玻尔斯特嵌套流化床涂层过程中的液滴冲击现象

摘要

本研究的目的是确定涂层的有利过程条件安慰剂平板。微晶纤维素制成的片剂涂有羟丙基纤维素聚合物和Advantia™ 在实验室规模的流化床环境中使用Wurster管为聚合物混合物涂膜打底。为了确定有利的工艺条件（浓度、伍斯特管位置、进气温度和雾化压力），计算了表示工艺效率的评价因子。立体显微镜分析提供了涂层附着力和一致性方面的良好结果。结果表明，当施加足够高的温度和压力时，涂层循环次数的增加有助于获得所需的无特征薄膜形态，从而获得较高的片内和片间均匀性。此外，本文还从片剂表面潜在现象的机械角度分析了包衣过程。提供的图表有助于有效地检测将产生具有严格定义的靶向性质的包衣片剂的适当条件。工艺和配方特性的协同作用导致在所有实验中优先出现沉积机制。此外，碰撞是研究涂层过程中普遍存在的一种冲击机制。最后，我们的目的是将流体力学条件和液滴破碎发生与液滴直径关联起来。

1.介绍

涂料工艺广泛应用于许多不同的行业。众多的工艺变量影响流化床涂层性能，从而影响产品性能[1］.通过使用多尺度方法详细研究过程，可以克服过程的复杂性[2］.严格执行正确的工艺设置，可实现高涂层质量和更高的工艺效率[3.］.

药物涂层用于提高特定药物的治疗，技术和营销性质。除其他常见的剂型中，片剂作为最流行的固体口服剂型出现。涂层片剂可以提供最佳的药物释放型材，帮助提高治疗性能，防潮和保护免受胃环境。涂料也可以方便地掺入另一种药物以避免化学不相容性或式佐剂。

制药行业强调涂料的重要性，涂料是释放活性成分的重要因素。因此，人们对实施更有效的涂层工艺越来越感兴趣[4.］.A great deal of practical problems arises with the proper selection of formulation and process properties.良好的过程条件选择是必不可少的，以避免颗粒的聚结和破裂，以及不希望的膜形成机制，导致涂层质量不佳。

涂层的各种用途规定了实验方案。目的是避免片剂粘附在设备壁上，防止结块，使片剂表面镀层厚度分布均匀。应该强调的是，某些工艺性能的组合导致涂层厚度分布不均匀和形态不规则。这导致了片与片之间的包衣变化很大，因此可能导致药物释放谱的不希望的变化[5.]，导致该过程非常低效，因此非常不经济[6.］.

与滚筒涂层相比，流化床工艺的主要优点是膜的均匀度高，因为膜的质量会随着工艺条件的调整而变化。涂层需要均匀分布在片剂表面，同时保持良好的机械性能。工艺条件(温度、雾化空气流量、溶液浓度等)的某些变化显著地影响涂层溶液液滴的平均尺寸。液滴的性质(大小和速度)直接影响到冲击状态，从而影响到膜的形态和最终的一致性。

薄膜涂布过程产生薄的聚合物基涂层，层厚度从5到50变化 μ.m、 取决于涂层溶液性质和涂覆的涂层循环次数。在薄膜包衣的情况下，片剂重量仅增加2-5%，这比糖衣的重量增加高达50%的情况要小得多。体重减轻直接影响平板电脑的尺寸和运输相关成本[7.］.

涂膜过程中使用的涂膜溶液的主要成分是聚合物。在大多数情况下，它涉及到纤维素酯、丙烯酸聚合物和共聚物。聚合物的性能是影响涂层性能的关键因素。优良的力学性能必须与良好的溶解性、粘度和渗透性相一致。为了满足最终用途的要求，将多于一种聚合物组分组合在一起[8.］.

与上述规格一起，涂层需要是紧凑的，玻璃，不透明的，并固定。经常添加额外的成分，以确保目标涂层性能。

目前，工业涂层过程优化主要依赖于经验确定的结论。此外，发现常见的涂层质量因子是复杂的，以改变过程条件。因此，在许多情况下基于计算的过程设置调整给出了糟糕的结果[6.］.另一种方法是进行实验研究，试图达到预期的产品外观。

流化床涂层工艺变量是固体颗粒速度，涂层周期，涂布溶液浓度和流速，粘度和液滴尺寸直接影响涂膜性能。对结果的准确和彻底的解释可以提示暗示过程建模所需的变化。这样可以加速优化过程，因此更实惠。

对于成功的工艺演变，检测所有工艺和配方特性对控制工艺的基本机制以及最终工艺结果的影响是至关重要的。对此，有一个强烈的需要仔细考虑的涂层过程，作为一个复杂的协同许多事件发生在涂层过程体积。这些事件对应三个潜在的现象。它们是流态化、喷雾和干燥。我们必须为片剂应用适当的流态化流型，以均匀地达到喷雾滴，并以适当的动力学使喷雾滴干燥。这些现象同时作用，从而形成最终的涂层性能。

通过过程和材料特性，我们能够以我们努力的方式调整每个平板电脑表面上的事件。

因此，本研究的主要目标是综合研究许多工艺变量对涂层形成的影响。此外，我们试图了解液滴的形成，揭示其大小，并为其在平板表面的扩散提供解释。影响雾滴特性的主要因素有雾化器的特性(喷嘴类型和喷雾宽度)、涂膜溶液的特性(粘度、密度和表面张力)、流量(气压)和涂膜单元内部的温度[[9.］.气流在颗粒的流态化以及过量溶剂的蒸发中起作用。突然蒸发导致粘度增加。液滴在片剂表面扩散的进程受到限制，可能会合并。

此外，如果空气过热，则液滴将在击中粒子之前磨损。在有机溶剂器具的情况下或当聚合物溶液随着干物质含量的增加而快速变化时，强调了该问题。

1.1。液滴影响制度

在影响涂层形成的因素中，液滴的大小是最重要的。许多论文讨论了理解液滴形成和影响条件对润湿动力学的影响的问题[9.-12］.然而，对其他存在的现象如干燥、液滴-粒子和液滴-液滴碰撞等的探索却很少受到关注。

液滴沉积被认为是一种成功的冲击结果。附着效率取决于动量、入射角、溶液性质和表面特征。颗粒和液滴比表明了主要的冲击状态[9.］.

Cheng和Turton认为，撞击效能的计算可以基于临界轨迹周围的空间与预计片剂表面积之间的关系[13]指出了不可预测的“阴影”效果。进一步的论文评估这一言论，仍然留出了其他重要细节（湍流，液滴形状，表面特征等），而不会证明必须存在的影响结果。

无量纲数，即雷诺数(), Ohnesorge ()和韦伯()，已被证明对解释液滴的形成过程是有用的。它们能够对液滴破裂现象和冲击机理的发生进行无因次化分析。无因次数的关系强烈定义了液滴-表面碰撞模型以及涂层机制:

缺乏韦伯号码是它没有考虑粘度。韦伯无保守人数有一些升级。这些是Ohnesorge（)拉普拉斯()包括液体粘度的数字。托维亚卡[9.]研究发现，低粘性微小液滴的高冲击速度会刺激扩散。因此，Pasandideh Ferd等人[14]开发了最大的展开因子（） 表达：

该分母包括用于扩散的限制的元素（通过干燥，表面张力和粘性损耗凝固）。鉴于在该计算中不包括液滴缩回的事实，仅部分地解释了薄膜形成问题。

最大扩散因子是液滴开始扩散冲击固体表面后液滴最大直径与液滴冲击前平均直径之比。

Asai等人的简单模型[12排除接触角。与此同时，它似乎在微米大小的水滴实验中工作得很好:

另一个由Roisman建立的模型[15[同样不包含变量。他们注意到，基于能量平衡的影响现象计算是不准确的，并提出了普及液滴和引脚线的质量和动量平衡。通过通过保护法的传播因子的等式，最大扩散因子可以表示：

影响政权地图是从康芬等人的调整。[16］.临界Ohnesorge号码被认为是沉积和溅射模型之间的边界。

1.2. 液滴大小

液滴大小由以下实证表达估计：

然而，根据Waltzel的Sauter平均直径模型来估计液滴的大小给出了更准确的结果。与其他可用的经验方程不同，这种关联将喷雾空气压力考虑在内(8.）.Hede等[17]对不同相关性的结果进行了详尽的研究。他们得出结论，华尔茨的模型在溶液喷涂方面给出了大量结果，而其他型号则对悬浮喷雾表征进行了更大的调整：

1．3．涂层工艺效果评价:参数估计

1.3.1。Intratablet均匀性

平板内涂层均匀性是描述平板表面涂层厚度变化的术语。给出了最小镀层厚度和镀层厚度分布的跨度。获得的薄膜形态是通过显微分析确定的。包衣片剂通常根据包衣的均匀性分为预定义的质量类别。这些类别随后按数字质量分数排序。最近，拉曼光谱[18那19]，近红外光谱[20.，太赫兹脉冲成像[21，以及光学相干断层摄影术[22已被用来确定彩色涂层的强度。

1.3.2。Intertablet均匀性

每种实验中片剂中涂层均匀性的评价是涂料质量评估中最具挑战性的部分。变异系数（CV）定义为标准偏差与平均值的比率：

2.实验

2.1。片剂

用于实验中使用的片剂芯是圆形的，由微晶纤维素（MCC; ybcel®PH微晶纤维素，FMC生物聚合物）制成。表征在20个随机选择的片剂上进行。平均平台的性质在表中呈现1．ERWEKA TBH 30器件用于确定片剂的尺寸和硬度。将片剂插入星形进料器中，然后自动地运输到测试站。在测试站，每个平板电脑首先由活塞垂直压制以测量厚度。接下来，在同一片剂上进行直径压缩试验。通过水平活塞径向按下平板电脑以测量直径。然后增加力直到记录为打破片剂所需的力量（在牛顿）的片剂断裂，并且它对应于硬度值。

从测量的特征（表1），计算并呈现在表格中的等效直径（表面积和体积）2．并根据下式计算Waddell球度因子:

使用双鼓片剂脆弱测试仪进行未涂层片剂的评估（J.Negelsmann，AG，德国）进行。滚筒的内径为287毫米，深度为38mm。根据欧洲药典进行的脆性测试[23］.药片在试验前和机械磨损后都要称重。平板岩心质量损失率计算公式如下:

获得的脆性为0.16％。结果表明，根据欧洲药典所使用的片剂，可接受的脆弱性（不得超过1％）[23］.

使用立体显微镜SZX 16（Olympus，Japan）在20倍，25倍，60倍和64倍的放大率下检查涂层片剂的表面形态。使用Erweka TBH 30测试仪（Erweka GmbH，Heusenstamm，Germany）测定平板电脑厚度，硬度和直径。测试在20个随机选择的片剂上进行。硬度，直径和厚度（表1表示为所有测量的平均值，包括表示为测量值的标准偏差的误差条。

２.２.涂层解决方案

该涂料由聚合物粉末混合物的水溶液制备而成。Advantia Prime是一种市售的粉末混合物。它含有羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、乙基纤维素(EC)、二氧化钛、滑石、氧化铁、二氧化硅、聚山梨醇80和聚乙二醇。上述成分的组合促进了水溶性，并确保了活性药物成分(API)的规范释放。

优点是表格中显示3.．

使用旋转粘度计DV III+（美国布鲁克菲尔德工程实验室有限公司）测定涂层溶液的流变行为和粘度。使用SC4-21/SC4-13R主轴/腔室组合进行测量，并使用Rheocalc软件包（Rheocalc）分析数据。流变图显示剪切期间粘度恒定的所有测试涂层溶液的牛顿行为。

采用垂滴法，用测角仪测量涂层溶液的表面张力拉棘接触角系统OCA 20．所有测量都是在23°C下进行的。表面张力是根据液滴的几何形状和液体的密度计算出来的3.）.液滴悬挂在空气中，重力和表面张力作用。在幼小拉普拉斯方程式中，均衡状态下降的曲率正式地定义：

2.3。工艺设备

涂层方法在实验室流化床单元上进行uniglatt（Glatt GmbH，Binzen，Bdener），配备了Wurster插入物（图1）.

锥形工艺室有一个小的玻璃窗口，用于观察流化现象。双流体喷嘴位于Wurster管底端下方(底部喷雾模式)，固定在腔室中心。涂层溶液和气流的接触发生在喷嘴外面。喷嘴位置固定。喷嘴的开度决定了喷雾角度和液滴的大小。开口由喷嘴顶部的一个小环的位置来定义。箱体的上部装有一个过滤器，防止颗粒离开箱体。在底部有一个板，使压缩机空气分配和节省平板芯坍塌。

2.3.1。雾化过程：双流体喷嘴

带有外混合区的双流体喷嘴简化模型表明两种流体都是轴向流动的。液体流经雾化器的中心管，而气流则充满雾化器周围的外管。相之间的接触发生在混合区(）喷嘴孔口（图2）.空气流加速排出喷嘴的液体射流。因此，相同的原理用于建立任何给定溶液液滴的所需相对速度，因此在喷雾中定义液滴的尺寸[17］.

当液体流速显着低于空气流速时，液滴采用空气速度。在提高液体流速的情况下，液滴获取与混合区末端的某些速度，如下：

根据以下等式计算空气速度：

雾化过程的另一个好处是液滴表面的快速增加，从而提供快速蒸发。理论上可以达到最大雾化效率。最微小的液滴将会在[13］.

2.3.2。涂层工艺实施

为了成功地进行涂层，采用了两个步骤。首先，在含有称量部分片剂的工艺装置中启动加热。当出口空气温度保持恒定时，涂层室中的稳定条件完成。第一剂包衣液现在正被喷到药片上。溶液通过蠕动泵输送至双流体喷嘴。涂层溶液分几个周期投加，每个周期持续30秒，然后在热气流中干燥30秒。

最小流化速度采用经验方程(16)，这对大于100的粒子有效μ.m [4.那24]：

然而，在所描述的实验环境中，基于片剂流化的最小流化速度的估计值不足。因此，实际值在视觉上确定。过程条件如表所示4.．

表格5.总结了温度和雾化压力的组合及实验设计方法。

3。结果与讨论

3.1。变异系数（CV）和涂层差的片剂含量（PCT）

Matijašić等人提出的以前的工作。[25]作为初步研究，确定了最佳工艺条件。表格6.总结了不同工艺条件下的片间变异系数(CV)和差包衣片含量(PCT)的均匀性值。所有实验均在1 bar雾化空气压力下进行6次涂膜/干燥循环，其他工艺条件如表所示6.．在每个实验中涂覆的100片剂的群体中确定变异系数，在批次中随机选择约700片。在涂布之前和之后称重片，并且计算CV值（10）.初步研究显示液滴雷诺数之间的关系（1）和变异系数（CV）（9.）.CV随液滴雷诺数的增加而减小。此外，稀释溶液粘度较低，导致液滴较小，具有较高的Re值。低粘度使这些溶液更适合在腔内发生雾化。虽然CV值的差异可以忽略不计，但更合理的解释来自于本节解释的液滴-表面影响研究3.3此外，计算了涂层差的片剂的含量。在目视分析批次700片中的每片片剂。在表面上涂覆不均匀涂覆的片剂被分开为坏涂层的片剂。它们在批处理中的群众内容代表了PCT的值。结果（表6.)得出了一个普遍的结论，即较高的温度可以确保包衣膜的成功干燥，并防止药片粘在一起，从而导致包衣不均匀。当温度从50°C升高到60°C时，PCT含量普遍降低。检测了不同浓度的Advantia Prime涂层溶液，2,5和10 wt.%。PCT含量随镀液质量流量和浓度的增加而增加。可以看出，在低温下使用高粘度包衣溶液(10 wt.%)，几乎有一半片剂(PCT = 49.7%)包衣效果不佳。考虑到后一种情况，本研究的目的是通过增加涂层过程的循环次数来达到最低的CV和PCT含量，而不是增加涂层溶液的浓度。这一假设松散地基于以下事实:更多的喷涂和干燥周期将导致更好的表面覆盖，也将减少薄膜形态上的缺陷。

考虑到所有的初步结果，进一步的研究是在低质量流量和镀膜溶液浓度、干燥空气温度升高、不同雾化压力和增加镀膜/干燥循环次数下进行的4.）.

目前的研究结果如表所示7.．

结果表明，在略微高于初步实验中的CV值中显示出微小的偏差（表6.）.由于在给定时间通过喷雾区的大量片剂，因此在涂层区域中检测到CV质量参数中的偏差可能是涂层区域中的片剂到平板电脑庇护所产生的结果[5.］.此外，这种方法的缺点是，当包衣层附着不佳或不均匀地覆盖表面时，包衣片剂重量往往等于片剂重量。因此，包衣片剂的质量与中位数没有显著差异，CV值较低。然而，这种片剂的包膜质量是不能接受的。包被片剂的质量也可能因片剂在流化床中的磨损而变化。此外，与一般CV值较低的前期实验相比，CV不是可靠的质量参数。

因此，从批次分离涂覆差的片剂，并计算它们的含量（PCT）。如上所述，PCT含量代表批量中的片剂的质量分数，其在整个表面上不均匀地涂覆（表7.）.初步结果显示较高干燥温度下的PCT百分比（60.0°C）。因此，在60.0℃和67℃下进行实验。通常，已经表明，当与理论框架和过程能力一致时，试验和误差的方法可以提供相当大的过程改进。由于低溶液浓度（2重量％）和增加的涂层/干燥循环而获得涂膜质量增加。溶液促进雾化过程的低粘度，而多种涂层循环提供了更紧凑的涂膜。温度较高的温度有利于防止过掠和粘性缺陷。湿式片优先彼此粘附以及涂层室的壁或元件（图3.）.

进一步的实验主要针对额外增加雾化压力和温度，以获得更小的液滴，将干燥得更快。加速蒸发对新层的良好粘附至关重要。小液滴干燥速度快，确保片剂表面干燥，从而为新的涂层周期做好准备。这将防止表面过湿和粘附片剂将导致较低的PCT含量。它还可能提高平板内涂层的均匀性，因为更快、更小的液滴数量增加，现在会更均匀地扩散，形成更薄的薄膜。

当空气温度增加到67°C时，PCT含量显着降低（表7.）.气压的高值（表7.；D1和D1- ii)，涂层/干燥循环次数少(表7.；C1）导致薄膜涂层几乎不可见，这导致与intertablet均匀性令人感觉的轻微困难。因此，不能针对这些实验确定PCT含量。

B组和C组实验得到的涂层比A组实验得到的涂层均匀得多。A系列中大部分涂层较差的药片是指粘在Wurster管内表面的药片。需要强调的是，在B2、D1-II或C1、C3和C4实验中，没有药片粘在Wurster管上。结果表明，在C系列中进行的一组实验足以运行一个有效的、高效的包衣工艺，在1.2 bar的雾化压力和67°C的温度下生产低含量的差包衣片。

3.2。立体镜检查

立体显微镜对片内和片间均匀性评估有潜在的应用价值。最初的想法是收集所有包衣片剂的立体显微图，建立1-10级量表，进行包衣质量评价。然而，更严重的问题是，每批有700多片。几乎不可能对每一个涂层进行分析、比较和质量评级。

无论如何，已经进行了一个有价值的立体声分析。每次实验中的几片都经过精心检查。立体声检查分析显示各种“火山陨石坑”（图4.），“咬掉”和浆果样结构在片剂表面上蔓延，而在涂上良好的片剂上，有几种微小或几乎无形的差异几乎没有借给描述。但是，平坦甚至表面（图5.）不能精确地表征立体显微镜，因此是寻求更复杂的方法的另一个原因。

3.3。液滴表面影响方案

冲击状态的确定基于无量纲数，因为这导致了工艺条件和涂层形态之间的牢固联系。

数字6.通过Ohnesorge与雷诺数的关系对涂层机理进行了说明。著名的Mundo等人的沉积图[26]给出经验临界曲线，表示在临界常数的沉积溅射机构中的过渡（)定义为奥尼索尔格数与雷诺数之比 ．可以看出，对于表中给出的5个实验条件，我们的结果都在沉积机理方面5.．然而，只有4个点获得，因为实验A和B在相同的雾化压力下进行，这给了雷诺和Ohnesorge号码的类似价值。雷诺数根据（1），Ohnesorge来自（2），使用液滴速度及其尺寸来计算使用（15） 和 （8.）.当液滴撞击干燥和固体表面时，它可以从中倒置，表面上沉积在表面上，或由于更精力的冲击而使用二次滴剂溅出。如果液滴沉积在表面上，它将形成液体膜[26]这是薄膜涂层的优选机制。

数字7.说明了Schiaffino和Sonin定义的影响政权地图[27］.有四种不同的碰撞机制:无粘和粘性流体的碰撞以及两种流体的毛细管驱动区域。假设Ohnesorge, Weber和Reynolds数等于一个单位，当所有四个政权被除时，可以绘制过渡线[27-29］.结果表明，实验数据在无粘流体区域属于高韦伯数区域，以碰撞为主要机制。根据表中给出的5个实验条件5.，由于实验A和实验B是在相同的雾化压力下进行的，导致液滴速度相同，韦伯数相近，所以只得到4个点。

无粘，冲击驱动区域假设液滴扩散发生在由冲击动压驱动的流动的短时间内[27］.由于液滴的强烈碰撞(飞溅)，涂层溶液有通过片剂结构中的孔隙吸收的风险。然而，片剂是压片的，气孔没有暴露出来，形成了表面包膜。

Khoufech等人。[16已经描述了通过We-OH关系分析的表面的液滴粘附。它们已经尝试了CMC（羧甲基纤维素），该CMC（羧甲基纤维素）也广泛用于药物生产和涂料。它在API释放中具有有价值的性质，可用于具有HPC的聚合物共混物。假设它们都是水溶性并且分享少量其他性质（粘弹性和剪切变薄），实验是可比的。随着他们的理论表明，仅在涂料配方中仅达到碰撞和溅出的优势区域，仅达到5％的聚合物浓度。不幸的是，由于5％优势素溶液（15.6MPa·s）的粘度显着增加，我们遇到了技术问题。

通过对液滴表面粘附性的研究，可以成功地调整冲击状态。在较高的韦伯数下，传播受冲击速度驱动。韦伯数，定义为动能和表面能的比值，随着液滴尺寸的减小而减小(We越高→越高)β_最大限度）.较小的液滴移动更快，并根据Toivakka [9.，高速暗示较高的碰撞能量，因此增强了表面的展开。数字8.说明了Weber数和Reynolds数对最大扩散因子、最大液滴扩散直径的比值以及根据Roisman计算的碰撞前液滴直径的影响[15]，（6.）.结果表明，由于涂层液滴和高动能的强烈影响，雷诺和韦伯数量的增加将导致最大扩散因子的增加。这与Bolleddula等人获得的结果一致。[28]和Asai等。[12］.

4.结论

在我们打算更有效地执行涂层过程之后，已经为具有纬管的实验室液体床环境中的安慰剂片提供了许多实验运行。

使用具有涂层粘附的CV和PCT含量及其作为过程质量指标的一致性，已经检测到有利的过程条件。

研究发现，在足够高的温度下，增加涂层循环次数可显著改善薄膜形态。

本文揭示了在涂布过程中在片剂表面上发生的复杂现象的机制视角。为系统的系统成功定义了影响制度和影响机制图。提供的图表表明了具有良好质量指标的过程的高效过程条件。

沉积是研究条件的首选机制。此外，碰撞被视为一种普遍的碰撞制度。

液滴分解在液滴直径方面与流体动力学条件有效地相关。

符号

：	喷嘴截面(m2）
：	Archimedes号码
：	变异系数
：	液滴撞击前平均直径(m)
：	喷嘴外径（空气流量）（m）
：	冲击后最大液滴直径(m)
：	喷嘴内径（液体流动）（m）
：	喷嘴直径（m）
：	颗粒（液滴）尺寸（m）
：	片剂等效表面直径(m)
：	片剂当量体积直径(m)
：	落水器的液滴直径（m）
：	液滴中值直径（m）
：	松土（％）
：	临界常数
：	溶液质量流量（kg·s-1）
：	空气质量流量(kg·s)-1）
：	涂层片的平均质量（kg）
：	包衣片质量(公斤)
：	片剂脆性试验前质量(kg)
：	脆性测试后的片剂质量（千克）
：	分析片剂数目(11）
：	Ohnesorge数量
：	毛细管直径（m）
：	Reynolds号码
：	时间(年代)
：	空气量流速（m3.·年代-1）
：	液滴速度(m·s-1）
：	最小流化速度（m·s）-1）
：	相对速度（m·s-1）
：	韦伯号码
：	液体表面张力（n·m-1）
：	压降（PA）
：	雾化压力(bar)
：	最大传播系数
：	流体粘度（PA·S）
：	流体密度(公斤·m-3）
：	空气密度（kg·m-3）
：	溶液密度（kg·m-3）
：	颗粒(片剂)密度(kg·m-3）
：	质量标准偏差（kg）
：	瓦德尔球度因子
API：	活性药物成分
简历:	变异系数(片间均匀性)
CMC:	羧甲基纤维素
电子商务:	乙基纤维素
HPC：	羟丙基纤维素
HPMC:	羟丙基甲基纤维素
MCC：	微晶纤维素
PEG：	聚乙二醇
PCT：	涂层较差的药片含量。

数据可用性

用于支持本研究结果的数据可根据要求可从相应的作者获得。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

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