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玛丽娜Komaroff, Fasika Tedla,伊丽莎白Helzner,迈克尔·a·约瑟夫, ”抗高血压药物和改变的慢性肾脏疾病阶段”,国际期刊的慢性疾病, 卷。2018年, 文章的ID1382705, 10 页面, 2018年。 https://doi.org/10.1155/2018/1382705
抗高血压药物和改变的慢性肾脏疾病阶段
玛丽娜Komaroff
,1
Fasika Tedla,2
伊丽莎白Helzner,1
和
迈克尔·a·约瑟夫1
1公共卫生学院的流行病学和生物统计学,纽约州立大学州南部医学中心(布鲁克林,纽约,美国
2医学院医学系,纽约州立大学州南部医学中心(布鲁克林,纽约,美国
文摘
目标。本研究的目的是评估的变化之间的关系五类抗高血压药物和使用阶段的慢性肾脏疾病(CKD)在美国成年人治疗高血压。方法。美国国家健康和营养调查(NHANES) 1999 - 2012年的数据集使用的最终分析样本3045名参与者。人口患病率估计使用NHANES调查设计重量计算。推理分析完成二项逻辑回归模型。结果。先进的可能性(3、4和5合并)对早期慢性肾病阶段(1和2)要显著高于患者血管紧张素受体阻滞剂(ARB)与那些没有接受ARB在2009 - 2012年(调整后的优势比(95%置信区间)= 2.52 (1.32 - -4.80))。从1999年到2012年,这种关系的增加显著( )用户的ARB polytherapy和ARB蛋白尿患者的用户( )。结论。激进的药理管理高血压与ARB附加疗法可能会加速肾脏损害在美国成年人。然而,前瞻性纵向研究需要建立合适的时序关系。
1。介绍
高血压(HTN)的第二大原因肾功能衰竭(1- - - - - -7]。因此,有效的治疗高血压的美国成年人CKD减缓疾病的进展是很重要的。第七报告的联合全国委员会预防、检测、评估和治疗高血压(JNC 7, 2003),血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(arb)被推荐为初始或附加药理治疗CKD患者尤其是[5,7]。有相当大的增加与抗高血压药物治疗和控制高血压的CKD患者JNC 7发布以来,20038- - - - - -14]。最近的研究表明,使用抗高血压药物和之间的潜在关系恶化肾功能(15,16]。的主要观点是,降压药血压控制也可能影响肾脏功能独立于它们对血压的影响(6]。
本研究探讨了使用降压药物之间的关系和CKD阶段美国成年人(18岁以上)治疗高血压和确定这些关系已经改变了从1999年到2012年(堆叠横断面设计)。有公共卫生运动在这个时期积极治疗和降低血压尤其是利用ACE我和arb CKD患者。我们假设如果推荐的高血压患者的治疗CKD按计划工作那么CKD的联想阶段应该向晚期的患病率下降或者至少保持稳定;否则,推荐的治疗可能似乎比有益和有害的或许应该加以修订。
2。材料和方法
2.1。数据库概述
美国国家健康和营养调查(NHANES)是一个具有代表性的管控的美国平民居民目前每2年进行一次。获得“全国健康和营养检查调查”数据使用一个复杂的、多级、集群和概率抽样设计,包含微分概率选择参与者。数据收集、报告和分析遵循一致的定义,可以在网站上找到(17]。
2.2。研究设计
三个时间点(NHANES周期1999 - 2004、2005 - 2008和2009 - 2012年)是用来确定这些关系改变了随着时间的推移(堆叠横断面设计)。
2.3。研究人群
入选标准是18岁以上,参与者完成问卷,并进行了体检,报告统计信息(年龄、性别、种族),提供了自我报告的信息等高血压治疗,血压测量,估计肾小球滤过率(eGFR)和尿白蛋白/肌酐比值(ACR),如果女性没有怀孕。人口的利益与高血压CKD参与者,谁满足入选标准,治疗高血压。
2.4。定义
CKD是定义的肾小球滤过率(GFR)水平和尿albumin-to-creatinine比率(ACR) (6,18]。CKD的阶段和白蛋白肌酐比值(ACR)分类按照国家肾脏基金会(NKF)肾病的结果质量倡议(KDOQI) [6,18]。
高血压与CKD在场参与者如果收缩压大于或等于130毫米汞柱或舒张压大于或等于80毫米汞柱,或目前正在降低高血压的药物(7,19]。
治疗高血压的定义是这样的,一个肯定的回答这个问题“你有没有告诉医生或卫生专业,你有高血压,也称为高血压吗?”,以下问题:“因为你的高血压或高血压,你有没有被告知服用医生开的药吗?”和“你现在下面这个建议服用医生开的药吗?“(7,19]。
糖尿病是现在如果glycohemoglobin(糖化血红蛋白)等于或大于6.5% (20.]。
五抗高血压类药物(1)ACE(血管紧张素转换酶抑制剂);(2)ARB(血管紧张素受体阻滞剂);(3)BB (β阻断剂);(4)中国建设银行(钙通道阻滞剂);和(5)利尿剂5,7]。单一疗法的定义,参与报告只有一个抗高血压药物的使用,和polytherapy联合治疗是一样的定义当参与者报告多个抗高血压药的使用。单一的抗高血压药组合报道时,分为polytherapy。
数据从7 NHANES调查1999 - 2012包括71916条记录。高血压参与者的分析样本与慢性肾病治疗HTN及满足入选标准是3045;看到配偶流程图,图1。
2.5。统计分析
慢性肾病的患病率类抗高血压药物的年龄标准化标准2000年美国人口使用4个年龄组[19,21]。利用泰勒级数方法执行方差估计。相对标准错误(交易所)计算,超过30%被认为是潜在的数据不可靠/ NHANES分析指导和标有星号()表(21]。由于严重的晚期小样本大小(4或5),主要分析都集中在慢性肾病早期阶段1和2组合和晚期3,4,5的总和。
2.5.1。模型描述
二项逻辑回归模型被用来测试研究的假设。模型的三个时间点(NHANES周期1999 - 2004、2005 - 2008和2009 - 2012年),CKD阶段的顺序编码二分变量为因变量(结果),时间是独立变量和类抗高血压药物的独立变量(效果修饰符)。交互条件(时间×类药物)或(时间×mono -或polytherapy)被用来测试没有差异的零假设的优势比的变化与未经处理的特定类的药物治疗的患者在14年的时间。协变量模型包括以下:年龄、性别、种族、身体质量指数(BMI)、吸烟状况、糖尿病和蛋白尿调整了潜在的干扰。后的模型适应复杂的多级抽样调查设计NHANES分析和报告指导(21]。保存在多个小组第一类误差分析,Bonferroni调整 使用k的数量分析。
2.5.2。趋势分析
趋势确定统计学意义的一类药物之间的相互作用和时间(序数变量),表明随着时间的推移他们的关系发生了变化。模型的结果变量是建模为分对数,对比先进(3、4和5合并)与慢性肾病的早期(1和2)阶段。优势比(95%置信区间)报道的五类药物:ACEI、ARB, BB,建行,丢,保利——或者单一治疗。
探索性分析。子群分析相同的协变量模型和下列组:糖尿病(缺席/礼物);蛋白尿/ ACR > 30毫克/ g(缺席/礼物);微蛋白尿/ ACR 30 - < 300毫克/克(缺席/礼物);macroalbuminuria / ACR > 300毫克/克(缺席/礼物);糖尿病蛋白尿;糖尿病与微量白蛋白尿;糖尿病与macroalbuminuria;糖尿病无蛋白尿;糖尿病没有微蛋白尿; diabetes without macroalbuminuria; no diabetes and albuminuria; no diabetes and microalbuminuria; no diabetes and macroalbuminuria.
使用SAS统计分析进行了Windows®系统(9.3版本;SAS®研究所Inc .,卡里,NC)和利用调查程序,占NHANES调查多级复杂设计(21]。
3所示。结果
除了五大类药物的使用从1999 - 2004年的6.5%下降到2005年的4.6% - 2008和2009 - 2012年的3.9%。这些“其他”包括各种心血管代理,血管舒张,升压,代理对于肺动脉高压,醛固酮受体拮抗剂,肾素抑制剂;在这项研究中,他们并没有考虑。alpha -阻滞剂的使用从1999 - 2004年的4.27%增加到2005年的5.44% - 2008和2009 - 2012年的6%。同样,使用中央α2拮抗剂和其他中央代理antiadrenergic代理从1999 - 2004年的3.58%增加到2005年的3.81% - 2008和2009 - 2012年的5.28%。这个研究并不是测试在α-受体阻滞剂,但只关注五大类抗高血压药物的使用推荐的JNC-7治疗CKD患者(高血压的7]。
3.1。普遍存在的抗高血压药物的使用
从1999年到2012年,与CKD患病率% (SE)的成年人和HTN治疗HTN从55.58%上升64.76% (1.91)(1.81)。在五类的药物,使用ARB polytherapy增加了:从(1.44)的12.26%到21.56% (2.22);和使用丢polytherapy下降最:从(2.55)的49%到42.05% (2.35);1999 - 2004 - 2009 - 2012。三分之二的CKD患者和HTN收到类(表的组合1)。
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统计上不可靠的估计相对标准误差> 30%。标准化的2000年美国标准使用4个年龄组人口。 |
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不止一个用户类的患病率从65.76%下降62.21% (3.31)(2.24);然而,CKD的分布阶段为这些用户增加了先进的阶段,从(2.28)的55.45%到56.20%(3.59)在第三阶段和从(1.62)的7.33%到8.97%(1.85)分阶段4和5合并,并减少在早期阶段(1和2)从37.21%到34.82%(表1)。病人的发病率一直在先进(3)与任何早期(1或2)中使用的每个类。然而,增加观察晚期ARB polytherapy和利尿剂单一疗法。增加最晚期ARB polytherapy观察:从(5.61)的49.97%到70.72%(5.06)从(1.96)的5.7%为第三阶段和阶段4和5 7.42% (1.94);虽然早期阶段(6.57)的29.58%,下降至15.87%(4.38)第二阶段和从(5.72)的14.74%到5.98%(2.48)第二阶段。
3.2。抗高血压药物和CKD阶段:趋势分析
先进的几率大幅上升与早期观察ARB用户( ),用户的ARB polytherapy ( ),为用户的聚与单一疗法( );见表2和图2。表3总结的流行五抗高血压类药物的组合。最普遍的是ARB和ACEI治疗。此外,组合,ARB和ACEI证明降低患病率从2005年到2012年:从(SE = 0.18)的0.33%到0.04%,ARB和ACEI (SE = 0.03);0.57% (SE = 0.51)到0.14% (SE = 0.11), ARB + ACEI + BB;0.22% (SE = 0.20)到0.06% (SE = 0.04), ARB + ACEI +建行;0.21% (SE = 0.12)到0.03% (SE = 0.03), ARB + ACEI +丢;0.33% (SE = 0.21)到0.03% (ARB SE = 0.03) + ACEI + BB +建行;和0.21% (SE = 0.15)到0.17% (ARB SE = 0.11) + ACEI + BB +丢。观察患病率的增加药物组合只对ARB + ACEI +建行+丢(SE = 0.06)的0.08%到0.14% (SE = 0.08) ACEI和ARB + +建行+丢+ BB从0.17% (SE = 0.10)(0.24)从2005年到2012年的0.49%。最普遍的组合与ARB ARB +丢和ARB +丢+ BB上面的患病率从2005年到2012年的4%。 During the same period of time, the use of combinations with ARB increased more than 2% for ARB + BB + CCB: from 0.40% (SE = 0.14) to 2.29% (SE = 0.88). The other combination with ARB was above 1% and increased from 1.11% (SE = 0.21) to 1.92% (SE=0.76) for ARB + BB, from 1.81% (SE = 0.61) to 2.88% (SE = 0.81) for ARB + CCB + DIU, and from 1.67% (SE = 0.61) to 1.88% (SE = 0.52) for ARB + BB + CCB + DIU and slightly decreased from 1.88% (SE=0.64) to 1.82% (SE = 1.12) for ARB + CCB. None of the combinations of classes of medications with ARB demonstrated significant change in the relationships between advanced versus earlier stages of CKD from 1999 through 2012, except ARB + CCB ( )。然而,不能进行完整的分析,特别是对ARB组合与ACEI由于小样本大小。
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=血管紧张素转换酶抑制剂;ARB =血管紧张素受体阻滞剂;BB =β阻断剂;建行=钙通道阻滞剂;丢=利尿剂;#PROC SURVEYLOGISTIC被用来测试的趋势;# #调整为:年龄、性别、种族、身体质量指数、吸烟状态糖尿病蛋白尿;请注意。重要的协会和值与水平的意义提出了以粗体显示。 |
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ACEI =血管紧张素转换酶抑制剂;ARB =血管紧张素受体阻滞剂;BB =β阻断剂;建行=钙通道阻滞剂;丢=利尿剂。∗潜在统计不可靠的估计相对标准误差> 30%。使用这种组合表现出显著增加晚期CKD的几率相比,奇怪的早期阶段,1999年到2012年()。 |
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进行了探索性分析与层次的意义α/ 15 = 0.0033 (Bonferroni调整 )15的数量分析。同一模型分层子组表现出显著增加先进的几率与慢性肾病的早期阶段:(1)ARB用户患者蛋白尿( )和(2)的用户不止一个类药物与蛋白尿( );表不存在。
4所示。讨论
主要的发现是,在这种关系有显著增加的用户ARB polytherapy ( 从1999年到2012年)。这一趋势可以解释为晚期CKD患病率的增加和减少或稳定ARB polytherapy患病率在早期的使用者。这样的先进的CKD阶段增加可能是由组合使用ARB和ACEI解释说,被JNC-7特别警告,但是这些组合在调查中最普遍和减少时间。可能的变化关系是由ARB与其他类组合,尤其是与建行,晚期的几率明显增加与早期的几率相比,从1999年到2012年。显著增加对ARB用户观察晚期患者蛋白尿。结果表明,增加ARB polytherapy可能增加晚期CKD的美国成年人,尤其是患有蛋白尿。
在这项研究中对美国18岁以上的成年人与CKD的年龄标准化患病率的变化从55.58%到64.76%,从1999 - 2004 - 2009 - 2012(表1)。顾等人报告了类似的显著( )未经调整的患病率增加的用户的多个抗高血压药物与CKD的成年人从(3.5)的54.2%到65.6%(3.0),从2001 - 2002 2009 - 201022]。但流行的五类药物通过顾等人小报道,报道在这项研究中,可以解释为有人口的成年人与CKD的并发症。例如,在顾等人研究患病率的变化ARB用户从10.5%(1.1)到22.2%(1.6)保利-或单一疗法,从(0.9)的7.6%到16.1% (1.1)polytherapy,从(0.4)的3.0%和4.9%(0.7)为单一疗法:NHANES从2001 - 2002 2009 - 201022]。在目前的研究中,ARB的增加用户与慢性肾病高血压成年人从15.93%(1.78)到26.1%(2.37)保利-或单一疗法,从(1.44)的12.26%到21.56% (2.22)polytherapy,从(0.99)的3.67%和4.54%(0.74)为单一疗法:NHANES从1999 - 2004到2009 - 2012。晚期的流行的用户arb polytherapy从约49.97%(5.61)上升到70.72%(5.06)在第三阶段和从(1.96)的5.70%到7.42%(1.94)分阶段4和5合并,而早期减少大约一半。协会的强度表明,积极治疗慢性肾病患者的ARB可以负责肾脏损害和晚期CKD的增加。英国第一次以人群为基础的生态研究表明之间的关联住院率的增加急性肾损伤(AKI)和增加处方抗高血压药物(ACE抑制剂/ ARA)在医学实践在四年时间内(15]。作者得出结论,15%的阿基承认的增加可能是由于增加处方的王牌我和arb而15]。
目前的研究是第一个研究作者的知识,估计使用抗高血压药物和之间的关系变化阶段的CKD美国高血压与慢性肾病的成年人。结果符合以人群为基础的生态研究在英国和表明,显著增加晚期CKD可能归因于与ARB polytherapy治疗,也许,损害肾脏,增加蛋白尿。然而,ARB治疗之间的时间关系,增加在晚期CKD无法建立,因为的横断面研究的性质。有可能增加ARB治疗晚期CKD的增加造成的。前瞻性纵向研究需要建立合适的时间序列的关系。
4.1。限制和优势
代表性的“全国健康和营养检查调查”数据的主要限制是不允许评估慢性肾病的关系和治疗高血压患者内纵向。另一个限制是,血压测量在一天和两天以上推荐的就像JNC 7指导(7]。然而,三个可能最小化这个错误分类进行测量。同样,CKD的定义是基于单个实验室测量和多个测量三个多月期间由KDOQI指南(18]。然而,偏差最小的估计,是本研究的目标。NHANES的代表性管控的美国人口;然而,老年人或患有严重的病例,如3期或4期慢性肾病,可能被低估了,因为通常较弱的人群不太可能参加MEC考试。结合统计分析的先进与早期最小化人口选择偏见。小样本大小每阶段的慢性肾病不允许单独的每一个阶段的分析。类抗高血压药物的组合不能完全检查由于小样本大小。最后,虽然降压药物之间的关系和CKD阶段是有趣的,“全国健康和营养检查调查”数据不允许医生的处方行为的分析。的强度研究是使用“全国健康和营养检查调查”数据,样本容量,良好的质量控制和全面的数据收集。一致的数据收集的长期变化调查的趋势之间的关系和治疗CKD阶段前后HTN出版JNC-7指南。 The presence of major risk factors for CKD and HTN was also consistently collected that gives us confidence in the results.
5。结论
arb和急性肾损害之间的联系被KDIOGO最近承认,英国国家健康和临床研究所(NICE) (23,24]。这项研究的结果表明,增加ARB治疗可能增加了先进的CKD患病率阶段美国成年人损害肾脏。然而,时间关系不能声称从这个横断面研究。前瞻性研究有必要建立合适的时间序列。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
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版权
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