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赛义德Asgary Ardavan Parhizkar, ”当地保髓治疗药物输送系统:一个新的希望”,国际期刊的生物材料, 卷。2021年, 文章的ID5584268, 9 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/5584268
当地保髓治疗药物输送系统:一个新的希望
文摘
保髓治疗(VPT)是一个极端保守的审议/微创方法至关重要的保护牙髓的组织,保护牙齿的结构,和维护牙齿在口腔功能。在VPT,暴露的牙髓后,环境是准备的可能治疗和可能的refunctionalisation牙髓的结缔组织。然而,成功VPT,特定的生物材料用于覆盖和/或衣服暴露纸浆,降低炎症,愈合的牙髓,引起其余odontoblastic细胞,诱导硬组织的形成,即。牙本质桥。可以认为,如果采用生物材料转移到目标站点使用专门设计的微/纳米尺度的局部药物输送系统(ldd),生物材料将被放置在距离结缔组织,可能在控制和持续的模式被释放,可以妥善保存剩余牙髓和适当提高硬组织形成。此外,加载ldd可以帮助VPT模式更极端保守的和可能减少牙齿结构的操纵以及牙髓的组织,这可能,反过来,导致更好的VPT成果。
1。介绍
如今,重要的纸浆疗法(VPT)模式被认为是越来越普遍的维护和/或微创程序(1]实现节约/保存牙髓活力的和维护其功能至关重要的连接时牙髓的组织受损但不完全受各种刺激(2,3]。目前,VPT被认为是一个重要的替代常规根管治疗技术极端保守的方法,因为它似乎(i)促进再生牙髓学(4),(2)保护牙齿在口腔结构和功能5),(3)导致更多牙齿抵抗肌力量相比传统endodontically治疗牙齿(6),(iv)保持表皮脱落的乳牙的生理过程(7]。从最低限度或semi-invasive(即VPT形式不同。,stepwise excavation, indirect pulp capping, and direct pulp capping) to relatively invasive (i.e. miniature, partial pulpotomy, and full pulpotomy) forms.
总之,VPT发起的一个访问健康层发炎的牙齿牙髓的组织切除后纸浆在不同的尺度,从小型牙髓切除术1毫米的整个组织日冕室全部牙髓切除术和出血控制剩余的至关重要的纸浆。止血后,选中的牙髓学的生物材料应用尽可能幸存的连接组织和牙髓的未分化间充质细胞可以诱导细胞分化,随后,形式的硬组织屏障(8,9]。如果生物材料能很好地适应周围其余至关重要的组织/牙质的墙壁无血凝块和创建一个密封,不愈合过程预计将出现更迅速地与最理想的结果1]。事实上,VPT它的成功归功于牙髓,审议为结缔组织高潜力的愈合和再生能力(10,11]。人牙髓干细胞的存在(DPSCs),理由细胞分化成,矩阵的发展新的组织,类似的现象使牙髓再生过程的一个独特的环境(12]。因此,如果重要/幸存的纸浆免受刺激代理和获得适当支持,它可以维持其生命力和恢复其功能在损伤和炎症。因此,具体介绍了牙髓学的生物材料用于VPT (i)的衣服和保护牙髓的组织从其环境,(ii)协助牙髓硬组织形成一个适当的矩阵的准备,和(3)帮助牙髓恢复其正常状态(13顺序),这可能导致更少的复杂的或积极的治疗过程。
2。当地的药物输送系统
今天,由于问题的系统性药物输送方法,局部药物输送系统(LDDSs)获得极大关注14,15]。各种研究表明,LDDSs似乎能够(i)加载代理(s)转移到目标站点,作为靶向药物运载工具(16,17),(2)释放加载代理(s),例如,药物/抗生素/生长因子,在一个指定的,控制,和持续的模式(18),(3)提供预期的治疗剂量的代理(s)所需的网站(19),(iv)降低可能的不利影响的系统性剂量代理(s) (20.]。LDDSs一直与可接受程度的成功应用于医药,以及由于最近的成就在生物/纳米技术,各种类型的LDDSs已开始被应用在不同领域的牙科研究到临床应用,从手术牙科牙周病学/牙周病学(21,22和牙髓和牙髓学23]。
微/纳米粒子已经极大地研究用于牙髓学的治疗(24]。最近的一个实验/体外调查最近推出一种全新的本地交付系统bioceramic微粒子,由羟磷灰石和β磷酸三钙,涂有一层生物高聚物。,polylactic coglycolic acid (PLGA), so as to transfer loaded antibiotics to the root canal system (target drug delivery) and remove dominant intracanal microorganisms, exhibiting successful outcomes [25]。同样,Virlan等人已经提出了PLGA微粒子添加了玉米蛋白含有抗生素(例如,amoxicillin) and PLGA microparticles in a PLGA/calcium phosphate cement loaded with growth factors to be used in root canal treatments and endodontic regeneration, respectively [26]。似乎,PLGA微粒子已经/无比视为适当的微载体持续药物释放不同的调查(27- - - - - -29日]。同样,阿尔瓦雷斯等人认为微型胶囊技术以及微粒的应用体外/体内不同的代理(即。、抗生素、药物和生长因子)根管腔(30.]。此外,类似的体外/体内研究表明成功的结果当加载/播种ldd用于牙髓学的维护,例如,添加amoxicillin-loaded三氧化矿物聚合微球和交付antibiotic-loaded微载体通过钙silicate-based水泥预期的网站(31日]以及海藻酸的应用/ laponite水凝胶biopolymer-based微球转移DPSCs和血管内皮生长因子(VEGF)的信号蛋白再生牙髓学目标空间(32]。最近的一项研究声称,微球、水凝胶和纤维是最常见的转移和持续释放的汽车代理商在牙髓学33]。
此外,“凝胶”已经极大地用于牙科局部药物输送系统,特别是在牙周病学(34- - - - - -36,由于他们有前景的潜力和能力,他们一直在研究牙髓学(24,37]。与交联水凝胶亲水性网络显示可比物业的牙齿牙髓的组织(38),以及携带的能力,传输和发布代理/药物到目标站点。因此,他们被视为合适的车辆的再生dentine-pulp复杂和相应的协议(39]。此外,它已被证明,水凝胶可以是一个非常有用的结构控制孔隙度和粘度的牙髓学的intracanal支架(40]。此外,可注射水凝胶与干细胞/祖细胞合并似乎被认为是一个有利的技术/方法再生dentine-pulp复杂,可能扮演了重要的角色在牙髓学的再生协议(41]。天然聚合物水凝胶显示生物活性、高生物相容性和生物降解性水解/酶(42]而合成聚合物水凝胶具有可接受的机械性能,可靠耐用,和适当的热稳定性比自然水凝胶(43]。因此,混合形式的水凝胶可以确定用于牙髓学的再生和工程的牙髓的组织,表现出特征和属性的组件(44]。此外,里贝罗等人最近推出了一种注射基质金属蛋白酶(MMP),响应nanotube-modified明胶水凝胶可能持续intracanal应用程序用来对牙髓学的感染由于其可靠的细胞组织的亲和力和降解性(45]。然而,水凝胶和他们的应用程序在牙髓学的治疗应进一步调查。
电影、条和纤维被广泛研究了口服给药,特别是在牙周疾病的管理和牙髓学的问题(30.,46]。介绍了壳聚糖/ PLGA和降解PLGA电影牙周袋的地方药物传输系统传输和/或释放加载代理(s) /药物(s),例如,ipriflavone和行动对牙周病原体(47,48]。除了电影,可生物降解或非生物降解的聚合物条已报告是一个有效的管理方法对牙周抗菌药物治疗(49]。药物,特别是与盐酸四环素和灭滴灵,已经成功应用于先进的患者牙周病态,四环素是比甲硝哒唑更成功的进行了调查(50]。此外,条已经被用作fluoride-incorporated mucoadhesive本地交付系统水滑石在牙周治疗和合理的安全有效的释放氟离子通过离子交换机制,防止龋齿与周围环境(51]。同样,纤维显示巨大的潜力的转会代理/生物活性材料/药物,如四环素(52],指定目标站点(例如,牙周袋)和释放的控制模式(53]。Moioli等人声称纳米纤维,随着微粒子和水凝胶,可以考虑用于牙齿和牙周组织的再生54),有一个明显的集中在PLGA微/纳米纤维系统,生物聚合物批准大量应用和生产组织工程的支架/矩阵(55]。由于报告的生物相容性和生物降解性,聚合物纳米纤维系统由天然或合成生物材料似乎有效手段为当地交货(21]。按顺序,纤维审议用于牙髓学的治疗/调查。Haugen等人声称可以考虑纳米纤维纸浆组织工程和再生牙髓学由于其潜在的用于牙科组织(56]。相关研究报道,纤维可以biomimetically创建微环境和行为作为一个合适的脚手架pulp-dentine复杂,模仿原生纸浆和函数(57]。纤维和nanofibrous结构可以作为intracanal消毒(另一种方法58),因为他们似乎运作/作为药物运载工具的抗生素,揭示抗生素糊剂类似的抗菌效果,然而,使用的药物的最小浓度(59]。它已经表明,壳聚糖/明胶纳米纤维膜能够携带肉桂提取物和持续释放加载物质防止感染植入网站(60]。聚合物纤维与姜黄素显示抗菌性能和可能使用的消毒根管腔(61年]。此外,clindamycin-modified三重抗生素polydioxanone-polymer-based纳米纤维显示有效地采取行动反对intracanal微生物群和不同根管微生物(62年]。
此外,LDDSs显示能够传输各种代理他们的目标网站,包括氢氧化钙(CH) [63年)作为第一个“黄金标准”生物材料VPT [64年)和三重抗生素糊(TAP)和/或修改(mTAP),以对抗微生物和细菌生物被膜65年]。最近的一项研究表明,钙hydroxide-loaded PLGA纳米粒LDDSs可以显示一个长时间的代理/药物释放和优秀的普及率仅在牙本质小管和CH (66年]。此外,LDDSs旁边会显示其他特征他们携带的能力/转让代理由于类型的(生物)的合成材料。生物陶瓷,如硅、钙磷酸盐,和钙硅酸盐,已经广泛应用于骨愈合(67年]。此外,陶瓷微粒/支架由羟磷灰石和bi /磷酸三钙显示生物相容性,生物活性和功能形式硬组织障碍(68年]。由于牙本质结构的存在是至关重要的在VPT [69年],bioceramic LDDSs可以指出候选人用于VPT形式,特别是钙silicate-based水泥。除此之外,聚合物LDDSs显示的能力控制/ sustain-release治疗药物以及带有疏水性和亲水性药物(70年];例如,生物相容性和生物可降解水凝胶能够释放Ca2 +从加载氢氧化钙(63年]。无机材料和合成聚合物/自然一直提倡设计LDDSs完成后组织工程(71年),因为(i)生物活性分子(BMs)再生可以封装和传输所需的LDDSs提到的,(2)BMs可以发布在组织工程所需的浓度,和(3)LDDSs函数作为基本支架和可以提供支持的向内成长期间组织再生(67年]。
3所示。生物材料
相信牙科生物材料革新/现在的方法和在牙科治疗引起的,特别是在牙周病学和牙髓学72年]。保髓治疗,作为一个现代的概念并接受形态(73年),是基于消除诱发因素,结果在减少/消除炎症和牙髓的病态,刺激结缔组织重建本身,和适当的血液动力学在牙髓的组织73年,74年]。研究报道,进一步损伤的有效减轻VPT需要剩余的成成和鼓励新区分(75年]。因此,应用生物材料考虑VPT应该有助于实现密封接触网站,减少炎症,牙本质桥形成,分化的细胞(76年]。此外,他们应该是理想的生物相容性,生物活性,bioinductive,和bioconductive能够坚持牙齿结构,保持密封性能,显示不溶性,证明尺寸稳定性,并展示无毒性(69年]。研究和调查VPT都集中在不同的生物材料;然而,最重要的/常见的基于氢氧化钙(例如,Dycal)和硅酸钙(如三氧化矿物骨料MTA,“钙丰富“杰姆”水泥混合物,和Biodentine)。应用生物材料VPT初始临床阶段和后后必要的接触网站的主要制备和牙髓的组织。
3.1。氢氧化钙(CH)
氢氧化钙是传统生物材料盖髓,赫尔曼被介绍给牙科等人在1930年代(77年]。一旦VPT的“黄金标准”(11],CH能够释放/分离钙和羟基活性离子对其周边环境(78年),导致伤口愈合,促进再生纸浆限制程序(12]。看来,氢氧化钙的离子离解速度很大程度上取决于/被定义为其车辆(77年]。
氢氧化钙与粘合剂,用于VPT焊接系统。预计粘合剂能够有效地密封接触纸浆和阻止微生物的泄漏到结缔组织。然而,它已被证明,分泌和水分接触网站可以影响造成的密封胶粘剂/焊接系统和细菌可能泄漏到纸浆(79年]。此外,粘合剂的潜在细胞毒性和他们的应用程序所需的技术都质疑他们的恳求VPT [80年,81年),因此,使用焊接系统旁边CH(目前不建议使用5]。相比,树脂改性玻璃离子交联聚合物(RMGI)材料、CH VPT的材料显示,自RMGI会导致中度到重度的纸浆炎症和牙本质桥形成的可能与缺乏组织坏死(82年]。
尽管氢氧化钙表现出基本的pH值(83年),理论上可以视为一种抗菌剂,CH的应用导致了不良的抗菌活性以及缺乏可信的密封,没有坚持牙质的墙(11),一种多孔的牙本质桥(84年]。因此,CH不再阐述了VPT的首选材料。提出了几个silicate-based钙水泥/生物材料作为替代品CH,因为他们成功的揭示了更高的利率在不同的生物材料用于VPT。silicate-based材料显示钙释放大量的钙,因此,应该能够诱导硬组织(即。,形成牙本质桥)85年]。在最近的一次系统的回顾,声称MTA,杰姆水泥,Biodentine选择的共同silicate-based钙水泥用于VPT形式的不同条件下纸浆(86年]。
3.2。三氧化矿物骨料(MTA)
各种状态的研究进展是一个更成功的钙silicate-based牙髓学的水泥/生物材料CH相比,因此,MTA宣称的CH VPT [87年,88年]。三氧化矿物聚合是一个基于快凝生物活性硅酸钙水泥(89年),这意味着它可以释放钙离子和生物材料与牙本质之间形成一个界面层。因此,MTA显示导致biomineralisation站点和牙髓暴露下一直主张维持牙髓的活力组织(90年]。钙离子的释放MTA和他们的反应与磷酸盐在组织液体导致水泥能够发展中羟磷灰石的形成与组织接触体液(91年)以及再生过程的诱导形成纳米晶体(92年]。组织学研究表明,MTA是有效的再生潜力的牙髓组织,能引起足够的代谢活动和有利的细胞反应,导致更少的隧道效应和较高的临床成功率(93年,94年]。因此,有很多MTA的扩展应用程序,例如,直接(95年旁边]/间接盖髓修复根/分叉穿孔(96年]和apexification [97年),使MTA优越钙silicate-based水泥在CH (98年]。尽管MTA表明优良性能和可接受的生物相容性,有缺点MTA,包括高价格,设置时间长,引发变色(99年),和操纵困难/处理[One hundred.,101年]。尽管如此,MTA目前被视为“黄金标准”钙silicate-based水泥/生物材料VPT模式(102年]。
3.3。Biodentine™(BD)
Biodentine™是一个三钙silicate-based生物材料的属性适合牙髓学的治疗,尤其是VPT。Biodentine™揭示了可接受的边缘密封由于其机械保留在牙本质牙本质小管和足够的粘结强度与MTA (103年]。此外,当BD silicate-based钙水泥用于直接盖髓和/或牙髓切除术在成熟恒牙龋的接触,它已经显示出相似的成功率MTA (90年]。此外,研究已经证明,一旦BD直接应用到牙髓,它可以(i)诱导修复牙本质与原发性牙本质(104年),(2)可靠地形成一个牙科桥(105年],(iii)可能导致减少/没有炎症反应的浆细胞分化以及可能的增加(106年]。此外,Biodentine已经表现出改善属性相比其他钙silicate-based水泥,即。,抗压强度高,凝结时间短107年),而有利的粘结强度。这些特性导致了更大范围的使用在牙髓学的治疗,尤其是VPT模式,例如,在牙髓切除术管理不可逆转的牙髓炎有/无根尖牙周炎(108年,109年]。此外,Biodentine显示更少的溶解度,加强密封,和更高的机械强度相比,CH (110年]。尽管优良性能,BD表明失去防辐射随着时间的推移,这使得它很难在长期(放射学观察90年]。
3.4。高钙的混合物(CEM)水泥
高钙混合水泥,钙silicate-based生物材料,表明有有利的物理性质,即。流膜厚度,主要设置时间111年MTA),类似的临床应用,例如,在根吸收的修复/分叉穿孔和使用VPT模式(112年]。各种研究表明,杰姆水泥展品可接受的生物属性,已经被证明是生物相容性,能够释放钙离子在其设置反应显示生物活性属性。钙离子之间的反应似乎和磷导致羟磷灰石的形成;反过来,这可能导致细胞内酶活性,准备治疗和可能的硬组织形成一个矩阵(113年]。此外,水泥的抗菌活性与CH和似乎优于MTA (112年,114年]。其他研究已经声称CEM水泥可接受的密封性能与MTA根切除术后和在顶端密封115年]。此外,似乎没有统计学差异之间的密封能力杰姆水泥和MTA的顶端区域,可与杰姆水泥的化学性质和处理特点(116年]。杰姆水泥是自称是合适的钙silicate-based水泥用于各种临床应用,例如,VPT模式,填补土豆,穿孔,吸收和再生牙髓学112年]。
3.5。生物活性玻璃(BG)
生物活性玻璃是一种bioceramic材料组成的二氧化硅、氧化钙、氧化钠、五氧化二磷被认为是一个活跃的生物材料用于硬组织形成通过羟磷灰石层的发展117年,118年]。因此,可以提出,BG在牙科治疗可以考虑使用羟磷灰石的形成和生物相容性没有细胞毒性效应是必要的成就一个成功的结果(119年]。随后,引入了一个本生物活性玻璃封接机,进一步努力提高玻璃的路上生物活性水泥(69年]。因此,BG似乎是一个有前途的潜在生物材料用于VPT /模式,以便引起和/或硬组织形成,即。牙本质桥,网站如果应用作为盖髓牙髓暴露生物材料直接在纸浆(120年]。进一步的调查,然而,必要的BG在VPT敷料的应用。
已经表明,LDDSs可以有效的VPT对结果的影响,因为他们很可能能够(我)转移/交付抗菌素直接接触网站,(ii)清除病原微生物群,(iii)调节/减少炎症,及(iv)减少破坏的牙髓的组织,被报道的Kalyan等人用洗必泰聚合物支架作为VPT LDDSs [121年]。此外,当地再生dentine-pulp复杂的建议/调查使用本地交付系统含有生长因子的完美结合,例如,纤维母细胞生长因子和骨形成蛋白,脚手架DPSCs [69年,122年,123年]。此外,使用膜促生dentine-pulp复杂显示成功的牙髓组织的维护以及剥离在乳牙的生理过程2]。建议,与应用程序本地可生物降解/生物相容性承运人车辆转移信号/生物活性分子在VPT限制站点,odontoblastic-like诱导细胞分化,修复牙本质的形成,和刺激fibrodentine可能预期,现象,进而可能导致正常组织架构的调整在dentine-pulp接口(124年]。一个类似的实验研究表明,壳聚糖/β甘油磷酸盐水凝胶能够sustain-release VEGF和可能触发DPSCs牙原性的分化,促进/贡献的想法使用LDDSs VPT模式(125年]。
目前,当地运载系统是用来转移药物/代理他们的目标站点,这样他们可以释放他们的期望/浓度和最佳治疗时间,导致他们需要的效果。VPT,活力的组织和维护其愈合的能力是非常重要的。因此,直接转移的药物/代理,即。,biomaterials in VPT, to the area of pulp exposure, individually or as a combination, on a specially designed vehicle may prepare the environment for healing of the exposed site as well as the pulpal tissue. The direct transfer and subsequent release of the loaded biomaterials on the pulpal wound in the required dose and controlled manner next to further cell differentiation and less inflammation of the remaining pulp are anticipated to be observed in the mentioned strategy/method. Furthermore, the local delivery of biomaterials could compensate more for the extension of the exposure site and manipulation of the remaining pulp, making the technique more ultraconservative. Hence, with the proper choice of biomaterials selected for the local delivery, the promoted induction/formation of hard tissue, i.e., a dentinal bridge, is anticipated.
4所示。结论
代理/生物材料所需VPT可以局部转移到目标站点,即。、纸浆接触,使用小型本地交付系统。这允许特定的控制释放加载生物材料/分子/物质/药物所需的位置,同时增强效应(s)的代理。在当地的交付、转让代理将接近牙髓的结缔组织和可能会进一步推动DPSCs的分化成。此外,浆的制备接触网站应当减少到最小/最小的大小,在极端保守的VPT方法具有十分重要的意义。此外,尽管当地牙本质再生似乎是一个艰巨的任务,由于类型的生物材料用于输送系统的合成和车辆使用的代理/药物转移,形成牙本质桥可以更多的鼓励和诱导。
尽管低水平的证据的应用在VPT LLDSs,当地的生物材料转移到旁边的牙髓的接触网站通过微载体/车辆,似乎LDDSs应该实行VPT在实验/体外和体内动物模型旁边的调查以及相关的随机对照试验后正常生产,完美的尝试,警惕地测试和仔细评估。需要记录病人的症状和体征,临床检查应该明智地执行,应该认真考虑和影像学评估。此外,牙本质桥形成,牙髓的组织的治疗应该评估,分析,和价值。
的利益冲突
作者声明没有利益冲突有关的出版。
作者的贡献
“Ardavan Parhizkar”和“赛义德Asgary“贡献同样作为第一作者的手稿。
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