文摘
目标。探讨维生素D的效果3水平对齐的下颌前牙在成年人和探索相关的根吸收和疼痛感。试验设计。多中心、双盲随机临床试验。对象和方法。成人患者中18 - 30岁,中等下颌切牙拥挤(小的不规则指数(LII) 3 - 6毫米),需要nonextraction固定矫正治疗设备,被随机分配到两组1:1分配比例。在1圣组(正常的维生素D3水平组(ND3G]),维生素D水平测量和矫正到正常矫正治疗开始之前,在2nd组(对照组(CG)]维生素D水平一直不为人知,直到完成调整阶段。结果评价包括使用LII下颌切牙拥挤,固定诱导根吸收(OIRR),和痛苦的感知。独立样本t以及用于治疗的持续时间比较,对齐方式的有效性,和组间OIRR,而由Mann-Whitney疼痛知觉的差异进行分析U以及( )。结果。从四个中心,87名患者招募的33名患者被随机分配到两组(17个病人ND3G和16个病人CG)。时间完全对齐的下颌切牙拥挤在ND短一个月3G(快23.532%),改进百分比明显高于在所有时期的CG相比。的OIRR组之间没有明显不同;然而,疼痛在对齐的前三天在ND大大减少3G。结论。有维生素D最优3减少校准时间和疼痛程度与矫正治疗有关,但它在减少OIRR没有作用。登记。这次审判是在12日ClinicalTrials.gov注册th2021年4月(注册号:NCT04837781)。
1。介绍
矫正牙齿运动(移动)发生由于应用力由于牙周韧带和牙槽骨改建计划,由于当地中血液流动的变化刺激各种炎症介质的释放1]。长时间的治疗仍在矫正治疗中最重要的问题之一。平均综合矫正治疗与固定设备可能需要两年的2),这可能是延长根据咬合不正的严重性,困难的过程,或临床医生和患者注意事项3]。更长的治疗时间可能会损害牙齿矫正医师和病人,因为它可能会使病人暴露在腐蚀的可能性,OIRR,牙周问题[4- - - - - -6]。结果,减少治疗时间一直是一个首要任务对于牙齿矫正医师和病人(7]。为了减少治疗时间,介绍了几种手术和非手术方法是为了增加骨重建,从而加速牙齿运动(8]。在非手术方法,维生素D3导致破骨细胞活动的增加导致加速移动(9]。
维生素D3是一种脂溶性维生素通常发现只在一些食品,增加了一些,作为膳食补充剂提供。也从内部产生当从太阳光紫外线到达皮肤,导致维生素D3合成。维生素D3生物活性和需要两个羟基化反应成为活跃在体内。第一次发生在肝脏人体内25 -羟维生素D和维生素D转换(25 (OH) D),也称为calcidiol。第二个反应主要发生在肾脏和形式1、25-dihydroxyvitamin D (1,25 (OH)2D],也称为骨化三醇,维生素D的生理活性形式3(10]。
维生素D的最佳衡量标准3地位是血清25 (OH) D的浓度代表维生素D3生成的连续,除了从饮食和补充,并有较长的半衰期为15天。不像25 (OH) D, 1,25 (OH) 2 D循环维生素D的通常不是一个好的征兆3地位,因为它有一个短暂的15小时的半衰期和血清浓度强烈控制甲状旁腺激素(素,钙和磷酸盐。1,25 (OH)2直到维生素D D水平通常不减少3严重缺乏是(11]。
一个协会之间发现了维生素D3受体多态性和牙周炎和骨代谢12]。研究人员发现,维生素D3、甲状旁腺激素和降钙素所有调节钙和磷水平(13]。维生素D3促进骨吸收,导致破骨细胞分化的祖细胞和提高现有的破骨细胞活动(14,15]。
动物研究报道的局部注射后移动速度增加维生素D3侧方(相比16,17]。维生素D的影响3移动在人类很少研究,早期的尝试在这个领域是由Al-Hasani et al ., 2011年,调查骨化三醇的本地应用程序的影响(积极形式的维生素D3在移动);他们的研究结果显示无意义的变化之间的控制和实验方不同剂量使用时(18]。最近split-mouth个随机对照试验,检查本地管理的临床和影像学影响骨化三醇在正畸领域,显示出显著增加正畸和骨密度下降在实验方面相对于控制端(19]。维生素D之间的关系3缺乏和OIRR矛盾;有些作者发现了一个积极的关系(20.(),其他的报道没有关系21]。
最近发表的累积的系统回顾和荟萃分析表明,骨化三醇在动物和人类可能会加速移动。然而,这些研究进行了使用采样和低水平的证据支持的不足(22]。没有以前的研究调查了优化维生素D的效果3水平下颌切牙拥挤,OIRR,疼痛感。因此,本研究计划调查优化维生素D的效果3下颌切牙的时间对准治疗水平。主要目标是比较下颌切牙拥挤在对齐,在四周的时间间隔从一开始的治疗。次要目标是比较中的OIRR下颌切牙顶地区和比较痛知觉在矫正治疗的第一个星期。
零假设是,“没有优化维生素D的效果3水平在治疗的持续时间在矫正治疗的初始阶段。”
2。对象和方法
2.1。试验设计
这项研究是一个多中心随机对照临床试验,双盲设计和并行组与平等的分配比例(1:1的比例)。没有试验开始后修改方法。这次审判是在12日ClinicalTrials.gov注册th2021年4月(注册号:NCT04837781)。
2.2。参与者
参与者参与病人需要固定设备根据以下标准矫正治疗。
2.2.1。入选标准
(1)18 - 30岁的成年患者(2)温和低切牙拥挤(小的不规则指数(LII): 3 - 6毫米)(3)在下颌弓nonextraction治疗要求(4)全套的永久上下不包括第三磨牙(5)良好的口腔卫生和牙周疾病(6)没有根吸收的历史或下颌前牙外伤
2.2.2。排除标准
(1)医疗损害的患者(2)患者甲状腺、甲状旁腺或肾和肝脏疾病(3)病人服用药物,尤其是皮质类固醇和抗癫痫药物(4)口腔卫生不良
审讯进行矫正诊所牙科学院的,巴格达大学除了两个专业政府牙科中心和一个私人诊所在巴格达,伊拉克。道德伦理委员会的批准被授予牙科学院,巴格达大学16日th2020年1月与身份证号码:178420。
主研究员(a)首先研究中评估了参与者的资格;那些符合入选标准的通知主要接受的贡献。然后,病人信息表提供了解释的性质研究的一系列问题和答案的形式。参与者签署的同意书。
参与者将盲目地分成两组。在第一组(正常的维生素D3水平组(ND3G)),维生素D3水平测量之前矫正干预;如果水平低于正常价值(30 ng / mL),那么参与者被称为内分泌专家优化水平的维生素D3正常焊接前的设备。而在对照组(CG)、矫正治疗是没有测量水平的维生素D3直到完成对准阶段(补充表1)。测量时维生素D3水平,甲状旁腺素、血清钙(Ca)、血清磷(P)和血清白蛋白也测量。
2.3。干预措施
所有的参与者收到相同的标准化治疗协议。深刻的牙齿抛光后nonfluoridated浮石,蚀刻用37%的磷酸,括号(顶峰®,MBT处方与0.022英寸的位置,正的技术,香槟,伊利诺斯州,美国)与光固化胶粘剂粘贴保税(3 m™Transbond™XT,美国),使用标准化支架高度规。0.016英寸的拱线序列,0.016×0.022英寸和0.019×0.025英寸的镍钛(鬼)(TruFlex热激活TM热正的技术,香槟,伊利诺斯州,美国)用于对齐(23]。最初的0.016英寸的鬼线放置在成键的一天,完全与支架的弹性模块。当达到了预期的改进和第二线可以插入以最小挠度在完整的结扎,弓丝代替。对齐时被认为是完成工作拱线0.019×0.025英寸的不锈钢(TruForceTM昊图公司技术,香槟,伊利诺斯州,美国)可能是被动的。肘板的剥离治疗期间,参与者被告知电话,安排紧急任命篮板球在24小时内;否则,将被视为一个辍学。
意大利一个海藻酸的印象(Lascod,千禧年®)的下颌弓是在预处理(T0),然后每四个星期,直到对齐就完成了。倒之后印象型4极硬牙死石头(Lascod, Singletypo4®,意大利),研究模型。研究模型与三维扫描仪扫描(智能光学塑料,波鸿,德国)产生一个三维数字模型的所有测量值都被使用AutoCAD®2020 (https://www.autodesk.co.uk)软件程序。数字根尖周的射线照片拍摄下颌切牙的预处理(T0)和12周后两组(T3),使用一个长锥并联技术。此外,视觉模拟量表(血管)提供给参与者来记录他们的电线放置在第一周后疼痛知觉。
2.4。主要结果(对齐效率)
小的不规则指数(LII) (24)是衡量一个数字模型来计算接触位移中央的和远侧地的中央的接触点左下右狗。当一个0 - 1毫米不规则指数完成,调整改进没有超过0.5毫米之间的连续两个访问,然后对准阶段被认为是完成。
2.5。二次结果
2.5.1。根吸收
根吸收是评估治疗前(T0)和12周后(T3)为两组根尖周的x光照片使用数字传感器(Eighteeth Nanopix 2日,江苏,中国),由传感器定位保持者下颌切牙,使用长锥并联技术film-cone 7厘米的距离。射线机(Runyes®,模型:Ray68 (M),宁波,中国)将70千伏电压和马8安培数的曝光时间是0.25秒。
OIRR下门齿的评估根据下面的方法。首先,一些中央的和远点(a, b, c, d, e, f)在切的边缘,cementoenamel结,顶端孔,分别在胸部预处理和后处理任命。然后,水平线(a - b、c - d和e-f)被吸引到连接的点。之间的垂直距离中心的a - b和c - d代表王冠“Cr”,而长度之间的垂直距离中心的c - d和e-f代表根长度“R。“冠长度作为参考来克服可能维误差预处理和后处理射线照片(图1)。
预处理和后处理的方法冠长度测量根据以下方程:Crx = (Cr1 + Cr2) / 2, Crx =平均冠长度,Cr1 =预处理皇冠长度,及后处理Cr2 =皇冠长度。
然后,预处理和后处理的纠正根长度是衡量使用以下公式:Rc1(纠正)=R1×(Crx / Cr1),R1 =预处理根长度Rc2(纠正)=R2×(Crx / Cr2),R2 =后处理根长度
Rc1的区别和Rc2代表根吸收的数量25]。
2.5.2。疼痛的感觉
在焊接后的第一个7天,疼痛评估每天晚上使用10点视觉模拟量表(血管)(补充图1)。每个病人描述最严重的疼痛他/她曾经的感受。结合当天,所有患者接受记录单,其中包括7瓦什(每一天),我们指导患者如何填补的脉管环绕的直线上点感觉描述的最大的痛苦,他们感觉到每天10 0指的是“没有痛苦”和“难以忍受的痛苦。“病人提示标签记录单,并返回它的下一个约会每天通过电话。
没有结果的变化在审判开始了。总结了数据收集的补充表2。
2.6。样本大小的计算
样本大小的计算使用功率分析(3.1,Aichach,德国)26]。的完整一致性低中度患者前牙拥挤不拔牙治疗大约需要117天(27]。样本大小计算确定一个重要的平均差整体校准和调平时间28天的标准偏差为15.29 (28]。至少11名参与者被要求在每组,使用95%统计力量和0.01 alpha-level。样品被增加到15每组克服辍学。
2.7。临时分析和停止准则
如果有严重的疼痛或下颌切牙的根吸收任何参与者在每组,那么审判应该终止。
2.8。随机化
建立基本的随机化和确保一个等于1:1分配比例,计算机软件程序(https://www.graphpad.com/quickcalcs/randomn2.cfm)是用于生成随机数。为了确保分配隐藏,相同的不透明的密封信封了。一个独立的人研究数量分配给每个数字在生成的随机表为了创建分配表。因为它是唯一的文档可能揭露组、分配表是隐瞒临床团队,直到数据测量和分析完成。键的时候固定设备,一个独立的牙科人员打乱隐藏信封,参与者被要求选择一个信封;因此,侦探(评估)并没有参与随机化过程。
2.9。基础垫层
临床医生和研究者(数据分析器)是盲目的治疗分配,但由于研究的性质,第一组的参与者知道他们的维生素D水平3从一开始,所以这是不可能盲目的参与者。研究ID号标签在所有试验文件,用于识别没有揭示分配组参与者和收集数据。这使得研究者盲目收集数据,还可以测量。
2.10。统计分析
社会科学统计软件包,版本25.0 (SPSS Inc .,芝加哥,伊利诺斯州,美国)是用于数据分析。包括以下统计评估使用:描述性统计数字,百分比,和标准偏差。同时,可靠性统计数据包括组内相关系数(ICC)被用来测试国米,intraexaminer十小的不规则指数研究模型的可靠性和根的长度下门齿十根尖周的x光照片四周时间间隔测量两次。
2.10.1。推论统计
数据是正态分布时检查Shapiro-Wilk测试;因此,使用参数测试,其中包括以下几点:(我)独立样本t以及:比较治疗持续时间较低的前牙排列完成团体之间,除了对齐效率在不同的时间间隔,对齐改进百分比,和组间根吸收(2)配对t以及:比较根长度之间的预处理和后处理射线照片在同一组(3)Mann-WhitneyU以及:采用测试痛知觉组之间的分数
显著性水平是设置为 。
3所示。结果
87个患者中评估资格,只有42个病人符合纳入标准,其中9个拒绝参加此项研究。因此,33个病人参与试验的最后,他们被随机分为两组(ND3G和CG)。患者的矫正,巴格达大学牙科学院除了两个专业政府牙科中心和一个私人诊所在巴格达城。
参与者的平均年龄为20.13±1.81年。这个试验的参与者的配偶流程图见图2。参与者招募发生在2020年1月和2020年11月,这次审判是如期完成。
即使有足够的样本容量在当前试验(在中心极限定理,≥30)(29日,30.),Shapiro-Wilk测试是用来评估数据的正态分布,它被发现是正态分布( )。基线特征的参与者如表所示1。
ICC显示高可靠性在测量LII [intraexaminer: 0.98(95%置信区间:0.94—-0.99),interexaminer: 0.97(95%置信区间:0.90—-0.99)]和低切根长度(intraexaminer: 0.99(95%置信区间:0.93—-0.99),interexaminer: 0.98(95%置信区间:0.93—-0.99))。
33是总数量的参与者在这个审判在ND(17例3在CG G和16个病人),在和两个病人3在CG G和一个病人失访,所以最终分析患者30在每组(15)。没有定性的变化每个中心的病人池,因为他们都是根据预定义的选择标准。此外,试验中没有发现centre-effects因为所有专家严格遵守协议的研究。
3.1。对齐功效
的总时间需要解决下前牙拥挤在ND短一个月3G(表2)和(图3),所以治疗时间在ND快23.5%3G CG相比。尽管LII无意义的差异的治疗团体之间,有一个更高的提高减少ND的拥挤3G在所有治疗间隔阶段(表3和图4)。因此,调整改善比例(计算)除以LII值在一个特定时间点(减去LII值计算的T1、T2、T3、T4和LII T0价值)LII T0价值)在ND更高3G在不同的时间间隔(表41.59),导致更快的治疗时间T1, 1.34 T2、T3 1.33, 1.2在ND T43G。
3.2。根Resoprtion
组之间无显著差异被发现,尽管有显著减少根长度12周后对齐基线相比,预处理根长度为两组(表5)。
3.3。疼痛
疼痛评分较高CG显著差异( )前三天,然后逐渐消退组之间没有显著差异(表6)。
3.4。危害
除了轻微的不适感和根吸收,没有超过通常发生在矫正治疗,无严重不良事件记录在研究。
4所示。讨论
本研究的目的是探讨优化水平的维生素D的效果3校准效率,根吸收,在早期阶段和疼痛知觉的矫正治疗。这项研究是进行多中心随机临床试验。ND之间有显著差异3G和CG,根据调查结果。因此,零假设被拒绝了。
基于病人之间的分配中心,提供没有定性的变化在每个中心的病人池和一个严格的研究过程之后,这可能减少中心之间的不平等分配的程度。样本大小(30人)取得了80%的力量。这个总体样本容量与其他临床试验具有类似目标,曾样本大小范围从25到3531日- - - - - -33]。
基线特征显示,参与者的年龄无显著差异,而选择一系列18 - 30年来克服增长对移动的影响。LII测量是3至6毫米,这样的拥挤可以解决没有提取的混杂因素的影响降到最低。
因变量(维生素D3在ND)被更高的水平3G是故意开始矫正治疗前纠正才能达到正常水平,而在CG维生素D3水平对齐阶段的完成才为人所知。然而,当测量,它被发现在大多数参与者低(12.28 ng / mL±5.2)。记住,维生素D3缺乏是一个世界性的问题34- - - - - -38),这一组反映实际的维生素D3在普通人群中。虽然血清钙和磷酸盐水平较低的重心,他们仍在正常范围内。一些调查人员发现一个平衡的Ca和P水平尽管低水平的维生素D3,由于更高层次的甲状旁腺激素刺激钙和磷酸盐从肾脏重吸收39- - - - - -42]。
在目前的研究中,甲状旁腺素、钙、磷、和血清白蛋白测定除了维生素D3关于活动的水平,因为它们提供一个指示的维生素D3;甲状旁腺素上调1 -的活性α羟化酶酶转换25-hydroxycholecalciferol,活性维生素D的主要传播形式31,25-dihydroxycholecalciferol,活动形式的维生素D3在肾脏。如果血钙磷酸和/或水平很低,25-hydroxycholecalciferol也正常,这可能表明一个问题在肾脏的维生素D的激活。最后,大多数实验室测量血清总钙,需要纠正如果血清白蛋白低于4.0 g / dL如下:Ca (mg / dL) =测量Ca (mg / dL) + 4.0铝青铜(g / dL) (43]。
我们的试验报告更短的时间需要调整和下颌切牙3G和更高的改善的百分比排列在不同的时间间隔。这项研究支持维生素D的效果3增加骨重建,从而加速移动。这是依照以前的研究报告增加移动速度和降低骨质密度局部注射维生素D的活性形式3(骨化三醇)19,44]。相反,Al-Hasani等人报道之间没有显著差异的控制和实验方面当地骨化三醇注射后远端上犬,这可能是由于短时间的试验(3周)和小样本大小(每组5)[18]。
维生素D的效果3强调骨重建的活性形式的影响(骨化三醇)对骨代谢,其对成骨细胞受体的存在,破骨细胞前体,破骨细胞,这一事实增强了骨代谢通过刺激前列腺素生产在成骨细胞(45]。此外,维生素D3调节生产胶原蛋白I型碱性磷酸酶、骨钙素和成骨细胞的增殖46]。活动形式的维生素D3(骨化三醇)刺激骨髓形成破骨细胞,所以它作为诱导物监测骨吸收的47]。
一些未知的变量有显著影响的口腔环境,如使用益生菌(48)和天然化合物(49];因此,他们可能有影响还结合维生素D3在齿运动。
四个下门齿的皇冠和根的长度测量,并利用校正因子。这种方法更可靠评估根吸收矫正治疗后评分方法相比,它是主观的。使用数字根尖周的x射线成像,因为它比3 d型微创的病人。
之间有显著差异预处理和后处理根长度在两组,但在正常范围内的根吸收移动后,据其他研究[31日,50,51]。两组之间没有显著差异对于根吸收,同意Tehranchi et al .,表明,维生素D水平并没有站在临床变量潜在贡献者OIRR [21]。
血管被用来评估疼痛知觉后的第一个星期插入第一对齐线。疼痛的平均分数是一分之三天ND少3G CG同期相比。这个结果可能打开最近的维生素D治疗疼痛的方法3补充(52- - - - - -55),因为研究发现维生素D之间的相反关系3级别和疼痛级别(56,57]。
4.1。限制
本研究对成人患者(18 - 30年)来克服经济增长的影响。然而,需要更多的研究来探讨维生素D的效果3在青少年的移动,与一个更大的样本量,并评估在观察牙龈沟液内细胞激素治疗通过炎症标记物。本研究使用数字根尖周的射线照片,以确保一个安全的辐射剂量,但锥形束计算机断层扫描提供了一个更好的评估根吸收。是不可能盲目参与者分配组由于性质的研究,但是他们严格的分配组表。
值得注意的是,当前的研究的目的是与小影响上述限制,因为他们是未成年人,对主要或次要的结果没有影响。
5。结论
下门牙排列治疗的持续时间较短的组与规范化的维生素D3水平,调整改进的比例明显高于在这个组在治疗的不同阶段。维生素D3扮演一个角色在减少痛苦与移动有关,但在减少固定诱导根吸收没有影响。
数据可用性
数据用于支持本研究的发现可用的通讯作者。
的利益冲突
作者没有利益冲突的声明。
作者的贡献
阿里·m·AL-Attar伦理批准,负责数据收集、数据测量和文章写作。Mushriq f·阿比德研究概念,进行研究设计,工程监理,文章修改。
确认
特别感谢所有参与者将他们优秀的合作与矫正人员Al-Kadhymia期间特殊牙科中心。我们愿意承认巴格达大学的赞助这个博士研究。
补充材料
补充图1:视觉模拟量表(血管)。表1:补充维生素D3两组水平。补充表2:数据收集和测量过程中这个审判。(补充材料)