分析Lactotransferrin多态性的基因启动子和龋齿

文摘

关于主机方面,遗传因素的强有力的证据龋齿的病因。唾液蛋白质lactotransferrin (LTF)展品抗菌活性,但没有研究调查协会启动子区域的多态性LTF基因与龋齿。本研究的目的是首先搜索启动子区域的人类LTF基因变异,如果存在,协会调查发现多态性与龋齿12岁的学生。从687年无关,12岁,性的学生,50人极端表型选择和分为两组根据龋齿的经验:25个学生没有与龋齿(DMFT = 0)和25经验(DMFT≥4)。个人的选择与极端表型增加机会发现基因变异可能与这种表型有关。LTFgene-putative启动子区域(+ 39 1143−)分析了所选50个人高分辨率融化技术。15个学生,8没有(DMFT = 0)和7有龋齿经验(平均DMFT = 6.28),提出了模式的偏差曲线暗示基因变异,并测序。然而,没有发现多态性在假定的启动子区域LTF基因。

1。介绍

龋齿是一种多因子的传染性疾病,可能导致损失的矿物从受影响的牙齿1]。疾病的发病率显著降低,包括拉丁美洲和巴西(2]。然而,群体的孩子们仍然是展示高水平的龋齿的活动。这种现象在小群体称为龋齿浓度极化和代表疾病流行病学的一个方面,这部分人口集中最需要治疗的3,4]。治疗龋齿是极其昂贵的,代表第四最昂贵的疾病治疗的大多数第三世界国家(5]。

龋病是由有机酸,源自微生物发酵的碳水化合物的饮食(6,7]。在微生物群落(8,9),蛀牙可能会出现生龋齿的微生物和碳水化合物是否存在于口腔易感个体在特定的时间(10,11]。其他风险因素,可能会影响个体易感性龋齿发展是社会经济地位(12),口腔健康行为(13,14)、性别(15),和种族16]。此外,似乎主机响应,用牙齿和唾液,导致龋齿的结果(17]。

唾液礼物各种先天和后天防御因素能够抑制细菌入侵,增长,由不同的机制和新陈代谢18- - - - - -20.)如细菌粘附和链球菌酸生产(21]。到目前为止,研究了几种生物因素,从而影响生物膜的致龋性(6- - - - - -22),如唾液流量和组成(20.- - - - - -23]。一个常数从口腔唾液流有效地消除微生物;因此,减少流很容易采取微生物增长,其次是牙齿恶化[1- - - - - -19]。一些唾液蛋白质有抗菌作用,如溶菌酶、乳过氧化物酶、免疫球蛋白、凝集素、黏蛋白、lactotransferrin [20.- - - - - -24]。在分子水平上,都有一个功能重叠在几个唾液蛋白(18- - - - - -25]。

Lactotransferrin (LTF)是一种多功能金属蛋白(26),属于铁传递蛋白家族(27,28),分子量约80 kDa和670 - 690个氨基酸残基在两个叶组织:N和C (29日]。它在几个细胞表达,如腺上皮组织和人类中性粒细胞(27- - - - - -30.],提出了在不同生物体液,如眼泪、精液、汗水、初乳、牛奶、鼻分泌物,唾液(30.,31日]。LTF被认为是细胞因子发挥作用的保护几个感染(31日,32)如真菌(32),原生动物(9),和病毒(9- - - - - -34]。LTF可以调节口腔生物膜聚合和发展,抑制变形链球菌粘连(35,36]。

关于主机方面,有强有力的证据为遗传因素在龋病的病因23- - - - - -37]。然而,关于有多少,哪些鲜为人知的基因影响龋齿遗传倾向。

LTFp21基因定位在人类染色体3 (38,39与24.5 kb),组织成17个外显子,在人类30.]。多态性基因序列变化的最小等位基因频率高于1%的人口,他们分布在整个基因组(40]。编目单核苷酸多态性(snp)在公共数据库增长从140万年的1999 (41)到210万年的2001人(42)大约有410万标记(43]。功能多态性变异,这可能(i)改变蛋白质的氨基酸序列有时会影响蛋白质的功能和(2)修改成绩单和蛋白质的水平。管理序列的多态性基因启动子可以影响蛋白质功能间接地通过改变其表达和RNA加工(44]。LTF描述了基因多态性(44和与激进的牙周炎45- - - - - -47),单纯疱疹性角膜炎48),和龋齿49]。然而,作者的知识,只有一个报告调查多态性之间的关系LTF基因和龋齿49),而没有研究调查协会启动子区域的多态性LTF基因与龋齿。

本研究的目的是首先搜索人类lactotransferrin基因的启动子区域(LTF基因变异),如果存在,调查协会的鉴定LTF基因多态性与龋齿在12岁的学生在这个地区。

2。材料和方法

2.1。样本的选择

首先,687无关,12岁,性私立和公立学校的学生库里提巴,公关,巴西,被诊断为根据衰变,失踪,填补牙齿指数(DMFT)。所有考试都是由两个考官。评估每个审查员的一致性(国米和intraexaminer再现性),重复考试进行了10%的样本和Kappa测试是用来测量的可靠性和0.93得到的价值,这表明几乎完美的再现性的数据。考试在教室进行了按照国际标准建立的人(50]。从687名学生,331人没有龋齿经验(DMFT = 0)和346个人有龋齿经验(DMFT≥1)。学生们选择研究只有在知情同意的形式返回父/照顾者,根据伦理委员会的规范研究健康与生物科学中心的宗天主教大学的巴拉那河(PUCPR),根据该决议196/96的健康国民议会,没有注册。487年。十二个学校randomoly选择,一个公立和私立学校从每个城市的卫生区。学生不包括如果吸烟者,使用矫正装置,以慢性抗炎和抗生素在过去三个月,或与任何疾病的历史,影响免疫功能。

从选中的学生,研究样本是由五十()12岁,性学生极端表型(表1):组1 (G1): 25个学生没有龋齿经验(DMFT = 0),组2 (G2): 25个学生龋齿经验(DMFT≥4)。

的想法与极端表型选择50名学生,25没有龋齿经验(DMFT = 0)和25高龋齿经验(DMFT≥4),是增加机会发现与这样的表型相关的基因变异可(DMFT = 0和≥4被认为是极端表型,因为意味着DMFT库里提巴,公关,巴西,对于12岁的学生是1.27 (51]。

2.2。DNA集合

上皮颊细胞的抽样进行如前所述[52]。简单地说,个人进行了1分钟后漱口水,包含5毫升3%葡萄糖。漱口水后,用无菌木铲刮口腔黏膜。的尖端抹刀当时动摇到保留漱口水的解决方案。口腔上皮细胞颗粒状的离心10分钟的2000克。上层清液都被丢弃而细胞颗粒resuspended 1.300毫升的提取缓冲(10毫米Tris-HCl (pH值7.8),5毫米EDTA, 0.5% SDS)。十μL蛋白酶K(20毫克/毫升)被添加到解决方案,落在一夜之间在65°C。DNA纯化通过添加醋酸铵10米,用异丙醇沉淀和resuspended 50μL三10毫米(pH值7.6)和EDTA 1毫米53]。

2.3。LTFGene-Promoter地区放大高分辨率融化(人力资源管理)

PCR分析,五十(50)学生与极端表型龋齿(25 DTMF = 0和25 DTMF≥4)被选中。分析,15μL最后的体积反应制备2μ7.5 L (10 ng)基因组DNAμL LightCycler 480高分辨率大师混合(罗氏诊断,曼海姆,德国),0.4μ每个寡核苷酸引物的L (10 pmol), 1.2μL MgCl₂(罗氏诊断,曼海姆,德国)和3.5μL deionizated水。5个引物对被用来放大的启动子序列LTF包含转录基因盒(表2)。

聚合酶链反应(PCR)和融化收购进行在一个运行在480年LightCycler仪器(罗氏诊断,曼海姆,德国)。根据制造商的指示,这是转移10μL PCR产品384 -孔板适合人力资源管理分析。进行离心分离,由制造商指定的消除气泡,可能扰乱荧光曲线。

PCR循环协议由一个初始加热步骤在95°C 10分钟紧随其后的是45变性的周期在95°C 10秒钟,退火为15秒,从68°C和扩展在72°C,持续20秒。放大后,扩增子第一次被加热到95°C 1分钟,然后HMR程序走过去从65°C到95°C 25信号收购/学位。融化曲线分析了光扫描仪Lightscanner软件和480年LightCycler基因扫描模块。该软件程序使用一个3步骤分析:(1)标准化通过选择线性区域之前(100%荧光)和之后(0%荧光)融化过渡,(2)温度变化的曲线移动设在,便于分组,(3)使用汽车集团的功能。分析样本的熔化温度资料、样品的荧光监控而LightCycler 480仪器热块的温度循环已经稳步上升。随着温度的增加,样品荧光下降。反应条件如表所示3。

2.4。PCR和DNA测序的“案例”

样品的结果没有遵循标准的曲线,需要检查多态性和被称为“病例。“意图的测序情况下,进行PCR在最后一卷45的反应μ1.8 L,包含μL(每个引物(R和F), 1.8μL DNA,和39.6μL PCR Supermix-Invitrogen。放大了,最初在94°C变性5分钟紧随其后30 94°C的周期为1分钟,1分钟58°C, 1分钟和72°C,最终在72°C扩展7分钟Touchgene梯度Thermocycler (Techne,剑桥,英国)。

PCR产物进行评估后通过1.5%的琼脂糖凝胶电泳(美国威斯康星州麦迪逊Promega)与溴化乙锭染色(σ),并使用一个可视化AlphaImager(美国加州αInnotech,圣莱安德罗)。每个PCR产物纯化使用基因组JETquick, PCR产物纯化工具包(Poststra旋转β德国32582年e 22日Lohne)。测序反应是由MWG-Biotech正向和反向两次,和序列数据分析使用DNASTAR程序套件(美国威斯康星州麦迪逊DNASTAR, Inc .)。

3所示。结果

五十(50)的学生极端表型,25没有龋齿经验(DMFT = 0)和25龋齿经验(DMFT≥4),分析人力资源管理技术,可以看到在图的放大模式1。

十五(15)的学生,被8没有与龋齿和7经验(意味着DMFT = 6.28),被列为”情况下,“进一步测序(表4)。所有五个引物对显示质量的测序结果。的一个例子使用一对引物5测序样品可以观察到在图2。

没有多态性研究的启动子区域LTF基因(英国石油公司)被确定。

4所示。讨论

尽管龋齿最近下降(54),它仍然是全世界一个主要公共卫生问题(50]。它有一个对个人和社区的影响,导致牙齿脱落和牙科疼痛,导致痛苦,损伤的功能,降低生活质量,和旷工(在学校和工作1- - - - - -50]。

龋齿的病因研究了多年。多种因素可能会导致一个人的龋齿的风险,包括三个基本互动因素:主机(如唾液属性和牙釉质表面,生物膜,和饮食55)的另一个因素:时间56]。最近,环境,如社会经济地位(57),和口腔健康行为(14)和遗传方面(58龋齿也被相关病因。

尽管已经知道这种疾病,还有人似乎更容易龋齿和那些非常耐药,不管他们暴露的环境风险因素(59]。最近,我们组显示同样的研究样本,DMFT指数明显高于(2.88)在学生中有龋齿经验比整个样本(1.46)(未发表的数据)。这一发现证明研究样本中的极化现象和指向单个主机响应调制影响龋齿的结果。

龋齿的基于多因子的性质,有人建议,易感性或抗龋齿(一个或多个基因-环境相互作用的结果59]。研究已经发现了一种很强的遗传因素的控制对龋齿(60]。龋齿的遗传方面讨论了自1920年代以来(61年]。首先,研究了遗传方面相关生龋齿的细菌(62年]。如今,基因分析报告方面与个体易感性有关牙科衰变发展(37- - - - - -63年]。有证据将遗传方面与龋齿,比如家族聚集性研究[64年]。黄金标准的研究旨在分析给定复杂疾病的遗传因素如龋齿(我)双胞胎研究[65年- - - - - -67年)和(2)复杂的分离分析(CSA) [68年]。双胞胎的研究,比较和谐monozygous和dyzigous双胞胎之间的利率,表明在50 - 70%之间的表型变异解释为基因(66年,67年),CSA检测到一个占主导地位的主要基因效应解释表型的最好例证。然而,这些类型的分析不能确定有多少,哪些潜在基因易感性疾病的控制(68年]。

候选基因的潜在宿主对龋从(1)基因导致釉质形成(69年),(2)唾液的组成(49),和(3)的免疫反应70年]。关于唾液,几项研究已经调查唾液蛋白质参与调节生物膜聚集和粘附,唾液的缓冲能力,和其他定性方面(19- - - - - -72年]。

唾液蛋白质LTF展览杀菌和抑菌活性对多种革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌由于其螯合铁的能力,这是微生物生长和代谢所必需的(73年]。具体来说,LTF可能干扰变形链球菌聚合、附着力和生物膜发展(39- - - - - -74年]。此外,LTF展品non-iron-dependent抗菌特性(9- - - - - -36)和抗真菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎和免疫调节活动75年- - - - - -78年]。

结果包括LTF基因和龋齿是稀缺的。作者的知识,只有一个报告调查多态性之间的关系LTF基因和龋齿49]。这项研究发现了一个协会的第二个外显子多态性LTF值较低的基因DMFT以及水平较高的唾液流。相同的多态性未能与本地化咄咄逼人的牙周炎,但与抗菌活性变异链球菌,主要生龋齿的细菌45]。

理解的分子机制LTF基因表达与调控,必须描述其在启动子基因调控区域。人类的LTF假定的基因启动子提供了近1000个基点,和一些转录因子结合位点已经参与的积极或消极的调节LTF基因表达和转录活动(图3)。

本研究的目的是描述的假定的启动子区域LTF基因目标识别的变化可能影响LTF表达和生物学功能,如铁扎和用来杀菌能力,可与龋齿。

在这项工作,五个寡核苷酸引物对放大所有的假定的启动子区域(−1143),它提供了一个丰富的识别转录因子结合位点,在主题和龋齿的经验,打算进一步把这个区域的变化与龋易感性。50个样本被分析了高分辨率融化(人力资源管理)(LightCycler 480),这是能够发现不同的融化配置文件示例。人力资源管理似乎是一个敏感的、健壮的mutation-scanning技术可以显著减少筛查突变的时间和成本/多态性(79年]。分析了50名学生,15个人曲线从8没有与龋齿和7受试者被确定为优秀的人力资源管理经验,由MWG-Biotech需要测序和序列。测序分析显示,在启动子区域没有多态性LTF基因(英国石油公司)被确定。

我们检查了基因库数据库(NCBI, 2010)在研究启动子多态性,地区和五个基因序列变异被发现(rs67994108(位置−41),rs28365893(位置−232),rs4637321(位置−420),rs35869674(位置−489),rs5848800(696)位置−)。然而,没有一个是验证了频率。这些发现强化了邓,格拉德威尔44)研究报告共7个snp在人类LTF374年基因启动子:261−−−401−421−1010−1119−1261个职位,只是多态性−1010 (ATAT / -)频繁。在这个研究中,91名健康不同种族的捐助者被用来寻找多态性的外显子和启动子区域LTF基因。261年位置−C T变化可能影响CpG二核苷酸甲基化状态。此外,单核苷酸多态性,421−聚集于激素响应元素和周围叫元素和在这些网站可能会影响转录因子的相互作用,影响LTF的表达水平。

LTF不同物种之间的基因是高度保守的(31日]。氨基酸的数量由15这些物种的17个外显子编码是相同的,在12 intron-exon接头连接,他们有相同的密码子中断。比较LTF不同物种的基因启动子,共同特征。人类,老鼠,牛,猪,bubaline推动者非常相似的转录盒子的数量和位置,特别是在人类和小鼠(31日]。物种间的事实非常保守,广泛表达于各种人体组织80年和体液81年)强调LTF作为一种重要的功能的蛋白质参与身体内稳态的几个方面。这些方面相关LTF属性可能部分解释故障识别热点区域的基因变异LTF规定,尽管重要的样本大小和遗传外加剂的巴西人口,这可能影响显著的生物功能。在这种背景下,监管更可能是由不同的转录控制因素(取决于组织)而不是基因变异。

常见疾病通常被解释为是由于几种常见基因的加性效应差异。然而,罕见的变异也可能发挥作用在调节这些复杂疾病的易感性。因此,如果这是龋齿,100条染色体,这一般被认为是一个好机会,确定共同的变化(称为多态性),可能是不够的,样品应该显著增强。

龋齿是一个复杂的、多因素疾病,许多基因变异和基因-环境相互作用可能导致其结果(59]。因此,正如LTF被认为是多向性的蛋白质参与龋齿发病机理的不同方面,基因多态性的调查获取的信息作为一个整体可能是可取的。在这种背景下,未来的研究应该包括标签单核苷酸多态性的分析,这是一个小的多态性连锁不平衡(LD)、捕捉信息的其他多态性存在于相同的垃圾箱(精制LD块)。

总之,没有发现多态性在假定的启动子区域(−1143)LTF基因。LTF是一种重要的多功能蛋白质,研究应该进行分析垃圾箱这可能获得整个基因的信息,为了更好的理解这个基因的贡献在龋齿发病机理。

引用

1. o . Fejerskov”,改变范式概念龋齿:影响口腔健康保健,“龋齿研究,38卷,不。3、182 - 191年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m . Bonecker和p . Cleaton-Jones龋齿的趋势在拉丁美洲和加勒比地区5 - 6 -和11-13-year-old孩子:系统回顾,“社区牙科和口腔流行病学没有,卷。31日。2、152 - 157年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. j·l·f·安图内斯·Frazao p c . Narvai c . m . Bispo和t . Pegoretti“空间分析来识别差异在牙科需要成立措施,”社区牙科和口腔流行病学,30卷,不。2、133 - 142年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. p c . Narvai p . Frazao a·g·Roncalli和j·l·f·安图内斯”在巴西龋齿:下降,两极分化,不平等和社会排斥、”航空杂志上Panamericana de Salud上市,19卷,不。6,385 - 393年,2006页。视图:谷歌学术搜索
5. r . Yee和a . Sheiham恢复性的负担为第三世界国家的儿童牙科治疗,”国际牙科杂志,52卷,不。1、1 - 9,2002页。视图:谷歌学术搜索
6. b . a .伯特和美国派,“糖消费和龋齿的风险:系统回顾,“牙科教育杂志,卷65,不。10日,1017 - 1023年,2001页。视图:谷歌学术搜索
7. d . Ajdićw·m·McShan r·e·麦克劳克林et al .,“基因组序列的变异链球菌UA159,生龋齿的牙科病原体,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷99,不。22日,第14439 - 14434页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. h·j·沃格尔,d . j . Schibli w, e . m . Lohmeier-Vogel r·f·Epand和r . m . Epand“牛某结构分析以及相关的色氨酸,arginine-containing肽”生物化学和细胞生物学,卷80,不。1,49 - 63年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 联合国《“乳铁蛋白抗菌活性:现状和观点,“BioMetals,17卷,不。3、189 - 196年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. g·康拉德,“DNA探针和引物在牙科实践中,“临床感染疾病,35卷,不。1,S72-S77, 2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. d . t . 0,“Sugars-the拱犯罪吗?”龋齿研究,38卷,不。3、277 - 285年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. k·g·a·佩雷斯·j·r·m·巴斯托斯和m . r . Latorre”Severidade de carie em crianca e relacao com aspectos社会e comportamentais,”航空杂志上Saude上市,34卷,不。4、402 - 408年,2000页。视图:谷歌学术搜索
13. c·m·琼斯和h·沃辛顿,”水氟化反应、贫困和蛀牙的12岁的孩子,”牙科杂志,28卷,不。6,389 - 393年,2000页。视图:谷歌学术搜索
14. c . Stecksen-Blicks k Sunnegardh,大肠Borssen”4岁儿童龋齿的经验和背景因素:时间趋势1967 - 2002,”龋齿研究,38卷,不。2、149 - 155年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j·l·f·安图内斯·m·a·佩雷斯·t·r·d·c·梅洛和e·a·沃尔德曼”多层次的评估因素龋齿巴西的经验,“社区牙科和口腔流行病学,34卷,不。2、146 - 152年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. m·p·Pattussi r·哈迪,a . Sheiham”社区赋权的潜在影响龋齿在青少年中,“社区牙科和口腔流行病学,34卷,不。5,344 - 350年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. j·d·b·费瑟斯通,”牙科caries-evidence的连续动态疾病过程中,“牙科研究杂志》卷。83年,C39-C42, 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. j·c·阿特金森和b . j . Baum唾增强:当前状态和未来的治疗方法,”牙科教育杂志,卷65,不。10日,1096 - 1101年,2001页。视图:谷歌学术搜索
19. a . van Nieuw Amerongen和e·c . i Veerman“口腔Saliva-the后卫,”口腔疾病,8卷,不。1,2002,pp。12日至22日。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. e·a·m·基德和o . Fejerskov”,什么是龋齿吗?组织病理学的腐烂的釉质和牙本质与生龋齿的生物膜的作用,“牙科研究杂志》卷。83年,C35-C38, 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. j . Tenovuo”,临床应用抗菌宿主蛋白乳过氧化物酶、溶菌酶、乳铁蛋白在口腔干燥:有效性和安全性,”口腔疾病,8卷,不。1,23-29,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. p·k·辛格·m·r·Parsek e·p·格林伯格和m·j·威尔士“先天免疫的一个组成部分,防止细菌生物被膜的发展,“自然,卷417,不。6888年,第555 - 552页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. 清水m . Nariyama k、t . Uematsu和t . Maeda”识别与龋齿易感性相关的染色体在小鼠使用数量性状位点分析,“龋齿研究,38卷,不。2、79 - 84年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. h . Jentsch大肠Beetke, r . Gocke“唾液分析和龋齿增加超过4年:通过聚类分析的方法,”临床口腔调查,8卷,不。3、156 - 160年,2004页。视图:谷歌学术搜索
25. v . j . Iacono b·j·麦凯s DiRienzo和j·j·波洛克,”口腔微生物选择性溶菌酶的抗菌性能,”感染和免疫卷,29号2、623 - 632年,1980页。视图:谷歌学术搜索
26. a van Nieuw Amerongen, j·g·m·Bolscher和e·c . i Veerman“唾液蛋白质:保护和诊断价值在牙体?”龋齿研究,38卷,不。3、247 - 253年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. c·w·里昂和f·g·奥本海姆”,物理和化学方面的唾液作为人类龋齿的风险指标,”牙科教育杂志,卷65,不。10日,1054 - 1062年,2001页。视图:谷歌学术搜索
28. m·戴利·罗斯·l·吉布林,巴克利,“在乳铁蛋白基因启动子多态性在各种牛品种,”动物生物技术,17卷,不。1,33-42,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. s . Karthikeyan通用Wolfaardt, d . r .柯尔柏d·e·考德威尔,“识别在生物膜微生物协同交互的数字图像分析,“国际微生物学,卷2,不。4、241 - 250年,1999页。视图:谷歌学术搜索
30. 刘,x, z,和c t·邓“intronic替代人类乳铁蛋白基因的启动子由Ets激活,“生物化学和生物物理研究通信,卷301,不。2、472 - 479年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. c·t·邓“乳铁蛋白基因表达和调控:概述”,生物化学和细胞生物学,卷80,不。1、7 - 16,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. w·贝拉米h .若林史江m . Takase k .森s Shimamura和m .获利,“杀死某B,白色念珠菌的一个强有力的抗菌肽来源于牛乳铁蛋白的氨基端区域,”医学微生物学和免疫学,卷182,不。2、97 - 105年,1993页。视图:谷歌学术搜索
33. w·贝拉米,m . Takase k . Yamauchi h .若林史江k .森和m .获利,“杀菌乳铁蛋白域的识别,”Biochimica et Biophysica学报,卷1121,不。1 - 2、130 - 136年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. p .化合价的g . Antonini r .西西里岛舞蹈et al .,“抗病毒活性乳铁蛋白衍生肽”乳铁蛋白结构、功能和应用程序2000年,页181 - 186,科学,。视图:谷歌学术搜索
35. t . j . Panella y . Liu a·t·黄和c t·邓”多态性和乳铁蛋白基因的甲基化改变在正常白细胞,白血病细胞,和乳腺癌,”癌症研究,51卷,不。11日,第3043 - 3037页,1991年。视图:谷歌学术搜索
36. p . p .病房和o . m . Conneely“乳铁蛋白:铁稳态和宿主防御微生物感染,”BioMetals,17卷,不。3、203 - 208年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. j . c . Boraas l·b·梅塞尔集团和m . j .直到“遗传贡献龋齿、阻塞和形态学双胞胎分开饲养,就证明了这点。”牙科研究杂志》,卷67,不。9日,第1155 - 1150页,1988年。视图:谷歌学术搜索
38. c·t·邓b t .五旬节,a .马歇尔et al。”转让lactotransferrin基因对人类染色体3和小鼠染色体9日”体细胞和分子遗传学,13卷,不。6,689 - 693年,1987页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. b·弗朗西斯卡·m·Ajello p Bosso et al .,“乳铁蛋白和铁影响聚合和变形链球菌生物膜的形成,”BioMetals,17卷,不。3、271 - 278年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. o . Chiba-Falek和r·l·努斯鲍姆的等位变异”效应NACP-Rep1重复上游的α-核蛋白基因(转录SNCA)在细胞培养荧光素酶报告系统中,“人类分子遗传学,10卷,不。26日,第3109 - 3101页,2001年。视图:谷歌学术搜索
41. r . Sachidanandam d . Weissman s c·施密特et al .,“人类基因组序列的地图包含142万个单核苷酸多态性的变化,“自然,卷409,不。6822年,第933 - 928页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. j·c·文特尔·m·d·亚当斯,e·w·迈尔斯et al .,“人类基因组的序列,科学,卷291,不。5507年,第1351 - 1304页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. NCBI释放:NCBI dbSNP建立126年,2010年,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_summary.cgi。
44. c·t·邓•格拉德威尔(george w . bush),“人乳铁蛋白基因的单核苷酸多态性(snp),“生物化学和细胞生物学,卷84,不。3、381 - 384年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. k . Velliyagounder j·b·卡普兰d Furgang et al .,“两种人类lactotransferrin变体展览增加抗菌和转录激活活动和与本地化青少年牙周炎有关,”感染和免疫,卷71,不。11日,第6147 - 6141页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. j . a . Karasneh k . t . Ababneh a . h . Taha m . s . Al-Abbadi和w·奥丽”调查的集群基因多态性在约旦患者慢性及积极的牙周炎,”档案口腔生物学卷,56号3、269 - 276年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. h·l . y . m . Wu壮族,y . p . Ho刘贤Ho和c c .蔡”调查interleukin-13基因多态性在患有慢性和广义激进的牙周炎台湾(中国)的人口,”牙周研究期刊》的研究,45卷,不。5,695 - 701年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. s . Keijser m . j .贼鸥h . c . m . Dogterom-Ballering et al .,“乳铁蛋白Glu561Asp多态性与对单纯疱疹性角膜炎的易感性有关,”眼睛的实验研究,卷86,不。1,第109 - 105页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. l . f .代理g . d . Pecharki j·a·布兰凯尔et al .,”之间的关联分析lactotransferrin (LTF)基因多态性和龋齿,”应用口腔科学杂志》上,18卷,不。2、166 - 170年,2010页。视图:谷歌学术搜索
50. 世界卫生组织,“口腔健康Surveys-Basic方法,”2008年12月,http://www.mah.se/upload/OD/Avdelningar/who/MetodsIndices/SIC/data/significant.pdf。视图:谷歌学术搜索
51. 巴西。某人巴西项目,“口腔健康状况的巴西人口2002 - 2003年“全国口腔健康协调,巴西利亚,巴西,2004年9月,http://www.cfo.org.br/download/relatorio_SB_brasil_2003.pdf。视图:谷歌学术搜索
52. p c Trevilatto和s r p线”,使用口腔上皮细胞PCR扩增的DNA片段,”法医Odonto-Stomatology杂志,18卷,不。1,6 - 9,2000页。视图:谷歌学术搜索
53. m . Aidar和s r p线”,一个简单的和具有成本效益的协议从口腔上皮细胞DNA隔离,”巴西牙科杂志,18卷,不。2、148 - 152年,2007页。视图:谷歌学术搜索
54. p·e·彼得森,”牙科caries-international视角Sociobehavioural风险因素”,社区牙科和口腔流行病学,33卷,不。4、274 - 279年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. p·h·凯斯,“最近牙科研究优势,”国际牙科杂志,12卷,不。4、443 - 464年,1962页。视图:谷歌学术搜索
56. e . Newbrun牙体,精髓出版、芝加哥、生病,美国,第三版,1989年。
57. j . Aida y安藤,m . Oosaka k酒井敦和m .盛田昭夫,“贡献社会环境的不平等在龋齿:日本的多层次分析3岁的孩子,”社区牙科和口腔流行病学,36卷,不。2、149 - 156年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. a·r·维埃拉m . l . Marazita和t . Goldstein-McHenry“全基因组扫描发现暗示龋齿位点,”牙科研究杂志》,卷87,不。5,435 - 439年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. r . l .虽说m·e·库珀和m . l . Marazita”Tuftelin、变形链球菌链球菌和龋齿敏感性,”牙科研究杂志》,卷84,不。8,711 - 714年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. r . i Werneck m·t·米拉和p . c . Trevilatto”评论:对龋齿的遗传影响,概述”口腔疾病,16卷,不。7,613 - 623年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. f . Bachrach和m .年轻,”比较牙科字符显示的相似度对同卵和异卵双胞胎的类型,”英国牙科杂志卷,81年,第1304 - 1293页,1927年。视图:谷歌学术搜索
62. f . l . Macrina m . t . Dertzbaugh m . c . Halula e . r . Krah和k·r·琼斯,“基因口腔微生物群落的研究方法:审查,”口腔生物学和医学的关键评论,1卷,不。3、207 - 227年,1990页。视图:谷歌学术搜索
63. j . p . Conry l·b·梅塞尔集团j . c . Boraas d . p . Aeppli和t·j·布沙尔”龋齿和治疗特点在人类双胞胎分开饲养,”档案口腔生物学,38卷,不。11日,第943 - 937页,1993年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. h·克莱因和c·帕尔默,”研究龋齿诉家族相似的龋齿的兄弟姐妹们的经验,“公共卫生报告53卷,第1364 - 1353页,1938年。视图:谷歌学术搜索
65. 汤森德g·c·l·理查兹,t·休斯,平克顿,和w·Schwerdt“双胞胎在牙科研究的价值,”澳大利亚牙科杂志,48卷,不。2、82 - 88年,2003页。视图:谷歌学术搜索
66. w·a .毕捷p·m·a·寇比t·c·哈特et al .,“龋齿和微生物酸生产双胞胎。”龋齿研究,39卷,不。3、168 - 172年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. w·a .毕捷p·m·寇比n·j·肖克et al .,“纵向分析龋齿的遗传特征,”牙科研究杂志》,卷84,不。11日,第1051 - 1047页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. r . i Werneck f p .拉萨罗·l·亚伯et al .,“复杂的分离分析揭示了一个主要基因效应控制牙科耐腐蚀性能在一个孤立的人口从巴西北部,“牙科研究杂志》卷,90年,第739 - 735页,2011年。视图:谷歌学术搜索
69. a . Patir f . Seymen m . Yildirim et al .,“牙釉质形成相关的基因是高在土耳其儿童龋齿经验,“龋齿研究,42卷,不。5,394 - 400年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. j . j . De Soet m . c . m . van Gemert-Schriks m·l·莱恩·w·e·范Amerongen s . a .率和a·j·范·Winkelhoff“宿主和微生物因素与龋齿发展,”龋齿研究,42卷,不。5,340 - 347年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. a . Almstahl m . Wikstrom, j . Groenink”Lactotransferrin、淀粉酶和粘蛋白MUC5B及其与口腔微生物群落在hyposalivation不同的起源,”口腔微生物学和免疫学18卷,第352 - 345页,2001年。视图:谷歌学术搜索
72. r·c·r·佩雷斯g . Camargo l . s . Mofatto et al .,”协会6碳酸酐酶基因多态性的唾液缓冲能力,牙菌斑pH值,在7 - 9岁儿童龋齿指数,”药物基因组学杂志,10卷,不。2、114 - 119年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. r·r·阿诺德·j·e·拉塞尔·w·j .冠军和j·j·瑟,“人类乳铁蛋白的杀菌活性:影响的物理条件和目标微生物的代谢状态,”感染和免疫,32卷,不。2、655 - 660年,1981页。视图:谷歌学术搜索
74. m·h·Sikorska m . Mielnik-Blaszczak, e . Kapec”SigA的水平之间的关系,lactotransferrin和蛋白酶抑制剂在唾液和永久性牙齿龋齿在15岁,”口腔微生物学和免疫学,17卷,不。5,272 - 276年,2002页。视图:谷歌学术搜索
75. 他们,e . Elass j . Mazurier g .美籍西班牙人,和d·罗格朗,“乳铁蛋白:多功能糖蛋白参与炎症过程的调制,”临床化学和实验室医学,37卷,不。3、281 - 286年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. l . h . Vorland“乳铁蛋白:一个多功能糖蛋白,”Acta没有抓住,Microbiologica等Immunologica Scandinavica卷,107年,第981 - 971页,1999年。视图:谷歌学术搜索
77. o . m . Conneely“抗炎乳铁蛋白的活动,”美国营养学院杂志》上,20卷,不。5,389 - 395年,2001页。视图:谷歌学术搜索
78. e . Elass m·马森j . Mazurier d·罗格朗,“乳铁蛋白抑制lipopolysaccharide-induced表达式和proteoglycan-binding interleukin-8人类内皮细胞的能力,”感染和免疫,卷70,不。4、1860 - 1866年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. r . a . Whittall m . Scartezini k .李et al .,“发展高分辨率融化家族血胆甾醇过多患者的突变检测方法,”《临床生物化学卷,47号1,但不心浮气躁;年龄页。2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. p·d·希伯特和b . c . b .黄”的识别人类乳铁蛋白mRNA表达的另一种形式不同在正常组织和tumor-derived细胞系,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷94,不。6,2198 - 2203年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. c·t·邓b t .五旬节,y . h . Chen r·r·纽伯尔德·e·m·艾迪和j·a·克劳克兰”Lactotransferrin基因表达小鼠子宫和乳腺,”内分泌学,卷124,不。2、992 - 999年,1989页。视图:谷歌学术搜索
82. a . Khanna-Gupta t . Zibello C . Simkevich a·g·Rosmarin和n .柏林“Sp1和C / EBP激活乳铁蛋白基因启动子在骨髓分化,“血,卷95,不。12日,第3741 - 3734页,2000年。视图:谷歌学术搜索
83. c·t·邓”因素调节乳铁蛋白基因的表达。”生物化学和细胞生物学,卷84,不。3、263 - 267年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. a . Khanna-Gupta t . Zibello s Kolla e . j .这本书和n .柏林“CCAAT位移蛋白质(CDP /切)承认一个消音器元素内的乳铁蛋白基因启动子,“血,卷90,不。7,2784 - 2795年,1997页。视图:谷歌学术搜索

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