/group). Rotarod latency and strength were assessed pre- and posttraining. Hippocampus and skeletal muscle were collected after training and analyzed by high-resolution respirometry, ELISA, and immunoblotting. Tg+RT showed greater grip strength than Tg and Tg+AT at posttraining (). Only Tg+AT improved rotarod peak latency (). Hippocampal IGF-1 concentration was ~15% greater in Tg+AT and Tg+RT compared to Tg (); however, downstream signals of p-IGF-1R, p-Akt, p-MAPK, and p-GSK3β were not altered. Cathepsin B, hippocampal p-CREB and BDNF, and hippocampal mitochondrial respiration were not affected by AT or RT. β-Amyloid was ~30% lower in Tg+RT compared to Tg (). This data suggests that regular resistance training reduces β-amyloid in the hippocampus concurrent with increased concentrations of IGF-1. Both types of training offered distinct benefits, either by improving physical function or by modifying signals in the hippocampus. Therefore, inclusion of both training modalities may address central defects, as well as peripheral comorbidities in AD."> 海马生长因子和Myokine组织蛋白酶B的表达在有氧和阻力训练3 xtg-ad老鼠 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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国际期刊的慢性疾病
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国际期刊的慢性疾病/2020年/文章

研究文章|开放获取

体积 2020年 |文章的ID 5919501 | https://doi.org/10.1155/2020/5919501

加布里埃尔·s·佩纳,赫克托·g··派斯·特雷弗·k·约翰逊,杰西卡·l·哈莉·约瑟夫·p·Carzoli作者Nishant p . Visavadiya Michael c . Zourdos Michael a . Whitehurst安迪诉Khamoui, ”海马生长因子和Myokine组织蛋白酶B的表达在有氧和阻力训练3 xtg-ad老鼠”,国际期刊的慢性疾病, 卷。2020年, 文章的ID5919501, 11 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/5919501

海马生长因子和Myokine组织蛋白酶B的表达在有氧和阻力训练3 xtg-ad老鼠

加布里埃尔·s·佩纳,1 赫克托耳g .部门,1 特雷弗·k·约翰逊,1 杰西卡·l·哈雷,1 约瑟夫·p·Carzoli,1 作者Nishant p Visavadiya,1 Michael c . Zourdos,1 Michael a . Whitehurst,1 和 安迪诉Khamoui1

1运动科学和健康促进,佛罗里达大西洋大学,波卡拉顿,佛罗里达州33431,美国

学术编辑器:Khoa阮
收到了 05年6月2019年
修改后的 2020年1月3日
接受 2020年1月08
发表 2020年1月30日

文摘

有氧训练(在)可以支持大脑健康在阿尔茨海默病(AD);然而,阻力训练的作用(RT)的广告并不完善。除了直接作用于大脑,锻炼也可能通过分泌细胞的肌源性myokines调节大脑功能。的目标是。这项研究调查了在和RT对海马脑源性神经营养因子的影响和igf - 1信号,β淀粉样蛋白表达,myokine组织蛋白酶B在三重转基因(3 xtg-ad)的广告模式。3 xtg-ad小鼠后被分配到一个组:久坐不动的(Tg),有氧训练(Tg +, 9星期跑步机跑步),或阻力训练(Tg + RT, 9周内加权梯子爬)( /组)。Rotarod延迟和强度进行了评估和posttraining。海马和骨骼肌后收集培训和分析了高分辨率的呼吸运动计量法,ELISA和免疫印迹。Tg + RT显示更大的握力比Tg和Tg + posttraining ( )。只在提高Tg + rotarod高峰延迟( )。海马igf - 1 ~ 15%浓度在Tg +和Tg + RT与Tg ( );然而,下游的信号p-IGF-1R p-Akt, p-MAPK, p-GSK3β没有改变。组织蛋白酶B,海马p-CREB和BDNF,海马线粒体呼吸不受或RT。β淀粉样蛋白在Tg +低~ 30%相比,RT Tg ( )。这些数据表明,常规阻力训练减少β淀粉样蛋白在海马体与igf - 1的浓度增加并发。这两种类型的培训提供不同的福利,通过改善身体功能或修改海马的信号。因此,包含两种培训模式可能解决中央缺陷,以及外围并发症在广告。

1。介绍

阿尔茨海默病(AD)是遗传易感性和环境影响的结果,目前无法治愈的进步大脑紊乱影响记忆,决策和重要神经生物学的系统(1,2]。广告老年人居多,在2016年,有超过500万的美国人患有广告,估计医疗成本接近2360亿美元(3]。

神经营养因子来自哺乳动物基本的高度保守的蛋白质家族的维护、生存,和神经发生4]。在神经退行性疾病,如广告、至关重要的生长因子包括脑源性神经营养因子(BDNF)和胰岛素样生长因子1 (igf - 1)表达下调,表明一个关键的角色在广告的病理生理学5- - - - - -7]。重要的是,生成表达式是调节的生物能量学的挑战自愿的运动(8,9]。因此,运动可能会提供一个替代或辅助治疗药物干预旨在促进生成表达式(2,5,10),可能减轻AD-related神经退化(5,11- - - - - -14]。

能够很好的证明,有氧训练(AT)可以支持大脑健康通过延迟变化与年龄相关的认知下降和神经退行性疾病的轨迹(5,11]。的广告表明,例如,小鼠模型可以提高水平的海马脑源性神经营养因子及其受体的高亲和性TrkB并发与改进学习行为(11]。同样,人类纵向研究表明,有助于维护和增加灰色和白色物质,同时提高记忆和执行功能在健康个体和老年人的广告(15,16]。

虽然学习远远低于,抵抗运动被证明合成代谢和神经营养信号激活。例如,老年人急性运动阻力增加BDNF表达(17]。然而,其他人报告没有变化BDNF表达后加载急性或慢性阻力训练(RT) (18,19]。尽管冲突的结果,RT仍可能通过调节神经保护igf - 1 (20.]。血清igf - 1被证明能增加急性电阻加载和慢性RT,这可能支持海马神经发生(21,22),而阻塞大脑吸收igf - 1可以消除这些影响的23]。最后,igf - 1与AD病理生理学由于其作用β淀粉样斑块间隙通过upregulation必不可少的蛋白质(12,21,24]。RT如何影响海马脑源性神经营养因子的表达,igf - 1,然后呢β淀粉样蛋白在广告目前并不明确。

除了直接作用于大脑,锻炼被建议通过分泌调节大脑功能称为myokines骨胳肌源性因素。最近,myokine组织蛋白酶B (CatB)已被确定为一个外围分泌因素可能调解运动对大脑健康的影响(25]。这些发现被证实在啮齿动物CatB基因敲除小鼠未能提高成人海马神经发生和空间记忆功能,以应对自愿轮运行,表明中央CatB在有氧运动改善认知功能的作用。CatB可能调解改善认知功能通过增加水平的脑源性神经营养因子和有辱人格的β(25- - - - - -28]。

阻力训练(RT)产生间歇性高肌肉紧张而不是持续低肌肉张力的特点,被证明能增加CatB表达健康的肌肉(29日]。据我们所知,CatB之间的关系,RT,广告没有被调查。因此,本研究的目的是检查的影响在海马脑源性神经营养因子和RT和igf - 1信号的表达β淀粉样蛋白,myokine组织蛋白酶B。原位线粒体呼吸和运动机能也作为额外的测量指标评估运动训练的效果。

2。方法

2.1。动物和设计

三个月大3 xtg-ad ( )女性从杰克逊实验室购买(巴尔港,我)。3 xtg-ad小鼠显示AD-related病理如细胞内β沉积在行为和降低性能测试早在3个月大的时候(30.,31日]。继续细胞内β积累和认知缺陷发生在6个月(30.,31日),其次是细胞外β在≥12个月的存款(32]。因此,运动训练期间发生预期的一个β积累,发病前β斑块,类似于以前的工作锻炼和广告老鼠(33]。老鼠提供了一个为期三天的适应,而不是在这一时期处理。适应后,3 xtg-ad小鼠被随机分配到下列组:久坐不动的(Tg, ),有氧训练(Tg +, ),或阻力训练(Tg + RT, )。所有的老鼠接受pretraining评估获得基线值的物理功能。老鼠分配到培训组之后经历了一段熟悉一周他们介绍各自的练习。熟悉后,Tg +和Tg + 9周RT执行各自的培训。posttraining,相同的评估是重复的,其次是安乐死和组织收集。老鼠住,提供食物和水随意,保持12:12小时光:暗周期。所有试验程序进行的事先批准获得佛罗里达大西洋大学动物保健和使用委员会制度(协议# A17-08)。

2.2。有氧训练

5-lane鼠标跑步机上进行了有氧训练(哈佛装置)。老鼠经过一周熟悉时期15米/分钟的速度跑10分钟日常nonconsecutive三天,持续时间增加到15分钟到了第三天的训练。熟悉期后,老鼠训练的频率每周5天在第一周的训练,逐渐增加1天30分钟- 60分钟的第五天。之后,培训的速度和频率保持不变,但训练的长度增加到75分钟在一周7日星期5和90分钟。只有温柔的钢筋用的研究员轻轻地摸了摸臀部。

2.3。阻力训练

加权阶梯攀爬是用来模拟沿梯子的高度100厘米1.5厘米网格和放置在一个85度角在地上。一周熟悉时期进行的老鼠爬梯子未加权的4重复重复之间剩下一分钟。熟悉后,老鼠接受每周3训练nonconsecutive天9周。最初的阻力是50%的体重16总重复每一分钟的训练休息之间重复。每周负载增加了12.5%的体重。达到100%的体重后,总重复执行每个会话被减少到10。没有正面或负面刺激作为激励攀爬。

2.4。握力

老鼠被允许控制设备与前肢而克制的底部的尾巴。动物被拉回来的尾巴,直到松开了。虽然动物试图维持其所产生的力控制由应变计量化克(哈佛装置)。四个试验的平均力计算为每个鼠标。

2.5。Rotarod

老鼠放在一个旋转管的初始速度每分钟4旋转(rpm)。一旦所有老鼠定位杆(5)小鼠,评估开始。rotarod的速度增加的速度1 rpm每8秒(40 rpm最大)。动物跌落旋转管时,计时器被释放,并记录时间和rpm。500秒后,如果鼠标还积极测试终止。总共4试验之间有15分钟的恢复试验。最大时间rotarod(即。高峰延迟)是用于分析。

2.6。组织收集

组织收集后48小时最后训练轮控制急性运动的影响。小鼠安乐死由氯胺酮和甲苯噻嗪过量了ip在300/30毫克/公斤。骨骼肌、脑和重要器官孤立的很仔细,删除。海马体的右半部分是立即放入保存缓冲区(CaK BIOPS: 2.77毫米2EGTA, 7.23毫米K2EGTA, 5.77毫米Na2ATP, 6.56毫米MgCl2h·62啊,20毫米牛磺酸、15毫米Na2咪唑PCr, 20毫米,0.5毫米德勤,50 mM MES水合物)和存储在冰线粒体呼吸实验。剩下的海马均质,蛋白质提取和储存在-80°C。剩余的组织快速冷冻和储存在-80°C。

2.7。高分辨率的呼吸运动计量法

准备海马体,重复样品~ 6毫克每上轻轻涂抹干燥滤纸,体重在被放置到呼吸器。化学透化作用是由添加皂素直接进入呼吸计室按照Herbst和霍洛威学院(34]。氧气流量每组织质量(pmol·s1·毫克1)实时记录在37°C的氧气浓度范围550 - 350 nmol /毫升利用高分辨率呼吸运动计量法(Oxygraph-2 k, Oroboros乐器,因斯布鲁克)。原位呼吸是由协议改编自Burtscher et al。35]。

2.8。呼吸数据分析

氧气流量的不同呼吸状态被减去剩余耗氧量修正。从每个重复测量的平均通量统计分析。来确定流量控制比例,表达独立于线粒体的呼吸控制内容,组织mass-specific氧通量从诉讼协议被除以最大电子转移系统容量为参考状态(36]。呼吸控制比(RCR),索引OXPHOS耦合效率的系统,在复杂的计算我链接状态35]。

2.9。ELISA

海马组织中均质NP-40裂解缓冲含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂。igf - 1的浓度测量海马匀浆使用igf - 1鼠标/鼠酶联免疫试剂盒/制造商的指导方针(猫# MG100、研发系统、明尼阿波利斯、MN)。

2.10。西方墨点法

蛋白质分离海马使用NP-40裂解缓冲含有蛋白酶/磷酸酶抑制剂鸡尾酒(停止,热费希尔科学、猫# 78425和78428)。腓肠肌肌肉的蛋白质提取使用一个冰冷的裂解缓冲(150毫米氯化钠,10毫米玫瑰,EGTA 1毫米,0.1毫米MgCl2特里同x - 100年,1%,pH值7.4)包含一个新蛋白酶和磷酸酶抑制剂鸡尾酒(0.5 x Sigma-Aldrich P2714, 100μM PMSF, 0.1μM冈田酸,1毫米原钒酸盐)。蛋白质浓度测定通过皮尔斯BCA蛋白质分析工具包(热费希尔科学、沃尔瑟姆,MA)。等量的蛋白质(35μg / lane)被加载,通过sds - page分离4 - 20%标准™TGX™预制凝胶(猫# 5671095,Bio-Rad大力神,CA)和electrotransferred PVDF膜。膜被封锁的脱脂奶粉6%或5%牛血清白蛋白(BSA): phospho-specific抗体)一小时在室温下,然后一夜之间在4°C的环境中感兴趣的主要抗体。本研究中使用的主要抗体包括脑源性神经营养因子(猫# ab108319)和组织蛋白酶B从Abcam Inc .(猫# ab58802),剑桥,马;IGF-1R(猫# 05 - 656)和p-IGF-1R(猫# ABE332)从微孔,泰梅库拉,CA;β淀粉样蛋白(猫# sc - 28365),(猫# sc - 271),分子和p-CREB(猫# sc - 81486)从圣克鲁斯生物技术、圣克鲁斯,CA;猫和Akt (# 4691), p-Akt GSK3(猫# 4060)β猫(# 9315),p-GSK3β(猫# 9322),MAPK 42/44(猫# 9102),p-MAPK 42/44(猫# 9101),α微管蛋白(猫# 3873)β肌动蛋白(猫# 3700)从细胞信号技术,丹弗斯,马。对于二次抗体,我们使用peroxidase-conjugated马anti-mouse免疫球蛋白(猫# 7076)和山羊anti-rabbit免疫球蛋白(猫# 7074)从细胞信号技术,丹弗斯,马。免疫反应性的蛋白质反应了使用SuperSignal™西方Pico +化学发光底物(猫# PI34580热费希尔科学)。反应乐队被检测到ChemiDoc™XRS +成像系统(Bio-Rad)和密度测量使用ImageJ软件(NIH)。

2.11。统计分析

所有的数据报告 。一个 析因方差分析被用来评估物理性能的差异(即。、握力和rotarod)。蛋白表达的差异是由单向方差分析。由一个未配对肌肉湿质量进行了分析 - - - - - -测试。进行了跟踪测试与图基HSD本地化主要重要的相互作用或影响。统计学意义是 。

3所示。结果

3.1。表型的有氧,Resistance-Trained 3 xtg-ad老鼠

体重没有观察到的差异( )(图1(一))。腓肠肌质量在Tg + RT与Tg(大 )(图1 (b)),符合阻力training-induced肌肉肥大。腓肠肌质量相关的线性与握力( , , )(图1 (c))。高峰延迟和革命在pretraining组没有差异( )(数据1 (d)- - - - - -1 (e))。只有Tg +显著增加峰值延迟(+ 88%)和革命从pre - posttraining (+ 66%) ( )(数据1 (d)- - - - - -1 (e))。平均延迟并不是不同团体之间pretraining ( )(图1 (f))。然而,平均延时增加( )从pre - posttraining Tg + (+ 68%, )和Tg + RT (+ 78%, )(图1 (g))。没有在pretraining强度的差异( )(图1 (g))。所有组从pre - posttraining强度增加;然而,Tg + RT强度明显大于在posttraining Tg和Tg +(+ 13%比两组, )(图1 (g)与阻力训练),表明更大的改进。

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图1
表型的有氧,resistance-trained 3 xtg-ad老鼠。三个月大3 xtg-ad小鼠后被分配到一个组:做运动(Tg),有氧训练(Tg +)和阻力训练(Tg + RT) ( /组)。培训了9周,其次是组织收集。身体功能评估纵向,在预处理和posttraining。(一)最终体重测量的实验。(b)的腓肠肌湿重。(c)协会的腓肠肌和握力体重。(d)峰值延迟(秒)时间下降rotarod测试。(e)峰值转每分钟(RPM) rotarod测试实现。(f)平均延迟(秒)时间下降平均rotarod四个试验。前肢(g)平均握力在四个试验。 Data presented as 。差异由单向方差分析。 和 。
3.2。Myokine组织蛋白酶B对有氧和阻力训练3 xtg-ad老鼠

Myokine组织蛋白酶B是一个骨骼muscle-secreted因素是重要的运动性改善认知功能。骨骼肌中组织蛋白酶B的表达调控AMPK活性的部分。未发现组差异p-AMPK或成熟的骨骼肌组织蛋白酶B ( )(数据2(一个)- - - - - -2 (c))。

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图2
一成不变的AMPK激活和组织蛋白酶B (CatB)表达骨骼肌exercise-trained 3 xtg-ad老鼠。(一)免疫印迹CatB p-AMPK, AMPK在骨骼肌匀浆。(b) CatB表达规范化β肌动蛋白。(c)总AMPK p-AMPK表达式规范化。数据提交 。从做运动组(Tg)组织化验,aerobic-trained集团(Tg +),或resistance-trained集团(Tg + RT) ( /组)。差异由单向方差分析。
3.3。有氧和阻力训练对海马线粒体呼吸

线粒体功能障碍与广告有关,和锻炼可以改变线粒体功能。因此,我们决定原位在saponin-permeabilized海马线粒体呼吸高分辨率呼吸运动计量法。组织mass-specific通量组(没有差异 )(图3(一个)),显示没有影响的培训单位组织对海马线粒体功能质量。在复杂软我支持状态,索引OXPHOS耦合效率,并不是不同组( )(图3 (b))。通量控制比例,表达独立于线粒体的呼吸控制质量,测定线粒体质量的指标。没有观察到的差异的通量控制比例计算( )(数据3 (c)- - - - - -3 (f)),这意味着没有训练对海马线粒体质量的影响。

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图3
影响线粒体呼吸exercise-trained 3 xtg-ad老鼠的海马。(一)Mass-specific氧气(O2)通量海马体的确定原位由substrate-uncoupler-inhibitor滴定协议,包括复杂的我支持泄漏(CIl通过添加苹果酸、丙酮酸和谷氨酸(M + P + G);复杂的我支持氧化磷酸化(OXPHOS (CI)P),添加二磷酸腺苷(ADP);复杂的我+ II-supported OXPHOS (CI +二世P琥珀酸)的(S);最大的电子传递系统(ETS)能力(CI +二世E逐步滴定)的羰基氰化物m-chlorophenyl肼(CCCP);和复杂的二世ETS (CII)E)的鱼藤酮(腐烂)。(b)呼吸控制比(RCR)除以CI决定P由CIl。(氟)通量控制比率的计算是通过规范mass-specific通量最大电子传递系统容量(CI +二世E)。显示流量控制(c) CI比率l,(d) CIP,(e) CI +二世P,(f) CI +二世E。数据提交 。从做运动组(Tg)组织化验,aerobic-trained集团(Tg +),或resistance-trained集团(Tg + RT) ( /组)。差异由单向方差分析。
3.4。海马生成和β淀粉样蛋白有氧和阻力训练3 xtg-ad老鼠

没有淀粉样前体蛋白表达的差异( )(数据4(一)和4 (c));然而,β淀粉样蛋白在Tg + RT与Tg(低32% )(数据4 (b)和4 (c))。海马p-CREB或BDNF(没有差异 )(数据4 (d)- - - - - -4 (f))。海马体中igf - 1的浓度也显著大于在Tg +(+ 15%)和Tg + RT(+ 13%)相比,Tg ( )(图5 (b))。没有观察到的差异表达p-IGF-1R, p-Akt p-GSK3β或p-MAPK ( )(数据5(一个)和5 (c)- - - - - -5 (g))。

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图4
减少β淀粉样蛋白但没有改变分子和BDNF在resistance-trained 3 xtg-ad老鼠。(一)代表对淀粉样前体蛋白(APP)和免疫印迹β淀粉样蛋白对海马匀浆。越短和更长的曝光显然显示应用(110到85 kDa)和一个β分别低聚物(kDa 25日)乐队。(b)淀粉样前体蛋白(APP)标准化的微管蛋白。(c)β微管蛋白淀粉样蛋白表达规范化。(d)代表免疫印迹分子和BDNF的表达。(e) p-CREB规范化分子。(f) BDNF表达规范化β肌动蛋白。数据提交 。从做运动组(Tg)组织化验,aerobic-trained集团(Tg +),或resistance-trained集团(Tg + RT) ( /组)。差异由单向方差分析。 和 。
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图5
海马体的igf - 1表达和信号exercise-trained 3 xtg-ad老鼠。(一)代表免疫印迹IGF-1R和MAPK。(b)由ELISA海马匀浆中igf - 1的浓度测量。(c)总IGF-1R p-IGF-1R规范化。(d) p-MAPK MAPK规范化。(e)代表GSK3 Akt和免疫印迹β。一种蛋白激酶(f) p-Akt规范化。(g) p-GSK3β规范化GSK3总β。数据提交 。从做运动组(Tg)组织化验,aerobic-trained集团(Tg +),或resistance-trained集团(Tg + RT) ( /组)。差异由单向方差分析。 和 。

4所示。讨论

虽然RT的合成代谢性质和相关利益建立在一般人群中,很少是关于RT在广告的影响。这项研究增加了文学,导致对话旨在描述RT在大脑利用一种自适应的角色以及外围响应生物能量学的要求。此外,作为临床运动形态,RT的独特之处在于,它的好处是能够促进身体功能和作战肌肉萎缩,并存病在广告。

我们有些惊讶地发现,RT rotarod显著提高平均延时。也许不久的固有的不稳定垂直加权梯子爬姿势控制机制触发(例如,前庭和本体感觉)作为一种自适应的运动反应,包括更好的动态平衡。此外,RT优于在力量和肌肉质量。最后,与其他研究一致,低力长期运动发作,特点和我们的协议,翻译更大的耐力和运动速度(即。高峰延迟和RPM)相比,RT。

虽然目前的调查没有观察到显著增加海马脑源性神经营养因子的表达,以前的文献表明性别差异可能帮助我们的研究结果的理解。五个月后有氧运动干预,威尼斯等人看到BDNF基因表达在女性和男性都显著增加野生型小鼠,但BDNF蛋白只有明显高于男性和女性(基本未变37]。沿着这些线路,我们注意到在Tg + BDNF蛋白略大与Tg相比,虽然不像在混合群体强劲,与现有文献一致强调使用有氧运动移植生成。

我们注意,锻炼组增加海马igf - 1没有下游信号的变化。一个可能的解释是,我们增加海马igf - 1只是反映循环igf - 1升高。先前的工作表明,海马igf - 1的浓度与igf - 1的循环水平高度相关38]。虽然我们没有测量循环igf - 1,因为我们没有采集血液,增加循环igf - 1能神经没有直接操作调节神经元的细胞级联的健康。以外的直接调制等重要细胞级联这些目标在当前工作,循环igf - 1水平已经涉及的间隙β淀粉样蛋白。在动物模型中,较高的循环igf - 1水平与动员增加有关清算的蛋白质如白蛋白和transthyretin-along较低的淀粉样蛋白沉积和增加释放细胞内的淀粉样蛋白,可能最终转化为淀粉样蛋白减少负担39,40]。因此,运动调制海马和循环的igf - 1会在防止吸积的其他重要的辅助作用β淀粉样蛋白寡聚物。

从边缘分泌已知穿过血脑屏障在肌肉在人类,恒河猴,和老鼠,组织蛋白酶B (CatB)代表一个潜在的治疗机制应对广告。具体来说,CatB AB水平较低是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶,可以(25]。然而,在目前的研究中,在不增加骨骼肌CatB的表达。这可能是由于使用的跑步机训练作为我们的运动。在一个典型的研究(25),CatB表达式在小鼠肌肉增加自愿轮运行,随着距离跑每周平均达到19000多米。在目前的研究中,动物的平均距离为4500米跑训练和6750米的前4周的最后一个星期的训练。试图提高训练卷两侧运动形态导致未能完成训练。因此,它是可能的,在Tg +培训总额和Tg + RT可能并不足以诱导AMPK在书中激活和CatB骨骼肌。

众所周知,线粒体功能障碍引发广告病理学(39]。在目前的研究中,我们进行了线粒体功能实验使用后3 xtg-ad小鼠的海马和rt,我们的结果表明在任何的生物能学参数没有明显的交替变化。有可能在和RT协议不足以刺激海马的改善呼吸,并且可能需要更大的强度和/或延长培训时间看到改善线粒体功能的小鼠模型。另外,exercise-dependent线粒体适应性可能是由于干扰引起的潜在疾病缺席。

一个了不起的新发现在我们的研究中是一个减少海马β淀粉样蛋白负荷rt,重要的是,这一发现密切的相似之处仅有的几个报告β淀粉样蛋白水平受RT的广告。例如,Ozbeyli等人发现了一个显著增加海马igf - 1表达与下降β淀粉样蛋白后6周的梯子爬在一个广告啮齿动物模型(40]。也许减少β淀粉样蛋白负载在RT代表一个互补的适应性反应由高输出力和间歇时间的休息。支持这个解释,低自然和持久力的增加导致了igf - 1没有显著减少β淀粉样蛋白。此外,可想而知,RT增强蛋白质的表达,特别是调节β淀粉样蛋白水解酶降解等间隙(例如,αneprilysin分泌酶,降解酶),分子伴侣’(例如,热休克蛋白70),和血脑屏障流出蛋白质;然而,这些建议仍然是未经证实的,需要进一步调查。因此,这一发现表明,常规RT可以促进间隙β从大脑淀粉样蛋白,广告的主要病理特点。最后,考虑到低水平的β淀粉样蛋白与RT,更全面的治疗策略可能会将RT和病人为了最大化的结果。

总之,我们发现β淀粉样负担解除了RT,这一发现表明,RT可能在衰减不需要的与年龄相关的预防和/或神经退行性变化的关键神经组织/电路是学习和记忆的基础,并最终重要的生物系统。鉴于广告发展的倾向在老年人中,RT应该包括作为运动干预前和期间的一部分广告为了增加强度,肌肉,和功能/独立,所有并发症的广告。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

代表所有作者,相应的作者,没有利益冲突。

作者的贡献

加布里埃尔·s·佩纳和赫克托耳g .部门同样起到了推波助澜的作用。

确认

我们表示衷心的感谢佩吉·唐纳利女士和女士丹尼斯美林提供行政支持。

引用

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