文摘
SARS-CoV-2感染的发病机理尚不清楚,及其在不同的患者症状有所不同。最初的报道COVID-19集中在肺的问题,但是随着时间的推移,嗅觉减退等附加功能/嗅觉缺失症,味觉障碍,皮肤损伤COVID-19症状的被添加到列表。已经有越来越多的报道在COVID-19患者口腔病变,可能相关的考虑到这个位置是第一个网站接触病毒,它包含SARS-CoV-2受体。我们特此旨在练习头部和颈部临床医生熟悉口腔病变的范围在COVID-19病人和批判性评价最近的数据SARS-CoV-2在这些病变的作用。我们还讨论正在进行的辩论直接/间接协会口腔症状的疾病。COVID-19例并发口腔症状从文献中提取,和文章讨论的角色在口腔病变SARS-CoV-2编译和有条不紊地分析。我们发现大约95 COVID-19各种口腔病变患者。根据目前的证据,SARS-CoV-2的确切作用在口腔病变的发展尚不清楚。口试的病人需要提供足够的病例进行分析,阐明未知COVID-19问题。有证据支持的直接和间接作用SARS-CoV-2在口腔病变的发展。 Awareness of the possibility of oral manifestations in COVID-19 is important to clarify the range of disease signs and symptoms.
1。介绍
集群中的一个无法解释的病毒性肺炎的患者居住在武汉,中国很快成为2019年称为冠状病毒病(COVID-19)和三个月内迅速扩散到200多个国家。严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)被确认为其负责的病原体和导致正在进行的大流行1]。
SARS-CoV-2是单链,积极意义RNA病毒,被认为起源于蝙蝠。黄金标准的诊断是呼吸道的核酸分析样本,通过rt - pcr。IgM和免疫球蛋白也感染病例的检测和评估比rt - pcr更简单、更便宜。核酸评估是有用的在疾病的早期阶段,尽管IgM和免疫球蛋白g将积极感染后10到20天,分别是(1]。SARS-CoV-2主要是通过呼吸道飞沫传播和直接接触;然而,胃肠道、唾液、尿液和眼部分泌物也被认为是潜在的路线,需要进一步的调查(2,3]。
COVID-19的症状包括发烧、咳嗽、呼吸困难、疲劳、喉咙痛、头痛、肌痛、嗅觉和味觉感官异常,肠胃问题,一般少,皮肤损伤。常见的paraclinical发现包括双边/单方面浸润在胸部x光片4)、毛玻璃样阴影和双边斑片状阴影胸部CT (2)和中性粒细胞/淋巴细胞比值增加,等离子体肺动脉栓塞,和乳酸脱氢酶,在严重的情况下4]。
大流行期间的主要问题是感染源的识别。考虑到COVID-19感染的主要来源之一是SARS-CoV-2-positive病人,重要的是要知道所有疾病的症状,主要和次要的表现,以帮助获得早期诊断。相当数量的报告基础上,口腔是extrarespiratory网站显示COVID-19患者的表现。口腔干燥,味觉丧失,和嗅觉缺失症更认识到症状在这个位置,这可能发生在传统的迹象之前COVID-19 [3]。然而,报告可见这些患者的口腔病变分布和主要形式的案例报告。目前的审查的目的是提供一个编译和分析相关的口头报告表现SARS-CoV-2感染到练习头部和颈部临床医生熟悉COVID-19的可能的口头报告,是否直接感染或继发于其他原因的结果。我们还讨论有关直接或间接关联的争论与COVID-19口腔症状。考虑到主观症状如口干和失去味觉和嗅觉都进行了广泛的报道,我们专注于口腔粘膜病变,可以观察和检查的医生。
2。搜索策略
彻底执行搜索PubMed,斯高帕斯,网络科学,和谷歌学者使用以下搜索策略:以一种系统化的方式(covid-19或“2019年冠状病毒病”或sars-cov-2或“严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2”)和(口服或口腔黏膜疹或齿龈或牙周或舌舌或唇唇)和(功能或表现或病变或症状或合并感染或同现或重新激活)。我们考虑所有情况下直到8月26日报道,2020年,发表在任何文章格式(原始研究,病例报告,给编辑器等)。甚至在表和数据提取并添加到研究。病变在未经证实的报道COVID-19病例被排除在外。综述了全文的所有提取报告,和重复的情况下都被省略了。
3所示。口腔病变COVID-19患者的报道
马丁Carreras-Presas et al。5),Chaux-Bodard et al。6黑色素,卡萨斯等。7)是最早将口腔添加到列表的位置可能COVID-19参与。基于我们的搜索条件在上述数据库中,21岁的文章后被包括在研究省略重复960年检索和应用我们的选择标准的文章。我们确定了总共34个账户COVID-19患者口腔的发现,其中16个PCR证实,其余被其他方法诊断。这些人提出了表的描述1。总共有14个男人和17个女人的年龄9 - 96年。没有性别的信息3和5岁的病人。额外的8儿科患者多系统炎症综合征与COVID-19也有口头在疾病的早期表现,但没有提供额外的信息(22]。53 COVID-19与口咽念珠菌病住院病人报告,再次没有详细信息25]。添加这些案件结果共有95人感染SARS-CoV-2与某种形式的口腔病变。所有intraoral位置,包括扁桃体区,被报道参与不同的文章。临床病变掉进了一个广泛的外观,最普遍的是溃疡,出血点,红斑。值得注意的是还有的报告5例演示临床症状/体征COVID-19和口腔病变,但他们没有疾病的实验室确认,据报道COVID-19“可疑”。这些仅仅是叙述地提到历史的目的。两个病人是男性,56和58岁,其中一个已经衰弱,发烧,嗅觉减退,味觉障碍,颈部淋巴结肿大了2天,抱怨喉咙痛和上颚的疼痛。通过电话会议透露疱疹的复发性stomatitis-like病变检查,病人报告没有以前的历史这些类型的病变。其他病人也抱怨腭疼痛和显示多个小腭单边溃疡没有以前的历史疱疹的感染。他有高血压和糖尿病,最重要的是被隔离在家里与他的妻子曾证实COVID-19 [5]。第三个病人是一个35岁的女人显示发烧,口臭,双边颌下淋巴结病,坏死性牙龈炎的临床诊断(26]。黏膜疹的图片两个疑似COVID-19病人,没有提到的性别或年龄,提供补充材料和出现脓疱的喷发右边软腭和扁桃体区和瘀点软硬腭和其他病人7]。
4所示。讨论
4.1。病理生理学的COVID-19
SARS-CoV-2由飙升的结构蛋白,膜,信封和核衣壳。附件病毒的靶细胞发生高峰,后经过乳沟绑定到angiotensin-converting-enzyme-2 (ACE2)受体。“附件”,紧随其后的是“渗透”的病毒进入宿主细胞;“合成”,病毒RNA复制在细胞核;“成熟”或病毒颗粒的生产,最后“释放”[27]。
在先进的疾病,SARS-CoV-2诱发夸张和系统性炎症免疫激活,从而引起细胞因子风暴最严重的形式(28]。淋巴球减少症发生后t细胞攻击和先天或获得性免疫反应,导致受损的淋巴细胞增殖和加剧了淋巴细胞凋亡29日]。
在严重的情况下,SARS-CoV-2原因猖獗的凝血激活凝血因子消耗,观察血栓性并发症的发展和microthrombi [29日]。促炎细胞因子负责这个系统通过刺激单核细胞产生凝血病组织因子、凝血酶。这是辅之以纤溶酶原激活物的生成和血管性血友病通过直接感染ACE2-expressing内皮细胞(29日]。
细胞因子风暴,ACE2-expressing感染细胞释放大量的促炎招募白细胞的趋化因子/化学引诱物,进而产生TNF -α干扰素-γ和各种细胞因子白细胞介素,引发炎性级联巨大的表达式。这导致广泛的血管和器官损伤以及凝血事件如血小板活化、活性氧的生产,减少蛋白质负责血管保护(29日,30.]。
ACE2受体是宿主细胞的病毒的网关。他们分布在多个组织有助于COVID-19的多系统参与和支持可能的路线的病毒。ACE2已经报道了内皮细胞,唾液腺,和各种上皮细胞,包括皮肤和鼻和口腔粘膜。ACE2 SARS-CoV-2感染的作用尚未完全确定。ACE2接触被病毒和它的功能可能是直接负责的各种组织参与COVID-19 [30.]。
4.2。争议在COVID-19真口腔表现的现状
最初的报道后口腔病变患者SARS-CoV-2感染,已经有相当多的争论这些病变是否真正表现的疾病或发生二次现象由于其他因素。观点赞成和反对口头表现之间的直接联系和COVID-19已经提高了,两者都是基于SARS-CoV-2感染的病理生理学。
4.2.1。准备理由支持口腔病变是一个真正的SARS-CoV-2感染的结果
因为口腔的第一个网站,接触到SARS-CoV-2被假定口腔粘膜病变可能是第一个迹象COVID-19 [31日),尤其是考虑到multiorgan疾病的介入。缺乏口咽检查可以解释缺乏口头报告的表现COVID-19 [20.,32]。
已知的炎症反应与COVID-19被建议作为口腔病变的一个可能的解释。在报道Chaux-Bodard et al。6提出了),血管炎症相关SARS-CoV-2负责黄斑红斑的病变中发现他们的病人。在确证,inflammation-induced失去味觉和嗅觉被指出是确认的症状(31日]。口腔溃疡患者被报告为早期症状在9小儿多系统炎症综合征与COVID-19 [22]。另外,在协议,Ciccarese et al。19]报道对皮肤瘀点、口感和齿龈COVID-19和严重的血小板减少症患者。Hyperinflammation SARS-CoV-2引发的,细胞因子风暴,凝血状态,提出合理化真的COVID-19病变的病人。Sakaida et al。10]报道药物疹患者口服和皮肤病变抗生素、非甾体抗炎药治疗后,后来变成了成熟的COVID-19。没有发烧或流感样症状的早期诊断药物爆发。皮肤活检显示淋巴细胞深处渗透,作为药物不是典型的火山喷发。药物超敏反应的发展建议不是“偶然”,可能是由于细胞因子风暴,Th17失调,发生在COVID-related炎症(10]。
口腔病变的发生在其他病毒感染与那些COVID-19曾提到,SARS-CoV-2也能够诱导口腔病变(33]。1型单纯疱疹病毒等病毒感染,HSV-2巨细胞病毒,EBV在COVID-19口腔患者参与测试和被证明是负的13,18]。报告后他们表示COVID-19患者皮肤疹和口咽病变(11),它是强调,他们更有可能比药物摄入量(传染性病原体引起的8]。
口腔病变的病理相似性血栓性血管和肺弥漫性SARS-CoV-2-infected患者的血栓性疾病被认为是真正的口语表现。显微观察上皮细胞液泡化,胞外分泌除了慢性炎性浸润,坏死,出血没有插管外伤或其他感染的来源也建议表明真正的病变(18]。
在口腔黏膜ACE2表达,特别是在舌头的上皮细胞22]。病毒进入血管造成的损害和粘膜细胞通过ACE2附件已被用于解释口服侵蚀(19),舌痛(31日),和炎症反应(17在COVID-19]。
4.2.2。基本原理对口腔病变是一个真正的SARS-CoV-19感染的结果
很多人认为情绪压力(31日,32,34]在封锁可以疱疹的病变的来源,尤其是在那些有潜在疾病相关的更糟的结果(35]。
其他解释COVID-19患者的口腔病变包括与HSV(“合并感染”31日)或细菌代理与急性坏死性龈炎(26),“误诊”其他病毒性疾病如带状疱疹(32,34)或单纯疱疹,“与其他感染轻微COVID-19相似”(34),“复活”口服1型单纯疱疹病毒(9,34,36带状疱疹),”同现”,他们表示病变(36)和COVID-19“带状疱疹和COVID-19之间强大的协会”32),和“重叠的疾病”(34]。
口腔表现COVID-19也被归因于副作用的治疗(17,34),使用杀菌物质应用口服(31日),药物相关免疫抑制诱发病人机会性感染(34),系统性健康下降导致继发性病变(17),口腔卫生不良(31日),和创伤性损伤(34]。缺乏同步发生的一些报道病变的症状阶段COVID-19也被用于拒绝真正的口腔病变(35]。
缺乏口腔症状报告活动流行世界各地的中心点,没有由患者自我报告的口腔病变在Twitter上,没有观察患者口腔表现,研究人员采访COVID-19味觉和嗅觉障碍患者也列为因素对直接SARS-CoV-2协会和口腔病变(35]。
4.3。合并感染或同现COVID-19其他病原体
症状和体征表明其他传染病COVID-19可能合并感染或同现,但他们观察值得关注。
病毒。Varicella-like疹被多次报道COVID-19患者(15,16,37]。有人提到它作为varicella-like特定于COVID-19疹,absent-mild瘙痒,与真正的水痘(37]。卡萨斯加尔文et al。7)提出的问题是否SARS-CoV-2可以真正创建varicella-like病变,建议合并感染的概念。其他测试泡流体COVID-19患者使用疱疹病毒(高压)家庭微阵列PCR和hsv的组合报道,EBV,带状疱疹。由于缺少SARS-CoV-2的同步测试,其额外的参与不是拒绝,而是建议HSV和带状疱疹应该排除在考虑水泡病变是COVID-19-related [15]。另一方面,它已经被提议作为带状疱疹SARS-CoV-2的潜伏感染的迹象,即使在患者没有/轻度上呼吸道症状。前提是基于已知陪COVID-19,淋巴细胞减少,导致受损的抗病毒反应,促进高压复发(15,16]。Fernandez-Nieto et al。16)报道- PCR结果SARS-CoV-2 3/15的患者表现出的水泡液复发性单纯疱疹或本地化的带状疱疹。高压和SARS-CoV-2也负四COVID-19患者的水泡液(38]。
HSV和带状疱疹也被认为是伴随口头COVID-19在不同的表现能力(34,36]。至少9例口服HSV复活已报告文学;然而,只有一些明确的测试结果确认高压和排除SARS-CoV-29]。
细菌。宏基因组分析COVID-19患者证明高读取的细菌,其中一些涉及口腔疾病(26]。口腔微生物可以导致细菌SARS-CoV-2合并感染的肺部通过机械和/或增加通风,咳嗽,口腔卫生不良。病毒病菌的相互作用可以导致细胞因子和淋巴细胞反应修改导致肺部疾病的恶化。细致的口腔卫生保健建议,尤其是在那些有严重COVID-19 [39]。
真菌。现年53岁的1059名住院患者证实SARS-CoV-2已经确认口咽念珠菌病,出现pseudomembranous病变,白色斑块,口腔黏膜红斑的地区。夸张的细胞因子释放和干扰在细胞免疫反应可能是负责真菌合并感染。检查COVID-19病人真菌感染的重要性突显了(25]。
4.4。和一般的角度概述
COVID-19爆发以来,前常规诊断病变大流行正在考虑不同。例如,发热病人呈现pharyngotonsillitis和无数后口服囊泡和溃疡会被诊断为原发性单纯疱疹感染,而当前形势和报告COVID-19类似病变的临床医生做这个诊断之前可能会重新考虑和犹豫。一般关注工作场所污染和人员感染和传播病毒的可能性进一步复杂的形势和导致COVID-19过度诊断的可能性。
突显出COVID-19缺乏口头报告被认为是重要的不是真正的想法SARS-CoV-2-related口腔病变。这是消除不必要的压力仅仅患者口腔症状,帮助临床医生做出准确的治疗决定时遇到口腔溃疡、水疱性损伤或炎症。基于这个概念,不应被视为是这些类型的病变有关SARS-CoV-2感染和日常管理35]。
这可能是真实的如果我们假设COVID-19绝对不可能伴有口腔表现。然而,可能有价值的理由支持真正的口腔病变在这个疾病。例如,/ microthrombi [COVID-19-induced炎症之间的关系7和上述情况下6,7,10,31日似乎是合乎逻辑的。炎症都可以直接导致组织损伤和间接增加过敏等其他问题铺平了道路。此外,示范ACE2受体在口腔黏膜22和唾液中的病毒颗粒40)可以支持至少提高的可能性真的COVID-19口腔病变(19,20.]。一些研究报道在病程早期口腔病变(7,10)或他们的发生没有传统的系统性症状(6]。因此,完全无视他们可能导致缺少积极的情况下导致感染扩散。
外表不带走类似于其他感染应注意病变中遇到COVID-19和不能提供明确的证据排除SARS-CoV-2感染。适度应该用于诊断过程,直到最终的信息可以在特殊的口腔病变COVID-19,鉴别诊断的列表为红斑脱屑的溃疡性口腔黏膜病变或紫癜还应该包括SARS-CoV-2感染的可能性和病人被建议实践谨慎,必要时进行测试。
4.5。假设病人管理,促使进一步研究
SARS-CoV-2感染仍然是一个公共卫生问题,到目前为止,没有明确的或特定的治疗方法感染个体,和全球疫苗尚未实现。因此,再利用安全、可用和可负担得起的药物这一目标的任何途径参与COVID-19可能有用的代课教师在这种疾病患者的管理。需要进一步的研究提出了几个方法。
质子泵抑制剂降低胃酸形成不可逆键氢/钾atp酶在胃壁细胞(41]。他们被认为是治疗方案和相反的风险因素(42COVID-19]。然而,有研究支持他们的抑制性影响传染性病原体中经常发现COVID-19合并感染1型单纯疱疹病毒/ HSV-2 [43),白色念珠菌(44]。使用这些药物是否有益或有害的COVID-19病人需要进一步调查。
Photodisinfection或抗菌Photodisinfection疗法是一种非侵入性技术,利用光照射激发光敏剂分子到细胞毒性状态(45]。它已被用于治疗口腔和其它传染病。SARS-CoV-2存在于唾液和可以连接到口腔中的ACE2受体(22,40]。COVID-19患者的支气管肺泡灌洗液已被证明具有口腔病原体,从而导致合并感染,消除口腔感染的重要性(39]。Photodisinfection可能是一个选项来减少病毒在口腔/微生物负载,尤其是在初始阶段COVID-19症状出现时唾病毒载量是最高的40]。这可能有助于减少传播SARS-CoV-2除了减少肺合并感染的机会。考虑到敏化会影响性能的抗菌photodisinfection治疗,评估代理像姜黄素抗炎/抗菌活动(45为进一步研究)可能是一个有趣的想法。其他研究也强调了减少唾液病毒载量的重要性,并建议使用漱口水,尤其是在牙科设置(46]。
内源性阿片类物质的化合物有抗炎和免疫调节功能(47)建议作为COVID-19潜在安全的治疗药物,尤其是在那些伴随着细胞激素风暴(48]。然而,他们可以增加对一些口腔感染的易感性和已被证明加强HSV-1-induced脑炎急性照射后(49]。这些代理的适用性COVID-19需要额外的调查。
SARS-CoV-2飙升子单元结合ACE2受体,之后解理发生主要通过跨膜蛋白酶丝氨酸2,还有其他多蛋白转化酶,如furin和组织蛋白酶(6]。Adam10和Adam17 ACE2 sheddases和表达在正常口腔上皮细胞(50增加病毒融合的可能性和增加取向。他们在口腔鳞状细胞癌(upregulation51可能表明更大的几率SARS-CoV-2感染这种癌症患者。这需要进一步探索,而考虑到药物阻断剂开发针对这些sheddases [51]。
5。结论
到目前为止,共有100据说COVID-19患者口腔病变,包括而、合并感染、共生。根据目前的数据,是不可能确定确定,是否这些病变的直接结果SARS-CoV-2感染或由于其他原因,如压力,合并感染/同现,或药物反应。有理由支持这两个概念。此时,观察口腔病变类似报道COVID-19可以既不确认也不排除疾病的患者没有额外的测试。同样,考虑合并感染的可能性,即使non-COVID-19病变的确诊,我们无法确定COVID-19的缺失。大流行的控制之前,可用的安全研究药物或技术可能有助于物质的引入可以作为兼职教授COVID-19管理。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。