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诺拉·h·艾哈迈德Taghrid b . El-Abaseri Hesham f . El-Sayed Taher El-Serafi, ”雌性激素模式及其与疾病严重程度和治疗前和绝经后患者慢性丙型肝炎病毒感染(基因型4)”,国际期刊的慢性疾病, 卷。2015年, 文章的ID927974年, 7 页面, 2015年。 https://doi.org/10.1155/2015/927974
雌性激素模式及其与疾病严重程度和治疗前和绝经后患者慢性丙型肝炎病毒感染(基因型4)
文摘
慢性丙型肝炎(CHC)揭示了男性和女性之间的差异。男性和绝经后妇女被认为是影响丙肝病毒感染进展的关键因素。该研究旨在评估雌性激素及其与疾病严重程度和治疗丙肝病毒感染的雌性。受试者被分为2组:44 CHC女性患者和44控制。两组分类绝经前和绝经后的女性。血清雌二醇(E2)、孕酮(PRG)和总睾酮(TT)使用化学发光免疫分析法进行评估。我们的研究结果表明,绝经期患者明显高于水平的雌二醇,总睾酮和孕酮与控制()。生殖年龄降低了患者总睾酮的水平相比,绝经期患者()。丙肝病毒感染女性的生育年龄更高层次的孕酮相比,女性更年期丙肝病毒感染()。疾病严重程度和治疗反应指标明显恶化相比,更年期妇女生育年龄妇女(纤维化:活动:和治疗:)。我们观察到,降低雌二醇水平可能与纤维化严重程度CHC女性。总睾酮和黄体酮水平较高可能与纤维化严重程度和CHC更年期女性贫困对治疗的反应。
1。介绍
丙型肝炎是由丙肝病毒感染引起的。据估计,大约3%的世界人口已感染了丙肝病毒和1.7亿年慢性携带者患肝硬化和/或肝癌的风险(1]。埃及的丙肝病毒患病率为14.7% (2]。
慢性丙型肝炎的临床过程揭示了一些男人和女人之间的区别。男性被认为是其中一个关键因素在丙肝病毒感染的进展3]。此外,肝纤维化的发展速度比在绝经前妇女在绝经后[4]。此外,血清总睾酮与先进的肝纤维化和先进的风险增加在HCV感染的肝脏炎症活动的人(5]。
性别差异被认为是其中一个影响因素对治疗的反应。女性性相关积极持续病毒学应答(SVR) [6]。但是,早期的更年期女性与缺乏SVR与基因型1丙型肝炎病毒感染(7]。
2。材料和方法
2.1。类型的研究和选择的病人
描述性分析研究包括44岁女性患者,被证明有慢性丙型肝炎感染8)的聚合酶链反应(PCR)和44控制女性,年龄匹配的患者中,选择从健康献血者,证明是负面的丙肝病毒丙型肝炎抗体测试。
患者从病毒学中心在伊斯梅利亚发热医院,转诊中心治疗的丙肝病毒在伊斯梅利亚的监督下卫生部作为国家的一部分项目防治病毒性肝炎。病人受到彻底的历史,临床检查,包括完整的血常规检查图片(CBC),血清转氨酶(AST、ALT)、总胆红素、白蛋白、国际标准化比率(INR),α胎蛋白(法新社),和丙肝病毒定量PCR。组织病理学检查的组织活动和肝纤维化程度,进行超声引导经皮肝穿活检,根据Metavir得分。血液样本被包括在研究2013年5月到2013年10月。
2.2。血清雌二醇、孕酮和睾酮测定
血清雌二醇、孕酮和睾酮总量评估使用IMMULITE 1000(西门子、IMMULITE、产品目录号LKE21雌二醇,LKTW1总睾酮,和LKPW1孕激素),固相enzyme-labeled,化学发光免疫分析法。化学发光产生电磁辐射光。光强度取决于化学反应使用标记酶和化学发光化合物作为酶底物提供超过保证饱和动力学。光强度测量使用存储主曲线根据制造商的指示。
2.3。病人的分类
患者分类根据他们的生殖状态22绝经前和绝经后的女性每组(病人和控制)。进一步分组根据(1)女性患者治疗(联合干扰素和利巴韦林治疗)响应(nonresponders:患者可检测丙肝病毒RNA在12周,24岁,和48;relapsers:患者可检测HCV RNA停止治疗后24周;和急救员:持续病毒学应答(SVR)患者检测HCV RNA停止治疗后6个月),(2)病毒载量(< 600000和≥600000),和(3)纤维化阶段(≤F2和> F2)进行组间比较。
2.4。病人的特点
生育年龄的女性包括非吸烟者,集团(即。,with regular menses, not pregnant or lactating), ≥18 years, and postmenopausal females (i.e., no menstrual period for 12 consecutive months).
CHC雌性在肝细胞癌(HCC),合并感染人类免疫缺陷病毒(HIV),合并感染乙型肝炎病毒(HBV)、其他原因引起的肝脏疾病(酒精、自身免疫和威尔逊疾病),以前的肝脏移植手术,激素替代疗法、激素避孕,和历史的活性物质或饮酒被排除在外。
2.5。病人的同意
所有通过的法规在医学院伦理委员会,苏伊士运河大学,包括病人被认为是同意和批准。
2.6。统计分析
提出的定量参数变量平均值和标准偏差(SD)和由学生相比以及。定性变量卡方检验进行比较。在所有的测试中,如果< 0.05的值被认为是显著的。
3所示。结果
人口统计学、临床、生化和组织病理学研究对象的数据如表所示1。类似的分布还提到了年龄、BMI、初潮年龄、婚姻状况、生育状况和存在的糖尿病和/或高血压在丙肝病毒的女性患者中,在生育年龄,绝经期组和各自的健康对照组。基线实验数据中血小板计数和白蛋白水平显著降低(和0.03,分别地。),而INR水平明显高于()相比,绝经期患者生殖年龄的病人。绝经期女性更糟糕的是疾病严重程度的指标(纤维化:;活动:)和减少对治疗的反应()相比,生育年龄的女性。
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| 一、活动;麦,初潮的年龄;ALT,丙氨酸转氨酶;据法新社,α胎蛋白;AST、天冬氨酸转氨酶;体重指数、体重指数;糖尿病、糖尿病;E2,雌二醇;F,纤维化;HTN、高血压; INR, International Normalized Ratio; M, menopausal group;许多个人;PRG,孕酮;RA、生殖年龄;薄层色谱,leucocytic总数;TT,总睾酮。以及:相应的显著区别控制和情况下组织“更年期或生育年龄女性”;显著统计学差异对照组生育年龄妇女和绝经期妇女;显著统计学差异丙肝病毒感染组生育年龄的妇女和绝经期女性。 |
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激素水平研究受试者显示,雌二醇水平在绝经期患者与健康对照组相比更高()(表1)。同样,更年期丙肝病毒感染女性总睾酮水平明显高于控制()。总睾酮水平较低的生殖年龄比女性更年期丙肝病毒感染丙肝病毒感染的雌性()。孕激素水平在丙肝病毒感染的雌性生殖年龄高于更年期丙肝病毒感染的雌性()。
岁的纤维化和生殖激素水平之间的关系和更年期患者如表所示2。雌二醇水平似乎在组纤维化阶段≤F2高于组纤维化阶段> F2 ()生殖年龄的病人。在绝经期患者总睾酮和黄体酮水平明显下降(TT:;PRG:),而雌二醇水平明显高于()组纤维化阶段比≤F2组纤维化阶段> F2。
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病毒学反应和激素水平之间的关系研究组如表所示3。而生殖年龄的大多数女性对丙肝病毒治疗,只有13.6%的人似乎是relapsers nonresponders和9.1%。在绝经期患者,总睾酮和黄体酮水平nonresponder组高于应答器组(TT:;PRG:)。没有以及完成生殖年龄的病人在每组的数量有很大的差异,无法统计。更年期患者的研究包括一个显示复发病人对治疗的反应与激素水平(E2 = 97.3, TT = 29.00, PRG = 0.60)。
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表4表明,激素水平和病毒载量的关系比较两组(生殖年龄和更年期女性)出现在所有变量没有统计上显著的价值。表5显示,生殖年龄和绝经期患者的激素水平之间的相关性和纤维化阶段,活动年级,和病毒学应答。
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表6显示之间的关系雌二醇水平和生殖年龄和绝经期患者的纤维化;较低的雌二醇水平显著增加纤维化水平生殖病人35至50岁之间和更年期患者47和55年(类风湿性关节炎:;M:)。雌二醇水平之间的关系和病毒学反应生殖年龄和绝经期患者(表7)表明,雌二醇水平明显降低了nonresponders更年期患者47和55岁之间()。
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4所示。讨论
我们研究的结果显示,CHC感染与雌二醇水平升高有关,总睾酮和孕酮前和绝经后的女性相比,他们的健康对照组。这可能是解释这些激素的代谢受损的有缺陷的慢性肝病患者肝功能(9- - - - - -13]。
更年期丙肝病毒感染的妇女有更高水平的雌二醇,总睾酮和孕酮相比,他们的健康对照组(,< 0.001,< 0.001,职责)。另一方面生育年龄妇女统计可能增加这些激素的水平相比,他们的健康对照组(,< 0.346,< 0.80,职责)。与肝细胞癌的雌性更年期希腊女性也更高水平对雌二醇和睾酮与健康对照组相比(13]。据我们所知这是第一个研究来评估与丙肝病毒感染女性孕激素水平。
有总睾酮显著水平较高和较低的显著的更年期女性CHC的孕酮水平与CHC生育年龄的女性相比,这并非如此显示轻微的雌二醇水平,然而,无意义的减少()。另一方面比较同一组(更年期和生育年龄女性)在控制女性显示更高的显著水平对雌二醇和孕酮水平在生育年龄女性(,< 0.001,resp。)和无意义的睾丸激素水平两组之间的差异。
丙肝病毒感染增加激素雌二醇的水平,总睾酮和黄体酮两组生殖年龄和更年期妇女;此外雌二醇和孕酮水平随着年龄的增长,减少总睾酮水平随着年龄的增加在丙肝病毒组。此外,尽管在生殖激素水平岁组均高于健康对照组统计学无意义的值和受丙型肝炎的影响最小,而更年期组激素水平高,不足以显著变量与健康对照组相比,提供的证据表明,这一组高度受到丙型肝炎的影响。
我们的研究显示,女性生育年龄的疾病严重程度较低的肝脏坏死性炎症活动和纤维化而女性老年更年期。观察到的变化研究了激素水平可能与这些发现。雌二醇和孕酮水平高和低总睾酮水平在生殖年龄患者可能在一定程度上防止严重肝损伤的发展。相比之下,更年期女性表现出更大的疾病严重程度,可能由于雌二醇和孕酮水平的下降和上升的总睾酮水平与更年期发生发展,支持女性概念,纤维化的进展并不在同一步伐:更年期后轻微在生育年龄和严重。类似于我们的发现,别墅et al . 2012年进行了一项研究在四组的女性划分根据他们的生殖阶段(完全生殖,绝经前、早期绝经期和绝经期晚)除了四的同龄群体的男性作为控制(14]。根据这项研究,他们发现,肝纤维化是先进的早期的更年期丙肝病毒感染的妇女相比,完全生殖或绝经前妇女。此外,更年期妇女晚期肝纤维化与年轻女性相比较高(14]。雌激素在肝脏疾病的有利作用也被建议的清水et al ., 2001年,和马费伊et al ., 2004年,两个案例报告,在不同病理条件下需要长期雌激素治疗两个年轻人,一个与丙型肝炎和其他非酒精性脂肪肝炎。在第一种情况下,雌二醇的减少疾病活动和维护下级病毒载量比治疗前观察。在第二种情况下,逆转肝脂肪变性和胰岛素抵抗15,16]。
大量的分子机制可以解释E2的保护作用;例如,E2抑制转化生长因子- (TGF) b1表达与肝星状细胞(HSC)激活,从而抑制肝纤维化的感应15- - - - - -17]。此外,E2还会使肿瘤坏死因子(TNF)α,白细胞介素- 6 (il - 6)和IL-1b介质导致肝脏坏死性炎症和肝星状细胞的激活18- - - - - -20.]。此外,在纤维化的肝脏和E2具有抗氧化、抗凋亡活动培养肝细胞(21,22],阻止monocytes-macrophages的积累,抑制促炎细胞因子的生产,而孕激素可能抵消了有利的E2的影响(23,24]。
总睾酮水平明显高于更年期雌性生殖年龄相比丙肝病毒感染丙肝病毒感染的雌性。这一发现与最近报道是在协议与睾酮水平呈正相关的风险增加先进的肝纤维化和先进的男性在HCV感染的肝脏炎症活动(5),无对手的高水平的睾丸激素相关疾病的严重程度和男性肝癌的风险增加(25]。其他的研究没有关联肝纤维化(睾酮水平高26]。可能的解释不一致的发现我们的研究,这些研究可能包括潜在目标人群的差异,宿主因素,或病毒基因型的差异。
我们发现testosterone-associated过剩的风险在丙肝病毒阳性女性符合男性肝癌风险增加的发现滥用合成代谢类固醇,在androgen-treated Fanconi贫血患者(27),女性hyperandrogenemia二级多囊卵巢疾病(28),在台湾乙肝病毒阳性的血清睾酮水平较高的男性(29日- - - - - -31日]。
据我们所知没有研究解决孕激素水平的变化进行。贫穷对我们的研究表明,绝经期患者联合治疗比生殖年龄患者(更年期与生殖年龄:)。先前的研究包括基因型1(最常见的基因型在日本和意大利)突出显示相同的结果(7,32,33]。
在绝经期妇女激素之间的关系参数和病毒学反应表明,高总睾酮和孕酮水平显著相关的不利结果(和< 0.001,职责)。雌二醇水平无显著关系。先前的研究表明,然而,一个潜在的雌激素分泌(链接32,33]。nonconcordant的另一项研究,研究Furusyo et al . 2012年,使用盐酸雷洛昔芬(RLX)(口服选择性雌激素受体调节剂)加上SOC(标准治疗)治疗绝经后妇女与基因型1 b慢性丙型肝炎;SVR率明显高于RLX + SOC的病人(61.3%)比SOC只有患者(34.4%)()[34]。这些不一致的结果可能是由于宿主遗传因素的差异,病毒基因型(埃及共同基因型4与日本共同基因型1),或种族。障碍在体液、细胞和老年人和调制的先天免疫炎症因子,如il - 6和TNF -α更年期,可能是另一个重要因素是负责减少成功的更年期患者对治疗的反应(7,35]。
我们的研究显示,有一个关于病毒载量统计上无意义的差异值在两组之间。此外,激素水平和病毒载量的比较关系似乎是所有变量的统计上无意义的值两组(更年期和生育年龄女性)。这个发现支持一项体外研究治疗人类hepatoma-derived细胞系(哈- 7.5细胞)与E2和PRG,发现抑制丙肝病毒病毒粒子生产(E2)的情况下而不是丙肝病毒RNA复制或丙肝病毒蛋白质合成36]。另一方面,据我们所知,没有研究发现解决其与总睾酮水平。
5。结论
本研究探讨了可能的雌性激素参与肝脏疾病的发病机理和/或发展埃及女性丙肝病毒感染。我们观察到降低雌二醇水平CHC女性在纤维化严重程度显著相关,而高总睾酮和孕酮水平显著相关纤维化严重程度CHC更年期女性。此外,总睾酮和黄体酮水平较高有关贫困CHC更年期女性在治疗反应,而不是雌二醇水平。此外,发现更高的激素水平没有显著的关系在两组病毒载量。我们建议检查孕酮和总睾酮水平应该有选择性地针对女性优质纤维化。我们的发现强调了潜在的有利影响antitestosterone治疗针对丙肝病毒感染的女性。我们假设给感染更年期雌性激素替代疗法不会产生有益的影响对于丙肝病毒或治疗反应。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
补充材料
更年期女性年龄数据表和雌二醇水平在两组。
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