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Tatsuya Hirose,Yasutaka Shinoda,Ayaa Kuroda,Aya Yoshida,Machiko Mitsuoka,Kouki Mori,Yuki Kawachi,Akihiro Moriya,Kouji Tanaka,Atsuko Takeda,Tomoaki Yoshimura,Tadashi Sugiyama那 “大健中藤治疗便秘的疗效和安全性以及临床疗效的剂量依赖性差异“,国际慢性疾病杂志那 卷。2018那 文章ID.1296717那 7. 页面那 2018. https://doi.org/10.1155/2018/1296717
大健中藤治疗便秘的疗效和安全性以及临床疗效的剂量依赖性差异
摘要
背景.Daikenchuto (DKT)是一种用于治疗便秘的韩国药物。在这项研究中,我们评估了DKT对便秘的有效性。病人和方法。选择33例给予DKT治疗便秘的患者,将其分为低剂量(7.5 g DKT; )和高剂量(15克DKT; )组。我们回顾性评估每周排便频率、副作用和临床实验室数据。结果.33例患者给予DKT后的中位排便频率(分别为第1周、第2周、第3周、第4周的5、5.5、5、8)均显著高于给予DKT前(2)。 ).水样便1例(3%),稀便1例(3%),腹痛1例(0%)。高剂量组(7和9)的中位排便频率显著高于低剂量组(4和3)的第一组( )及第二( )周,分别。临床检验值无明显变化。结论.我们认为DKT可以增加排便频率,对治疗便秘是安全的。
1.介绍
日本人口中慢性便秘的患病率为28% [1].慢性便秘的全球患病率约为14% [2,其中功能性便秘约占4.6% [3.].功能性便秘的一个典型症状是排便频率低和排便困难。生活习惯、排便习惯和药物使用可能诱发功能性便秘[4.].功能性便秘是由神经学或心理条件引起的,并且可能与肠炎症相关[5.那6.].
根据Lindberg等人编制的世界胃肠病组织的指导,建议使用乳酰胺,双乙二醇醛,聚乙二醇(PEGS),膳食纤维和润滑油作为慢性便秘的治疗方法。[7.].然而,有一种观点认为,目前作用机制简化的西医常规药物对便秘的临床疗效有限[8.].这些缺点可以通过使用具有整体效果的草药来克服,以改善功能性便秘[9.].
Kampo Medicine是一家日本传统医药制度,雇用统一草药组合[10.].虽然在慢性便秘的治疗指南中没有对汉方药物的描述,但是汉方药物在日本的使用并不罕见。Daikenchuto (DKT)是日本最常用的汉卜药。它能改善血液循环,促进蠕动[11.那12.].它用于预防术后Ileus和功能性便秘的治疗[12.那13.].此外,DKT用于改善气虚和寒冷;“气”是汉服医学诊断的重要参数之一。DKT的这些作用机制在西药中没有发现,因此可以采用整体的方法[14.].根据之前的报道,DKT改进了便秘自评量表[15].但是,考试仅在10例中进行,粪便频率没有增加。
此外,还有报道说,通过增加缩小频率可以提高便秘患者的寿命质量(QOL)[16].本研究的目的是评估DKT治疗便秘的有效性,重点是排便频率和剂量相关的有效性差异。
2.患者和方法
本研究于2013年1月1日至2015年12月31日进行。33例患者在大垣市立医院入院时给予DKT治疗便秘。便秘是由医院的医生根据罗马III标准和排便频率少于3在DKT给药前诊断。DKT由Tsumura & Co.(东京,日本)制造。DKT颗粒(15 g)含有10 g麦芽糖和1.25 g由2.0 g日本辣椒、5.0 g干制生姜和3.0 g人参制成的干提取物。
2.1。病人
排除标准为:给药前1周排便次数≥4次;胃肠道异常病例;给药后加开泻药的病例;在服用DKT前住院少于7天的病例;和儿科病例。同期共33例。这些病例被分为低剂量组和高剂量组。治疗剂量的决定由医生自行决定。DKT的日常剂量为15克(6包);然而,传统上通常使用7.5克(3包)。 There were 22 cases in the low-dose group (7.5 g DKT) and 11 cases in the high-dose group (15 g DKT). Baseline characteristics of all patients enrolled in the study are presented in Table1.
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AST,天冬氨酸氨基转移酶;Alt,丙氨酸氨基转移酶;T-BIL,总胆红素;CRE,血清肌酐;小圆面包,血尿尿素氮;ALB,白蛋白;BS,血糖;DKT,Daikenchuto。 |
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登记病例中男性多于女性。低剂量组和高剂量组患者基线特征无显著差异(见表21).符合上述标准的病例数据从电子病历中提取。回顾性收集电子病历中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平、总胆红素(T-Bil)、血清肌酐(Cre)、血尿素氮(BUN)、钠、钾、氯、白蛋白(Alb)、血糖(BS)和饮食摄入数据。
2.2。DKT对排放频率的影响
从电子医疗记录,DKT管理前一周的排序频率(-7到-1天),在管理局的第一周(1至7天),行政第二周(8至14天),行政第三周(15至21天),并在靶患者患者的DKT给药前后进行并比较第四周(22至28天)。
2.3。与DKT相关的不良事件
我们利用患者的电子病历调查了DKT治疗的副作用,如水样便、腹痛和稀便。并比较给药前1周、给药后3天、给药后1周的临床实验室值变化情况。
2.4。低剂量组之间的比较
DKT日剂量为7.5 g和15 g的病例分别分为低剂量组和高剂量组。从电子病历、靶患者给药前(−7 ~−1天)、给药第一周(1 ~ 7天)、给药第二周(8 ~ 14天)、给药第三周(15 ~ 21天)的排便频率,第4周(22 ~ 28天)评价和比较低剂量组和高剂量组。
比较低剂量组和高剂量组水样便、腹痛和稀便。并比较DKT给药前和给药第1、2、3周DKT低、高剂量组的临床实验室值。
2.5。样本大小评估和统计分析
我们建立了以下有临床意义的样本量计算标准:平均差值为3,标准差为4,概率为α误差为0.05,而概率为误差为0.8。在这些条件下通过EZR计算的所需案例为28或更高。使用EZR版本1.26进行统计分析。使用Mann-Whitney进行两组之间的中值值的比较测试。比较两组之间的比值,采用Fisher精确概率检验。另外,对三组间的中位数进行了Friedman检验,并将显著性水平设置为5%。
2.6。道德的考虑
本研究批准了奥加基市医院的伦理委员会 .
结果
3.1.DKT效果
在所有33例之前,DKT管理前一周(-7至-1天)的中位数(-7至-1天)为2(四分位数1-2)。在DKT给药的第一个(1至7天)和第二周(8至14天)中的中位数分别为5(第8至14天),分别为5(四分位数4-7)和5.5(四分位数范围3-10)。第三个(15至21天)和第四周的DKT管理(22至28天)的中位数分别为5(22至28天)和8(四分位数范围6-8),这两者均大幅增加( ) (数字1).
与给药前相比,DKT给药后排便频率持续增加(图1).在本研究中,没有病例在给药DKT前使用PEG或饮食干预。
3.2.DKT的副作用
水样便1例(3%),稀便1例(3%),腹痛无一例(0%)2).所有这些副作用随着DKT的持续给药而改善。DKT给药前、给药后3天、给药后1周的临床实验室值比较,差异均无统计学意义(表1)3.).
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AST,天冬氨酸氨基转移酶;Alt,丙氨酸氨基转移酶;T-BIL,总胆红素;CRE,血清肌酐;小圆面包,血尿尿素氮;ALB,白蛋白;BS,血糖;DKT,Daikenchuto。 |
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3.3。低剂量组之间的比较
在低剂量群和高剂量群中施用DKT之前的缩小数量没有差异( ) (数字2).在DKT给药的第一周(1至7天)中,高剂量组中的中值频率分别为7(四分位数5.5-9)和4(四分位数3-6)。与低剂量组相比,高剂量组的排放频率显着增加( ) (数字2).DKT给药第二周(8 ~ 14天),高剂量组和低剂量组的中位排便频率分别为9(6 ~ 10.25)和3(2 ~ 5)。与低剂量组相比,高剂量组排便次数明显增加( ) (数字2).
低剂量组出现1例水样便,但低剂量组与高剂量组的不良反应无差异( ) (桌子2).高剂量组出现1例稀便,但低剂量组与高剂量组的副作用无差异( ) (桌子2).
在DKT施用的第二周(8至14天),低剂量组的ALB值分别为3.0(间环范围2.6-3.4)和4.0(四分位数3.8-4.2)。高剂量组比低剂量组显示出明显更高的抗alb值( ) (桌子4.).
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AST,天冬氨酸氨基转移酶;Alt,丙氨酸氨基转移酶;T-BIL,总胆红素;CRE,血清肌酐;小圆面包,血尿尿素氮;ALB,白蛋白;BS,血糖;DKT,Daikenchuto。 |
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4.讨论
慢性便秘增加了结直肠癌的风险[17,降低生活质量,增加医疗费用(每年1,912美元至7,522美元)[18].本研究旨在评价DKT治疗便秘的疗效,发现DKT可作为一种治疗便秘的有效药物。
据报道,DKT在特定病例中对便秘有效,例如帕金森病,孕妇和中风患者[19-21].Yuki等报道根据胃肠道症状评定量表,DKT能显著改善慢性便秘患者的便秘和消化不良[15].因此,可以提出DKT显着改善了便秘和自我评估的消化不良。以前的研究报告说,缩放的数量没有增加;此外,该研究中只有10名患者。另一项研究报告说,DKT对女性的功能性便秘没有影响[22].然而,我们的结果与之前的报告相矛盾。这可能是因为在我们的研究中,72.7%的患者是男性。
排便频率相对于功能性便秘的增加尚未在以前的研究中得到证实。在本研究中,DKT增加排便频率,并持续到给药后4周。
据我们所知,这是第一个报道功能性便秘患者服用DKT后排便频率增加的研究。DKT作用于肠道平滑肌细胞,加速胃动素分泌,激活瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1和瞬时受体电位阳离子通道亚家族A成员1,抑制钾双孔结构域通道亚家族K成员9通道,从而促进肠道运动性[23-26].此外,有报道称DKT增强了动物和健康成年人的肠道运动,促进了肠道内容物的运输[27那28].本研究未见DKT给药前摄入PEG或膳食纤维的病例,认为其他药物对排便频率的影响较小。
据认为,DKT促进了肠道的蠕动,以通过上述动作机制提高缩小频率。此外,本研究中的受试者是老年人,他们可能会显示出降低的肠蠕动。这表明DKT可以通过促进肠道中的蠕动运动来增加缩小频率。
DKT通过瞬时受体钾通道促进降钙素基因相关肽和肾上腺髓质素的分泌[11.那25].此外,它会增加肠血流量[11.].这些机制尚未在西医中描述,认为这些机制有助于DKT的整体效应,增强便秘治疗。与低剂量组相比,高剂量组显示出偏析频率增加。此外,在高剂量组中观察到的副作用与低剂量组中观察到的副作用。这些发现表明,高剂量的DKT比低剂量更有效。因此,如果需要增强的效果,可以推荐高剂量。然而,在低剂量下可以治疗便秘。
从电子病历来看,DKT给药的副作用为水样大便(1例;3%)和稀便(1例;3%);没有一例腹痛的报告。由于这些副作用在DKT持续给药后有所改善,因此被认为是轻微的副作用。塞纳(番泻苷)在世界各地被用作药物,包括治疗便秘。然而,据报道它会导致腹泻(82.8%)和腹痛(70.4%)[29那30.].
因此,长期使用泻药,包括塞内纳州,可能会增加腹痛和腹泻的频率并损害患者的QoL。然而,由于DKT没有引起腹痛或腹泻,可能被认为是安全的,而不会影响患者的QoL。
DKT给药第二周,高剂量组的Alb值明显高于低剂量组。这是一个重要的区别,因为一些药物是以alb结合的形式运输的。但是,这不能直接认为是药物的作用。DKT给药后的临床实验室值波动较小,这种变化没有临床意义。另一方面可能是由于便秘减轻后营养状况的改善。DKT可能被认为是一种安全有效的治疗便秘的方法。
本研究有几个局限性。首先,本研究为回顾性研究,未进行生活质量评估。第二,由于样本量小,偏倚风险高,结果不确定。第三,DKT治疗便秘的效果没有与其他药物比较。第四,由于DKT给药后额外开泻药的病例被排除在外,更严重的病例有可能使用两种或两种以上的药物治疗,因此不包括在分析组中。第五,我们无法调查DKT的批号。因此,DKT的疗效和安全性可能会因给药批次的不同而不同。基于这些结果,我们非常谨慎地建议DKT可能是有效和安全的治疗便秘。在未来,有必要通过进行前瞻性随机安慰剂对照研究来确认DKT治疗便秘的好处。
的利益冲突
作者声明本论文的发表不存在任何利益冲突。
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