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临床研究|开放获取
艾尔a .汗Mohammad Nasiruddin沙赫扎德f . Haque Rahat汗, ”评估阶段3和4的大黄补充慢性肾脏疾病:一项随机临床试验”,国际期刊的慢性疾病, 卷。2014年, 文章的ID789340年, 6 页面, 2014年。 https://doi.org/10.1155/2014/789340
评估阶段3和4的大黄补充慢性肾脏疾病:一项随机临床试验
文摘
客观的。评估的有效性和安全性大黄补充在慢性肾脏疾病患者。材料和方法。这项研究是一个潜在的比较研究在慢性肾脏疾病患者(阶段3 & 4)参加肾的临床医学系的,约医学院和医院,阿姆河,阿里格尔。病人被随机分为两个介入组。我(控制)给出了保守的管理而第二组(大黄)收到了保守的管理以及大黄胶囊(350毫克,每日三次),12周。血像和肾功能测试测量(0)4、8、12周的治疗。结果。有进步改善临床特征在组治疗12周后但大黄组显示出更多与对照组相比显著改进。两组显示逐步改善生化参数进行预处理相比,他们的价值观是大黄补充组更为显著。有降低血糖、血尿素、血清肌酐和24小时尿总蛋白(锤头)。血红蛋白增加,24小时尿总量(德国莱茵)和肾小球滤过率(GFR)。在两组无统计学差异对副作用。结论。大黄补充改进的保守治疗效果的管理在第三阶段和第四阶段慢性肾脏疾病的病人。
1。介绍
根据国家肾脏基金会的肾脏疾病结果质量倡议(K / DOQI)指南1),慢性肾脏疾病的定义是肾脏损伤或肾小球滤过率(GFR) < 60 mL / min / 1.73米23个月以上,无论事业。SEEK-India队列的CKD患病率约17.2% ~ 6%有慢性肾病第三阶段或更糟2]。低蛋白diet-LPD(0.6克/公斤体重/天),以及非常低的蛋白质diet-VLPD(0.3克/公斤体重/天)减少氮废物的积累,同时保持足够的营养状况(3,4]。理想的治疗CKD-ESRD(结束阶段肾病)肾脏替代治疗(RRT)包括透析肾移植和维护。由于这些模式是昂贵的,需要终生,不适合许多病人,与许多并发症,并达到95 - 99%的患者,他们在保守治疗(管理5]。
大黄属于属感冒在家庭中蓼科。重要的衍生品从大黄蒽醌类像大黄酸,大黄素,芦荟大黄素(6]。在CKD,这些帮助消除氮产品通过消化道和调节水和电解质代谢的7]。的异常表达水通道蛋白(aqp)可能会导致更少的吸收的水在结肠或肠液的分泌,这表明aqp可能是一种效应分子(8]。Chrysophanol和大黄素抑制AQP2基因的基因转录和翻译。大黄蒽醌类有能力表达下调AQP4表达也(9]。此外,大黄是高度相关的影响提高血清素水平和5 -羟色胺受体在十二指肠10]。大黄酸抑制转化生长因子1 (TGF -β1)、纤粘连蛋白在肾组织中表达,从而抑制细胞外基质(ECM)沉积(11]。大黄素的糖质新生减少肾小管细胞和上皮线粒体的ATP含量下降。的钠+/ K+腺苷三磷酸酶和钙2 +上皮细胞atp酶活动期间减毒的大黄素在体外研究12]。在151年进行的一项前瞻性临床试验患者慢性肾功能衰竭,肾功能衰竭的进展速度放缓与大黄治疗的患者。有增加血浆白蛋白和转铁蛋白水平,指向一种改进的营养状况(7]。我们的研究的目的是评估的有效性和安全性大黄补充在慢性肾脏疾病患者。
2。材料和方法
2.1。病人
本研究从2012年6月到2013年9月在慢性肾脏疾病患者参加肾诊所三级护理中心的北印度。这是一个随机、前瞻性、双盲、平行组研究。批准来自研究机构伦理委员会。印度的研究在临床试验注册中心注册登记号CTRI / 2012/09/00294703/09/2012(注册)。书面和知情同意来自所有病人之前参加了这项研究。慢性肾病的诊断的基础上进行了详细的病史,体格检查和调查。
2.2。入选标准
患者有慢性肾病(阶段34),20岁,性被纳入研究。
2.3。排除标准
肾脏疾病(ESRD)病人的结束阶段,透析,怀孕了,身患绝症,免疫力低下,或恶性肿瘤等严重的肾病理被排除在研究之外。
2.4。样本大小()
,在那里=置信区间在95%水平;=可以接受的误差;=患病率(普遍认为17.2%根据SEEK-India队列研究)(2];和=。因此,样本容量。所以,样本量为每组68是最低要求。考虑到辍学率为15%,80年每组患者。研究中使用的力量研究结果(GFR)为100%。
2.5。研究设计
180评估患者中,160名患者参加了这项研究。15例(9组我和7组II)未能回访报告,被排除在研究之外。录取比例的患者随机分成两组1:1使用随机分配表生成的软件。随机化表在每个块20科目减少两组之间的差异对患者在任何时间。最后的诊断后,应用纳入和排除标准,患者被纳入研究。组我(控制)的CKD患者接受保守治疗与安慰剂组II(大黄)患者接受保守治疗CKD和大黄胶囊(350毫克)每天三次(图1)。两组接受治疗12周。在保守的管理治疗是肾的饮食和替米沙坦(40毫克OD)。所有随后的定期登记患者血像和肾脏功能测试(0,4、8、12周的治疗。主要结果在这项研究中,也就是说,改善肾脏功能是由血液尿素,评估血清肌酐,24小时尿总蛋白(锤头)、24小时尿总量(德国莱茵)和肾小球滤过率(GFR)而次要结果血红蛋白百分比、空腹血糖、餐后血糖、血清钾、和血清钙。
2.6。安全评估
所有不良事件所经历的病人或研究者观察到被记录在标准ADR报告形式的CDSCO在每个访问。据报道,大黄的通便作用[7]。的因果关系评估药物不良反应是使用长久的规模13)和严重性评估修改Hartwig & Siegel规模(14]。体格检查,包括生命体征,进行的研究和在每个访问。额外的常规实验室安全测试如肝功能测试(融通),心电图,胸部X射线进行任何必需的。
2.7。统计分析
被表示为平均数±标准差的值。预处理和后处理值之间统计学意义在每个组计算学生的搭配t以及。使用未配对组之间的统计显著性计算t以及。被认为是显著的。统计分析是使用SPSS-20软件完成的。影响大小计算改善血清肌酐是0.2。
3所示。结果
71(41米,30 F)患者平均45岁(范围22-58年)的组我和73 F(42米,31)患者平均45岁(范围21-59年)第二组。病人的分布几乎相似,无显著差异()两组之间。没有在两组患者需要透析和没有在两组死亡率。肾小球滤过率(GFR)按(毫升/每分钟1.73米2),患者属于第三阶段(19和20 I和II组resp。)和第四阶段(52和53 I和II组职责)。CKD的组。CKD组I和II的原因是糖尿病肾病(45.07%和43.83%),高血压肾病(18.30%和19.17%),慢性肾小球肾炎(11.26%和9.58%),tubulointerstitial肾炎(8.45%和6.84%),常染色体显性多囊肾病(4.22%和5.47%),原因不明(12.67%和15.06%)。
在目前的研究中,病人的临床特征发现入学厌食,恶心、呕吐、虚弱、体重减轻、头痛、瘙痒,肿胀的身体,少尿,贫血、高血压、呼吸困难。临床特征几乎是类似0周两组。有逐步改善临床特征在团体治疗12周后但在大黄组更明显。
有进步的收缩压和舒张压下降到正常的组织。与对照组相比,大黄组显示显著()降低收缩压和舒张压(表经过12周的治疗1)。
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| 值意味着±SD;被认为是显著的;b
比0周各自组的价值;1
与对照组相比。我:控制;二:大黄;SBP:收缩压;菲律宾:舒张压;(−)减少。 |
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白细胞总数(TLC)、微分白细胞计数(DLC)和血小板计数仍在正常范围内12周治疗结束时两组。
有进步改善各种生化参数组;大黄组显示最大的进步。大黄组显示,与对照组相比显著增加血红蛋白(百分比)、空腹和餐后血糖下降()、血尿素(减少)和血清肌酐下降(在12周)。有降低血清钾显著的组织(大黄组)与控制。有显著增加血清钙()、锤头下降(德国莱茵(增加),)和肾小球滤过率(GFR)的增加(大黄组)治疗12周后与对照组相比(表2)。
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| 值意味着±SD;被认为是显著的;一个
,b
,c
比0周各自组的价值;1
,2
,3
与对照组相比。我:控制;二:大黄;Hb %:血红蛋白百分比;光纤光栅:空腹血糖;PPBG:餐后血糖;b .尿素:血尿素;S.Cr。:血清肌酐;K+:血清钾;Ca2 +:血清钙;锤头:24小时尿总蛋白;德国莱茵:24小时尿总量;肾小球滤过率(GFR):肾小球滤过率;(−)减少;和(+)增加。 |
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药品不良反应发生控制和大黄组之间没有明显不同。根据修改Hartwig和西格尔规模,药物不良反应是温和的(没有住院,没有改变的治疗,没有额外的治疗)在严重的群体。没有不良事件的急性发作(60分钟)内。长久的规模,药物不良反应是可能的(分数= 1 - 4)12例,可能(分数= 5 - 8)与对照组11例(分数= 1 - 4)可能在14例和概率(得分= 5 - 8)与大黄组(表8例3)。
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被认为是显著的。确切概率法是应用。 |
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4所示。讨论
慢性肾脏疾病(CKD)是一个新兴的慢性疾病,全球由于全球糖尿病和高血压的发病率迅速增加(15,16]。CKD导致早产的发病率和死亡率和阻碍的生活质量。在印度,CKD是卫生部门和经济的一个主要问题。在印度每年超过100000个新病人进入RRT (17]。因为微薄的资源,只有10%的印度ESRD患者获得任何RRT。血液透析的每月的成本是300美元,而李成本600美元。移植的成本是8900美元的第一年,之后下降到每年3000美元。RRT选项中,肾移植是首选,因为它是成本效益和提供更好的生活质量,但仍只有一小部分印度人可以负担得起17]。
保守的管理是非常重要的预防CKD和防止慢性肾病的进展迹象。它延迟肾功能进行性恶化。它只提供了缓解症状。所以,新的治疗方法正在搜索可以阻止肾元损伤,延迟ESRD的发展和成本效益。
先前的研究已经报道大黄在CKD患者产生的有利影响18,19]。大黄含多种植物成份其中大黄酸和大黄素在慢性肾病很重要,因为他们的有益的效果。大黄酸抑制肥大细胞和细胞外基质(ECM)积累减少转化生长因子1 (TGF -β1)和纤连蛋白表达在肾组织(20.]。TGF -β1刺激系膜细胞通过upregulation过剩的葡萄糖摄取1表达。大黄素原癌基因mRNA的表达有抑制作用,因此在培养的大鼠系膜细胞中,差别在细胞周期对这些可能的原因大黄素抑制系膜细胞增殖(21]。大黄抑制巨噬细胞和人类的各种细胞因子的生产系膜细胞(22,23]。大黄也的通便作用,增加从体内含氮废物的排泄7,8]。这些可能是大黄的有利影响的可能机制研究。
大黄显示有益CKD患者的剂量1000毫克/天(19]。所以,大黄剂量用于我们的研究是每天350毫克TDS。
根据你们et al .,没有副作用的大黄政府做持续三个礼拜的广告,每天一剂8 - 12 g / 30 CKD的患者(18]。所以,药物不良反应可能是潜在的肾脏病理表现或由于其他coadministered药物。
在我们的研究结果符合那些在以前的研究报道。本研究的缺点是其有限的时间学习。需要更长时间的随访在进一步研究大黄CKD患者的长期效果。
所以,补充大黄与保守的管理生产改进临床特征和生化参数和在慢性肾脏疾病患者是安全的。
5。结论
大黄补充改进的保守治疗效果的管理在第三阶段和第四阶段慢性肾脏疾病的病人。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
引用
- 国家肾脏基金会,”K / DOQI慢性肾脏疾病的临床实践指南:评估、分类、分层,”美国肾脏疾病杂志》上39卷,补充1,不。2,S1-S266, 2002页。视图:谷歌学术搜索
- a·k·辛格y . m . k .法拉克,b . v .米塔尔et al .,“流行病学和慢性肾脏疾病的危险因素在India-results寻求(肾病的早期筛查和评估)的研究中,“BMC肾脏学,14卷,不。1,第114条,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 诉Sakhuja和k . Sud”在印度和巴基斯坦:终末期肾病疾病负担和管理问题,“肾脏国际,补充补充卷。63年,83年,S115-S118, 2003页。视图:谷歌学术搜索
- d . Fouque m . Laville j.p. Boissel,“低蛋白饮食非糖尿病慢性肾脏疾病的成年人,“Cochrane系统评价的数据库,2卷,2006年。视图:谷歌学术搜索
- j . m . Bargman和k . Skorecki”第280章。在慢性肾脏疾病。哈里森的内科医学的原则,2012年18期。视图:谷歌学术搜索
- l l。高,X.-D。徐,周宏儒。南,js。杨,S.-L。陈,“化学成分生。”中国的传统和草本药物,42卷,不。3、443 - 446年,2011页。视图:谷歌学术搜索
- l . Li终末期肾病在中国,“肾脏国际卷,49号1,第301 - 287页,1996。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- f·李,研究所。王,王x et al。”小说探索泻药大黄,引起的药理学”中国《本草书,33卷,不。4、481 - 484年,2008页。视图:谷歌学术搜索
- 张w·s·f·李,j .问:宝”监管的影响从大黄蒽醌衍生物在水通道蛋白4表达的老鼠和结肠lovos细胞系,”中国综合传统与西方Medicinejiu杂志》上,28卷,不。9日,第823 - 818页,2008年。视图:谷歌学术搜索
- y l .赵z h·张,z . r . Wang和t .夏,“激烈的影响大黄和5之间的关系及其受体十二指肠组织,”云南中医学院杂志》上,25卷,不。1、1 - 3,2002页。视图:谷歌学术搜索
- 问:高,W.-S。秦,Z.-H。贾et al .,“大黄酸提高肾损伤和改善血脂异常与糖尿病肾病db / db的老鼠,”足底》,卷76,不。1,即,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 周x m .问:h·陈,“研究中国大黄:第二十二,抑制作用的蒽醌衍生物在Na+- k+腺苷三磷酸酶兔肾髓质和利尿作用,”Pharmaceutica学报卷。23日,17日,1988页。视图:谷歌学术搜索
- c . A . Naranjo美国Busto, e . m .卖家“药品不良反应的概率估计的方法,”临床药理学和治疗,30卷,不。2、239 - 245年,1981页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- s . c . Hartwig j·西格尔,p . j .施耐德“可预防性和严重性评估报告药品不良反应,“美国医院药学杂志》上卷,49号9日,第2232 - 2229页,1992年。视图:谷歌学术搜索
- s, g . Roglic答:绿色,r . Sicree h·王,“全球糖尿病患病率:估计2000年和2030年预测,“糖尿病护理,27卷,不。5,1047 - 1053年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r·古普塔“高血压流行病学趋势在印度,”人类高血压杂志》,18卷,不。2、73 - 78年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 诉kh、终末期肾病在发展中国家,“肾脏国际,卷62,不。1,第362 - 350页,2002。视图:谷歌学术搜索
- r .你们,李y, d .太阳,“大黄的临床疗效的研究作为主要药物治疗慢性肾功能衰竭,”中国综合传统和西方医学杂志》上,1卷,不。2、104 - 107年,1995页。视图:谷歌学术搜索
- h . Sanada“大黄的临床疗效研究氮代谢异常由于慢性肾功能衰竭及其机制,“日本只Gakkai史,38卷,不。8,379 - 387年,1996页。视图:谷歌学术搜索
- 问:高,w . s .秦z h·贾et al .,“大黄酸提高肾损伤和改善血脂异常与糖尿病肾病db / db的老鼠,”足底》,卷76,不。1,即,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- l . s . z h . Liu, w . x,和h .周,“大黄素对原癌基因的影响系膜细胞原癌基因的表达情况,”肾脏透析移植,卷1,研究,1992页。视图:谷歌学术搜索
- w . x, l·s·李,j .姚明,“大黄抑制白介素1的生产由巨噬细胞和肿瘤坏死因子,”《金陵医院4卷,第407 - 404页,1991年。视图:谷歌学术搜索
- l . s . z h . Liu, w . x,和h .周“il - 6对原癌基因的影响原癌基因表达在人类血管系膜细胞和调控,大黄素,”肾脏透析移植,卷2,58 - 61、1993页。视图:谷歌学术搜索
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