比较唾液TIMP-1水平在牙周健康控制和响应非手术牙周治疗

文摘

背景。牙周病是一种慢性炎症条件影响牙齿的支撑结构。牙周破坏的结果之间不平衡的基质金属蛋白酶和组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)。我们想证明假设唾TIPM-1水平会随不同的人。TIMP-1水平下降可能使他们更容易受到牙周炎而正常水平可以防止增加组织破坏从而抑制牙龈炎,牙周炎的发展。这可能为TIPM-1铺平道路特定的唾液生物标志物和作为一个有用的诊断和牙周炎的治疗工具。方法。整个如果2毫升唾液是来自二十五牙周健康和27系统健康受试者和牙周炎。4周后临床参数记录在基线和重新评估,在牙周炎患者非手术牙周治疗牙龈指数(GI)、口腔卫生index-Simplified (OHI-S),囊袋深度和临床附件(CAL)水平。唾液TIMP-1水平使用商用酶联免疫试剂盒都进行了分析。

1。介绍

牙周病是一种慢性疾病的口腔组成一组炎症条件影响牙齿的支撑结构。由于它的重要性在口腔生物膜的形成和宿主防御,分泌唾液中可能有重要作用的建立和牙周疾病的进展。唾液,因为它的位置,代表了一种牙周疾病的关键和相关诊断液。牙周炎症介质和组织破坏分子被发现在牙龈组织,牙龈crevicular液体,和唾液的患者影响牙周炎(1]。

唾液含有生物标记特定的牙周炎的独特的生理方面,这些生物标志物的组成和定性变化可以诊断。多种炎症介质的贡献和组织破坏分子在这一过程中已被证明是相关疾病发病和诊断价值的活动,因此可以影响病人的唾液中发现牙周炎(2]。四个不同的途径可能参与牙周破坏:纤溶酶原的依赖物,吞噬,监测通路,基质金属蛋白酶(MMP)途径3]。实验证据表明,最重要的途径包括基质金属蛋白酶活性胶原酶和明胶酶的发现不仅在crevicular牙龈液还在唾液和活检标本牙周组织发炎的4]。

矩阵mettalloproteinases (MMP)形成一个重要的组蛋白,不仅涉及到矩阵中蛋白质的降解periodontitits还在正常翻在健康和愈合。有人建议,牙周破坏的结果基质金属蛋白酶及其抑制剂之间的不平衡。基质金属蛋白酶的增加和减少组织基质金属蛋白酶抑制剂水平启动胶原蛋白降解结缔组织和牙槽骨。这些具体的唾液生物标志物的水平可以作为一个有用的诊断和牙周炎的治疗工具。

本研究的目的和目标是(1)比较唾液基质金属蛋白酶组织抑制剂水平1 (TIMP)在涉及主题和牙周健康的控制,(2)关联的唾液TIMP-1水平牙周涉及科目与非手术牙周治疗牙周炎的临床参数之前,(3)关联的唾液TIMP-1水平牙周涉及科目与非手术牙周治疗牙周炎的临床参数后,和(4)比较牙周的唾液TIMP-1水平涉及主题,非手术前后牙周治疗。

2。材料和方法

2.1。人口和研究设计

研究人口由100例年龄20 - 55年最低数量的牙齿,据报道,美国牙周病学,仙露牙科学院的高知县。25牙周健康受试者曾报道组成对照组,其中包括系统性健康受试者和囊袋深度(产后抑郁症)≤3毫米,没有临床附着丧失。75年的受试者有牙周炎,27匹配的标准研究小组。他们系统的健康和有一个探索的深度(产后抑郁症)≥4 - 5毫米和临床依恋水平(CAL)≥3 - 4毫米,涉及至少7牙齿。排除标准包括受试者的历史习惯使用烟草和/或食用酒精、皮肤和口腔黏膜的慢性炎症性疾病,系统性疾病;受试者在抗生素和/或抗炎药在过去6个月,受试者接受了专业的清洁/牙周治疗在过去6个月,孕妇和哺乳期妇女。

伦理委员会批准的协议是仙露牙科学院的仙露Vishwa Vidyapeetham大学高知县。该研究解释了之前所有受试者参与和书面知情同意。个人分为两组,即牙周健康对照组(HC)和牙周疾病研究小组(PD)。

2.2。唾液取样

整个如果从受试者唾液收集的2毫升5埃普多夫管)的组织和存储在−80°C,这是受到进一步分析以评估TIMP-1生物的存在。详细的临床检查所选的病学科与牙周炎。标准化口袋的深度是一个定制的丙烯酸支架使用。口袋的深度测量在每个牙6个地点(近中颊的、midbuccal distobuccal, mesiolingual, midlingual,和distolingual)。临床参数分析牙龈指数(GI) (6),口腔卫生index-Simplified (OHI-S) [7),囊袋深度和临床依恋水平(CAL)。这是记录为基准。牙周炎的受试者接受supragingival比例紧随其后龈下的缩放和根计划和临床参数评估后4周(8- - - - - -10]。唾液TIMP-1级别也重新评估非手术牙周治疗后4周。冰冻的唾液样本解冻和离心机在9300 3分钟前分析。唾液TIMP-1和MMP-8水平在两组非手术牙周治疗和非手术牙周治疗后病变组进行了分析使用商用酶联免疫试剂盒(Quantikine唾液装备,研发系统公司、美国)根据制造商的指示生物化学系,基督教医学院医院和研究中心,Vellore。

2.3。统计分析

受到统计分析收集的数据包括独立水平测试评估唾液TIMP-1牙周健康控制和牙周疾病的个体,唾TIMP-1水平之间的相关性评估协会非手术前后牙周治疗,和组内对比唾液TIMP-1水平及其与各自的临床参数的相关性也完成了,也就是说,牙龈指数,临床依恋水平,口腔卫生指数。

3所示。结果

本研究的目的是评估TIMP-1唾生物标志物及其在牙周疾病的诊断意义。

表1显示了一个意味着TIMP-1价值健康对照组和牙周疾病组。两组之间有显著相关性()。意味着TIMP-1的价值前处理和在牙周非手术牙周治疗后病变组也见过。两个变量之间没有显著相关性()。

表2显示了一个意味着牙龈指数(GI)得分在非手术牙周治疗和胃肠道的意思后非手术牙周治疗。两组之间有显著相关性()。是卡尔的分数在非手术牙周治疗和卡尔的意思非手术牙周治疗后观察。两组之间有显著相关性()。意味着OHI得分之前非手术牙周治疗和意味着OHI得分非手术牙周治疗后观察。两组之间有显著相关性()。

牙周疾病TIMP-1水平之间的相关系数在非手术牙周治疗和牙龈指数被认为是0.016(表3)。没有显著相关性()。牙周疾病TIMP-1水平之间的相关系数在非手术牙周治疗和临床依恋水平被认为是0.169。没有显著相关性()。牙周疾病TIMP-1水平之间的相关系数在非手术牙周治疗和口腔卫生指数被认为是−0.121点。有一个负相关但不是统计学意义()。

之间的相关系数牙周非手术牙周治疗后病变TIMP-1水平和牙龈指数被认为是−0.35(表4)。有一个负相关但不显著()。之间的相关系数牙周非手术牙周治疗后病变TIMP-1水平和临床依恋水平被认为是0.068。没有显著相关性()。之间的相关系数牙周非手术牙周治疗后病变TIMP-1水平和口腔卫生指数被认为是−0.357。有一个负相关但不显著()。

意味着MMP-8的价值被认为在健康对照组和吗牙周疾病组。这两组之间存在统计上的显著差异()。意味着MMP-8的价值前处理和在牙周非手术牙周治疗后病变组也见过。两组之间有显著性差异()。

4所示。讨论

牙周疾病的特点是胶原纤维和其他细胞外基质成分的损失在牙周组织11]。基质金属蛋白酶(MMPs) zinc-dependent肽链内切酶的催化降解细胞外基质蛋白,从而控制等过程开发、组织重构、伤口愈合、肿瘤转移(12- - - - - -14]。MMP-8,也称为中性粒细胞collagenase-2,是一个主要的胶原酶,主要参与结缔组织在牙周炎和牙槽骨的破坏。

牙周健康组织之间需要一个平衡破坏酶及其抑制剂。基质金属蛋白酶的活性表达和分泌的调节控制,通过蛋白水解酶原的激活,以及组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs) [15,16]。MMP-8可以激活和其他基质金属蛋白酶的抑制TIMP-1和TIMP-217]。TIMPs形式1:1、非共价复合物与基质金属蛋白酶,阻止访问MMP催化底物的网站。TIMPs高度特定的基质金属蛋白酶一般而不是任何特定的MMP。其他特征赋予的功能特异性。TIMP-1是一种诱导蛋白质、可溶性和广泛分布。TIMP-1是184氨基酸残基糖基化的蛋白质,尽管糖基化是不必要的活动(18]。它有12个半胱氨酸(保存在所有TIMPs)形成二硫键模式,使不同的N -和c端域(19]。n端结构域包含网站绑定到MMP substrate-binding网站(20.]。结合TIMP-1没有离开蛋白质水解肽键的位置,不是裂解(16]。TIMP / MMP复杂可以分离酶产量和活跃TIMP-1 [21]。c端域绑定到外部网站基质金属蛋白酶,提高整体关联(22]。不活跃的pro-MMP-9 TIMP-1高亲和力结合,形成一个复杂TIMP-1保留其抑制另一个活跃的活动能力通过n端结构域(MMP的23]。

TIMP-1被许多人广泛的合成细胞和组织(15]。转录TIMP-1基因诱导的促炎细胞因子(il - 1、il - 6 OSM,生活和TNF -α),TGF -β1,佛波醇酯(15,24]。TIMP-1的许多生理功能与基质金属蛋白酶的功能密切相关,和一个不适当的平衡MMP与TIMP生产与病理条件如牙周炎、关节炎、肿瘤的生长和转移15]。

本研究的主要目的是分析唾液TIMP-1水平牙周健康对照组和牙周疾病的受试者非手术前后牙周治疗。的意思是唾液TIMP-1价值ng / mL的健康对照组和平均唾TIMP-1的价值ng / mL的牙周疾病组。唾液TIMP-1水平显著提高,显示统计学意义(两组之间(表)1)。这是与较早的研究证实,sessue Hayakawa等人(1994年25),唾液TIMP-1水平被认为是ng / mL临床健康受试者与牙周疾病水平TIMP-1的主题ng / mL显著降低。其他类似研究也证实这些发现(26,27]。TIMPs在不同的细胞和组织。MMP-8,也称为中性粒细胞collagenase-2,是一个重要的胶原酶的一个主要部分在结缔组织在牙周炎和牙槽骨的破坏。MMP的活动是由TIMP-1通过形成1:与基质金属蛋白酶1共价复合物,阻止访问MMP催化底物的网站。在健康个体,TIMP-1水平被发现是高反射的能力这些个体对抗基质金属蛋白酶的活性就是明证健康牙周组织正常的临床参数。在患者容易出现牙周疾病,推断,更大数量的MMP的活动反映了通过降低或更少的TIMP活动,也就是牙周组织的破坏和改变的临床参数。这进一步建立于我们的研究结果显示TIMP-1水平明显高于牙周健康组与牙周疾病组。

牙周疾病的唾液TIMP-1水平受试者评估非手术牙周治疗后4周。一个意味着TIMP-1价值ng / mL治疗之前,意味着TIMP-1价值ng / mL牙周非手术牙周治疗后病变组织观察。这两个变量之间没有统计学意义()(表1)。在这项研究中,有一个减少TIMP-1经过4周的治疗水平。先前的研究[28)表明,实际上是增加TIMP-1水平3和6个月后第一阶段治疗,这是与我们现在的发现。至今没有研究进行评估TIMP-1经过4周的治疗水平。合成TIMP-1水平下降可能归因于下降后基质金属蛋白酶非手术牙周治疗。这可能导致需要组织应对和减少可能导致突然TIMP-1水平下降。初始TIMP-1水平下降将被逆转回到TIMP-1水平由基因决定,给予了充分的时间3 - 6个月。分析了在目前的研究中,TIMP-1水平非手术牙周治疗后4周,因为它是评估所需的最小时间需要手术治疗的基础上,组织应对第一阶段治疗。我们想要评估是否有组织的反应之间的相关性和TIMP-1水平非手术治疗4周后,如果TIMP-1可以作为一个合适的生物标志物在这个时候建立需要手术干预。TIMP-1级别被降低4周的学习和临床参数之间呈负相关。因此它不能被用作标记在这个阶段。因为它已经建立了通过之前的研究28],唾TIMP-1水平增加3到6个月后非手术牙周治疗和呈正相关临床参数,它可以作为一个指标来评估牙周状态在那个阶段。

另外,牙周疾病的临床参数也进行了分析。参数选择在这项研究中,以反映牙周健康牙龈指数(GI),临床依恋水平(CAL)和口腔卫生指数(OHI)。他们评估之前和之后4周的非手术牙周治疗。牙龈指数评分、临床依恋水平,口腔卫生指数得分显示,非手术牙周治疗后统计上显著的结果。平均牙龈指数(GI)得分,卡尔和OHI分数,毫米,分别在非手术牙周治疗和牙龈指数(GI)评分平均值,卡尔,OHI分数非手术牙周治疗后被发现,毫米,,分别。两组之间有显著相关性的临床参数分析()(表2)。这进一步建立牙周病治疗,非手术临床参数,如牙龈指数,提高了临床依恋水平,口腔卫生指数。

我们进一步相关预处理TIMP-1水平与临床参数的预处理和后处理TIMP-1水平与后处理TIMP-1水平。在目前的研究中,牙龈指数得分,临床依恋水平,口腔卫生指数得分提高了非手术牙周治疗后4周。这凸显了好处的非手术治疗牙周炎症过程导致减少MMP的水平。通常情况下,基质金属蛋白酶的激活是由TIMP-1水平,改变了,在这项研究中,我治疗的阶段。因此非手术牙周治疗4周的影响似乎更大影响MMP的水平而不是TIMP-1 / MMP的交互。这减少了交互在4周对应同期减少TIMP-1水平(表3)。

口腔卫生指数和牙龈指数之间的负相关水平TIMP-1非手术牙周治疗4周后成立。这表明,增加唾液TIMP-1水平可能导致牙龈指数下降。改善口腔卫生指数得分,因此致病负载的减少将降低MMP的水平。这可能导致最初TIMP-1值下降,但会增加(表基因预先确定的水平4)。

可以这样推断,TIMP-1水平被发现在牙周健康的人比那些容易牙周炎。TIMP-1非手术牙周治疗后立即被发现水平降低与治疗前4周的水平,尽管研究表明,水平增加3,4,6个月。临床参数显示非手术牙周治疗后显著改善。牙龈指数和口腔卫生指数得分与TIMP-1水平成负相关的关系。因此可以认为,TIMP-1可以用作标记检测如果病人倾向于牙周破坏或者一个不活动的疾病在不久的将来会变得活跃。我们也可以推断TIMP-1不是明确的标记,它不能与临床参数牙周治疗后4周。但它绝对可以作为可靠的标记评估建议需要手术阶段,与非手术治疗3个月后临床参数。

本研究的局限性是,短期周期的研究,它可能无法提供足够的时间所需的各种重要的临床变化反映了决定性的区别。因此更长一段评估建议突出的重要性,这些变化的影响。更大样本量如果用于研究是优化和更多的反射参数研究和研究可以应用更贴切地开门在牙周疾病生物标志物的效用评估。期间TIMP-1水平评估非手术牙周治疗后本研究中观察到的是4周。更长时间以及额外的唾液TIMP-1水平评价研究对象要求手术治疗可能会给TIMP-1水平和提供更好的方向变化显著相关临床参数。因此,整合更长一段评估治疗后和一个研究小组建议涉及外科治疗。ELISA的方法用来评估唾液TIMP-1水平在这项研究中,与有意为牙周疾病评估提供一个经济的选择。然而,从控制牙周炎主体的分化immunofluorometric化验(IFMA)技术已被证明是比广泛使用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)方法,基于唾液MMP-8检测(27]。一种解释可以特异性IFMA之间的差异和ELISA抗体(29日]。抗体用于IFMA识别中性和fibroblast-type MMP-8同形像,特别是他们的活动形式29日]。不像IFMA, ELISA方法检测所有形式的MMP-8,抗体产生与全尺寸MMP-8 [30.]。IFMA的能力来检测PMN-type和fibroblast-type MMP-8,特别是在他们的活动形式,解释了在区分牙周炎和健康受试者27]。

意味着MMP-8的价值被认为在健康对照组和吗牙周疾病组。这两组之间存在统计上的显著差异()。意味着MMP-8的价值前处理和在牙周非手术牙周治疗后病变组也见过。两组之间有显著性差异()。这表明MMP-8释放的水平在牙周感染肯定可以在牙周治疗后管理,从而减少可能发生的破坏,但存在适量TIMP-1水平个体可以限制通过限制MMP的牙周组织破坏所产生的主机。

5。结论

根据所使用的方法和结果在目前的研究中,可以得出(1)TIMP-1水平在牙周健康的个人发现高于牙周疾病的学科。两组之间有统计学显著相关;(2)TIMP-1水平评估非手术牙周治疗4周后发现减少比治疗前水平。两组没有统计学意义;(3)临床参数显示非手术牙周治疗后显著改善。有统计学意义的临床参数,非手术牙周治疗后4周;(4)意味着牙龈指数和口腔卫生指数得分与TIMP-1水平呈负相关。因此可以认为,TIMP-1可以用作标记检测如果病人倾向于牙周破坏或者一个不活动的疾病在不久的将来会变得活跃。我们也可以推断TIMP-1不是理想的标记,它不能与临床相关参数在牙周治疗后4周;而是绝对可以作为可靠的标记评估建议需要手术阶段,与非手术治疗的临床参数后3个月;(5)意味着MMP-8的价值被认为在健康对照组和吗牙周疾病组。这两组之间存在统计上的显著差异()。意味着MMP-8的价值前处理和在牙周非手术牙周治疗后病变组也见过。

结果解释的科学文献相关的每个比较,记住有限的研究样本和潜在的测量误差的主观评价TIMP-1水平。

可以总结,唾TIMP-1绝对可以作为生物标志物的检测和区分牙周健康对照组和牙周涉及科目。唾液TIMP-1不是一个理想的标志在4周后评估非手术牙周治疗和临床参数它不与牙周治疗后4周。它绝对可以认为是一个可靠的标记来评估需要手术阶段,与非手术治疗3个月后临床参数。

学科内的即时(POC)诊断方法,使用唾液作为生物标记物的来源尤为吸引人因其无创收集和宽容的病人。严谨的研究,导致我们的诊断能力改进关于这些地区将大大促进牙周疾病的临床医生的治疗和评估牙周状态在医学和研究环境。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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