文摘
牙周dentogingival结至关重要的宿主防御结构和功能。口腔细菌宿主细胞和组织施加一个常数挑战dentogingival结。主机响应设置消除病原体的先天和适应性防御机制。在卫生、共生的细菌和宿主防御机制是一个动态的稳定状态。在牙周疾病进展过程中,口腔细菌菌斑,交界上皮(我),炎症细胞、结缔组织,骨头都会经历一系列的变化。组织内稳态是牙周炎的变成组织破坏和恶化。槽的经典的研究表明,细菌菌斑,最显著的变化就是从革兰氏阳性需氧和兼性厌氧植物主要是革兰氏阴性和厌氧植物。这是后来证实了其他研究。此外,不仅细菌菌群的变化更多的致病性,而且细菌生长生物膜在牙齿表面,允许细菌相互通信和发挥他们的毒性,旨在支持增长。本文着重于细菌相声dentogingival结和模型研究在体外。
1。微生物在龈下的生物膜
最初的殖民者在牙齿表面的存在对革兰氏阴性periodontopathogens的出现至关重要Porphyromonas gingivalis, Tannerella连翘(拟杆菌forsythus),Aggregatibacter actinomycetemcomitans,和梭菌属、普氏菌、弯曲杆菌,和密螺旋体属物种(1- - - - - -3]。最近也革兰氏阳性属等消化链球菌属和Filifactor在牙周炎(建议扮演角色4]。的属Megasphaera和Desulfobulbus也被发现在牙周炎升高,甚至比传统物种在更大程度上牵扯periodontopathogens [4]。最近的研究还发现了金黄色葡萄球菌在口袋的多数(60 5%)不吸烟的激进的牙周炎患者(5]。除了已知的牙周病原体,其他细菌物种,如Pseudoramibacter,拟杆菌、Sphorocytophaga Shuttleworthia、Dialister Mogibacterium,支原体,增效剂,和Acidaminococcaceae似乎存在高水平耐火性的牙周炎患者(6]。
微生物以外还发现了细菌在牙周炎患者。已发现的念珠菌属物种在15 - 21%的牙周炎患者在健康受试者3,7- - - - - -9]。的共存,例如,巴尔和人类巨细胞病毒一起periodontopathogens也被牵连在牙周发病机制中发挥作用(10]。
虽然小说检测方法允许新物种的识别,可以参与牙周炎的发病机理,最近的研究表明,整个组合,而不是单一的物种,影响生物膜(的致病性11,12]。除了multispecies生物膜的防护结构的行为抑制宿主防御细胞,分子之间的相互作用不同的物种13,14)在口腔生物膜细菌的毒性影响的社区。autoinducer-2尤其是群体感应信号,用于不同牙周病原体之间的跨物种的信号,这可能会加强生物膜的形成以及改变毒性基因表达(15]。此外,通过削弱宿主防御,投机取巧的牙周致病菌,如p . gingivalis允许共生体口服物种的过度生长,导致有害的炎症和牙周骨丢失(16]。
2。交界Epithelium-Bacteria交互
天生的宿主防御的第一行牙周地区是我阻碍细菌发展到牙周组织,图1(一)。我是一个独特的上皮结构牢固附着在牙齿硬组织通过半桥粒。细胞直接附着在牙齿,DAT-cells [17),已被证明是分裂细胞和基底细胞。我快速更新和不断减少的观察牙龈沟液内细胞激素细胞一起向沟(GCF)流细菌殖民化的有效抑制剂。这是进一步加强外部的基板(EBL)和内部基板(IBL)函数作为细菌发展壁垒,但允许通过白细胞及其抗菌药物和抗体到牙龈缝隙。有趣的是IBL的构成和电子提单不同于彼此,似乎也不同于外面的牙龈上皮的基底膜,暗示这些基底膜(一个非常不同的角色18]。而IBL致力于保持牙齿的附件,电子提单的功能只是作为一个保护屏障。我细胞积极促进白细胞炎症的招聘网站表达趋化因子(引发和补充C5a)和因素,如ICAM-1援助课程白细胞从血管19- - - - - -22]。我的积极作用的先天宿主防御进一步证明了细胞因子的生产和天然的抗菌肽和蛋白质的存在如defensins,抗菌肽家族成员(LL-37)和calprotectin23- - - - - -25]。人类beta-defensins (hBDs)牙龈上皮细胞中表达,唾液腺,唾液,GCF [26- - - - - -28)作为响应细菌挑战(29日- - - - - -31日]。Calprotectin,表达了在中性粒细胞、单核细胞和牙龈角质细胞,保护牙龈角质细胞免受绑定和入侵p . gingivalis(32]。Alpha-defensins由中性粒细胞分泌注定交界和口袋上皮作为额外的抗菌功能(33]。它已经表明我细胞外侧DAT细胞产生matrilysin (MMP-7) [34]。这种酶的前体肽能够激活alpha-defensin,粘膜上皮细胞的一个重要抗菌剂(35]。可能类似的活跃matrilysin / defensin系统存在于我,在其他粘膜暴露于细菌如大肠和肺(36]。
(一)
(b)
(c)
先决条件的细菌“赢得战役”和获得更多的生活空间龈下的似乎是变性的DAT细胞(表1)。另外,退化IBL牙齿表面,因此我发生的超然。第三种可能性是细菌入侵我细胞和形成的上皮内分割结果在牙周袋形成。这些最初的事件在牙周组织破坏/口袋形成非常差,图1 (b)。有丝分裂,增加细胞凋亡减少牙龈上皮细胞已被证明在网站表现出严重的炎症69年]。细菌组织培养模型和内化在活的有机体内严重牙周炎其次是上皮细胞凋亡也被证明(70年,71年]。同时应用有限合伙人和蛋白酶鼠齿龈被发现导致细胞凋亡的结缔组织和牙周韧带成纤维细胞顶端紧随其后迁移的我72年]。
在细菌和细菌挑战宿主细胞识别不同抗原的受体也已发现在牙周组织。toll样受体2 (TLR-2)承认,例如,细菌肽聚糖(PGN)、脂蛋白,节目丰富的膜口袋里发现了上皮细胞和牙龈组织健康对照组(73年]。蛋白酶激活受体(PARs)调解细胞反应细胞外蛋白酶如凝血酶和trypsin-like丝氨酸蛋白酶。帕尔斯表达在人类中性粒细胞,牙龈成纤维细胞和成骨细胞74年,75年]。在体外实验表明,p . gingivalis蛋白酶刺激帕尔斯也在口腔上皮细胞导致促炎细胞因子il - 6和引发分泌31日,76年]。然而,p . gingivalis也可能有相反的效果,因为p . gingivalis入侵上皮细胞已被证明阻止引发生产,因此它可能会影响我的趋化引发梯度。(77年,78年]在体外研究表明,杆受体表达的牙龈角质细胞可能导致hBD表达式gingipains挑战时,tnf或IL-1beta [31日]。然而,似乎某一阈值存在炎症和细菌挑战和hBDs的表达,因为在慢性(高级)减少牙周炎hBDs-2和3的表达(28]。应用PAR兴奋剂肽对齿龈诱发牙周炎的老鼠(放射学评估骨质流失,髓过氧化物酶(MPO)活性)(79年]。从而激活PARs似乎是重要的保护主机响应在牙周地区。调制/激活/抑制这些细胞受体是否可用于牙周治疗仍有待研究。
3所示。结缔组织(成纤维细胞和基质金属蛋白酶)对细菌的挑战
牙龈CT是由细胞外基质(ECM)和成纤维细胞生产ECM和参与免疫和炎症反应的齿龈。ECM包括纤维(主要是胶原蛋白I)、蛋白聚糖、糖蛋白和水。CT是不断更新和,需要降解ECM组件,因此牙龈成纤维细胞也产生蛋白水解酶、基质金属蛋白酶。基质金属蛋白酶是由组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)和健康的牙周组织TIMP水平超过MMP [80年]。细菌在牙龈边缘导致CT翻天覆地的变化;血管通透性和炎性细胞浸润增加的数量。成纤维细胞功能改变;细胞增殖和胶原蛋白生产和组件受损的细胞外基质降解[81年- - - - - -84年]。这被认为是由于主机bacteria-derived代理,如脂多糖(lps),炎性细胞因子,例如,IL-1beta,和tnf IL-17也在较小程度上,生长因子和激素(80年,85年,86年],激活白细胞、成纤维细胞和上皮细胞导致生产前列腺素和基质金属蛋白酶和造成破坏的CT (72年,87年,88年]。除了潜在形式的基质金属蛋白酶的激活,bacteria-derived蛋白酶可能灭活蛋白酶抑制剂如alpha-1-antitrypsin和alpha-2-macroglobulin从而导致更高水平的活性蛋白酶(89年- - - - - -92年]。增加大量的金属蛋白酶- 1、2、3、8、9,-13被发现在GCF和齿龈的牙周炎患者与健康对照组的样本(22,85年,93年- - - - - -99年]。增加水平的基质金属蛋白酶和减少大量的他们的组织抑制剂已经连接到牙周疾病的进展One hundred.,101年]。CT的破坏牙周地区似乎是细菌和宿主的协同活动的结果导出蛋白酶导致失衡的蛋白酶抑制剂(80年]。此外,最近的一项研究对实验性牙周炎CT显示双变化;同时胶原纤维分解和纤维束增厚,并建议炎症组织的保护作用分解为了避免感染的蔓延到更深层次的领域(102年]。
4所示。细菌和多形核白细胞之间的串扰,补充和巨噬细胞
中性粒细胞是白细胞分离出牙龈缝隙。他们是第一道防线细胞应对细菌刺激和刺激后几分钟内存在。dentogingival地区细菌总是现在和中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞的迁移到牙龈缝隙是连续的。因此即使临床健康齿龈演示了一些中性粒细胞在我和底层CT (103年]。中性粒细胞是可行的和功能在牙龈缝隙。“白细胞墙”(104年)是由中性粒细胞和斑块之间的交界,sulcular上皮。白细胞壁蛋白水解,吞噬,抗菌(MPO、defensins和其他抗菌药物如乳铁蛋白)的特性。虽然针对细菌、中性粒细胞活化,尤其是过早释放他们的颗粒产品,如蛋白水解酶和活性氧发挥核心作用在牙周组织的破坏105年,106年]。中性粒细胞是必不可少的在第一行的先天防御菌斑细菌在牙龈边缘。当中性粒细胞接触细菌,他们释放颗粒内容,坚持个体细菌和试图吞噬他们。中性粒细胞是寄生虫在宿主体内平衡的主要因素,但是当激活也可能导致组织损伤由于过剩的酶,活性氧,基质金属蛋白酶和其他组件被释放从他们的颗粒在对抗微生物(48,107年- - - - - -111年]。
蛋白酶如弹性蛋白酶、组织蛋白酶G和基质金属蛋白酶,MMP-8, MMP-9主要起源于中性粒细胞,能降解多种宿主细胞和细胞外成分(112年]。事实上,当抑制MMP的活动,组织破坏减少,进一步强调在组织基质金属蛋白酶的作用破坏(113年]。
中性粒细胞的主要角色,然而吞噬,中性粒细胞在牙龈组织的主要控制器牙龈缝隙内的微生物生态学。中性粒细胞和免疫细胞之间的相互作用是恒定的。中性粒细胞表面受体补充(C5a-receptor)和免疫球蛋白(Fc gamma-receptors)和与调理的细菌会导致细菌的吞噬作用。然而,一些periodontopathogens逃脱中性粒细胞吞噬作用,甚至可能导致中性粒细胞摄入人体后死亡。补体介导的吞噬作用答:actinomycetemcomitans已经发现低效不管菌株血清型,大多数摄入答:actinomycetemcomitans可行的。此外,在调理的抗体时,答:actinomycetemcomitans引起中性粒细胞的快速死亡(114年]。中性粒细胞功能受损通常被认为是与牙周组织破坏和减少患者的中性粒细胞数量或中性粒细胞功能受损显示经常严重牙周炎(115年]。吸烟还会损害中性粒细胞功能,例如,吞噬作用[116年]。然而,一些研究已经表明,受损的功能相比,中性粒细胞代可能发挥作用在牙周炎(117年]。增加了氧自由基和弹性蛋白酶释放细菌刺激已经连接,例如,Fc伽马多态性(受体RIIa131H / H基因型)118年]。中性粒细胞高反应性的先天自然是支持的一项研究显示高水平的中性粒细胞氧自由基产量也在牙周炎患者牙周治疗后(27]。
如果依赖于中性粒细胞防御不足,炎症是长期和淋巴细胞,巨噬细胞和浆细胞开始主导渗透。这导致释放促炎细胞因子(如il - 1、il - 6、引发和tnf)和前列腺素(如铂族元素2),建立了自适应免疫反应。抗炎和促炎细胞因子之间的平衡的转变可能对牙周炎的发展至关重要。鉴定及抗炎细胞因子,还能抑制上皮细胞增殖。健康的我整合素激活潜在的及。然而,在发炎的口袋上皮,整合素不在允许高上皮增生(119年]。
非特异性先天免疫系统提供了一个即时响应,认识self-components和外国的不同分子在牙周地区。微生物的识别是基于其为病原体微生物配体之间的相互作用称为的分子模式(pamp)(例如,有限合伙人,英国网球协会,肽聚糖(PGN)和菌毛)和模式识别受体(PRRs)的主机。主机PRRs可以是可溶性(例如,补充),膜结合(像通常一样,参与免疫反应的细胞),或胞质(如nucleotide-binding寡聚化域蛋白质,点头,例如,在表面粘膜上皮细胞和吞噬细胞),审查看到:(37]。在大多数情况下的相互作用与PRR PAMP时导致生产促炎细胞因子和炎症反应的激活。然而,各种致病菌包括p . gingivalis可以利用PRRs破坏细菌杀死,或使用它们,使保护条目暴跌宿主防御细胞(120年]。
补体系统是先天免疫反应的直接和主要体液成分(121年]。立即激活在一种病原体的存在。的作用补充天然免疫与适应性免疫系统的影响,从而在炎症和免疫反应有重要作用。补体系统是一个小型血浆蛋白的生化级联激活另一个串联。许多补充蛋白质的蛋白酶。他们是储存和分泌活性的酶原。通常他们的形式分布于整个身体没有副作用。在感染的酶原成为蛋白酶和产生局部炎症反应。有三个单独的补体激活途径。途径包括经典途径,另一种途径和lectin-mediated通路。 The alternative pathway is activated directly by bacteria-C3 interaction, and the classical pathway by the antigen-antibody interaction with C4 [122年- - - - - -125年]。C3的片段在所有三个途径是很重要的。在牙周地区t . denticola已被证明通过胰凝乳蛋白酶激活C3蛋白酶dentilisin和p . gingivalis由半胱氨酸蛋白酶gingipain-1 C3和C5。这导致C3a的形成,C3b, ca5 [126年,127年]。C3b分子调理的病原体,因此目标他们吞噬。C3a和C5a反过来作为化学引诱物为吞噬细胞和肥大细胞激活。肥大细胞有助于释放组胺的炎症反应,炎症介质和细胞因子如白细胞三烯。肥大细胞显示金属蛋白酶- 1、2和8活动与牙周组织分解(128年]。此外,补体的激活增加血管通透性和吸引吞噬细胞的炎症。牙周地区补充蛋白质和激活产品已发现在GCF和牙周组织的健康和疾病(123年,129年- - - - - -131年]。有人建议,补充存款结缔组织可能反映了疾病有关的补体激活(130年]。几个激活补体组件(MAC)膜攻击形式复杂,形成跨膜孔隙导致靶细胞的裂解和因此可能导致破坏细菌和宿主细胞。MAC抑制剂、CD59表达在牙龈上皮,因此牙龈上皮对MAC介导细胞损伤可能是良好的保护(130年]。有趣的是,牙周细菌补的作用似乎是两相的。除了激活,牙周病原体等p . gingivalis和答:actinomycetemcomitans会逃避人类补体介导的杀戮。Gingipains蛋白酶分泌p . gingivalis。他们降低补充蛋白质。其他p . gingivalis蛋白酶活性白细胞C5a受体和答:actinomycetemcomitans血清型b脂多糖未能与complement-derived调理素(132年- - - - - -135年]。除了受损pathogen-mediated补体的激活,临床研究发现部分基因缺陷补体C4基因在患有慢性反复出现牙周炎症136年]。C4缺陷之前与慢性粘膜感染有关,作者建议,它也可能使牙周感染。然而,补充在牙周疾病的作用仍需进一步的研究。
前体的单核/巨噬细胞系可能分化成巨噬细胞、树突状细胞、破骨细胞(137年]。巨噬细胞是有效吞噬细胞和牙龈组织中丰富。他们表达通常与pamp(有限合伙人,LTA PGN)和释放促炎细胞因子(il - 1、tnf、il - 6和il - 12)和化学引诱物(例如,引发)。当树突细胞分化成巨噬细胞参与演讲,抗原表达costimulatory分子和分子mhc ii (37]。树突细胞天然免疫与适应性免疫形式之间的关键环节。Langerin是一种跨膜细胞表面蛋白在抗原识别和吸收过程中发挥作用。朗格汉斯细胞,由c型凝集素langerin标识,树突细胞负责表示抗原的淋巴细胞)。健康的牙龈上皮也大量居民Langerin +朗格汉斯细胞被发现(137年]。在牙周炎数量增加上皮内和减少在结缔组织抗原表达发生。单核/巨噬细胞系的细胞是重要的炎症反应和也站在适应宿主反应的转折点。此外,当破骨细胞分化或通过RANKL(核因子kappa B-ligand)受体激活剂激活monocyte-macrophage谱系细胞也导致骨吸收137年]。Hyperreactive单核细胞/巨噬细胞il - 1基因型连接提高了牙周组织破坏(138年- - - - - -140年]。然而,il - 1基因多态性之间的连接和牙周疾病的临床表现似乎并没有同样的某些在所有人群141年,142年]。
5。特定的角色(适应性)免疫防御细菌相声
先天免疫系统的一个至关重要的部分的防御感染的早期阶段,进一步控制适应性免疫反应的出现(143年)(表2)。牙周病原体也可能逃避或逃避先天防御机制,在这种情况下自适应免疫反应的细胞有一个重要的角色在识别病原体和启动特定的防御针对病原体。自适应免疫防御的关键细胞是淋巴细胞(T-helper-1 (Th1) T-helper-2 (Th2)和T-killer-cells)和淋巴细胞144年]。他们有受体(t细胞受体、细胞和B细胞抗原受体,BCR)表面细菌抗原识别和应对。细菌抗原的抗原呈递细胞与主要组织相容性复合体(MHC)一级分子被T-killer细胞和B细胞。辅助细胞(Th1、th2细胞)二类MHC分子识别抗原耦合。抗原结合聚集有关的识别与肿瘤坏死因子(TNF)分子导致的激活淋巴细胞,促炎和抗炎细胞因子的生产(分别Th1: IFN-gamma, 2、il - 12和TNF-beta, Th2: il - 4, IL-5, il - 10、il - 6和IL-13)和/或抗体(B细胞;浆细胞/记忆B细胞)。免疫球蛋白G和免疫球蛋白和IgA)似乎是重要的牙周国防和牙周组织和唾液中发现145年- - - - - -147年]。在牙周疾病进展免疫球蛋白和IgA的水平答:actinomycetemcomitans和p . gingivalis增加,它们与现有的牙周炎和病原体马车在唾液146年,147年]。
虽然免疫反应主要是旨在保护宿主免受细菌,它似乎也强烈参与牙周组织的破坏区域,图1 (c)。不同的组织模式提出了保护和破坏的淋巴细胞激活(148年- - - - - -150年)和t淋巴球的不同子集的作用在疾病的不同阶段,仍然是一个问题。抗炎细胞因子的Th2反应,低水平的依赖costimulatory分子和b细胞产生抗体已经提出主导的共生的细菌,nonsusceptible病人和保护性免疫反应而periodontopathogenic细菌被认为引发促炎Th1细胞因子反应导致炎性牙周骨吸收(88年,149年- - - - - -151年]。Th1细胞RANKL表达对其表面能够绑定到排名在破骨细胞前体细胞,从而直接导致监测骨吸收(152年,153年]。另外Th1细胞产生的细胞因子可以间接导致骨吸收诱导成骨细胞RANKL的表达,可以绑定到排名在破骨细胞前体细胞和激活破骨细胞分化[150年]。然而,不同的模型也被提出,Th2细胞反应连接到牙周骨破坏了不受控制的b细胞产生il - 1或b细胞RANKL的表达152年,154年]。还osteoprotegerin(功能),已知的诱饵受体和RANKL的抑制剂可能调节和保护宿主免受炎症性骨吸收,因为干扰RANKL的系统性管理功能导致废除牙周骨吸收在鼠模型(150年]。最近的研究对人类也建议在慢性牙周炎组织明显减少RANKL /功能mRNA比率可以解释的免疫反应相关的骨吸收155年,156年]。
6。在体外模型研究宿主相互作用
宿主相互作用导致牙周袋形成是一个复杂的过程,涉及致病性细菌生物被膜的存在以及易感宿主防御系统。改进的方法来检测牙周生物膜中的细菌对pocket-associated微生物有扩大我们的知识。尽管广泛的先天防御机制dentogingival结,宿主防御细菌能够超越。许多牙周病原体利用宿主防御,从而提高其生物膜的增长。很明显,由于炎症牙周结缔组织和骨骼退化是口袋里形成的一个重要组成部分。然而,最日冕的一部分我附在牙齿似乎站在牙周的第一道防线。然而令人惊讶的是少量的研究已经完成早期宿主交互。广泛的细胞间隙和渗透率的我,虽然有利于宿主防御,也允许细菌和有害产品穿透上皮细胞,从而激活炎症反应。牙周袋形成的初始事件可能涉及dento-epithelial结的破坏导致上皮屏障功能的失败。
层的上皮和结缔组织细胞以及浮游细菌已被广泛应用于研究牙周宿主交互。然而这样的实验设置缺乏重要的问题,例如,信息接触的多层上皮,基底膜和epithelium-connective组织接口以及生物膜的微生物致病性。正如之前提到的,细菌生物膜的反应是不同的,一些毒力基因表达由于群体感应信号。不同型号的牙周多层组织培养开发自1980年代(157年]。两种模型用于我们的实验室数据2(一个)和2 (b)。我的主要组织培养模型图2(一个),放置一块肌粘膜渗透过滤,允许研究,例如,细菌组件dentogingival结在体外。的应用答:actinomycetemcomitans有限合伙人的培养基导致迁移在体外我到CT,图3。尽管这个模型是一个非常微妙的和优秀的模型,很难重复和个体差异可能会影响结果。其他的模型图2 (b),最初由Oksanen和Hormia158年),使用口服或皮肤血统的细胞系,进一步包括一块牙齿上的我形成图4。这个模型也更容易重复,并允许细菌生物膜的位置上的文化。用这个模型f . nucleatum生物膜是人类βdefensins诱导上皮显示抗菌肽2和3 (159年]。
(一)
(b)
organotypic组织文化模型不仅方便系统研究牙周病原体如何穿透细胞,但细胞层。答:actinomycetemcomitans迅速穿过牙龈细胞层细胞间,而p . gingivalis侵入细胞层更慢也通过细胞内途径(160年]。此外,生物膜的增长可能模式改变的细胞因子,如il - 1β炎症,也称为“守门人”审查[161年),在细菌宿主联系网站。浮游细胞机会牙周病原体答:actinomycetemcomitans和f . nucleatum产生的il - 1β生产从牙龈上皮细胞多层膜160年]。然而,至少答:actinomycetemcomitans生物膜已绑定和内化il - 1的能力β(162年),这可能会减缓炎症的恶化和修改局部微环境更有利于细菌生长。
7所示。结论和临床方面的考虑
dentogingival结的宿主交互可能涉及一些有害的机制导致牙周袋形成。
7.1。细菌酶破坏Dento-Epithelial结
这可能不是一个巧合的一些已知periodontopathogens,也就是说,p . gingivalis和t . denticola有很强的蛋白水解酶能够降解蛋白质的所有组件以及细胞表面的蛋白质和信息连接。形态学研究表明IBL,可以发现在发达牙周炎相邻的齿面退化DAT细胞(163年]。然而,这并不排除这种可能性,其分子结构可能被改变了。某些基质金属蛋白酶真核细胞还能打通层粘连蛋白- 332,露出一个神秘的分子网站,触发细胞迁移(164年]。
7.2。活化的上皮细胞分泌酶降解底层基底膜和结缔组织促进上皮生长
许多细菌产品和细胞因子能够增加上皮细胞基质金属蛋白酶的产量。从病理上发现了高浓度的活性基质金属蛋白酶在牙周炎的牙周组织,基质金属蛋白酶可能发挥作用在横向和顶端迁移我的口袋形成(95年,165年]。
7.3。牙齿感染上皮细胞的粘附是削弱
作为一个例子,HSP60答:actinomycetemcomitans已经被证明可以减少上皮基底膜绑定整合素,α6β4 (166年]。这种受体对绑定我的基底膜是至关重要的。没有另一个整合素,αvβ6,激活及护,建议参与牙周炎的形成(119年]。
7.4。中性粒细胞分泌酶降解Dentogingival结
许多蛋白酶分泌中性粒细胞能降解基底膜组件,包括层粘连蛋白332 (112年]。牙周炎早期已经大量的中性粒细胞通过牙龈上皮细胞迁移。
7.5。我经历的上皮细胞变性和凋亡或有毒的死亡
Periodontopathogens产生短链脂肪酸显著损害的快速更新冠我/ DAT细胞,从而抵消一个组织主要主机保护功能。细菌代谢产物,节目,有限合伙人和其他毒素能够在高浓度引起上皮细胞死亡。变性和超然的DAT细胞,细胞的连续性,和细胞死亡的日冕部分上皮内分裂的我和发展建议在牙周病理学的初始阶段167年- - - - - -170年]。研究也报道造成的口袋上皮细胞凋亡细胞中细菌内化(171年)和增强激活胞内蛋白酶的调节细胞凋亡(还3和7)(172年]。
关键步骤在宿主防御的失败失去上皮屏障功能,inflammation-driven退化的结缔组织和破骨细胞激活通过RANKL /功能比例的不平衡。它变得明显,不足和夸张的炎症反应,是不利于主机。抑制或夸张的炎症反应的结果支持和抗炎细胞因子的不平衡。
尽管牙周袋形成/牙周炎是一个病理过程,我们应该记住,主机响应引起组织破坏,目的是限制的传播感染到更深层次的领域。尽管大量的研究牙周炎发展,我们仍然没有一个明确的关键事件导致牙周组织破坏。然而,很明显,许多因素,包括直接细菌宿主细胞的影响和响应参与这个过程。一旦这些事件已经有了很清楚的了解治疗方法针对预防牙周袋形成可以设计。应当强调,当治疗牙周疾病,持续感染的控制应该是第一个目标,而且只有除此之外,调制的宿主反应可能被考虑。