文摘

介绍。乳腺癌现在被认为是全球最常见的癌症。分子时代已成功将乳腺癌分为基于各种激素受体亚型。这些分子亚型扮演了重要的角色在决定新辅助化疗进行管理。指出,新辅助化疗的使用是与更高成就的相关病理完全缓解。这项研究的目的是确定预测乳腺癌亚型在新辅助化疗方案的疗效和预后。方法。结合剂量密集蒽环类、常规剂量的蒽环类和nonanthracycline-based化疗,我们观察到的数据从87年乳腺癌患者接受手术后管理新辅助化疗在我们2015年1月至2018年7月。患者分为A、B、HER2过度,三阴性乳腺癌以及低Ki67 Ki67(≤14%)和高(> 14%)使用免疫组织化学表达组。病理完全缓解是唯一的新辅助化疗的结果参数。评估与病理完全缓解相关变量,我们使用单变量分析多元逻辑回归紧随其后。结果。87例乳腺癌患者分为不同的亚型根据12th圣加伦国际乳腺癌大会。新辅助化疗的反应率明显不同( )子组之间。病理完全缓解之间有显著相关性(pCR)和ER状态( ),HER2 ( ),分子亚型( ),T阶段( ),N化疗前阶段( ),和类型的化疗( )。腔的B型患者pCR最低,其次是鲁米那一个类型的病人。结论。预后评估乳腺癌分子亚型的重要性在权证的额外研究本地区对患者新辅助化疗方案的大量的数据。我们的研究已经能够复制结果补充那些出现在文学在其他结果。

1。介绍

乳腺癌是最普遍的癌症和与高死亡率在全球女性以及中东地区。它已被证明在2013年阿拉伯妇女乳腺癌包括14 - 41%的肿瘤和诊断平均每年每100000名女性在9-50情况下,同时仍然在上升(1]。

新辅助化疗的使用(NCT)是与更高成就的相关病理完全缓解(pCR),定义为缺乏组织学上原位癌细胞或他们的存在在乳腺组织无淋巴结2,3]。病理完全缓解被发现被关联到一个更有利的预后方面的无病生存期或无复发生存期在某些分子的子类乳腺癌[4- - - - - -6]。

乳腺癌的分子亚型构成一个重要的预后的工具时,选择最合适的新辅助化疗治疗(4]。在回顾性研究240名中国女性被诊断出患有乳腺癌,它已经表明,ER和Ki67表达百分比与pCR相关利率虽然年龄、肿瘤的大小、月经状况、HER2过度,转移淋巴结没有(3]。此外,腔的A和B恶性肿瘤最受益于英国。分析指出,提高pCR率与Ki67表达超过40%,而Ki67的表达不到40%在化疗之前与良好的长期的预后相关(3]。尽管最近的一项研究表明优秀的生存结果hormone-positive患者淋巴结阴性的疾病,早期孕激素受体阴性乳腺癌与更积极的特性有关,贫困的结果,和减少的速度聚合酶链反应(7,8]。

与欧洲和美国相比,阿拉伯妇女平均受更为激进的乳腺癌。的确,表示疾病的平均年龄是10年前的阿拉伯妇女被浸润性导管癌最主要的类型(1]。尽管乳腺癌患病率低于西方国家,较高的炎性乳腺癌和转移淋巴结已经指出在阿拉伯地区1]。值得注意的是,624年图审查与乳腺癌病人在1990年到2013年之间在黎巴嫩医院,35.4%是腔的乳腺癌,而8.4%是腔的B和11.6%三- (9]。此外,ER积极性在这项研究的优势与乳腺癌的阿拉伯标准冲突往往是ER受体阴性(9]。

的荟萃分析包括16项研究3776例早期乳腺癌患者,NAC管理局前局部区域治疗表明,病理反应预后无复发,无病,总生存期(10]。

在这项研究中,我们将调查乳腺癌分子亚型的临床意义包括Ki67病理完全缓解和整体生存,在黎巴嫩三级保健中心。这种关系需要进一步研究在中东地区能够应用标准化,但个性化在该地区乳腺癌的治疗方法。

2。患者和方法

2.1。病人

在回顾性研究,我们连续包括87名女性乳腺癌患者早期疾病(I, II, III级),而不转移治疗的证据在2015年1月至2018年7月。所有包括病人年龄在18岁以上的东部合作肿瘤组(ECOG)得分范围在0和1之间。证实了诊断乳腺癌的病理检查后核心针活检。所有患者的历史之前的恶性肿瘤被排除在研究之外。研究协议是医学伦理委员会批准贝鲁特美国大学医疗中心。

2.2。化疗

化疗方案使用剂量密集蒽环类,常规剂量的蒽环类和nonanthracycline-based。HER2 / neu-positive疾病患者接受曲妥珠单抗和pertuzumab新辅助设置和持续治疗手术后1年。

2.3。新辅助化疗(NCT)的结果

主要分析端点病理完全缓解(pCR),部分响应(PR),或稳定的疾病。

如前所述,pCR被定义为没有恶性肿瘤的病理证据或只在原地残差手术后完全消失,淋巴结转移。

2.4。统计分析

数据输入和分析使用SPSS 24.0版(美国IBM)。被设定为一个双面的统计意义 值为0.05。单变量关联的计算使用确切概率法、二元皮尔逊相关性,Kruskal沃利斯或Mann-Whitney 适当的测试。

2.5。乳腺癌的分类

乳腺癌分期是根据美国癌症联合委员会的TNM分期系统(与)。基于12圣加伦国际乳腺癌会议(2011)专家小组,肿瘤分为5个亚型:鲁米那,腔的B, B细胞腔的HER2类型、HER2过度类型和三阴型(11,12)(表1)。雌激素受体(ER)和孕激素受体(PgR)表达式通过侵入性肿瘤细胞的免疫组织化学染色法被认为时> 10%的肿瘤细胞细胞核阳性免疫反应性的(13]。HER2蛋白表达阳性染色时定义3 + > 10%的肿瘤细胞或当HER2拷贝数≥6.0的平均信号/细胞使用荧光原位杂交(鱼)14]。肿瘤细胞被认为是鱼负平均HER2拷贝数< 4.0时信号/细胞(14]。至于Ki67表达式,平均法是用于识别Ki67积极的肿瘤,这后,Ki67-positive肿瘤细胞的百分比计算。Ki67指数≤14%被定义为低表达,而Ki67指数> 14%被认为是高表达。

表1
乳腺癌分子亚型根据圣加伦国际专家共识的主要治疗早期乳腺癌2011。

3所示。结果

87名乳腺癌患者中,12例(13.8%)与腔的,22名患者(25.3%)与腔的B, 23名患者(26.4%)腔的B HER2类型,9例(10.3%)与三-类型,和16个病人(18.3%)与HER2类型。分子亚型不能确定5例(5.7%)。

之间没有显著相关性年龄、月经状态、T和N阶段化疗之前,和分子亚型如表所示2。然而,Ki67表达式截止为14% ( )明显不同的分子亚型之间的分布,在腔的最高B亚型。新辅助化疗的反应率也显著不同( )子组之间。

表2
多元逻辑回归分析pCR和临床病理特征之间的关系。

临床病理指标的单变量分析和pCR显示pCR和年龄相关性不显著,月经状态,肿瘤大小,N阶段化疗之前,ER /公关/ HER2状态,Ki67的表达,或类型的化疗(蒽环类化疗与nonanthracycline-based化疗)。

的多元逻辑回归分析pCR和临床病理特征之间的相关性表明pCR和ER状态之间有着显著的相关性( ),HER2 ( ),分子亚型( ),T阶段( ),N化疗前阶段( ),和类型的化疗( )。

腔的B型患者pCR最低,其次是腔的一种病人在腔的腔的B(23%和25%)。pCR率最高的是患者的B细胞腔的HER2类型其次是三阴乳腺癌(TNBC)和HER2类型,分别。

4所示。讨论

在我们的研究中,我们分析了87年新辅助化疗方案的疗效中东几个国家的乳腺癌患者治疗在贝鲁特美国大学医疗中心在贝鲁特,黎巴嫩。

与pCR率最低的是相关的分子亚型B和腔的腔的,占23%(5/22)和25%(3/12),分别为(图1)。队列研究的凯里et al ., pCR结合腔的亚型(腔的腔的B)类似的分子亚型识别之间的最低(7%; ),和三重pCR阴性亚型和HER2亚型高(分别为27%和36%, )(15]。凯里等人发现腔的B亚型与更好的pCR相比,鲁米那,15%的细胞腔的B实现pCR和没有鲁米那(15]。我们的研究证实了这些调查结果,25%的患者与腔的腔的B和23%的患者达到了pCR。


图1
乳腺癌分子亚型的病理完全缓解(pCR)率。

对新辅助化疗的反应在我们的研究中明显高于( )ER / PR阴性患者的肿瘤,如三-类型,HER2过度类型和腔的B HER2分子亚型。此外,腔的分子亚型患者只有25% (3/12)pCR和腔的B分子亚型患者有23.8% (5/21)pCR。如前所述,三重阴性患者,HER2过度,和B细胞腔的HER2分子亚型有显著的统计学意义反应NCT)和55.55%(5/9),50%(8/16),分别实现pCR和60.8% (14/23)。之前的发现并不下降与文献报道的一致。因此,在一项由王et al .,三重阴性患者肿瘤pCR为23.8%,患者和HER2过度肿瘤pCR为22.6%,包括病人的比例最高(3]。然而,值得注意的是,凯里等人发现病人实现pCR相比没有明显的生存受益没有pCR不管内分泌反应(13]。在这方面,Berruti等人进行了多元回归分析29异构新辅助试验进一步证明pCR的结果不是一个替代终点乳腺癌患者(16]。

相比其他预后因素,如表所示3、年龄( ),月经状态( ),T阶段( ),和N阶段( )没有发现与pCR的百分比。也没有统计上的显著差异在激素状态( )和Ki67表达式( )。最后,化疗管理没有与任何显著差异( )实现pCR。另一方面,pCR化疗( )和Ki67表情截止阀值的14% ( )明显不同的分子亚型之间的分布是在B和腔的腔的最高,分别。乳腺癌分子亚型在我们的研究样本中均匀分布的年龄( ),月经状态( ),T阶段( ),和N阶段( )。这些研究结果如表所示2。然而,在进行多变量分析,激素状态,除了公关( ),T阶段( )和N阶段( )是pCR具有统计学意义。此外,在进行回归分析,肿瘤分子亚型( )和剂量的蒽环霉素( )pCR也具有统计学意义。

表3
临床病理指标的单变量分析和pCR。

Ki67指数用于常规临床实践在评估乳腺癌肿瘤。指示增殖率,它是表达周期的所有阶段,除了休止期(G0) [17]。通过免疫组织化学、细胞可以标记数,计算总细胞的比例(17]。与内分泌肿瘤反应肿瘤,HER2阴性表达,和一个 %被归类为腔的一个亚型17]。肿瘤与拟合前两个标准 被归类为腔的B亚型(17]。在这个意义上,Ki67的高表达患者有更多的细胞增殖从而似乎更敏感的化疗;因此,患者高Ki67表达式可能从化疗中获益。(2,18]。此外,这些患者也将有更高的pCR率(2,18]。在研究Ohno et al ., NCT氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺给大约477名晚期乳腺癌患者(19]。这些患者被随机分配接受多西他赛单独或多烯紫杉醇和卡培他滨。尽管pCR率没有明显差异(多烯紫杉醇/卡培他滨:23%;多西他赛:24%; ),Ki67%大于10%的患者比那些有较高pCR Ki67%不到10%(12.3%比6.5%, )(19]。同样,在我们的研究中,12腔的一个亚型患者Ki67表达不到14%,和没有一个表达式不到14% ( )。这是符合我们之前所提到的腔的性能描述一个亚型。在这12个病人中,只有3能够达到pCR。相比之下,从22个病人标识为拥有一个腔的B分子亚型,5例取得了pCR。总之,Ki67表达式决定NCT pCR的结果可能是一个因素在我们的研究中。关于病人的额外研究与广泛的数据具体NCT方案在我们地区的评估乳腺癌分子亚型的预后意义。虽然我们的研究结果并不代表小说数据,他们提供一个现实世界的经验,作为Ki67的实际临床应用的一个例子表达谱在乳腺癌新的分子诊断和快速增长的世界。

许多因素在解释这些发现在我们的研究中发挥作用。首先,我们的研究进行了回顾。第二,样本量较小的更广泛的样本容量相比其他的研究是一个伟大的贡献方面互补的结果在我们的研究中。此外,即使Ki67的可预见性和预测生物标记被广泛承认,我们无法调查他们在我们的研究中,无病存活率是由于大多数病人不能得到的迷路跟进(20.]。最后,相对不完整的病史有关一些病人是我们研究的另一个限制。例如,4的12没有已知分子亚型患者取得了pCR。鉴于我们小样本大小、分布的这四个病人分成四组的任何一个很容易产生和获得其他的结果。然而,我们的研究已经能够复制结果类似于目前在其他文献的结果。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

伦理批准

作者没有道德冲突披露。

的利益冲突

作者没有利益冲突的声明。

作者的贡献

嗜起草了手稿。M.B.Z和l . H的讨论。H.A.构思的想法。嗜,灯光和M.B.Z和L.H.随访的病人和校对的手稿。n . C和a . M校对文章重新提交,主要修改了手稿。阅读和批准所有的作者都最后的手稿。