Dose-Dense多烯紫杉醇与每周紫杉醇后Dose-Dense盐酸表柔比星和环磷酰胺在Node-Positive乳腺癌患者辅助化疗:回顾性队列分析

文摘

背景/目的。蒽环霉素和taxane-based化疗方案是标准node-positive乳腺癌患者的辅助治疗。尽管人们认为多烯紫杉醇和紫杉醇是同样有效的作为node-positive乳腺癌辅助治疗,最近的研究报告,每周紫杉醇优于每周和一星期三次的多烯紫杉醇时间表的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)。然而,我们所知,没有研究比较了每周紫杉醇和多烯紫杉醇的dose-dense方案。当前研究的目的是评估的结果node-positive乳腺癌女性患者接受每周紫杉醇与对待dose-dense多烯紫杉醇。方法。本研究包括病人从两个在我们的研究所进行的前瞻性研究从2007年4月到2009年3月。九十一名女性乳腺癌腋窝淋巴node-positive收到四个周期的dose-dense盐酸表柔比星和环磷酰胺治疗每周紫杉醇(80毫克/米²)12或每两周多烯紫杉醇剂量(75毫克/米²四个周期。结果。后中值88和109个月的随访中,11(23.4%)和10例(22.7%)患者经历了疾病复发 ),而10(21.3%)和5(11.4%)患者死于紫杉醇和多烯紫杉醇的手臂,分别为( )。可以看到无显著差异在5年DFS或操作系统组(人力资源:0.58;95%置信区间:0.19—-1.81, ;人力资源:0.58;95%置信区间:0.19—-1.81, ,分别)。结论。总之,评价辅助化疗方案都有类似的关于DFS和操作系统的有效性。

1。介绍

乳腺癌是女性最常见的癌症,在世界范围内,据估计,超过35%的患者伴有腋窝淋巴结转移(1,2]。虽然取得了许多进步,早期诊断和治疗乳腺癌仍是女性恶性肿瘤死亡率的主要原因,在全世界每年超过450000人的生活(3]。

虽然手术仍然是主要的治疗选择,化疗是不可或缺的组成部分,在乳腺癌患者辅助治疗。目前,标准node-positive乳腺癌患者临床实践是管理方案的蒽环类化疗随后紫杉烷,紫杉醇或多西他赛(4]。13元分析研究的结果与高风险、超过23000名女性早期乳腺癌表示显著提高总生存期(OS)和无病生存期(DFS)不管ER表达,节点参与,紫杉烷的类型、病人的年龄、绝经情况,和治疗计划后将紫杉烷添加到蒽环类方案(5]。

在过去的几年里,已经进行了各种尝试提高目前的化疗方案的有效性,包括引入dose-dense化疗方案。化疗剂量密度指的是管理标准剂量化疗周期之间的间隔较短,这已经成为一个主流协议高危乳腺癌患者(6]。基于数学建模的肿瘤生长,当相同剂量的药物(在三周使用一次)管理一旦在两周内,肿瘤细胞的快速增长阶段将被打断7]。事实上,荟萃分析评估随机的临床试验(相关的),在dose-dense与standard-schedule化疗在乳腺癌相比,报告重要的生存受益dose-dense时间表在切除(主要是node-positive)疾病(8]。

传统上,多西他赛和紫杉醇一直被认为是同样有效的乳腺癌的辅助治疗。然而,第三阶段研究Sparano等人报道,每周紫杉醇优于每周和一星期三次的多西他赛日程方面的操作系统和DFS (9]。我们所知,没有研究已经比较每周紫杉醇和多烯紫杉醇的dose-dense方案。当前研究的目的是比较的结果node-positive乳腺癌患者接受每周紫杉醇与那些接受dose-dense术后多烯紫杉醇。

2。方法

2.1。病人

这项回顾性研究包括病人从两个前瞻性研究从2007年4月到2009年3月在我们研究所(10,11]。所有患者是女性入选标准如下:18 - 80岁,经历了初级手术(切除/乳房肿瘤切除术),用组织学证实浸润性乳腺癌组织学上切除和至少一个积极腋窝淋巴结; ,1、足够的生物功能(超过10 g / dl的血红蛋白; , ,血清肌酐清除率超过60毫升/分钟,胆红素水平低于正常上限(多人)、碱性磷酸酶(ALP)的不足 ,转氨酶的低于 ,和确认正常心脏功能( ))。T4期或炎性乳腺癌患者和那些在以前的抗癌疗法或其他重大的医疗条件被排除在外。

所有女性收到预付表柔比星(100 mg / m2)和环磷酰胺(600毫克/米²)每两周4周期。紫杉醇组的妇女服用80毫克/米²每周的紫杉醇静脉注入超过90分钟12剂量,和多烯紫杉醇组75毫克/米²的多烯紫杉醇静脉输液每两周为一个h 4剂量。多烯紫杉醇组所有患者粒细胞集落刺激因子(g - csf) 300μg每天天3 - 10每门课程。雌激素——或progesterone-positive肿瘤术后患者激素治疗五年或者直到疾病复发。

2.2。统计分析

总体存活率和无病生存率估计使用kaplan meier和Cox比例风险回归方法。使用IBM SPSS 22.0进行了统计分析。所有统计测试是双面的, 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。病人的特点

从2007年4月到2009年3月,44例患者治疗dose-dense多西他赛,和47名患者接受每周紫杉醇。如表所示1对于基线特征,两组平衡,除了年龄,年轻患者多烯紫杉醇组明显( )。年龄中位数为42.5年(范围,26岁- 69岁)的多烯紫杉醇组和49岁(范围、31 - 71年)紫杉醇组。总的来说,阳性淋巴结的数量在47.3%的病人1 - 3,并观察十多个节点参与其中的17%。雌激素和孕激素受体阳性肿瘤被认为在70%的患者中,30%是ER /公关负面。

3.2。无病生存期和总生存期

为了比较养生功效,比较两组的DFS和操作系统。在88年和109个月,平均随访10(21.3%)和5(11.4%)患者死亡( )和11(23.4%)和10例(22.7%)患者经历了疾病复发 ),紫杉醇和多烯紫杉醇的手臂,分别为( )。尽管DFS中值没有达到,之间没有显著差异在5年DFS紫杉醇和docetaxel-treated集团(HR 0.58;95%可信区间0.19 - -1.81; )。图1说明了5年DFS kaplan meier曲线在两个治疗组。5年总体生存率是80.9%的紫杉醇组和88.6%组与多西他赛治疗组。同样,操作系统没有达到中值两组,两组之间没有显著差异(HR 0.58;95%可信区间0.19 - -1.81; ,分别;图2)。由于不同的两组患者基线特征,Cox回归分析被执行,结果被证实在调整Cox回归成比例的风险分析。

4所示。讨论

蒽环霉素和紫杉烷联合疗法被报告为一个标准的方法治疗node-positive以及高危早期淋巴结阴性乳腺癌患者(12]。虽然一些研究不同的紫杉烷类型及其管理时间表相比,尚未作出结论关于最优组合。在最大的试验中,使用 阶乘设计,Sparano等人4954年随机node-positive乳腺癌患者治疗4个疗程的阿霉素和环磷酰胺接受多西他赛或紫杉醇每周为12周或每三周为四个周期(9]。他们的报告显示,虽然没有发现差异关于紫杉烷的比较类型,紫杉醇175毫克/米²给定每三周,显著降低DFS相比,每周紫杉醇和三个每周多西他赛(HR 0.84; 和人力资源,0.79; ,分别)。

Dose-dense化疗剂量强度的方案是增加了交付标准剂量化疗时间间隔较短,是一种被广泛接受的方案高危乳腺癌患者。最近的试验表明,dose-dense化疗方案增加操作系统和DFS和传统三星期的间隔一样安全方案(13]。我们曾表明dose-dense多西他赛是一个可行的化疗方案(11]。然而,目前尚不清楚患者接受dose-dense多烯紫杉醇有更好的结果比紫杉醇每周方案接收标准。在当前的研究中,在平均随访大约七年,DFS的差异不显著或操作系统被发现之间的病人接受两周一次的多烯紫杉醇相比对待每周紫杉醇。这一发现类似于那些Saloustros等人报道的疗效相比dose-dense多烯紫杉醇相比dose-dense紫杉醇node-positive早期乳腺癌患者(14]。在他们的研究中,手术后node-positive her2阴性乳腺癌患者被随机分配接受四个课程的每周两次的多西他赛(75毫克/米²)或紫杉醇(175毫克/米²)四个周期的5 -氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺(700/75/700毫克/米²)。一致的结果,我们的研究中,平均随访6年之后,他们报道无显著差异在DFS或紫杉醇和docetaxel-treated病人之间的操作系统。

这项研究有一些局限性,必须指出。首先,这是一个回顾性研究,和病人并不是随机的。第二,分级和lymphovascular入侵和入侵神经周的数据不可用的情况下,这可能影响治疗结果和结论不明确。为了解决这些局限性,需要前瞻性研究更多病例。

总之,评价辅助化疗方案都有类似的关于DFS和操作系统的有效性。由于高毒性的报道在患者接受dose-dense多烯紫杉醇在先前的研究中,紫杉醇是紫杉烷的首选治疗node-positive乳腺癌患者。

数据可用性

研究数据用于支持本研究的发现是限制Shohaday-e-Tajrish医院伦理委员会为了保护病人的隐私。

伦理批准

所有程序中执行研究涉及人类受试者按照道德标准Shahid Beheshti医学研究委员会和1964年赫尔辛基宣言。

同意

书面知情同意所有患者进入研究的需要。

的利益冲突

作者没有利益冲突的声明。

确认

作者要感谢阿克巴里Tirabadi女士为她对这项研究的贡献。

引用

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