绝经前乳腺癌危险因素和对分子亚型:病例对照研究

文摘

背景。乳腺癌(BC)是最普遍的癌症妇女和妇女的癌症相关的死亡率和发病率的主要原因。在卢旺达,公元前发病率增加绝经前妇女的死亡率高得令人无法接受。目标。公元前目的是确定修改的风险因素和评估常见的乳腺癌风险之间的关联因素和分子亚型在绝经前妇女在卢旺达。方法。这是一个病例对照研究。绝经前女性组织学确认BC和年龄相匹配控制招募了。预先制定问卷管理这两种情况下,控制社会人口,公元前可能的危险因素和临床和病理特征。公元前是分为腔的腔的B, HER2-type,官腔(三重阴性),通过免疫组织化学方法和非机密的分子亚型(包含IHC)。比值比(或)和95%可信区间(CI)估计使用多元逻辑回归分析。结果。研究招募了340名参与者(170例vs。170控制)。中位数年龄为39年。大多数情况下在疾病的晚期阶段III和IV(51.2%),浸润性导管癌(98.2%)。预后不良的60.6%亚型(HER2纯度14.7%,三负12.9%,和非机密的32.9%)。饮酒 ,肥胖/超重在青春期或成年早期 ,原发性不孕史 ,未产妇 ,和良性乳房疾病的历史 与绝经前乳腺癌的发生有关。之间没有显著差异的风险因素分层每分子亚型。结论。几个生殖、环境和生活方式的风险因素已确定与绝经前BC。其中,饮酒和肥胖/超重在青春期或成年早期可以修改。干预措施针对饮酒和肥胖/超重的青少年和年轻的成年人可能会降低绝经前乳腺癌的发病率。

1。介绍

乳腺癌是最常见的癌症和女性的癌症相关的死亡率和发病率的主要原因。虽然乳腺癌被描述为一种老年人的疾病在发达国家,50%的病例和58%的死亡发生在发展中国家内部的人口相对年轻(1- - - - - -4]。

事实上,乳腺癌是全球一个主要公共卫生问题,仍然是一个重大的科学,临床和社会挑战通常在非洲,尤其是在卢旺达。在非洲,出版物在乳腺癌描述大量的病人在年轻的年龄,拥有先进的疾病和癌症教育有限,筛选和护理。我们已经从先前的研究,注册中心仍在非洲和一些稀缺的可用数据通常是由医院日志。在欧洲大陆,准确的数据通常是失踪4- - - - - -7]。

然而,越来越多的证据表明在非洲妇女乳腺癌的临床表现可能显著不同的高收入国家的同行相比。乳腺癌患者在非洲可能呈现在年轻的年龄和迅速进展到晚期。事实上,似乎乳腺癌诊断的平均年龄45岁或更年轻,相当差比64年以上的白人人口(7- - - - - -9]。

年龄结构差异仅可能不能完全解释的年轻乳腺癌患者在非洲。可能有涉及其他额外的因素有待确定。这些可能是遗传、分子、激素和环境因素或相互作用[10- - - - - -12]。不幸的是,目前尚不清楚是否绝经前乳腺癌病因学的不同风险因素相比,绝经后BC。事实上,现有的文献尚不清楚或不完整的关于乳腺癌的早发性和快速发展背后的因素在非洲的人口。

本研究的目的是确定修改的风险因素和评估常见风险因素之间的关联和分子亚型在绝经前乳腺癌在卢旺达。

2。方法

2.1。研究设计和设置

这是一个大学教学医院的病例对照研究基加利(路段)和卓越Butaro癌症中心(BCCOE)在卢旺达从2019年9月到2020年9月。

2.1.1。人口

妇女参加乳房诊所在柷和BCCOE已经招募了研究。这项研究的目的,基于定义的绝经前时期自我报告更年期状态:(1)报告任何女人看到她在上个月被认为是绝经前月经以及那些在研究期间怀孕或哺乳。此外,女性报告没有见过月经期前6个月的医疗原因(药物,疾病)也被认为是绝经前如果≤50岁(2)任何女性报道没有见过月经期前6个月没有任何可识别的医学原因(药物,疾病)被认为是绝经后如果≥50岁。然而,如果≤50岁,激素进行了测试,以确定绝经情况。高FSH水平(超过40个人/毫升)和雌二醇水平低(低于30 pg / ml)被诊断为过早绝经期。此外,不管他们的年龄,经历了双边手术切除卵巢的妇女绝经后

2.1.2。研究对象的选择

情况下被诊断出患有乳腺癌的妇女在绝经前的时期。潜在病例preidentified从门诊病人的乳房诊所和招募了研究中经过组织学证实的乳腺癌和包括在这项研究中使用点数的抽样技术。连续12个月,例绝经前乳腺癌研究(图中1)。

作为控制而言,我们使用了1:1的比例。妇女参加乳腺癌临床乳腺癌筛查或其他证实良性乳房投诉后被用作控制临床评价和成像做调查投诉他们的乳房被发现正常或良性的。

控制招募每周乳房诊所一样的情况下,使用分层简单随机抽样技术匹配情况下招募前一周的时代。

2.1.3。数据收集

预先制定问卷用于收集社会人口和乳腺癌的潜在风险因素。数据采集表是基于不同的问卷开发用于先前的研究,和建立信息或可能的乳腺癌危险因素(生活方式、生殖、内分泌、遗传和病史)收集病例和控制。临床、组织病理学和免疫组织化学研究结果为例使用直接收集病人的采访,病理学登记、报告和病人的文件。

2.1.4。样本大小的计算

样本大小的计算使用G权力3.1.9.7 Windows,在线软件样本容量的计算,假设85%的力量,最低检测的优势比2.0,暴露控制的比例为30%,α的风险5%,1:1的比例。因此,样本被发现322 161例患者和161名对照。

2.2。统计分析

数据分析是通过使用SPSS 25.0版(IBM公司,纽约10504 - 1722,美国)。单变量分析进行比较的社会人口特征情况下和控制。卡方测试被用于分类变量和非参数测试(Mann-Whitney连续变量的测试)。二元和多元逻辑回归分析了风险因素之间的关联和绝经前乳腺癌。绝经前乳腺癌的风险估计的优势比。优势比,95%置信区间被认为是。一个被认为具有统计显著性值小于0.05。

2.3。道德的考虑

这项研究是通过IRB的医学和健康科学学院,卢旺达,大学和柷伦理委员会和BCCOE。书面知情同意之前就获得了这两种情况下和控制潜在的数据收集。

3所示。结果

348年该研究参与者招募。345人符合入选标准。3例和2控制多个缺失数据和被排除在外。因为这个原因,340(170例病例和170例对照)保留最后的分析。

参与者的平均年龄是39岁,45.9%的人年龄低于40年。无痛性肿块是在45.6%的情况下呈现的标志。54.7%的患者报告中间迅速发展的疾病(表1)。

在二元逻辑回归分析中,原油比值比(软木)计算。饮酒( ,95%可信区间2.82 - -7.16, ),肥胖/超重在青春期或成年早期( ,95%可信区间6.13 - -26.8, ),原发性不孕史( ,95%可信区间2.13 - -125.2, ),历史的良性乳房疾病( ,95%可信区间2.42 - -46.1, ),未产妇( ,95%可信区间1.18 - -4.04, ),和避孕( ,95%可信区间1.85 - -4.5, )被发现与绝经前乳腺癌的发生有关(表吗2)。

保持其他相关变量不变,调整后的优势比是一个多元回归分析计算。饮酒 ,肥胖/超重在青春期或成年早期 ,原发性不孕史 ,未产妇 ,和良性乳房疾病的历史 被保留在最终的拟合模型作为预测绝经前乳腺癌(表吗3)。

由分子亚型,分层风险因素之间没有显著差异的风险因素分层/分子亚型(表4)。

浸润性导管癌的主要组织学类型是98.2%的病人在浸润性小叶癌和导管原位癌0.6%(表表示5)。

最常见的分子亚型腔的亚型的预后不良在60.6%与26.5% (HER2纯度14.7%,三负12.9%,和非保密32.9%)(表6)。

4所示。讨论

本研究确定了绝经前乳腺癌的危险因素在卢旺达和分层每个分子亚型。

事实上,大多数乳腺癌患者在卢旺达和撒哈拉以南非洲可能是年轻的绝经前妇女,呈现与晚期的疾病和不结果6,8,13- - - - - -15]。发生这样的原因尚未完全清楚。玛丽Swanson等人清楚地展示不同年龄组发病率的差异的存在,风险因素,和结果,在比较年轻的非洲裔和白人(10]。然而,他们不能解释的是为什么这些流行病学差异存在。

在我们的研究中,参与者的平均年龄是39岁,45.9%的人年龄低于40年,调整与先前的研究14,16,17]。一方面,人口年龄结构和年轻人口在卢旺达和非洲国家可以解释部分结果。然而,年龄结构可能给一个错误的印象,乳腺癌患者在非洲主要是年轻的(18- - - - - -21]。另一方面,乳腺癌的异质性也支持BC的假设年轻的绝经前妇女的年龄和激进的演讲在这项研究。事实上,乳腺癌不是一个单一的疾病;而是一种异构疾病临床表现不同分子亚型的行为不同,进展和结果12,22,23]。显然,更激进的乳腺癌亚型三重阴性或HER2 / Neu-enriched肿瘤早期主要是黑人人口中,可能存在(24- - - - - -27]。

通常,绝经前乳腺癌是underdocumented。到目前为止,大多数可用的研究乳腺癌进行绝经后乳腺癌和表明,绝经前乳腺癌可能共享相同的危险因素与绝经后乳腺癌[28]。然而,越来越多的证据,绝经前乳腺癌可能拥有不同的风险因素。例如,密度极大的乳房和有乳腺癌家族史似乎特别绝经前乳腺癌的风险增加(28- - - - - -30.]。此外,肥胖和pauciparity似乎没有影响绝经前乳腺癌时发现增加绝经后乳腺癌[31日,32]。然而,后者的发现相反,我们的研究发现一个协会之间的历史肥胖/超重青少年和儿童早期患乳腺癌的绝经前的时期。

虽然我们的研究没有发现危险因素分布的差异不同的乳腺癌分子亚型在绝经前的女性,患乳腺癌的病因学的研究异质性环境因素与体细胞突变由吸烟引起,接触传染性病原体或接触其他已知的致癌物质支持的存在不同的表观遗传的乳腺癌一般(22,25,33]。此外,许多研究表明,雌激素阳性绝经前乳腺癌绝经后癌症相比有着独特的分子特性和表现不同的独特的整合素/层粘连蛋白和表皮生长因子受体信号通路34- - - - - -36]。在这个问题上仍需要进一步的研究。

事实上,还没有足够的证据来得出这样的结论:绝经前乳腺癌是完全不同的证明特定的治疗指南,筛选和早期检测策略(37- - - - - -39]。乳腺癌的异质性不仅被记录在不同的患者(intertumor异质性)也在每个单独的肿瘤(intratumor异质性)。不同的乳腺癌分子亚型的存在表明intratumor异质性创建诊断和治疗的挑战,但改善乳腺癌患者的分类到低,中间,和高危人群的个性化治疗36,40- - - - - -43]。

在我们的研究中,大多数的分子亚型识别在绝经前妇女雌激素消极分子亚型(官腔和HER2 / Neu-enriched)。即使患有乳腺癌的年轻女性更可能有遗传易感性与BRCA1和BRCA2突变,关键生物标志物的表达ER, PR,和HER2 / Neu增殖标记Ki67似乎是不同的与绝经后癌症相比,证实上述结果(11,44,45]。

这项研究有一些局限性。在所有病例对照研究中,我们试图找到过去的事件之间的相关性和现状。因此,由于其回顾性本质,为潜在的回忆偏倚,有房间有一个增加的可能性,那些回忆和报告结果暴露比控制由于受过去接触的不完美的记忆。此外,我们可能没能识别出所有混杂变量没有详尽的清单可能绝经前乳腺癌的危险因素。

最后,我们无法进行进一步分析HER2 / Neu模棱两可的结果。事实上,鱼技术不可用。本研究的目的,肿瘤模棱两可的HER2 / Neu状态被认为是“未分类”;这可能增加的数量不保密的肿瘤。

5。结论

本研究确定了绝经前乳腺癌的危险因素在卢旺达和分层每个分子亚型。在识别风险因素,饮酒和肥胖/超重在青春期或成年早期可以修改。干预措施针对饮酒和年轻女性的肥胖/超重可能减少绝经前乳腺癌的发病率。仍然需要大规模的研究,定义是否绝经前乳腺癌是完全不同于公元前绝经后,证明特定的治疗指南,筛选和早期检测策略。

数据可用性

在当前的研究中使用的数据集是可从相应的作者的请求。

信息披露

陈述和观点仅仅是作者的责任。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

FN设计研究;FN、GB和JDT执行数据提取和分析;FN和BR解释结果;FN写了初稿。FN, GB, JDT, BR和SR导致随后的草稿。所有作者批判性审查和批准了最终版本。

确认

这项研究是由非洲联盟高级研究培训(法令)。法令是共同领导的非洲人口和健康研究中心和威特沃特斯兰德大学的和由纽约卡耐基基金会资助(批准号:B 8606. r02), Sida(格兰特没有:54100113),增量非洲倡议(格兰特没有:107768 / Z / 15 / Z),和德国Akademischer Austauschdienst(德意志)。三角洲非洲倡议是一个独立的非洲科学院的资助计划(AAS)加速科学卓越联盟支持的在非洲(AESA)和非洲发展新伙伴关系计划和协调机构(NEPAD机构)与资金来自威康信托基金会(英国)和英国政府。

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