文摘

最近的证据表明,高敏c反应蛋白(hs-CRP),急性期炎症标志物,可能与动脉粥样硬化有关,高血压和其他心血管疾病。本研究进行评估可能的等离子hs-CRP和膜流动性之间的联系(膜微粘度的倒数值)在高血压的老年男性。我们测量了膜流动性的红细胞(红血球)在高血压和血压正常的老年人用电子自旋共振和spin-labeling方法。红细胞表面的膜流动性下降与血压正常的人相比,高血压老年男性老年人。等离子体hs-CRP高血压老年男性的水平明显高于血压正常的老年人。相比之下,血浆一氧化氮-(无)高血压老年男性的代谢物水平低于血压正常的老年人。红血球膜流动性降低,增加血浆hs-CRP和降低血浆NO-metabolite水平。在多元回归分析中,等离子体hs-CRP红细胞表面的膜流动性是一个独立的决定因素调整后一般风险因素。结果表明,c反应蛋白可能与红细胞表面的rheologic行为密切相关,微循环和贡献,至少在某种程度上,循环功能障碍和血管并发症的高血压老年男性。

1。介绍

证据表明,炎症可能积极参与动脉粥样硬化和心血管疾病过程的开发和进展(1]。我们认识到,高敏c反应蛋白(hs-CRP),急性期炎症标志物,可能与心血管事件的风险增加相关2,3]。最近,它已被证明,CRP可以减少一氧化氮(NO)生物利用度,从而诱发内皮和心血管障碍。Venugopal等人表明,c反应蛋白直接减少内皮的类型没有合酶(以挪士)表达在人类主动脉内皮细胞体外(4]。Qamirani等人表明,c反应蛋白抑制endothelium-dependent NO-mediated猪冠状动脉的扩张小动脉(5]。在临床研究中,也证明了hs-CRP水平的增加与减少相关endothelium-mediated动脉缓慢的响应(6]。然而,精确的炎症的循环功能障碍在高血压中的作用仍不清楚。

已经提出,异常的物理性质细胞膜可能会形成强烈的缺陷导致高血压、中风和其他心血管疾病的条件(7- - - - - -9]。电子自旋共振(ESR)和spin-labeling方法评价了膜流动性(膜微粘度的倒数值)和膜的扰动函数由外部代理(8,9]。生物膜的膜流动性是一个物理化学特性和调制的一个重要因素是细胞rheologic行为(8,9]。使用ESR方法,我们一直执行一系列的实验对膜流动性的红细胞(红血球)在高血压和显示膜流动性显著降低高血压学科相比,血压正常的话题,尤其是在老年人(10- - - - - -15]。因为红细胞表面的可变形性可能是高度依赖于膜流动性(8,9),膜流动性的减少可能会导致血液中扰动rheologic行为和微循环,这可能导致高血压和其他血液循环障碍的病理生理学。在目前的研究中,为了评估炎症的作用在调节膜的功能在老年人高血压,我们研究了红细胞表面的等离子体hs-CRP和膜流动性之间的关系在高血压和血压正常的老年人使用ESR和spin-labeling方法。

2。对象和方法

2.1。主题

共有29人与未经治疗的原发性高血压(年龄63±2岁)进行了研究并与18与血压正常的男性(年龄64±2岁)(表1)。特点和实验室研究结果在两组表所示1。所有科目没有或肝脏疾病的血液疾病过程的历史。所有人都不吸烟。他们有相似的生活方式和饮食习惯和被要求避免任何改变饮食习惯之前至少12周的研究。这项研究是通过当地的关西大学健康科学研究委员会。书面知情同意时从所有参与者获得了解的性质和目标的研究。

表1
的临床特点和实验室发现高血压(HT)和血压正常的人(NT)人。
2.2。电子自旋共振(ESR)红细胞表面的测量

血液样本是由静脉穿刺后30分钟的卧床休息而禁食。红细胞制备和ESR测量程序显示之前(9- - - - - -15]。我们评估外部和内部的值超精细分裂(2 t′ 和2 T′⊥在特斯拉(T)职责)的ESR谱旋转标签代理(硬脂酸5-nitroxide,奥尔德里奇有限公司,密尔沃基,WI,美国)(图1),并计算了有序参数(S) (10- - - - - -16]。更大的订单参数的值(S),降低红细胞表面的膜流动性。


图1
代表电子自旋共振(ESR)谱的红细胞(红血球)脂肪酸spin-label剂(硬脂酸5-nitroxide)。我们计算订单参数(S)从外部和内部超精细分裂(2 t′ 和2 t′⊥(10- - - - - -16])。更大的订单参数的值(S),红细胞表面的膜流动性越低(10- - - - - -16]。(有序参数,2 t′ :2 t′外超精细分裂⊥:内心的超精细分裂,T:特斯拉)。
2.3。一氧化氮(NO)代谢产物(亚硝酸盐和硝酸盐)分析

的等离子体水平没有代谢物(亚硝酸盐和硝酸盐)测量根据先前描述的方法(17]。

2.4。统计分析

值表示为±SEM。高血压和血压正常的男性之间的差异进行了分析使用一个未配对的学生的t以及。线性回归分析进行评估膜流动性之间的关系(订单参数:S)的红血球和等离子hs-CRP或没有代谢物水平。多元回归分析与膜流动性(订单参数:S)红细胞表面的因变量和等离子hs-CRP,年龄、身体质量指数(BMI)、高胆固醇血症(超过220 mg / dL),高血糖(超过110 mg / dL)和收缩压作为独立变量也执行。一个 值小于0.05是公认的意义。

3所示。结果

3.1。红细胞表面的膜流动性在高血压和血压正常的老年人

订单参数(S)硬脂酸5-nitroxide红细胞表面的ESR谱明显高于高血压的老年人(HT)比在血压正常的老年人(NT) (HT 0.729±0.002,意味着±SEM, NT 0.718±0.002, , )。红细胞表面的发现表明,膜流动性显著降低高血压的老年人血压正常的老年人。

3.2。血浆高敏c反应蛋白和血浆Nitric-Oxide-Metabolite水平在高血压和血压正常的老年人

等离子体hs-CRP高血压老年男性的水平明显高于血压正常的老年人(HT: 0.157±0.022 mg / dL, NT: 0.072±0.009 mg / dL, , )。相比之下,等离子体在高血压的老年人没有代谢物低于血压正常的老年人(HT: 36.0±2.4μmol / L, NT: 52.5±5.2μmol / L, , )。此外,在整个分析高血压和血压正常的老年人,等离子体hs-CRP水平与血浆代谢物(负相关 , , )(图2)。


图2
逆相关性血浆高敏c反应蛋白(hs-CRP)和血浆一氧化氮(NO)代谢物水平高血压和血压正常的老年人。
3.3。膜流动性之间的关系的红细胞和血浆高敏c反应蛋白,或等离子Nitric-Oxide-Metabolite水平在高血压和血压正常的老年人

红细胞表面的订单参数(S)与血浆hs-CRP水平显著相关( , , )(图3),与等离子体没有代谢物水平呈负相关( , , )。


图3
血浆高敏c反应蛋白之间的相关性(hs-CRP)和膜流动性(订单参数:S)红细胞(红血球)在高血压和血压正常的老年人。

在多元回归分析对一般风险因素调整后,血浆hs-CRP是一个独立的行列式膜流动性(订单参数:S)红血球(表2)。

表2
多元回归分析预测订单红细胞表面参数(S)。

4所示。讨论

证据表明,hs-CRP,急性期炎症标志物,可能与心血管事件的风险增加相关2,3]。在目前的研究中,我们评估了血浆hs-CRP水平之间的关系,膜流动性(红细胞表面的膜微粘度的倒数值)在高血压和血压正常的老年人使用ESR和spin-labeling方法。目前的研究表明,红细胞表面的膜流动性下降与血压正常的人相比,高血压老年男性老年人。结果可能是符合我们之前的研究结果表明,细胞膜是硬和流体在高血压科目(10- - - - - -15]。等离子hs-CRP高血压老年男性的水平明显高于血压正常的老年人和与红血球的订单参数(S),表明红细胞表面的膜流动性下降可能与升高的炎症状态有关。据我们所知,这是第一个报告证明CRP可能与人类红细胞表面的膜流动性密切相关。多元回归分析还表明,等离子体hs-CRP红细胞表面的膜流动性是一个独立的决定因素调整后一般风险因素。因为红细胞表面的可变形性可能是高度依赖于膜流动性(8,9),减少膜流动性增加hs-CRP水平可能导致血液中的扰动rheologic行为和微循环。

结果表明,剪切速率、剪切应力和血液粘度与膜流动性的红血球(18]。这项发现提出,体内剪切力可能参与红细胞表面的红细胞膜流动性和控制可能会调整其膜血液流动特性的条件。也表明,心肌梗死后红细胞细胞膜可能会变得更加严格,这可能有助于降低红细胞可变形性和血液粘度的增加在这组患者(19]。另一方面,Cazzola et al。20.]报道,红细胞表面的膜流动性下降在肥胖受试者,并提议降低红细胞膜流动性可能有助于减少血流量和氧扩散的速度通过红细胞细胞膜及其与组织交流。因此,它可能是可能的,在红细胞膜流动性变化hs-CRP水平升高会与循环障碍的进展密切相关。

最近,它证明了CRP可能直接损害NOS表达在人类主动脉内皮细胞体外(4]。也表明endothelium-dependent常反应或人类微血管内皮功能降低等离子hs-CRP水平升高(6,21]。本研究的结果表明,等离子体hs-CRP水平负相关与等离子体整体没有代谢物分析高血压和血压正常的老年人。一个假设是,hs-CRP水平较高可能伴随着减少生产和内皮功能障碍。在早些时候提出的一项研究,结果表明,一个没有捐赠者显著提高红血球膜流动性的高血压,表明不可能有益影响红细胞表面的rheologic行为和微循环的高血压13- - - - - -15]。我们还表明,膜流动性降低红血球与等离子体的减少没有代谢物的整体分析,高血压和血压正常的老年人,这可能是符合我们之前的结果(13,17]。因此,强烈建议CRP红细胞表面的膜流动性的影响可能是介导的,至少在某种程度上,没有生物利用度受损,虽然直接行动的c反应蛋白在膜结构和功能属性不能排除。进一步的研究应该进行更精确地评估c反应蛋白之间的关系,也没有在膜功能的调节及其作用和循环机制高血压。

5。结论

本研究的结果表明,等离子体hs-CRP水平升高与血压正常的人相比,高血压老年男性老年人。此外,结果表明,膜流动性降低红血球高与等离子体hs-CRP和等离子体没有代谢物水平较低,表明异常红细胞细胞膜可能会增加炎症状态和高血压内皮功能障碍。尽管这是一个横断面在日本男人和相关研究,本研究的结果表明,c反应蛋白可能与红细胞表面的rheologic行为密切相关,微循环和贡献,至少在某种程度上,循环障碍和血管并发症的高血压老年男性。此外,一个更好的了解膜炎症生物标记和细胞机制异常可以提供有用的信息关于发病机制,治疗和预后高血压的老年人。

确认

本研究支持部分由教育部科学研究补助金,科学,体育,文化和技术的日本(15590604,18590658,20590710,20590710),大和健康基金会(2001),Uehara纪念基金会(2005),武田科学基金会(2006),盐科学基金会(2007)和三井基金会(2008)。