文摘

口服潜在恶性疾病(pmd)的风险将浸润性鳞状细胞癌(SCC),但争议存在在他们的管理和介入治疗的确切作用。在这项研究中,一群100患者提供新的、单口腔发育异常的PMD病变随访激光切除后长达10年。pmd提出主要是齐次黏膜白斑病的嘴和舌腹外侧的网站,主要是高档发育不良后切除标本的分析。六十二名患者无病时的最近的跟踪,而17经历同一地点PMD复发,14个发达进一步PMD在新网站,恶变5接受相同的网站,和2发达SCC新的口服地点。同时激光切除PMD是一种有效的治疗工具管理,延长病人跟踪和积极粘膜监测与临床结果的明确定义成功的介入管理都是必不可少的先决条件。多中心、前瞻性、随机试验的PMD治疗干预急需确定优化管理策略。

1。介绍

口服潜在恶性障碍(PMD)是首选术语来描述一个数量的粘膜病变,演示鳞状细胞癌(SCC)的风险增加发展显然与正常口腔黏膜。粘膜病理考虑潜在恶性的列表包括离散病变黏膜白斑病和erythroplakia等,以及更广泛增殖疣状黏膜白斑病、免疫缺陷、口腔粘膜下纤维化,或许更有争议的是口服青苔状的病变(1]。

同时存在一个巨大的文学描述病因学、临床的外表,和PMD的可识别的组织病理学特征发育不良,仍没有普遍同意临床管理协议。我们前面描述的,然而,获得明确的组织病理学标本的诊断准确性和整个病灶切除的治疗功效介入激光手术,和现在普遍接受的是,PMD切除可能是优化管理选项(1- - - - - -3]。

仍然是不可能的,不幸的是,预测个体行为的PMD病变或疾病的进展在一个特定的病人,和一些作者提出了担忧,担心正式PMD切除并不是证明防止鳞状细胞癌发展,尽管它仍然是一个不合理的假设2,3]。

也许更重要的意义是缺乏清晰的关于整体PMD治疗后临床结果和需要合理化的术语和定义一个更加结构化的病人随访制度。因此,本文的目的是报告的详细的临床结果和跟踪一群100 PMD患者都进行了标准化的介入激光手术治疗切除发育异常的单损伤疾病,其术后进展记录长达十年后第一次演讲。

2。材料和方法

2.1。病人

伦理委员会批准并告知病人同意后,连续100 PMD颌面部肿瘤/异生诊所求诊的患者在3年内在英格兰北部纽卡斯尔接受有限公司₂激光切除发育异常的病变都招募了研究。都是新病人,没有之前的历史口腔癌癌前期,没有以前的手术或放疗治疗,面对不同,单PMD病变在切口活检证实发育不良。

激光手术是由相同的操作符(p . j .。托马森)致力于标准化协议,之前的记录,并由正式的粘膜病变切除和广泛切除黏膜利润(2,3]。风险因素的影响行为如吸烟和饮酒是识别和适当的停止建议之前被治疗。综述了所有病人定期postlaser干预,以不同的间隔1到12个月之间基于个体的临床和病理特征的严重程度,监测疾病的临床过程和病人的结果。识别新的粘膜病活检组织病理学诊断,进一步介入治疗是按照定义管理协议(2,3]。

所有切除活检标本进行了标准化组织病理学检查两名经验丰富的口腔病理学家(c . m .罗宾逊和p·斯隆)努力同意诊断标准。病变分级使用的2005年世界卫生组织(世卫组织)分类(4)和一个二进制评分系统(优质和低品位),受益水平的提高interobserver协议和改进的预测价值5]。两个病理学家独立评估了活检材料,解决了不和谐的分级审查和共识。发育异常的病灶的大小是由长度乘以宽度评估激光切除标本的组织病理学报告记录。

2.2。临床结果

临床结果为每个病人当时定义的最新跟踪预约使用下列条件之一:临床决议免费,一个病人临床PMD疾病治疗后,持久的疾病在同一网站,PMD病变坚持尽管介入治疗,复发性疾病在同一网站,当PMD病变复发以前成功切除后,更多的疾病,区分PMD病变发展新的口服网站之前成功切除后,恶性转变,浸润性鳞状细胞癌出现在同一地点的承认口头前体病变,临床和口腔癌的发展,浸润性鳞状细胞癌发生发展但在新的口服网站远离之前认可或前体病变治疗。

2.3。统计分析

使用SPSS统计分析,19.0版本(社会科学统计软件包,芝加哥,美国)。分类变量为临床结果数据进行了综述,叙述地使用频率和百分比与卡方检验或确切概率法用来评估变量之间的关系。连续变量表示为的意思使用独立的学生的标准差和比较t以及两两比较;克鲁斯卡尔-沃利斯检验被用于组比较。斯皮尔曼的相关性是用于查找和评估变量之间的相关性。kaplan meier生存率较生存分析方法被用来评估组织和计算结果之间的差异累积无病生存率。对于所有的测试,值被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

六十八名男性患者(年龄范围30 - 81年;平均58岁)和32岁女性患者(年龄33 - 94年;意思是59年)由上述研究对象。八十六名患者目前或抽过烟,而83经常饮酒。一百病变被正式通过激光切除,绝大多数(76)临床上出现白斑(67齐次和非齐次9日),剩下的被列为erythroleukoplakias(16)和erythroplakias(8),大多数病变(79)提出的地板上嘴和腹外侧的舌头,列于表1。

分级切除标本的共识后,42的病变是归类为轻度发育不良,同时显示中度发育不良(26),其余部分严重发育不良(21),或原位癌(11)(Kappa值0.644,)。共识使用二进制分类分级系统确认56的温和,严重和分界团体“优质”,44(42轻度和2中度)作为“低级”病变(Kappa值0.756,)。

PMD的激光切除病灶后,综述了病人2到10年平均跟踪约5年。将近三分之二的病例(62例患者)激光手术后完全无病,而17岁了(同一地点)疾病复发,14(新网站)疾病,恶变5相同的网站,和2发达SCC新的口服地点不同于原来的PMD。没有情况下激光切除后病人群体表现出持久的疾病。

大量的临床病理的特点详细检查的意义关系记录100 PMD患者的临床结果。

3.1。年龄

卡方测试显示病人年龄和观察临床结果之间无显著关系(),虽然中年患者(41到62岁)在所有主要结果组。新网站没有鳞状细胞癌发展被认为比40年年轻的病人。

3.2。性

尽管更多的男性患者面对PMD病变,没有统计上显著的联想性和治疗结果之间在这个研究(;卡方检验)。

3.3。临床表现

绝大多数病变黏膜白斑病在这项研究中,并没有明显的临床结果之间差异明显,病变与erythroplakic或erythroleukoplakic外观(,确切概率法)。同时临床外观没有明显相关的组织病理学诊断,非齐次黏膜白斑病确实显示更高的利率对复发和进一步发育异常的病变相比,均匀损伤(卡方检验)。

3.4。PMD的网站

大多数病变呈现在地板上的嘴和/或ventro-lateral舌头,显著的临床结果之间的关系和解剖的起源(卡方检验),大多数和进一步发育异常的疾病复发病例被认为在地板上的嘴和腹侧的舌头。一个发育不良的retromolar病变在这项研究中接受恶性转化,同时新网站鳞状细胞癌发展只发生在患者呈现最初ventro-lateral舌头病变。

3.5。PMD病变大小

一个重要的临床结果之间的关系被发现和PMD病变大小,归类为200毫米²,在200和600毫米之间²和600毫米²(卡方检验)。临床决议最常见于小和中型病变。更高的平均大小的病变是患者复发性疾病(393.63毫米²)recurrence-free相比(281.70毫米²),虽然是不重要的(、独立t以及)。进一步(新网站)发育异常的疾病是更常见的中间大小的前驱病变切除后(卡方检验)。

虽然(同一地点)恶性转化是更常见的中间大小的病灶切除后,这不是统计学意义(卡方检验)。然而,风险估计显示,如果初始发育异常大小超过或等于425毫米²(相当于第三个四分位数),变换的优势比是2倍的较小的病变(95% CI, 0.365 - -11.582)。

鳞状细胞癌发展远离主要病变网站只在中间或主要的病变,尽管不重要的(,确切概率法),有一个明确的趋势200毫米²进一步表现出疾病、恶性转化和鳞状细胞癌发展后治疗。

3.6。吸烟的行为

绝大多数患者在这项研究是当前或抽过烟,和吸烟状况和临床结果之间的关系被发现(卡方检验),同时进一步复发和疾病的发病率最高的病人暴露于烟草,不吸烟者有一个趋势风险恶性转变,特别是鳞状细胞癌发展,即新网站癌被认为只在不吸烟者。

不吸烟患者提出明显较大的病变(平均直径473.20毫米²),而与烟(354.25毫米²当前吸烟者(241.49毫米)和²),,克鲁斯卡尔-沃利斯测试。同时,斯皮尔曼相关显示之间存在显著的正相关程度的组织病理学分级和病变大小(;;),即增加了PMD的大小与发育异常的严重程度增加。

卡方测试,然而,临床结果显示无显著关系,每天抽烟的数量()。

3.7。使用酒精

没有统计上显著的饮酒和结果之间的关系见过(,卡方检验),尽管病人食用普通酒精治疗后可能复发和疾病进一步发展,同时3患者停止饮酒仍无病。

3.8。组织病理学分级

系统显示一个重要关系定义分类结果(卡方检验);病人表现出恶性转化或新网站鳞状细胞癌发展显示那些与严重发育不良或呈现pmd的分界。

Recategorising临床结果进一步为临床决议(无病)或疾病(包括复发性/进一步的pmd,恶变,或鳞状细胞癌发展)强调,病变严重发育不良和分界在统计学上更有可能进一步发展疾病(卡方检验)。发育不良的程度也有重大不利影响的结果,严重发育不良/分界拥有较短的平均时间进一步发展疾病(40个月)与温和(78.8个月)或轻度发育不良(87.83个月)。另外,2 - 5年无病生存率和严重发育不良/分界远低于中度或轻度发育不良(63%,76%,85%,14%,59%,和62%,分别地。),,生存率较。这些数据呈现在图1。

二进制评分,结果有明显更高档病变复发组,进一步的疾病,恶性转变,和鳞状细胞癌发展,但这只是统计上显著的复发性疾病(,确切概率法)。统计学意义是增加,然而,通过recategorising结果为临床解决或进一步的疾病,确认与高档病变进一步疾病的风险增加(卡方检验)。优质发育不良患者也明显更短的平均时间(64个月)来开发一个不利的结果相比,低度病变(88.7个月),并降低2 -和5年无病生存率为高档低档相比发育不良(68%,83%,29%和63%,分别地),,生存率较。这些数据总结在图2。

3.9。激光切除优势分析

40 8 PMD切除标本在组织病理学检查明确的利润没有明显发育不良的特性,在23例病灶轻度发育不良的确认;一般较少,中等(14)和严重发育不良(12)或很少分界(3)报道的焦点。额外干预发育不良由于活跃积极的保证金通常情况下并不需要消融的利润率激光切除时,尽管所有的情况下进行了认真的临床监测。

而发育不良的存在在切除边缘没有显著影响总体postlaser手术临床结果(确切概率法),大部分患者无复发性(同一地点)疾病或进一步(新网站)疾病有明确切除利润,而这些发展中进一步切除边缘疾病主要表现出严重发育不良(和,分别地。,卡方检验)。

3.10。后续的长度

临床结果与后续的长度是由策划通过kaplan meier PMD-free生存生存分析,这表明一个明确的与时间的关系。图3证实,在88个病人表现出临床决议和无病手术后1年,有一个逐步上升的复发和疾病通过连续年无病率降至75 2年,3年68,5点47年,只有42 PMD-free 10年手术后的病人。

图4表明复发(同一地点)pmd最常呈现在第一次激光手术后2年17例(11),,生存率较。相较于复发,图5进一步说明(新网站)PMD疾病随时可能出现在第一个五年的跟踪,但特别重大风险的手术,1和3年后,生存率较。

5例恶性转变(同一地点)发生在前15个月跟踪(生存率较)图6。鳞状细胞癌的开发(新网站癌症)仅发生在2例,近5年以下严重发育不良ventro-lateral舌切除。

3.11。风险分析

PMD的二病例观察到在每个临床结果类别是列于表2。进一步统计分析进行了使用单变量和多变量逻辑回归分析预测病人的角色年龄、性别、病变大小、类型、组织病理学,解剖学上的网站,在不利的临床结果和手术部位边缘肿瘤细胞切除状态(疾病活动状态包括复发性或进一步发育不良、恶变,OSCC发展),表3。

同时患者的年龄和性别显示无显著影响,非齐次黏膜白斑病是活动性疾病的一个重要预测(),风险增加近3倍比同质病变。舌头病变显示3.4与地板的风险增加()。严重发育不良的存在是一个非常重要的预测的活动性疾病状态();严重发育不良和分界显示风险增加的4.6和4.8倍,分别为活动性疾病相比,轻微的发育不良。高档发育不良疾病活动状态也是一个重要的预测(),增加了风险的大约3倍低度发育不良,表3。

在手术切除边缘发育不良的存在也是一个重要的预后因素疾病活动状态),风险增加近3倍而清晰的边缘。主要的病变显示比小尺寸的风险增加4.5倍(),表3。

4所示。讨论

pmd的能力来预测临床结果仍然难以捉摸的在临床实践中,可能由于缺乏对疾病的自然历史的理解,混淆的术语,有限的治疗干预措施达成协议,关于病人跟踪和不确定性。本文的独特之处在于提供详细、长期临床结果数据100病人群体呈现dysplasia-proven pmd,所有由激光切除一个标准化的治疗协议。我们还定义临床结果分类和识别预测二。值得注意的是在回顾文献,许多以前的作者没有发现PMD临床外观,解剖网站,组织病理学评估,或特征与患者年龄、性别或风险因素行为可靠地预测临床结果(1,6- - - - - -10]。

PMD诊断和管理的终极目标,当然是鳞状细胞癌的预防。恶变率40%和0.1之间变化很大在文献中引用,在个别病人管理是非常无益的,虽然风险最高的癌症发展被认为发生在最发育异常的前体病变;较大的粘膜损伤和不吸烟患者似乎也在提高恶性肿瘤的风险7,8,11,12]。

观察,轶事,回顾论文报道经过多年的临床结果和恶性转化数据,但这些都是大大削弱了异构前体病变的临床和组织病理学性质研究和缺乏任何同意治疗方案和不协调的随访制度。表4列出了恶性转变率的发育异常的病变在这些研究报告;没有区分相同的网站,新网站的研究癌症,但总体恶变率超过36%(平均16%)报道,这是明显高于2新网站鳞状细胞癌病例或同一站点5恶性转换在这项研究[9,13- - - - - -20.]。

最近,Mehanna等人引用了12%的癌症率在一个平均4.3年的转换时间使用一个系统回顾和荟萃分析包括共992例,但有趣的是,由于出版文献的局限性,他们只觉得可以包括14个文件能在2837个样本中发现口服癌前期出版物。作者报道缺乏高质量证据日期范围有限的研究(21]。

迄今为止,有缺乏前瞻性随机对照试验在口腔癌前期的研究中,和那些确实存在并没有从根本上解决治疗和临床结果困境。这100名患者队列研究,虽然不是一个对照试验人口,是一个独特的数据集定义口服促进分析癌前期人口与共享风险因素的行为表现证明发育异常的pmd,标准化诊断和治疗方案,临床决策一致,和纵向耐心观察记录临床跟踪。

同时介入激光切除粘膜发育异常的病变似乎减少同一地点的风险恶变,鳞状细胞癌发展新网站仍然是一个风险反映领域变化在PMD疾病(2,3,10]。积极粘膜监测和定期门诊跟进保持强制要求所有PMD患者,和介入管理策略是最好的认为是周期性的,从积极的手术切除通过监视,然后回到进一步PMD的早期针对疾病的手术治疗。激光手术的一个特定的优点是能够重复切除术或消融在同一网站在很多情况下,在不影响口腔治疗或函数(2,10]。

5。结论

在这项研究中,62%的PMD患者无病激光切除后发育异常的粘膜病变,和恶性转化的风险仍然低2 - 5%。进一步的疾病的发病率,增加病人后续的长度,和更高的非齐次黏膜白斑病,大的粘膜病变,更严重的发育不良,嘴和舌腹网站,和不吸烟的患者。病人长期跟踪,因此积极的临床监测所有PMD患者仍然是强制性的。多中心、随机对照临床试验治疗PMD现在迫切需要来确定治疗功效。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者要感谢同事们的帮助下在病理学、医学物理学在纽卡斯尔的皇家维多利亚医院没有他们这项研究是不可能的。