羧甲基纤维素、羧甲基淀粉和褐藻酸壳聚糖基水凝胶的聚电解质络合与离子致凝胶作用

摘要

利用电荷相互作用的方法制备凝胶已经得到了广泛的研究，但这些方法对凝胶特性的影响尚不清楚。这项工作的目的是研究离子致敏凝胶、聚电解质络合以及两种方法的结合所制备的水凝胶的形貌和表面电荷的差异。因此，羧甲基纤维素(CMC)、羧甲基淀粉(CMS)和褐藻酸(AA)提供了阴离子电荷;氯化钙(CaCl₂）和脱乙酰壳多糖（CS）分别用于所述离子凝胶和聚电解质络合。这些材料是可商购的，具有低毒性，并且被广泛用于在该地区。这些化合物通过物理交联，其由所述介质的物理变化的影响进行交互。我们的研究结果表明，这两种方法所产生的水凝胶的形态变化。CMC凝胶中的CaCl的存在表现出较大的孔₂. 在聚电解质络合反应中，CMS产生的颗粒团聚增加，而CaCl的加入₂到AA生成的分散颗粒，大小约为毫米。混合离子凝胶法和聚电解质络合法得到不同电荷（568）的凝胶 中央军委副主席,502 CMS的mV和1713 mV代表AA）。水凝胶的FTIR光谱显示了不同聚合物化合物之间的相互作用，在1250和1600之间变化最大 厘米⁻¹，这可能是由于在交联点Ca取代了Na。因此，凝胶制备方法对这些体系的尺寸和孔隙分布有重要影响，这些参数反过来又影响这些体系的包封和药物传递。

1.介绍

水凝胶是能够吸收大量水或生物液体的三维网络，因此，它们吸引了医学的兴趣[1]. 在过去的几年中，多糖作为原料被研究用于通过阴离子和阳离子之间的电荷相互作用形成网状结构的药物包封。多糖具有良好的水溶性、高稳定性、无毒性、生物相容性、生物降解性和药物包封能力[2- - - - - -4］.在给药应用中，具有羟基、羧基和氨基的多糖是生物黏合剂，可以增加其停留时间[3.］.

通过非共价交联，在阳离子聚合物如壳聚糖（聚电解质络合）上加入阴离子聚合物，如羧甲基纤维素、羧甲基淀粉或海藻酸，制备了几种类型的水凝胶[5- - - - - -10］.此外，同样的阴离子聚合物也被用于氯化钙₂（离子凝胶化）[11，12]或聚合物与盐的混合物[13，14］.

在离子交联凝胶中，由于聚电解质与反离子交联的能力而产生水凝胶，形成离子交联的网状结构。聚电解质络合技术通过将一种聚电解质加入到另一种聚电解质中形成水凝胶[15带相反电荷的。

已经有人提出了几种生成具有特定结构的水凝胶的建议。在这里，选择的方法在形态学中起着重要的作用。一些有潜力作为水凝胶制造工具的方法是电离层凝胶化和聚电解质络合。每种方法都有一些优点和局限性。

本文比较了以羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、海藻酸和壳聚糖为原料制备的凝胶的形态，以及离子凝胶、聚电解质络合和两种方法的混合。

2。材料和方法

2.1. 材料

羧甲基纤维素钠盐（CMC）平均分子量∼25万和0.7的取代度（CAS 9004-32-4）、中等分子量的壳聚糖（CS）（75–85%脱乙酰化）（CAS 9012-76-4）和中等粘度的海藻酸（AA）（CAS 9005-38-3）是Sigma-Aldrich的产品。羧化淀粉（CMS）购自DFE Pharma。二水氯化钙（CAS 10035-04-8）由Carlo Erba提供。

２.２.水凝胶的形成

聚合物溶液的浓度能够通过针头，形成单独的滴液而没有流畅性的问题[16］.

2.2.1. 阳离子物质浓度

CS浓度固定在0.01%w/v（溶于1%v/v乙酸中）[17］.CACL.₂在溶解于水中的1%和4.9%w/v下使用（在以前的工作中，较低浓度不会产生凝胶）。

2.2.2。阴离子聚合物浓度

CMC溶液在2%w/v下制备，CMS溶液在3.2%w/v下制备，AA溶液在3%和0.5%w/v下制备。仅对于离子型凝胶，CMC的浓度为1.6%w/v，CMS的浓度为5.6%。为了使聚合物溶解，必须使每种溶液在磁搅拌下保持24小时。氯化钙₂在磁力搅拌下被溶解2小时约。

2.2.3. 离子凝胶

将每种阴离子聚合物溶解在去离子水中（达到所需浓度），约10 使用可编程注射泵（New Era pump System Inc.）将该溶液的mL滴下，通过塑料注射器的针头（21 G）进入含有10 mL CaCl的烧杯₂解决方案;该系统在室温下连续搅拌(600转/分)10分钟。然后在同样的条件下再搅拌20分钟，水凝胶在室温下保持24小时，达到平衡。随后，样品在3300 rpm离心30分钟，从上清液中去除沉淀。最后，用蒸馏水清洗凝胶，再离心分离。

2.2.4。聚电解质络合

该程序遵循先前报告的方法[18，19]. 简单地说，使用1%w/v醋酸中的CS溶液代替CaCl作为阳离子剂₂. 在相同条件下搅拌混合物20分钟，然后在室温下将水凝胶保持24小时，直到达到平衡。然后在3300℃下对样品进行离心 rpm 30分钟，并从上清液中去除沉淀物。最后，用蒸馏水洗涤凝胶，并通过离心再次分离。

为了评价聚合顺序对CMC聚电解质络合的影响，将CS 0.016% w/v滴到CMC 0.8% w/v溶液中。

2.2.5。同时聚电解质络合和离子致凝胶法制备凝胶

两种手术的混合是通过溶解在氯化钙进行的₂在CS溶液中(搅拌2小时)，然后将CMC滴在该混合物上。在相同条件下再搅拌20分钟，水凝胶在室温下保持24小时，达到平衡。因此，样品在3300 rpm离心30分钟，从上清液中去除沉淀，用蒸馏水洗涤，再次离心分离。

为了比较结果，为每个系统制备了三个凝胶样品。

2.3。凝胶的形态表征

湿凝胶的图像是通过光学显微镜（Leica DMREB，Software LAS，版本7.1版本7.1）获得的。将一滴样品放在带有水滴的载玻片上，以将凝胶分散在观察之前。然后，将盖玻片放在样品上并观察到。

用扫描电子显微镜(SEM)观察冻干凝胶的表面形貌和内部结构;日立tm - 1000)。将样品用液氮冷却，冷冻干燥24小时，保存并进行表征。

２.４.电动电势

在平衡后(制备后约24小时)测定制剂的ζ电位。使用Zetasizer Nano ZS90和DS170 cuvettes读取zeta电位，使用乙酸作为溶剂，壳聚糖和水凝胶由聚电解质络合和离子致凝胶和聚电解质络合的混合物制成。以水为溶剂，制备了离子致凝胶化的聚合物和水凝胶。对每个样品进行三次zeta电位读数。

2．5．凝胶的FTIR表征

使用Perkinlemer FTIR光谱仪记录冷冻干燥样品的FTIR光谱，模型光谱GX带有衰减总反射率（ATR）和晶体钻石，光谱范围在4000到600之间 厘米⁻¹以4.00的分辨率 厘米⁻¹和16次扫描。

结果

有人认为，含有羧基的聚合物在药物的包封和控制释放方面优于硫酸化聚合物[20］.研究中使用的所有聚阴离子都含有羧基[20，21］.不同聚阴离子与CS的混合物在pH低于4的条件下产生了水凝胶，水凝胶的形态对制备过程非常敏感[16，22，23］.在本研究中，我们从SEM图像中观察到不同聚合物凝胶所使用的方法的差异。Gulrez等[21，声称，在酸性ph下，该机制促进氢键，从而导致在水中的溶解性降低，并导致弹性水凝胶的形成。

3．1.羧甲基纤维素基水凝胶

CMC水凝胶的光学显微镜图像显示聚合物与钙离子混合₂产生锥形和螺旋状颗粒，没有任何可见的团聚。相反，聚电解质络合法生成的膜以不同大小的海绵形式存在，同时使用这两种水凝胶制备方法可以降低膜的体积。

用光学显微镜获得的显微照片见图1当CMC浓度为2%时，比较不同方法制备的CMC水凝胶。离子凝胶形成了一种透明的水凝胶，当氯化钙溶解时，水凝胶变得浑浊₂浓度增加。显微照片显示，CMC水凝胶的外观随制备方法的不同而变化。通过离子致凝胶作用观察到锥形和螺旋形状，而聚电解质络合产生海绵状膜。相反，这两种程序的混合产生的是一种混浊而粘稠的悬浮液(如CaCl)₂浓度增加），颗粒拉长。

CMC和CaCl凝胶化的研究较多₂文献报道，但很少有显微镜图像显示和分析。Dhanaraju等人[22，研究了钠- cmc和钠-海藻酸钠在5%固定氯化钙浓度下的离子致凝胶作用_2.发现两种聚合物的浓度越高，水凝胶珠的平均尺寸越大。Huei等人[24]通过光学图像显示，CMC/明胶的聚电解质络合使用水性铁离子交联。

Hosny等人[23]发现的CMC凝胶珠的尺寸是受聚合物浓度（即，3％W / V）;然而，以2％的浓度，得到更均匀的形式，归因尺寸增大到增量的聚合物溶液的粘度。

图形2显示了不同方法制备的CMC 2%水凝胶的SEM图像。所有方法都能产生具有可观察到的大孔结构的海绵状颗粒。在离子致凝胶的情况下，膜的厚度似乎在较低的氯化钙浓度增加。聚电解质络合得到的膜具有更小的孔隙，而离子凝胶和络合方法相结合得到更厚的膜具有更大的孔隙。离子凝胶和聚电解质络合的SEM图像均显示出明显的未溶解钙盐的痕迹。

从SEM图像中可以看出，这两种方法的结合呈现出更大的孔隙和更致密的网络，而电离层凝胶作用则呈现出更小的孔隙和更致密的网络。聚电解质复合物产生了更小的孔和海绵状的膜外观。Dhanaraju等人[22仅报道了SEM图像，其中观察到的多孔膜与本研究中获得的海绵相似。

为了检验不同CaCl的效果₂在离子凝胶法制备的水凝胶上，CMC浓度降低到1.6%，不同浓度的CaCl₂使用了（4.9,7.35 y 14.7%w/v），以保证凝胶珠的形成（图3.）.

所有CaCl₂浓度水平导致颗粒在微米范围内呈截断的锥形和螺旋形，当凝胶被冻干时仍作为海绵。这些颗粒的数量和尺寸随氯化钙用量的增加而增加₂存在于溶液中，表明CaCl越多₂浓度越高，产生的凝胶越多。在CMC和CS的聚电解质络合以及CMC、CS和CaCl的聚电解质络合和离子凝胶化组合中未观察到这些水凝胶中的形状₂．

在聚电解质络合的情况下，只有在CMC 0.8%w/v上逐滴添加CS 0.016%w/v（改变聚合物添加顺序）时，才能获得类似的颗粒。然而，由于沉淀的尺寸较小，离心后很难回收沉淀（图1）4）.

3.2。羧甲基化淀粉（CMS-）水凝胶

光学显微照片如图所示5CMS浓度为3.2%。使用凝胶形成的方法所产生的颗粒似乎没有明显的变化。离子致凝胶作用产生了更个性化的粒子，而聚电解质络合作用中发现了团聚现象。在较低的氯化钙浓度下，团聚过程似乎减少，可能是由于在联合过程中与CS链的相互作用。

CMS和CaCl浓度的增加₂在离子型凝胶中，凝胶颗粒结构没有产生重大差异（图1）6）.

图形7显示由不同方法的CMS 3.2％由CMS 3.2％制成的水凝胶样品的SEM图像。所有方法研究产生类似于原料淀粉的颗粒，并且仅在聚电解质络合的情况下，在可能由颗粒附聚引起的结构中观察到。

众所周知，CMS凝胶在水中产生颗粒[25]. 离子凝胶和凝胶形成方法的结合也产生了这些类型的粒子。此外，聚电解质络合（不添加盐）产生的CMS水凝胶具有增加的颗粒团聚，这一事实通过SEM图像得到证实，SEM图像显示了明显连接的颗粒的无定形宏观结构。

离子致凝胶和凝聚的区别在于CMS粒子的初始团聚。根据文献，当颗粒凝聚时，它们之间形成网络，产生倾向于留在聚合物表面的亲水基团的空腔。这些腔体适合装药和释放药物[26］.

Mihaela Friciu等人[27表明CMS水凝胶中观察到的最大颗粒可能是由于大量小颗粒结合形成大颗粒。数据7（c）和7（d）含有CS的颗粒表面粗糙，比离子凝胶法获得的颗粒大，这是由于羟基之间的氢键结合改变了淀粉的结构，从而促进排斥并导致网络重组。络合物的形成显示出大量的离子相互作用，导致形成覆盖较大颗粒的小颗粒团聚体，如CMS与卵磷脂的络合[27］.这些大颗粒的形成将有助于药品储存。

３．３．藻酸(AA)基水凝胶

图中报道了采用不同技术由AA(0.5%)制成的水凝胶的光学显微照片8．与离子致凝胶法制备的颗粒相比，AA和CS的聚电解质络合产生了重要的颗粒尺寸增长，从微米级增长到毫米级。

通过增加浓度AA中，通过聚电解质复合及方法相结合的装置（获得具有更大的尺寸和更明确的形状的颗粒图9）.

观察到的最显着差异是，对于藻酸和盐，混合物的径向产生球体（下降滴的形状），用于离子孔凝胶和离子型胶凝和聚电解质络合的组合，表明阳离子物质是能够包围AA Polyanion。与ca的aa混合⁺通过交联离子形成水凝胶已被广泛研究[4]，以及有关聚电解质络合大多数研究涉及AA和CS [23］.

Hosny等人[23]报道了海藻酸与铝离子的离子致凝胶作用形成毫米级球体。Dhanaraju等人[22还建议凝胶颗粒的尺寸较高，浓度浓度为AA，因为粘度增加了下降液滴的尺寸。对于聚电解质络合，观察到几个小点。Hosny等人[23的研究结果表明，在聚电解质络合中，AA浓度越高(3%)产生的球越不均匀，稳定性越差，而降低浓度则产生不同尺寸的球。通过增加CS浓度，聚电解质络合可得到微米级的微球。

在另一项研究中，贝默尔等人[16]发现AA与CaCl的离子凝胶化₂形成的多孔结构，而壳聚糖藻交互以显示出其中的孔隙率等的藻酸盐微球的形式。

米等[28]发现脱乙酰壳多糖和藻酸盐珠具有较高的交联密度为球形，具有相对毛和偶数的横截面，并声明该颗粒是由内芯和外层的;这些结果与在这项工作中所观察到的。当阳离子电荷增加时，获得具有在毫米量级的尺寸的颗粒，其具有均匀的表面。类似地，脱乙酰壳多糖与藻酸盐的络合也具有多孔壁（数据未示出），和Xu等人。[29表明，AA与CS的混合物形成随机网络，随着AA的增加，孔隙的形成减少。

最后得出结论，每种聚合物组合产生的凝胶具有不同的孔径，可以改变凝胶在给药应用中的性能。当表面孔隙与水接触时，它们充满了水，并通过溶质在孔隙中的水溶解和扩散来控制药物的初始扩散[30］.此外，当凝胶具有亲水性时，会发生逐渐膨胀，使孔隙的形状和大小发生变化，药物在孔隙中扩散，释放既通过充满水的孔隙，也通过膨胀的聚合物。

释放量随孔径的增大而减小[31]，这取决于水凝胶的孔隙率、药物的大小以及每种药物的化学性质，药物将缓慢扩散到凝胶中。通过聚合物基质的运动或水凝胶分解时的质量侵蚀来调节扩散。环境敏感水凝胶有效地打开了药物扩散的孔隙[32]. 然后，可以提出，对于基于CMC和AA的水凝胶，释放以两种方式发生，对于通过聚电解质络合获得的水凝胶，释放可能较慢，对于基于CMS的水凝胶，释放是通过溶胀进行的，而不依赖于形成机制。

3.4. 水凝胶的Zeta电位

表格1显示了盐（氯化钙）对水凝胶电荷相互作用的影响。氯化钙的粒径比CS小，可以到达更多的位置与阴离子聚合物相互作用，从而减少CMS或AA聚合物的负电荷。

在这项研究中，它也被发现有电荷的更大的等价时凝胶形成的两种方法相结合。Sadeghi等。[33]这表明zeta电位是一种电荷指示剂，可在凝胶表面获得，其值反映了未中和的电荷。由于盐（本系统中存在的阳离子电解质）产生更多的正电荷，以中和更多的负电荷，因此，与离子凝胶相比，他们通过复合聚电解质方法制备的粒子获得了更高的负zeta电位值。

然后，根据Sadeghi等人[33]，聚电解质复合表明不是所有的阴离子聚合物指控平衡，可能是由于脱乙酰壳多糖的浓度低。添加阳离子性电解质（如在方法的组合）的减小的负电荷的量，并建议对于接近零所得ζ电位值的增加的分子间相互作用。

电位值为正的粒子更稳定。根据Lamarra等人[34]，较高的负电荷赋予更大和更少的稳定的颗粒，这也是在本工作观察。相反，负ζ电位值似乎劝解聚集。已知的是，正的Zeta电位保持在出现以防止聚集[较厚的双层35］.

3.5. 水凝胶的红外光谱

红外光谱显示了聚电解质络合过程中阳离子和阴离子聚合物之间的相互作用。阴离子聚合物和氯化钙之间的离子致凝胶作用和三种组分之间的离子致凝胶作用和聚电解质络合方法的组合也有相同的结果。

数据10和11显示了CMC和CMS通过离子致凝胶、聚电解质络合或两者结合制备的水凝胶样品的红外光谱。两个样品在微米级上都有膜样结构。

壳聚糖-OH键的特征吸收带位于3352 cm处⁻¹．At 2918 cm⁻¹有-CH的信号₂组。此外，1640、1570和1460处的特征带 厘米⁻¹，属于酰胺基和质子化胺基（NH）的羰基键（C=O）振动_3.⁺） 看得到。Signals of C-H bonds are identified at 1420 and 1380 cm⁻¹. 乐队在1300和1250 厘米⁻¹对应于C-N拉伸，而1150,1040和1030厘米的带⁻¹属于C-O组（COH、COC和CH₂哦）。乐队在1150点演奏 厘米⁻¹是由于壳聚糖脱乙酰反应引起的CO的不对称振动。带子长890厘米⁻¹与糖苷键有关[36］.

图形10显示1570厘米的CMC的带⁻¹, 1412厘米⁻¹， 1315厘米⁻¹，分别为不对称COO-拉伸、对称拉伸和C-H弯曲，表明存在羧基甲基醚。带子在3315厘米⁻¹对应于-OH拉伸。此外，2918厘米的波段⁻¹可以指定为-CH的CH-拉伸₂组。条带在1080、1040和1030厘米处⁻¹属于C-O- c和C-O特性的多糖。带子长890厘米⁻¹是由糖苷键和糖的结构[37］.

CMC/CS复合物具有壳聚糖和羧甲基纤维素的特征条带，即糖苷键，OH，C=O，CH₂和酰胺(图10)，这是该复合体形成的证据。CMC / CaCl₂凝胶具有羧甲基纤维素和CaCl的特征带_2.最后，在CMC / CS /氯化钙₂光谱显示了所有化合物的特征，表明所有感兴趣的基团都存在。

CMC/CS凝胶具有CMC的所有特征条带，并且在1725年有一条新条带 厘米⁻¹由于C = O拉伸;羰基对附近的原子和组非常敏感，因此该信号的偏移是由于复合物中羰基的化学环境的不同。光谱显示壳聚糖1640,1380和1150厘米的特征条件⁻¹．信号在1040厘米处⁻¹比1030处的频带衰减更多 厘米⁻¹可能是由于环境的变化一样。

CS聚合物链在与CMS络合过程中的相互作用在3300 cm处产生主要差异⁻¹，这表明在形成复合体时氢键发生了重排，而且在1700到1250厘米之间也是如此⁻¹这些波段很可能是由C=O的新环境造成的。对于离子性CMC凝胶，相对于CMC单独的光谱，氯化钙的存在增加了3300 cm⁻¹波段，做一个新的波段在1490厘米⁻¹appear, decreases the 1300 cm⁻¹band, makes appear a peak in 1200 cm⁻¹，并将 厘米⁻¹波段（图10）.与CMC光谱相比，CS在聚电解质络合作用下降低了1620 cm⁻¹频段，使峰值在1300厘米处⁻¹由于羧甲基化淀粉产生的C=O带浓度增加，定义更明确；CS也会导致1150处的频带 厘米⁻¹使1050厘米处的波段消失并衰减⁻¹．

CMS的傅里叶变换红外光谱显示出与CMC相似的峰。此外，它在1730厘米处有微弱的吸收⁻¹，可能是由于羧酸淀粉分子中存在的羧酸基团的c = o拉伸和不对称的共同伸展[38］.Wang等人。[39]报道CMS在1625 cm左右有一个强峰⁻¹属于羧基，另一个在1421厘米左右⁻¹在1300厘米处也有一个⁻¹由于CH。

对于聚电解质络合凝胶中的CMS/CS，在1700处有一条明显的条带 厘米⁻¹这可能是由于C=O键在不同的化学环境。氯化钙的加入及其与CS的相互作用在1450 cm处形成一条带⁻¹；这两种水凝胶在1300厘米和1320厘米处都有条带⁻¹CMS的特征（图11）.

CMS/CS复合聚电解质具有比壳聚糖更多的羧甲基化淀粉特征条带（图11）.频谱显示信号在3400厘米处有所下降⁻¹归因于-OH键；还有1730的乐队 厘米⁻¹调到1700 厘米⁻¹．在1650厘米处开始发现一条新的条带⁻¹归因于N-H弯曲和1590处的带 厘米⁻¹CMS集团规模较小。波段在1420和1315厘米⁻¹与CS的胺谱带重叠。此外，在1250厘米处还有一个额外的波段⁻¹，可能属于壳聚糖的C-N拉伸。所有这些信号及其变化都是CMA和CS之间相互作用的证据，与聚合物链及其官能团形成复合物的新化学环境密切相关。

关于不同凝胶制剂中聚合物与氯化钙之间的相互作用，在3300时观察到主要差异 厘米⁻¹1700到1250之间 厘米⁻¹．OH、C=O和C- n键是体系中受聚合物链相互作用影响最大的官能团。对于CMC凝胶，与CMC光谱有关，盐的形成增加了3300厘米⁻¹band, made the 1490 cm⁻¹带状出现，减小1300厘米⁻¹频带上，造峰在1200厘米⁻¹显示，并将信号降低到1100 厘米⁻¹(图11）.In the case of CMS, differences were noticeable in the appearance of a peak at 1450 cm⁻¹并且在1320到1300厘米之间的带重叠⁻¹．Cho等人。[40]报道了海藻酸盐、氯化钙、白藜芦醇和海藻酸盐微球在3207.59-3486 cm范围内的O-H键的伸缩振动⁻¹在形成白藜芦醇负载的环糊精纳米龙骨复合物后被改变。当将白藜芦醇包封在藻酸盐微球中时，藻酸盐的O-H拉伸峰移入下波兰，表明藻酸盐和药物之间的分子相互作用是通过氢键形成的。在目前的工作中，1600到1250厘米之间的变化⁻¹离子致凝胶和离子致凝胶与聚电解质络合的组合所获得的光谱波段可以归因于Ca++取代Na+，这可能表明由于组分之间的相互作用而存在交联点[40］.

4.结论

这种贡献提供了关于三个凝胶形成方法，即，离子凝胶，聚电解质络合物，以及两者的组合的影响的更具体的知识，在形态，尺寸和形成的水凝胶的ζ电势。

一种阴离子聚合物（CMC、AA或CMS）和CS、CaCl之间的电荷相互作用₂，或两者的混合物，根据所用方法产生具有不同形态特征的水凝胶。关于水凝胶颗粒的大小，在离子凝胶的情况下，添加盐（如氯化钙）可产生明确的个体化颗粒，当CaCl₂是没有CS的使用。小尺寸的钙离子允许一个更有效的扩散中和阴离子聚合物链上的负电荷。聚电解质络合作用产生易于结块的粒子。这可能是由于阳离子和阴离子聚合物链难以建立适当的静电相互作用。电离层凝胶化和聚电解质络合技术的结合产生接近于电荷中和的zeta电位值。氯化钙的存在保证了聚合物负电荷和正电荷之间更平衡的相互作用。

报道了不同凝胶系统中使用的各聚合物的FTIR特征条带。这些条带的移位大部分用于更高的波数，可以被认为是在形成凝胶配合物时在其聚合物链之间取出的分子相互作用的证据。

凝胶孔的形状和变化等特征可能会对包封和药物传递过程产生消极或积极的影响，这在选择包封活性物质的水凝胶类型时至关重要。

数据可用性

用于支持本研究发现的数据可由通讯作者要求提供。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

作者非常感谢“Pacífico México联盟”为瓜达拉哈拉大学马德拉·塞卢卢萨·帕佩尔学院的一项研究提供了资金支持。作者还感谢Colciencias(哥伦比亚)为这项研究提供的学术支持。

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