文摘
本文试图总结积累的研究在过去几年关于黑暗”褪黑激素的荷尔蒙。“基于它的起源,从松果体直到最近专门描绘成一个激素。由于其亲脂性的本质,它是可访问的每一个细胞。因此,经典意义上它是一个细胞保护而不是激素。最近的研究,通过Claustrat et al .(2005),发现一些extrapineal褪黑激素的来源如视网膜,胃肠道和唾液腺。由于这些来源,Cutando et al .(2007)的研究,试图探索口腔中褪黑素的影响,除了生理抗氧化、免疫调节和oncostatic功能在系统层面,可能是受体相关或无关。最近,某些体内Shimozuma et al .(2011)的研究,发现从唾液腺的分泌褪黑激素进一步强调其在当地的活动。因此,在我们的范围的影响褪黑激素在口中,添加一个注意褪黑激素系统和口头的治疗潜力。
1。介绍
鉴于越来越多的证据表明,研究人员正试图了解身体自然“关闭”炎症。(N-acetyl-5-methoxytryptamine)就是这样一个强大的褪黑激素的产生源自一个重要氨基酸色氨酸(1]。它有各种地方和系统功能中发挥重要作用在控制炎症反应。它主要是合成和分泌松果体和其他extrapineal来源如视网膜,胃肠道,镜头,和免疫系统细胞2]。褪黑激素的影响,描述了1917年,但第一次从牛松果体分离和结构鉴定勒纳和他的同事在1958年(3]。褪黑激素的名字来自血清素,根据两栖动物的皮肤变白的能力(4]。独特的、高度亲脂性的褪黑素的性质使得它可以访问每一个细胞。在骨髓中发现高浓度,小肠,在亚细胞水平的线粒体和核5]。最近,它的存在是观察牙龈沟液内细胞激素在唾液和发现。褪黑激素是发挥重要作用通过其抗氧化剂,在保护口腔免疫调节,oncostatic等功能6]。基于这一进化的证据,试图研究褪黑激素的合成、影响,提出治疗潜力。
2。合成
松果体细胞负责褪黑激素的生产通过一系列著名的反应(7,8]。它需要多突触的该项受体的激活,这是间接地受到神经刺激的视交叉上核(SCN)。光明/黑暗环境信息通过retinohypothalamic道传播到视交叉上核。此后电子神经信号转移到上面的胸线和上颈神经节后从节后的交感神经纤维转达了松果体(9]。这些突触后终端释放去甲肾上腺素,肾上腺素能受体激活松果体细胞的膜。松果体细胞吸收血液中的色氨酸酶反应如图紧随其后1,导致褪黑激素的合成速率限制酶是N-acetyltransferase (AANAT)。一旦产生,褪黑激素迅速排入松果体的毛细血管床,可能直接进入第三脑室脑脊液(10]。
3所示。褪黑素受体
褪黑激素具有特定膜和核受体的克隆和三个亚型已确定(11,12]。他们最初命名Mel-1a, Mel-1b Mel-1c [13]。Mel-1a受体基因已被映射到人类染色体4 q35.1。其主要表达的pars tuberalis脑下垂体和视交叉上核。Mel-1b已经映射到染色体11 q21-22,其主要表现在视网膜和大脑。Mel-1c不是哺乳动物中发现的。Mel-1a, Mel-1b现在更名为MT1和是由国际联盟的基础和临床药理学(IUPHAR) [14]。这两个是一组的成员的膜受体称为G-protein-coupled受体分享大部分的氨基酸序列。最近发现MT3受体胞质酶,醌还原酶。迄今为止使用基因敲除技术的结果表明,移相受体是,虽然MT1与急性抑制视交叉上核电活动除了pars tuberalis内重要的行动;MT1强化肾上腺素的血管收缩,是调节多巴胺的释放在视网膜上(15- - - - - -17]。
4所示。昼夜节律
有节奏的褪黑色素的分泌是神经冲动的结果的生物时钟,即从视交叉上核和下丘脑1,18]。它被称为“黑暗”的化学表达式为大部分的合成发生在晚上19]。在健康个体,峰值血清褪黑激素水平被认为上午上午12.00 - 2.00和2.00 - -4.00之间。米,最低白天分泌发生12.00点- 2.00便士。米(20.]。唾液分泌释放褪黑素扩散后被动地进入和口腔黏膜进入口腔21]。所以,唾褪黑素代表自由褪黑激素的比例(22]。唾液中褪黑素的存在证实了一些技术,如自动固相萃取高效液相色谱法和荧光检测(23]。唾液褪黑激素水平(2 - 4 pg / mL) (24]形式24 - 33%的等离子体褪黑激素水平(25]。因素,如吸烟、光照、饮酒、老化降低唾液褪黑激素的水平,没有性别的差异(26]。最近的证据观察观察牙龈沟液内细胞激素的存在(GCF)。GCF比血清褪黑激素水平低60%和30%低于唾水平(6]。测量唾褪黑激素是一种可靠的技术来监控褪黑激素的昼夜节律。
5。生理功能
自发现以来,褪黑素显示在所有物种多种重要功能(27]。这些系统性和口腔功能确实是与荷尔蒙相关的属性如表所示1。
5.1。影响口腔
目前的研究描绘了褪黑素细胞保护而不是激素,由于其在extra-pineal器官包括口腔(28]。被动扩散到口腔唾液,并释放到(29日]。浓度之间的显著相关性的报道在唾液和血清褪黑激素褪黑激素浓度一般结论的可靠指数血清褪黑激素水平(30.]。
6。褪黑激素在口腔癌变组织中的作用
褪黑激素起着至关重要的作用在许多口腔的炎症过程,从而有效地治疗疾病(31日鳞状细胞癌和表皮样癌等。与口腔癌,推测外源性褪黑激素受体1的恢复增长的抑制口腔鳞状细胞癌的细胞,缺乏其表达式(32]。其行动对ROS,褪黑素可能防止癌前口腔白斑、扁平苔癣等疾病(32,33]。褪黑激素也抵消负面影响作用于免疫抑制药物治疗的辅助淋巴细胞,淋巴因子如γ干扰素和[- 234]。
7所示。褪黑激素在牙齿发育中的作用
褪黑素可能参与调节生理牙齿发育和生长的牙原性的细胞在牙细菌(35]。免疫组织化学分析显示,褪黑激素受体1(我1 R)表达在分泌造釉细胞,细胞层媒介和星状网,外部的口腔上皮细胞,成,和牙囊细胞。季节性变化在褪黑激素的释放与龋齿在仓鼠的变化发展36]。
8。褪黑素在炎症中的作用的口腔条件
GCF褪黑激素水平在牙周疾病发挥重要作用。牙周炎的发病机制与氧化应激增加,进而导致组织损伤和骨质流失。褪黑激素的抗氧化和自由基清除行动可能减少组织损伤(37]。此外,积极的褪黑素及其衍生物对炎症介质的影响,骨细胞可能在改善牙周健康是有益的。最近的证据(37]证明唾褪黑激素水平根据牙周疾病的程度可能会有所不同。之间存在负相关唾褪黑激素水平和牙周疾病严重程度。因此,减少唾液和褪黑激素生产随着年龄的老年人患上口腔牙周疾病的风险增加。牙科手术包括拔牙会导致口腔局部炎症和氧化应激。在当地政府,褪黑素的抗氧化作用可能是有用的在抵消这种氧化应激38,39]。
9。褪黑素在骨整合和再生的作用
据报道,褪黑激素刺激新骨的生长在植入大鼠胫骨的(38]。它具有生物意义的植入体周围骨整合。2周后植入插入,褪黑激素显著增加骨整合的所有参数如骨植入(BIC)接触,总高骨,线程间骨,和新骨形成。一般来说,植入物浸渍用局部褪黑激素的位置显示更多的骨小梁,骨小梁密度更高植入接触(40,41]。据报道,骨整合更有效当褪黑激素混合collagenised猪骨(42,43]。褪黑激素在micro-molecular浓度促进人类下颌细胞的增殖(HOB-M)和细胞的人类成骨细胞的细胞行(SV-HFO)。这种效应是剂量依赖性,最大浓度的50微米(44]。浓度范围从5到500微米,褪黑激素降低等级mRNA的表达,提高水平的功能以及功能的mRNA preosteoblast细胞系(45]。由于这些骨头上的动作,其作为仿生代理期间endosseous牙科植体手术了(46]。
10。在减少毒性作用由于牙科材料
一些细胞毒性和基因毒性牙科甲基丙烯酸酯单体促进氧化过程的影响。褪黑素的抗氧化作用可能防止这些影响通过减少氧化引起的DNA损伤丙烯酸甲酯(47]。褪黑激素时用作牙科材料表现出生物相容性的一个组成部分,在不改变这些牙科材料的属性。另外,定期使用褪黑激素口腔冲洗可以减少副作用的甲基丙烯酸酯单体47]。
11。唾液的作用,修改组件
小说的证据提出,褪黑激素诱导鼠腮腺的蛋白质合成,从而影响腺活动。这种效应是MT-1——和MT-2-receptor-mediated主要是依赖一氧化氮生成通过neuronal-type一氧化氮合酶的活性。这种酶可能起源于腮腺的薄壁组织的细胞。这部小说的褪黑激素可能增加其临床意义治疗口腔干燥、龋齿、牙周炎、口腔粘膜感染,唾腺炎症,和伤口愈合48]。摘要口腔的褪黑激素的影响(表所示2)。
12。褪黑素的新来源
前面提到的发现提出寻求新的口腔褪黑激素的来源。他们评估melatonin-synthesising酶的表达aryl-alkyl-amine n -乙酰转移酶(AANAT)和羟基indole-O-methyl转移酶(HIONT) mRNA在鼠颌下腺定量逆转录聚合酶链反应。他们观察到的表达AANAT有条纹的导管的上皮细胞在AANAT鼠唾液腺和表达,HIONT,褪黑激素在人类颌下有条纹的导管腺上皮细胞。此外,最有力的表达褪黑激素受体1(褪黑素)在大鼠颊粘膜确认(49]。褪黑素在生理浓度增加合成神经生长因子在小鼠颌下腺[50]。这些口头的褪黑激素来源可能改变唾褪黑激素水平,从而促进口腔健康。毫无疑问这些行动都有重要影响的高风险的牙科患者的治疗或另一个改变免疫系统的一种方式。
13。褪黑激素的治疗潜力
褪黑激素的抗氧化和自由基清除属性可能为其治疗使用治疗疾病如帕金森病(51),阿尔茨海默病(52),癫痫(53),感染和炎症性疾病(54]。褪黑激素是一种已知的抗肿瘤药用于治疗癌症的肺、肾、前列腺、胃和肠(55,56]。褪黑激素也可以用于癌症的姑息疗法由于其anticachetic, antiasthecnic和thrombopoietic属性(57]。它是一个证明强大的抑制细胞生长的药物体外和体内。它在人类神经母细胞瘤细胞凋亡,抑制细胞生长的神经胶质瘤细胞(55,58,59]。本地应用程序的有利影响褪黑激素在摩尔和前磨牙拔牙后的牙槽窝在小猎犬狗(38]。褪黑激素保护口腔和胃肠道性口炎、食管炎、消化性溃疡(22]。褪黑素是一种新型食管的保护者行动通过COX /前列腺素和NOS /不系统,通过感觉神经的激活60]。新颖的证据牵连到褪黑素可能潜在治疗口腔干燥通过唤起蛋白质/淀粉酶分泌腮腺的犀牛大鼠(61年]。在仓鼠,褪黑素在食品消费的数量可能会影响龋齿发病率(36]。还发现龋齿发病率是不太常见的冬天和秋天当褪黑激素水平最高(62年]。口服褪黑素是广泛用于减少时差的主观症状(63年]。褪黑激素也被发现是有用的作为一个镇静,催眠、抗焦虑药。它的使用作为一种口服镇静剂在牙科正在提议(64年]。
14。提出了褪黑激素治疗协议
有益的抗氧化剂的影响低剂量的褪黑激素(10毫克/天)所示多种慢性疾病,如风湿性关节炎(65年),主要在老年原发性高血压患者(5毫克/天)66年),2型糖尿病老年患者(5毫克/天)67年),和女性患有不孕症(3毫克/天)68年]。最近的一项研究报告的有利影响高剂量的褪黑激素(20毫克/公斤)抑制细胞凋亡和氧化应激导致的肝损伤在疟疾,这可能是一个新颖的方法治疗这种疾病69年]。配方含有2.5毫克褪黑激素和100毫克sb - 73(磷酸镁的混合物、脂肪酸和蛋白质提取米曲霉)提倡回归感染疱疹病毒的症状(70年]。褪黑素的摄入和破坏的影响白念珠菌由环鸽(streptopelia risoria)在不同时间的孵化与生理(50 pgmL(30 - 60分钟)−1日和300年pgmL−1夜间)以及100年药物浓度μ褪黑激素的m显示效果存在剂量依赖的相关性降低孵化后超氧化物阴离子水平(71年]。
15。负面影响褪黑素
褪黑素是一种有效的辅助剂治疗癌症和免疫缺陷。然而,不合时宜的管理可以产生相反的效果。早上褪黑激素注射刺激肿瘤的生长,而相同剂量的下午没有影响但在晚上有减速效果(72年,73年]。褪黑激素政府可能过度延长夜间褪黑激素上升,或者是一天中可能会加剧双相抑郁和经典(74年,75年]。一些抑郁症患者可能患有low-melatonin综合症(76年]。动物研究表明,适度大剂量的褪黑激素(相当于成年人30毫克)增加光诱导视网膜光感受器损伤(77年]。褪黑激素引起的动脉粥样硬化在主动脉hypercholesterolemic老鼠通过抑制ldl受体代谢途径(78年]。初步的动物研究表明,褪黑素可能加速自身免疫的发展条件(79年]。
16。结论
传统上,褪黑素被认为是主要的松果体分泌激素。其深刻的系统性影响细胞保护刺激寻求其他extrapineal来源和功能。小说《黑暗的证据曝光,这种化学物质有口服的来源和含义。基于这些证据,本文简明的褪黑激素的作用在口腔健康和疾病报告提到的治疗潜力。进一步的研究需要将注意力集中在治疗使用褪黑激素在口腔卫生协作的艾滋病和当地的抗菌疗法促进炎症的天然抑制剂。
承认
作者要感谢管理员sastry先生收集的文章中对他的支持。这项研究是由作者和没有外部资金自筹资金从任何组织。