文摘
本文由三个部分组成。第1部分:综合症的定义。重点是对颅面综合征中异常特征生齿相关症状。在过去的十年中,研究集中在表型、基因型,成长,发展,功能,和治疗。第2部分:综合症在出生之前。最初的畸形网站如何在这些症状研究我们能从中学到什么?在本节中,偏差在综合征产前将突出显示相对于正常的人类胚胎学颅面发展。具体将重点发展领域的研究在动物组织和转移到人类颅发展。第3部分:发展领域的影响在两个颅面综合征。分析的主要和永久上下可以决定一个综合症影响一个颅面字段或几个字段。这种区别对于洞察颅面综合征是至关重要的。齿列,因此,中央在病理的诊断和评价。发展领域可以探索和推进口腔颅面综合征方法的概念。讨论。在牙齿存在偏差和不重组在增长和发展,牙齿是用于区分综合征发病机理体现在一个发展领域和在几个领域。
1。介绍
综合症的研究揭示了详细了解先天性畸形的不同方面的几个组件。这些畸形影响生理和心理产后发展和治疗。这样一个广泛领域感兴趣的需要多学科团队合作,包括与不同背景的临床医生和研究人员。在过去的十年中,关注具体发病机理和基因型。颅面综合征的完整概述不仅包括牙齿的方法,但也一些医疗、心理和神经系统的临床和理论方法。本文主要关注3颅面综合征的关键方面。这些都是牙科偏差的定义和分类(第1部分);外观畸形出生之前(第2部分)和一个特定的新牙方法颅面综合征(第3部分)。
2。第1部分:综合症的定义
突然et al。1)定义相应的症状:“综合症是一种模式的多个异常被认为是pathogenetically相关和不知道代表一个序列或多面体领域缺陷”。此外,跳等人将“序列”定义为“一个模式的多个异常来源于一个已知或假定前异常或机械因素”。多面体场缺陷被定义为“一个模式的异常的干扰中提取出来的一个发展领域”(1]。
Dorland说明医学词典将综合征定义为“一组症状发生一起;任何病态状态的迹象的总和;复杂的一个征兆。在遗传学、多个畸形的模式被认为是pathogenetically相关“2]。
颅面综合征的特点是形态和发展偏差颅组织组件,包括牙齿。很难确定是否偏离了主要位置,随后导致继发性改变或是否有一般偏差在许多结构和在许多位置。
在某些颅面综合征,基因型是已知的,在一些未知。即使基因型在颅面综合征是已知的,不明白为什么这个特定基因型导致畸形。一个已知基因型偏差可以体现在许多不同的表型表达的头盖骨,从严重的小感情。如何以及为什么基因型影响颅发展和为什么它影响颅组件不同远非全部解释。
在课本的前言头部和颈部的综合症由戈林et al。3)f·克拉克弗雷泽说,颅面综合征的症状可能不局限于头部和颈部。它因此可以质疑有颅面综合征局限于头部和颈部。这是一个挑战未来的研究。
在本部分中,重点是给研究颅面综合征中异常特征生齿相关症状。等异常特征可以在齿数偏差(发育不全,supernumerarity),牙齿形态(大小、尺寸、皇冠内陷和异常形状的王冠和根),牙齿喷发(延迟喷发,关节僵硬),和吸收(冠和根)。发生这些牙科偏差分类和例证。
2.1。发育不全
发育不全被报道在几个综合症。Schalk-van der Weide [4)报道,发育不全的具体模式与特定的症状。因此,没有下面的牙齿在这些症状:书的综合症:前磨牙;Rieger综合症:上颌切牙(常数),下颌切牙,和前磨牙(偶尔);Ellis-van Creveld综合症:下颌切牙、尖牙;Gorlin-Chaudry-Moss综合症:落叶臼齿、第二前磨牙和磨牙;类脂的蛋白质沉积症:上颌侧切牙、尖牙、前磨牙;Coffin-Lowry综合症:上颌侧切牙,下颌切牙;Orofaciodigital综合症类型我:下颌侧切牙、尖牙;唐氏综合症:第三磨牙,下颌第二前磨牙和上颌侧切牙;前脑无裂畸形:上颌切牙; Hypoglossia-hypodactylia syndrome: mandibular incisors and canines; Glossopalatine ankylosis syndrome: incisors.
2.2。多余的牙齿
多余的牙齿在Cleidocranial发育不良(已报告9]。
2.3。牙齿形态
关于牙齿形态,大牙齿已报告在KBG综合症macrodontic门齿已经被描述10]。Microdontic牙齿在唐氏综合症(已报告11]。等牙齿尺寸偏差短根和畸形冠根曾被观察到在特纳综合症(12),在Klinefelter综合症(13),在Rothmund-Thomson综合症(14]。
2.4。火山喷发
据报道在唐氏综合症(延迟爆发15]。彻底失败的爆发一直在观察Gapo综合症(16]。其他爆发不足也被观察到。
2.5。吸收
乳牙延迟吸收已经观察到Cleidocranial发育不良(9)和超IgE综合症(17]。
这些症状生齿的偏差都是表型性状的具体症状。为什么它是如此仍不清楚。
颅面研究目前特别关注确定基因型不同的综合征(6,18- - - - - -21]。
研究也致力于表型的描述颅面综合征(22- - - - - -24]。
从治疗的角度来看,利益专门给牙科植入物的使用。笨蛋和克兰伯格坚持25)指出,移植成功率较低的外胚层发育不良患者比牙齿发育不全患者但没有外胚层发育不良。
最佳的治疗在多学科团队也得到一些关注(例如,26])。
在中央教科书颅面综合征(3],戈林等人指出,三分之一的出生有缺陷的孩子显示异常在头部和颈部。他还报道说,72种不同的症状与orofacial裂是注册于1971年,这个数字在1990年增加到250综合症。这种发展包括所有表型颅面和新发现文档,颅面表型逐渐与颅面地区以外的症状有关。2010年,特(27)报道,超过700描述了颅面畸形。
为未来的研究目标在颅面综合征必须理解症状在牙齿和其他症状之间的联系在颅面地区。
3所示。第2部分:综合症在出生之前
最初的畸形网站如何在这些症状研究我们能从中学到什么?产前综合症后可以通过超声波或尸检研究自发或引发流产。
研究人类产前尸检材料示范颅面发育的形态特征,主要是根据组织学、组织化学和影像学研究。这些研究完全依靠解剖不同国家的立法代表主要是胚胎期和胎儿在妊娠16周之前。
与人类的研究,动物实验研究颅面发展允许各种各样的先进的程序,如迁移细胞的细胞培养和标签,并可以覆盖完整的胎儿时期(28,29日]。
在一系列的人类尸体解剖研究,最初的网站颅面畸形的症状进行了调查。特定的兴趣是研究前脑无裂畸形(30.,31日),无脑畸形(32- - - - - -35],羊膜带断裂[36),唐氏综合症(称21三体综合症)37- - - - - -40),其他预断41- - - - - -45],Meckel综合症[46,47],石穴orofacial [48- - - - - -50),和颅脑膨出51]。
为了评估这些病态,需要知道最初的网站正常颅面开发出生之前。正常发展已在数个研究中描述,由教科书产前人类头盖骨(52]。
当正常发展与上述病理条件相比,下面是观察。
3.1。前脑无裂畸形
之间的偏差位于矢场眼睛和跨越向后蝶鞍。这个领域被称为frontonasal字段。
3.2。先天无脑畸形
颅偏差对应desmal-formed theka头盖骨,但软骨起源于枕鳞片不是畸形的一部分。其他颅结构可能变形由于没有大脑,但结构存在。有趣的是,神经垂体不在。
3.3。羊膜带破裂
尽管羊膜带在头盖骨破裂出现颅面综合征,它不是一个先天性畸形和不是一个综合症。条件的分析表明,正常的发育过程中发生破裂,造成广泛的破坏,不限于发育地区(字段)。
3.4。唐氏综合症
在唐氏综合症胎儿颅表型特点是短或没有鼻骨,短而不正常,经常崩裂,口感,偏差在枕叶面积的大小和尺寸(枕或小脑字段),在蝶鞍和畸形。颈椎畸形是一个不断发现。因此,偏差发生在许多地区的头盖骨。
3.5。其他预断
称18三体和13的颅面骨骼和三倍性进行了研究,结果表明,在这些预断发展偏差是完全不同的。这表明早期和特定的基因型和表现型之间的相互关系。
3.6。Meckel综合症
在Meckel综合症,偏差是看到枕地区和蝶鞍。
3.7。Orofacial结晶
唇裂鼻骨是短暂的,但不是在腭裂和唇腭裂合并。蝶鞍的背离尤其是在唇腭裂合并。异常发现的颅基/蝶鞍和鼻骨和上颌骨。
3.8。颅脑膨出
不同的畸形是观察在不同类型的脑膨出的骨头。有趣的是,相同类型的畸形发生在蝶鞍/脑垂体地区不同类型的脑膨出。
3.9。初步结论
一般结论颅面研究胎儿时期是一个协会之间存在头盖骨和身体的发展轴/颈椎和头盖骨和中央和周边神经系统(CNS / pn)。这不足为奇,因为胚胎期的早期原肠胚形成的研究表明一个轴向身体中线结构,原条(53),后来涉及到脊索和头部的形成。吻侧的脊索出现在蝶鞍的后壁(54]。
颅发展,主要的结论是,不同地区的颅畸形在不同的基因型。这些颅地区被称为字段。为了理解这些领域,我们需要动物实验研究。
3.10。发展领域
实验研究由Le Douarin et al。28,55在动物组织革新了颅面发育的胚胎学的理解。在这些研究中不同的特定区域的神经嵴细胞标记和作者发现,从不同地区在神经管细胞迁移到不同的特定部分颅面和齿列,形成不同的发展领域。
为了理解人类颅面发展,有必要结合形态的人类研究和知识通过实验研究对细胞迁移。这样的组合研究导致人类洞察发展领域(5,7]。发展人类头盖骨中的字段所示数据1和2和牙齿的人物3和4。
(一)
(b)
突然et al。1)发展字段定义为“一个地区或一个胚胎的一部分可以作为协调单元响应胚胎交互和结果在复杂或多个解剖结构。它们,不造成干扰的发展领域将导致缺陷”(1]。发展领域在本文中描述的上颌骨frontonasal字段,上颌字段,腭。这三个双边领域来自不同地区的神经嵴,有三个不同的主要神经供应:神经nasopalatinus, maxillaris神经,和腭神经分别56]。三个类似的下颌骨发育领域存在,受不同的神经分支支配,连接在开发和下颌周围神经束的增长命名下牙槽神经(57]。中央和周边神经系统之间的相互关系研究集中在人类胎儿病理研究58]。
颅骨发育领域扩展三角形从脑下垂体/蝶鞍区面临的外部区域。蝶鞍/脑下垂体区域是区域的喙的脊索的延伸。因此有必要,在描述一个颅面发育领域,三维程度来描述完整的领域。最被描述的领域详细frontonasal字段(基于胎儿病理观察30.,34)(图5)。这一领域包括蝶鞍的前壁、前颅基地,两眼间的地区,鼻子,人中(图5)。在这个领域,参与梨鼻器产生的促黄体激素释放激素,LHRH [59),和蝶鞍/脑垂体(60,61年)通常可以解释身体高度和成熟度与荷尔蒙相关的偏差与偏差frontonasal领域(5]。
表明症状,例如,Velocardiofacial综合症位于头盖骨腭的字段,也涉及器官的结构,如大脑、胸腺、甲状腺、心脏隔膜(62年]。这不是明显,这些器官的畸形是由同一领域造成的缺陷,但它可能被解释从这个地区的神经嵴细胞的迁移62年]。
有器官畸形的颅面畸形相关的另一个例子中可以看到Cri du聊天综合症小脑和喉的地方,位于远,与颅后基地(发育相关63年]。
4所示。第3部分:发展领域颅面综合征的影响
分析的主要和永久上下可以确定一个综合症影响一个颅面字段或几个字段。前一节展示了产前初始站点的研究有助于分析器官和骨性畸形,但由于发展的早期,生齿的有用的分析较少。只有早期发展的痕迹可以分析造成乳牙。相比产前组织分析、产后分析放射物质对小学和恒牙的分析非常有用,但不是有用的分析和发展领域的限制。结合的产前及产后洞察力因此必要为了理解在不同的颅面发育字段是如何影响综合症。
Opitz [64年)发展字段定义为胚胎的形态形成单位。他还指出,发展领域的过程是自我组织的空间协调和有序,epimorphically分层,暂时同步,epigenetically互动,发展受限,和过去的守恒64年]。
4.1。单一领域,以SMMCI
在颅面综合征,偏差发生在一个特定的领域,预计所有结构,包括牙齿,在这个领域可以是不正常的。结构领域之外的不一定是异常的。在本节中,将关注SMMCI综合症(单值上颌骨中央门牙)与基因定位7 q36.3 [65年]。在这种综合症,frontonasal领域受到影响。这个条件的颅面检查揭示了一个高度显著短前颅基(66年]。
在SMMCI,只有一个上颌切牙中部存在于两个主要和永久的上下67年,68年]。畸形与声波刺猬有关的基因,通常定义了midaxial frontonasal领域的一部分(31日,69年]。因此,midaxial结构的脸,上颌骨,鼻腔,鼻骨、前颅窝,和蝶鞍是畸形的。蝶鞍往往小畸形和脑下垂体生长激素生产背离(8]。儿童SMMCI相应往往的身材比较矮小。
最近,也融合或nonseparation额半球已经注册的8]。这是一个新的发现,扩展了颅面诊断包括大脑诊断。SMMCI条件证明了临床和影像学图像(数字6,7,8,9)。插图显示与产前产后发现完全赞同结果表明只有一个字段(frontonasal字段)是参与综合症。
4.2。几个字段,以称21三体综合症
在几个颅面综合征,许多症状不能相关字段。其中一个症状是称21三体综合症/唐氏综合症。在唐氏综合症,ageneses在颅面所有字段(注册70年,71年在地方ageneses通常注册(70年,72年),也就是说,侧门齿frontonasal字段;上颌第二前磨牙;第三磨牙腭。最常见的下颌骨,ageneses门牙中部地区第二前磨牙区,第三臼齿区域。相比,正常情况下,发育不全的发生是大约10倍唐氏综合症患者,特别是在下颌切牙区(70年]。狭窄的冠和短根是观察到的牙齿一般(3]。颅面形态学显示不同的咬合不正和畸形头盖骨的迹象,如缺失或短鼻骨,扩大厚度theka脑壳,颈和畸形的列。下条件证明了临床和影像学图像(数字10和11)。插图显示与产前产后发现完全赞同结果说明在唐氏综合症症状发生在几个字段。
(一)
(b)
4.3。个字段和几个字段
区分单个领域的牙科的位置偏差和在一些领域是至关重要的对我们了解颅面综合征。相信生齿将成为中央的诊断和评估颅面症状背后的发病机理。在最近的一篇论文,Trainor凸显了神经嵴细胞的角色天生综合症的病因学和发病机理,而且潜在的预防(27]。我们还需要知道基因负责神经嵴细胞的迁移。
SMMCI的发病机制与声波刺猬相关基因表达midcranial地区前脑下垂体(31日,69年]。
在唐氏综合症/称21三体综合症,可能与额外染色体相关联的基因剂量效应可能会影响表型(73年]。额外的染色体可能影响细胞的有丝分裂活动(74年]。
在颅面syndromology未来的研究应该包括扩展研究发展领域为了建立一个更足够的背景阐明发病机理。frontonasal段会很有趣的重点领域与上颌切牙地区牙科偏差如Kallmann综合症(75年],Rieger综合症[3],克格勃综合症[3,76年),和唇裂综合症(77年,78年]。在下颌骨前门牙字段,它将会是很有趣的关注Ellis-van Creveld综合症所描述的戈林et al。3]。威廉斯综合症(也79年)和特纳综合症(12)可能导致发病机理新知识。
重要的是要意识到一个综合症有不同的表型出现,从轻微到严重。也明显,症状通常局限于一个领域特定字段可能症状外,观察到在Rieger综合症(3]。这可能是由于不同的基因型。仍然还需要有系统分析牙科偏差之间的相互关系,骨骼偏差,相关器官的偏差,身体增长,和基因型。
近年来,大量的实验动物研究都集中在特定的神经嵴细胞迁移在颅面地区。这些研究是非常重要的对于理解人类发展(80年]。如前所述研究研究Velocardiofacial综合症,也称为染色体22问11.2删除综合症(62年),与相同的神经嵴发展领域的普遍症状,可能影响分类的跳等人从1982年(1]。
第3部分展示了如何发展领域可以探索和推进口腔颅面综合征方法的概念。
5。讨论
牙科的优势分析相比,所有其他对人体组织是执行偏差分析硬组织存在和发展过程中保持稳定。随着牙科组织不重组,他们很容易在分析领域的分析和使用。因此,口腔颅面综合征发展领域的分析方法有助于颅面综合征的发病机制的理解。
Hennekam在2007年提出的一个问题是临床状况可以被称为综合症,哪些不能。有论据支持使用病因学和发病机制为核心的问题,但Hennekam (81年)也指出,有参数使患者的表型决定综合症的定义。
另一个问题应该解决的颅面分析是颅面背后的遗传学领域。有信号梯度参与颅模式形成,如肢体的建议开发?(82年]。
从胚胎学和病理的角度来看,它可以假定脊索激活神经嵴细胞的迁移,不同的基因负责神经嵴细胞的不同位置在神经管。这增加了颅面发育和syndromology和另一个方面呼吁在未来科学的关注。
承认
玛丽亚Kvetny,马,被公认为语言支持和手稿和图准备。