文摘
介绍。各种各样的龋齿的遗传因素中扮演的角色发展要求在这方面进一步的研究。本研究的目的是调查caries-free成年人和成年人之间的差异与龋齿的caries-related基因的多态性(AMELX和ENAM)。方法。目前的病例对照研究进行18—24岁之间的81名成年人,41龋齿自由,和40 DMFT≥4。问卷包含背景和人口信息(如年龄、性别、时间和类型的最新的牙科检查,父母的教育、口腔自我保健,居住地在生命的最初12年)完成了参加考试的时间。每个参与者的血液样本被EDTA管,和PCR进行。基因的多样性AMELX和ENAM基因两组之间的比较。结果。关于AMELX基因,caries-free组33例(80.5%),组DMFT≥4, 33(82.5%)的学生有TT基因型,但这种差异是无关紧要的。ENAM基因,caries-free组34(82.9%)和组DMFT≥4, 39(97.5%)学生TT基因型,但这种差异是无关紧要的值= 0.048,95% CI: 0.02—-1.27,或= 0.145)。结论。没有TT和TC的单核苷酸多态性基因型之间的关系AMELX和ENAM基因易感性龋齿,但增加样本量,可能存在一种SNP的之间的关系ENAM基因和龋齿的自由。
1。介绍
各种类型的基因相互作用在牙齿发育的开始,牙齿的形成和细胞分化,包括声波刺猬(嘘),贴片(PTCH), WNT和骨形态发生蛋白2、4 (BMP2和BMP4)。其他基因如PAX9 BARX1、LEF1 DLX1, DLX2, MSX1, MSX2扮演一个角色在设计齿形1]。第一个已知的标记LIM-homeobox牙齿形成的基因包括Lhx-6和Lhx-7,由纤维母细胞生长诱导factor-8 (FGF-8)。另一个在同一阶段基因表达间充质组织和确定的位置牙胚是同源转化成对框gene-9 (Pax-9) [2]。
四个主要类别的基因可能会扮演一个角色发展的龋齿:基因负责搪瓷进化包括AMELX、ame、ENAM,和AQP5;基因负责唾液分泌和合成包括CA6(碳酸酐酶6)和AQP5;乳铁蛋白基因免疫反应包括LTF(编码);和基因负责碳水化合物代谢包括ESRRB (oestrogen-related受体β)。其中,第一类基因,特别是AMELX ENAM (enamelin) AQP5, ESRRB似乎是最重要的3- - - - - -5]。
造釉细胞enamel-forming起源于外胚层的细胞。搪瓷是两个步骤。在第一步中,釉质蛋白,主要是amelogenin,合成。该基因编码amelogenin AMELX [6]。Amelogenins对羟磷灰石的形成组织良好棱镜和至关重要的伸长棱镜在搪瓷正常釉质厚度的开发和生产。然而,他们没有必要釉质的形成(7]。ENAM基因在牙釉质的形成也起着关键作用。人们认为enamelin肽组成大约5%的搪瓷矩阵有助于在牙齿发育微晶牙釉质的形成和伸长(8]。ENAM属于P / Q-rich钙结合集群磷蛋白质的基因。
尽管牙釉质厚度的重要性在现代灵长类动物和人类的进化研究和基因型的研究中,只有一项研究阐明表型多态性的影响(3]。一些全基因组关联研究龋齿患者来自欧洲的美国人显示的角色类型的ENAM基因龋齿的形成和引起更大的兴趣ENAM基因的单核苷酸多态性的研究。双子叶植物10 ENAM基因似乎起着关键作用导致龋齿。先前的研究已经报道,包括rs3796704和rs7671281 ENAM基因可能影响牙釉质的微观结构,这可能会导致在蛀牙龋齿和可能发挥的作用。进一步研究ENAM基因导致的识别产生的单核苷酸多态性(rs7671281和rs3796704)可能与龋齿的形成(4]。
有些人在社会上仍然完全没有龋齿或“无龋齿”直到老年。然而,这些人似乎并没有不同于其他已知的危险因素的龋齿,这些都会增加一些基因抗龋齿的可能性。这个假设可以最好考虑在成人由于时间的流逝形成牙齿的喷发是龋齿发展的主要因素。然而,大多数研究协会的搪瓷编码基因和龋齿是儿童中进行的。此外,我们最好的知识,开展成人没有caries-free个人调查。同样,没有研究发现检查caries-related基因在伊朗人口的状态。
因此,本研究的目的是调查caries-free个体之间的差异和龋齿的两个基因与龋齿,即。,AMELX ENAM。
2。材料和方法
本病例对照研究进行的学生来自德黑兰大学医学科学院(18 - 24岁)。在他们进入大学,TUMS学生接受一个完整的医疗和牙科检查。创纪录的获得了这次考试的学生健康中心(自燃),并在此基础上,两组学生被邀请参加研究:通过电话caries-free集团和那些DMFT等于或高于平均DMFT伊朗18-24-year岁之间。4 (9]。那些接受邀请TUMS牙科学院的专家和恢复性牙科检查和记录他们DMFT指数。使用探针进行牙科检查,镜子,头灯,DMFT记录根据世卫组织标准(10]。当考试的结果不同于自燃,另一个学生从列表中被取代。邀请学生都愿意接受牙科治疗的诊所学校补贴成本和获得个人口腔卫生教育。这81名学生(41 caries-free组和40组与龋齿)完成这项研究标准给书面知情同意参与这项研究,这项研究是研究伦理委员会批准的德黑兰大学医学科学院(代码:IR.TUMS.DENTISTRY.REC.1398.059)。他们收到的口腔健康包牙刷和牙膏。
招募学生完成一份请求信息的问卷年龄,性别,时间和类型的最新的牙科检查,父母的教育、口腔自我保健,居住地在第12年的生活。后者被要求确定的饮用水的氟水平参与者的住宅面积在恒牙的形成和爆发,当时由研究者根据国家调查的结果在饮用水的氟化水平。根据这些调查,学生们被安置在低或极低的类别。接受由牙医和牙科检查在去年被定义为可接受的(11]。推荐的刷牙习惯被定义为每天刷牙不止一次与普通或频繁使用含氟牙膏(12]。食用含有糖的点心是一分为二来接受的,nonacceptable(每天一次或更多)11]。
3到4毫升的血液来自每个学生在EDTA管。随后酚氯仿法提取的DNA。
表1显示了两种单核苷酸多态性的引物设计AMELX和ENAM基因。
执行PCR后手臂PCR、基因的多样性AMELX和ENAM基因两组之间的比较。PCR和基因分析通过以下步骤进行:在第一步中,使用10放大μl主混合,12μl无菌蒸馏水,1μl(样本DNA (20 - 100 ng),和1μ每个引物(pmol / 10的lμL)。这个过程在下列条件下进行:初始变性在95°C 2分钟,在95°C变性30秒,退火的温度梯度的形式65,64.5,63.5,63年,64年和62.5°C(分别为每一对引物)30秒,和扩展在72°C和35周期为30秒。存在和缺乏特定的PCR产品成为可见的凝胶电泳后的凝胶文档使用琼脂糖凝胶。
2.1。统计分析
26日软件SPSS分析的数据版本。卡方检验和逻辑回归模型的统计分析。显著性水平是0.05。
3所示。结果
的81名学生,41(50.6%)是男性,40(49.4%)是女性。表2显示了两个学习小组之间的背景信息。
关于AMELX基因的81参与者中,66 (81.5%)TT基因型和12 (14.8%)TC基因型。两个参与者CC基因型(2.5%),和一个学生(1.2%)的基因型不能确定。这三个病例被排除在进一步分析。基于卡方检验检查TT和TC基因型,AMELX基因的单核苷酸多态性,在caries-free组和组DMFT≥4, 33个学生TT基因型(分别为80.5%和82.5%)。落后的似然比二元逻辑回归模型拟合数据AMELX相关基因。基于模型,那些有更高层次的母亲的教育有较高龋齿级别(= 0.004,= 0.169,95% CI: 0.051—-0.558)。同样,那些在去年他们最后的检查(= 0.036,= 3.922,95% CI: 1.096—-14.043)和那些接受更高的水氟化(= 0.010,= 5.517,95% CI: 1.515—-20.091)龋齿的风险较低。应该注意的是,AMELX基因基因型变量没有显著相关的步骤,步骤4中被排除在模型(表3)。
关于ENAM基因的81参与者中,73 (90.1%)TT基因型和7 (8.6%)TC基因型。的基因型1例(1.2%)不能确定,它被排除在进一步分析。基于卡方检验检查TT和TC基因型,ENAM基因的单核苷酸多态性,caries-free组34例(82.9%),而在组DMFT≥4, 39(97.5%)的学生TT基因型,这种差异具有统计学意义(值= 0.048,95% CI: 0.02—-1.27,或= 0.145)。根据逆向似然比二元逻辑回归模型中,女性较低龋齿级别(= 0.046,= 4.010,95% CI: 1.022—-15.733)。同时,那些有更高层次的母亲的教育有较高龋齿级别(= 0.001,= 0.449,95%置信区间CI: 0.020 - -0.371),和那些有牙科检查由牙医(= 0.025,= 4.616,95% CI: 1.221—-20.220),那些获得更高的水氟化(= 0.010,= 6.201,95% CI: 1.556—-24.711)降低龋齿的风险(表4)。
ENAM基因等位基因变量没有显著相关的步骤,并在最后一步排除在模型。
4所示。讨论
本研究的目的是评估caries-free成年人和成年人之间的差异与龋齿的caries-related基因的多态性(AMELX和ENAM)。之间存在显著相关TT和TC ENAM基因的单核苷酸多态性基因型的单变量分析。然而,显著差异消失在多变量分析(回归模型),显示差异可能反映出性别差异。女学生更有可能是龋齿自由根据回归模型支持这一假说。另一方面,根据结果,ENAM基因的单核苷酸多态性之间的关系和龋齿的缺席是接近是重要的和可能成为重要的增加进一步的研究的样本量。
根据AMELX两个单独的回归模型和ENAM基因,有统计上显著的产妇教育之间的关系,最后牙齿检查,和水氟的地方人花了他的大部分生活在12岁之前和龋齿的发病率,但没有统计上显著的牙科检查和龋齿患病率之间的关系在AMELX基因模型与ENAM基因。AMELX基因和ENAM基因基因型变量没有显著关系模型的任何阶段,被排除在模型前最后阶段的模型。
Sharifi et al。13)在一个荟萃分析研究发现,ENAM rs3796704多态性,尤其是在高加索地区的少数民族和在研究caries-free个人作为对照组,有龋齿的风险更高,但他们没有发现多态性之间的关联LTF rs1126478, ENAM (rs1264848和rs3796703),和AMELX (rs946252 rs17878486, rs2106416)和对龋齿的易感性。然而,敏感性分析表明,AMELX rs17878486多态性可以龋齿的危险因素,但对照组的种族和类型是影响因素之间的关系AMELX rs17878486多态性和龋齿的风险。在目前的研究中,没有明显关系AMELX基因单核苷酸多态性和对龋齿的易感性。耶利米亚et al。14)和Gerreth et al。15)之间的研究显示一个链接AMELX rs17878486多态性和对龋齿的角色,发现AMELX rs17878486龋齿多态性可能大于其他与本研究的结果。这些差异可以归因于种族和环境条件的差异以及不同的方法的实现。
Bayram et al。16]表明ENAM多态性可能影响牙釉质的形成,落叶和恒牙之间,这些影响可能会有所不同。Devang Divakar et al。17]报道的风险增加ENAM rs1264848和ENAM rs3796704多态性在沙特病人的一项研究中,当Gerreth et al。15]在波兰儿童的一项研究发现多态性的保护性作用ENAM rs1264848存在于龋齿。Abbasoğlu et al。18)也证实了这些发现在土耳其学习的孩子。在一项研究中,王et al。19)显示的风险增加ENAM rs3796703多态性龋齿患者组相比没有龋齿。Borilova Linhartova et al。20.)的一项研究中报道的显著差异之间的微小等位基因频率波兰和捷克人口也证实了种族的影响的敏感性分析和对照组之间的关系类型ENAM rs3796704和龋齿的风险。在目前的研究中,没有统计上显著的龋齿的发病率之间的关系和ENAM基因的单核苷酸多态性。
在我们的研究中,父母的教育水平被视为社会经济地位的一项指标。教育水平之间的关系和龋齿的发生一直在调查研究。Siukosaari et al。21)是无法找到DMFT和教育水平之间的相关性。研究由福克斯等。22),储物柜和Leake23],贝克et al。24)表明,教育的相对重要性会减少如果其他社会经济因素,如收入水平,最近的牙科访问,和年龄被认为是。研究Khosravi et al。25)、健康知识、态度和实践更多的女性比男性和受过教育的人比文盲,老年人和年轻人,分别。在Demoura的研究26)、教育和收入低以及低频刷被确定为影响因素龋齿的活动。在这项研究中,朱et al。27),龋齿也受到都市风格,刷牙的时候,和刷牙方法和持续时间。在目前的研究中,人们发现龋齿的发生率增加而增加产妇教育,也可能是归因于雅致。
身体足够的证据在氟化物对龋齿的预防作用。氟化反应的饮用水和牙膏现在被认为是首选的氟化管理模式,评价最高的证据(28]。在目前的研究中,发现那些接受更高的水氟龋齿的风险较低。此外,龋齿的发病率与上游因素如母亲的教育和饮用水中氟化物而不是口腔自我保健和生活方式因素的健康问题社会决定因素的重要性。
4.1。研究的优点和缺点
本研究无法克服的一些限制,因为这项研究是由COVID 19病毒爆发的时候,由于这种病毒的大流行,渴望参与这个项目要低得多,因此本研究的样本容量很低,我们可以达到81的学生。此外,基因测序的方法并不是表现在我们的研究中。
5。结论
本研究的结果表明,没有联系TT和TC AMELX基因的单核苷酸多态性基因型和ENAM基因易感性龋齿。ENAM基因的单核苷酸多态性之间的关系并没有龋齿接近是巨大的。因此,进一步研究样本量较大的主题。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
M。K是参与设计、分析和文章准备。年代。参与设计、数据收集、分析,文章准备。年代。V负责设计和数据收集。J。K参与数据收集和分析。一个。负责数据收集和分析。 N.R was involved in design, analysis, and article preparation.
确认
本文是DDS论文题为“研究的结果之间的差异caries-free成年人和caries-free成年人的caries-related基因的多态性(AMELX和ENAM)。“研究资助和支持德黑兰大学医学科学院(TUMS);格兰特。98-02-194-42917。作者热情地感谢乔丹Kharrazifard博士研究的流行病学顾问。