口腔罕见脂肪瘤伴骨质和/或软骨样分化2例报告并文献复习

摘要

本研究的目的是确定脂肪瘤/纤维脂肪瘤的临床病理和免疫组化特征，罕见的情况下，如口腔骨性和/或软骨样分化。两例肿瘤，谁提出了无痛，相对硬块在口腔黏膜，研究。这些组织由边界清楚的带有软骨样的脂肪组织和显著的纤维成分组成，分别与带有软骨样和编织骨成分的脂肪细胞小叶混合。免疫组化研究发现软骨样组织周围的梭形细胞弥漫染色可见S-100＆和Sox-9，但类骨组织周围的梭形细胞仅被RUNX-2染色。根据文献复习，脂肪瘤/纤维脂肪瘤伴有骨性和/或软骨样分化18例。此外，纤维脂肪瘤与骨性和软骨样分化是首次在这里报道。这些结果表明软骨/骨是由间质中未分化的间充质细胞分化而成。

1.介绍

脂肪瘤是口腔不常见的肿瘤;只有1%至5%的个案发生在该地点[1］．根据其明显的多组分的组织病理学特征，脂肪瘤可分为若干亚类[2，3.]，最常见的是纤维脂肪瘤[1，3.，4］．在文献中很少见到一系列骨/软骨分化的口腔内脂肪瘤。从1960年到2008年的文献中，仅有16例报告脂肪瘤伴有骨/软骨样分化。此外，在文献中也有这种分类的其他名称;骨/软骨脂肪瘤，骨化/骨性脂肪瘤，脂肪瘤伴有软骨/骨性上皮化生，脂肪瘤伴有软骨/骨性改变。骨/软骨样分化的病因不明，导致名称混淆。

为了阐明脂肪瘤中骨/软骨样分化的病因，作者报告了另外2例具有骨和/或软骨样分化的口腔脂肪瘤/纤维脂肪瘤，并描述了这些肿瘤的临床、组织病理学和免疫组织学特征。回顾文献和临床病理分析，从档案的口腔病理学，日本大学牙科学院在松堂从1995年到2007年的这些病例进行了比较。

2.材料和方法

2．1．病例报告

两例诊断为脂肪瘤与骨/软骨样分化从档案中检索之前提到。在这些病例中，我们回顾了苏木精和伊红染色(H&E)切片的临床和组织病理学。

2．2.免疫组化染色

2例切片在二甲苯中去脂，在tris缓冲盐水(pH 7.6)中脱水。一抗E29(上皮膜抗原(EMA))、QBEnd 10 (CD34 Class II)、Ki-S5 (Ki-67抗原)、5.8A (Myo D1)的抗体购自商业来源(丹麦Dako)，以及sc-12488 (RUNX-2)、sc-20095 (Sox-9)、sc-71992 (S-100)链),sc - 71993 (s - 100sc-55520 (FGF-1)和sc-57494 (VEGF)购自商业来源(Santa Cruz Biotechnology, Inc, USA)。抗原检测采用右旋糖酐聚合物法(Chem Mate Envision kit, Dako, Denmark)。为提高检测效果，采用微波加热，柠檬酸缓冲液(pH 6)对脱脂切片进行预处理。一抗一般稀释1:50，室温孵育1小时。用二氨基联苯胺观察过氧化物酶活性。阳性对照为S-100神经鞘瘤标本和；EMA、CD34和Ki-67的鳞状细胞癌;FGF-1和RUNX-2的骨化纤维瘤，Sox-9的正常肺组织;MyoD-1的炎症性肉芽组织。阴性对照为小鼠IgG1 (Ki-67, VEGF, CD34, S-100))， IgG2a (EMA, S-100)、IgG2b (FGF-1)、山羊IgG (RUNX-2)和兔IgG (Sox-9)代替一抗。在染色强度最高的区域评估Ki-67免疫反应性。在5个高能(x400)场中至少计数了500个核，并计算了Ki-67标记指数。5个中倍镜检测CD34阳性细胞数。通过计算这5个区域的平均计数得到平均的肿瘤内微血管密度。这些结果用韦尔奇检验进行了统计分析．该协议由日本大学松堂牙科学院人类研究委员会批准(EC 05-002)。术前征得患者知情同意。

2．3.临床病理的研究

从1995年到2007年，我们检索了所有口腔脂肪瘤病例的档案进行研究。从患者记录中检索临床资料，并对所有病例进行显微镜检查和细分。

2．4．英语文学述评

本文回顾了从1960年到2008年有关脂肪瘤骨性/软骨样分化的文献。

3.结果

3．1.病例报告

案例1。一位28岁的女性，在舌中线的背侧表面有一个无痛相对坚硬的肿块，最近有轻微的增长。当病人6个月大时，母亲第一次注意到一个小结节。病灶因没有主观症状而保留。检查显示一个界限清楚的硬结节肿块，大约1616直径9毫米，在舌部肌肉内界限分明，活动自如。透过覆盖的粘膜可见淡黄色，病灶触诊牢固。临床诊断为脂肪瘤伴牙石，在全身麻醉下将肿瘤完全切除。大体检查显示黄色软到硬的光滑块，大小为161512毫米大小。显微镜下，肿瘤由边界清楚的脂肪组织肿块和细胞软骨样成分组成。在纤维结缔组织支持的成熟脂肪细胞大面积可见均匀脂肪组织内的软骨样结节(图)1)．病理诊断为软骨样分化脂肪瘤。

例2。59岁男性，下唇前庭表面左侧有一相对无痛硬块，会诊前2个月出现不相容感。检查显示一界限清楚的硬结节性肿块，直径约5毫米，可自由移动，表面和颜色正常的粘膜覆盖。没有触痛，没有炎症迹象。为了获得与周围组织更详细的相关性，CT显示下唇左侧病变为小肿块，内部有少量钙化。临床诊断为伴有钙化的纤维瘤，手术切除。肉眼检查显示一个黄黄色软硬的光滑块，大小为95尺寸为5毫米。镜下，肿瘤由界限清楚的成熟脂肪细胞组成，纤维结缔组织间隔和梭形细胞为特征的黏液样组织支持。病灶内可见连续的软骨样和编织骨成分的局灶岛状被梭形/梭形间充质细胞包围(图)2)．病理诊断为骨性/软骨样分化纤维脂肪瘤。

15年后，患者顺利康复(病例)1)和1年(个案2)，无复发迹象。

３．２．免疫组化染色

免疫组化染色结果见表1．大部分脂肪细胞都有S-100染色＆蛋白质。所有软骨细胞均进行S-100染色＆，一些用于RUNX-2(图3(一个))和Sox-9的一些外层。梭形细胞分为2组;骨/软骨样组织周围的周围梭形细胞和黏液样区域内的远处梭形细胞。软骨样组织周围的梭形细胞弥漫染色可见S-100＆和Sox-9(图3 (b))，而类骨组织周围的梭形细胞仅被RUNX-2染色(图3 (c))．黏液区远处梭形细胞弥漫性染色可见S-100聚焦于S-100、MyoD、Sox-9和CD34。Ki-67对周围细胞和远端细胞无显著性差异。CD34检测到的血管数量，该肿瘤中有5.0条血管，内部无差异。所有病例均未出现EMA、FGF-1或VEGF染色。

3．3．临床与病理研究

从1995年到2007年，本科所有口腔脂肪瘤病例的档案显示909例口腔软组织非上皮性肿瘤。脂肪瘤仅占5.0%的病例。其中男性27例，女性19例;平均年龄53.8岁(范围:28-72岁)。大部分病变位于颊粘膜，舌缘,下唇,齿龈和其他人。镜下脂肪瘤28例(61.0%)，纤维脂肪瘤18例(39.0%)。

3．4．英语文学述评

本文回顾了从1960年到2008年有关脂肪瘤骨性/软骨样分化的文献。所有报告病例见表2．共报告14例(包括16例)，我们的病例分别为17例和18例。所有病例中，男性10例，女性8例;平均年龄为52.4岁(21-81岁)。大多数病灶位于舌头,下唇和其他地区。镜下，6例(33.3%)有骨成分，11例(61.1%)有软骨成分，1例(我们的病例，5.6%)有骨/软骨成分。病变的持续时间变化很大，从2个月到30-40年不等。

4.讨论

根据我们对英文文献(包括我们的病例)的回顾，有6例为骨性成分脂肪瘤[5- - - - - -7，9，14，15]，软骨样成分11例[4，8- - - - - -13，16，171例伴有骨/软骨样成分的纤维脂肪瘤。我们的案例2是第一个有骨/软骨分化的纤维脂肪瘤。骨脂瘤不如软骨脂肪瘤常见[18，几乎同样的趋势也出现在口腔病变中。两者都是小事件。伴有骨/软骨样分化的脂肪瘤极为罕见，主要发生于长期存在的大型脂肪瘤[15，19］．情况下1也显示了28年的持续时间，这可能导致骨/软骨样变为脂肪瘤。

与许多肿瘤一样，脂肪瘤的病因仍然不清楚。慢性刺激、创伤和自发发展已被提及。脂肪瘤中骨/软骨样改变的病因尚不明确，大多数研究人员提到它们的来源是不同类型的未分化间充质细胞。Piattelli等[14]描述了成软骨细胞和成骨细胞起源的两种假设。假设肿瘤转化发生在多能未分化间充质细胞中，随后分化为成脂细胞、成软骨细胞或成骨细胞和成纤维细胞。另一种假设是，只有脂肪细胞发生肿瘤转化，软骨和骨是由成软骨细胞或成骨细胞中间质未分化的间充质细胞分化产生的。

本研究免疫组化结果显示间充质(梭形)细胞无增殖特征，Ki-67阳性率小。软骨样组织周围的软骨细胞和周围梭形细胞S-100阳性，而Sox-9有软骨瘤特征。SOX -9属于SOX (Sry-related high-mobility group box)转录因子家族，是发育过程(包括软骨形成)的关键调控因子。当RUNX-2刺激间充质干细胞的成骨细胞分化和成熟软骨细胞分化时，它对骨骼矿化是必不可少的。它还有助于内皮细胞迁移和发育中的骨骼的血管侵袭。在骨样成分周围的梭形细胞和一些软骨细胞中RUNX-2的阳性发现表明它们的成骨细胞/软骨细胞特征。综合这些特征，本研究Ki-67阳性率小，VEGF和FGF-1阴性，认为是分化。骨/软骨样形成发生在这些肿瘤的中心部分，其中存在少量血管。多能未分化间充质细胞通过局部修饰(如营养障碍或窒息)向成骨细胞/成软骨细胞分化。软骨样组织附近的骨形成不应该是营养不良的钙化，因为在软骨细胞周围的梭形细胞中RUNX-2阳性。这些免疫组化结果支持这些肿瘤发生软骨内骨化和/或软骨周骨化的结论。 These results supported lipoma with osseous/chondroid differentiation.

脂肪瘤是一种由成熟脂肪细胞组成的良性间叶性肿瘤，是一种罕见的软组织肿瘤，全身发病率为2.2% [20.］．据报道，头颈部脂肪瘤的发病率为20% [21］．本研究口腔病变5%的发生率低于头颈部区域，但与以前的报告相比，这个发生率几乎是相同的趋势[1，20.，21］．脂肪瘤患者的平均年龄为53.8岁，本研究中男女比例为1.4:1.0。我们的研究支持了目前的报道，即脂肪瘤通常在男性比女性(软组织)更常见，并且发生在40 - 60岁的成人患者中[1，3.］．主要位置为颊黏膜、舌缘及下唇，有大量脂肪组织。患者的特征和位置分布，脸颊和舌头，与以前的报道相似[1，20.，22］．镜下脂肪瘤28例(61.0%)，纤维脂肪瘤18例(39.0%)。坚韧性纤维脂肪瘤是最常见的亚分类，如Fregnani等[1]和藤原[4[已经报告，但我们的情况2是首个骨性/软骨样分化纤维脂肪瘤的报告。

本报告的两例病例均为罕见脂肪瘤/纤维脂肪瘤合并骨/软骨样分化病例，免疫组化结果有助于明确病因。

致谢

作者感谢他们部门的工作人员的支持。

参考文献

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