局部区域的影响在Nonmetastatic炎性乳腺癌的治疗:以人群为基础的研究

文摘

背景。炎性乳腺癌(IBC)是一种罕见的但最激进的乳腺癌亚型。IBC的局部区域疗法对生存的影响是有争议的。方法。患者nonmetastatic IBC在1988年和2013年之间被确定的监测、流行病学、最终结果(SEER)注册表。结果。我们确定了7304名女性患者nonmetastatic炎性乳腺癌原发肿瘤手术(IBC)。大多数病人接受全乳切除只有409(5.6%)接受部分乳房切除术。此外,4559人(62.4%)也接受放射治疗。接受乳房切除术的病人有更好的生存相比,部分乳房切除术(49%比43%,= 0.003)。的放射治疗也与改进的5年存活率(55%比40%,< 0.001)。多变量分析表明,黑人人力资源(1.22,95%可信区间1.18 - -1.35),ER负面状态(HR 1.22, 95% CI 1.16 - -1.28),和更高的年级(HR 1.14, 95%可信区间1.07 - -1.20)与贫穷有关的结果。Cox比例风险模型表明,全乳切除(HR 0.75, 95% CI 0.65 - -0.85)和辐射(HR 0.64, 95% CI 0.61 - -0.69)与改善生存。结论。最优局部区域治疗女性nonmetastatic IBC仍然是乳房切除手术和放射治疗。这些数据加强主流治疗算法nonmetastatic IBC。

1。介绍

炎性乳腺癌(IBC)是一种罕见的,激进的乳腺癌亚型,占大约2%的乳腺癌诊断每年在美国(1]。IBC被定义为特定的临床病理的特点包括水肿(果皮d 'orange)和超过三分之一的皮肤红斑和经常的微观证据真皮淋巴肿瘤栓子(2]。IBC相关联的局部区域复发率为19.5% (3)和极度贫困的长期结果的平均生存2.9 - -3.8年4,5]。

从历史上看,IBC的手术治疗和/或单独放疗导致的五年生存率不到5% (6]。术前化疗的使用与总体存活率显著改善有关。目前的治疗指南IBC [7,8)组成的推荐顺序trimodality治疗术前蒽环类polychemotherapy(包括靶向治疗取决于HER2受体状态)其次是全乳切除与I / II腋窝淋巴结切除术和乳癌术后辐射水平。激素治疗的规定状态的雌激素和孕激素受体(9]。

局部区域治疗一直被认为是重要的控制胸壁疾病症状和/或局部区域复发的预防。是否添加局部区域治疗蒽环类化疗影响生存在IBC仍有争议,尤其是手术的程度(10]。几位作者11,12)也报告了类似的存活率在小群组研究与接受保留乳房手术的患者相比,总乳房切除术后病人术前全身疗法和质疑IBC是绝对禁忌的乳房保留治疗。然而,这些报告来自单一机构和有一个小的样本容量。本研究的目的是检查治疗局部区域的影响,特别是外科治疗的程度,在人口众多的女性生存nonmetastatic IBC。

2。材料和方法

2.1。患者人群

我们获得的数据来自国家癌症研究所的监测、流行病学、最终结果(SEER)注册。SEER目前收集和发布癌症发病率和生存以人群为基础的癌症登记处的数据覆盖大约28%的美国人。先注册表的查询使用执行统计8.1.2识别患者nonmetastatic IBC年1988年1月至2013年12月之间的诊断。搜索被限制和调整与雌性6阶段III (T4d N0-3, M0) IBC。IBC也是根据定义与第六版,分类和编码先注册表数据库中T4d疾病。根据与第六版,IBC定义为特点是弥漫性红斑和水肿(果皮d 'orange)乳腺癌、经常没有一个潜在的质量。我们收集人口数据(年龄在诊断、种族)和肿瘤特征(阶段,组织学亚型,雌激素(ER)和孕激素受体(PR)表达状况,和HER2过度状态)。选择的情况下,见图1。

程序代码至患者被认为有部分乳房切除术,而程序代码30 - 80患者被认为有乳房切除术。程序代码00患者(没有外科手术),90(手术、NOS),或99(如果手术未知)被排除在分析之外。

患者雌激素受体(ER)状态或孕激素受体(PR)临界状态被认为是积极的SEER乳腺癌亚型算法。患者HER2状态报告为边缘型或未知的并不是用来描述乳腺癌亚型。先开始收集HER2受体状态数据在2010年乳腺癌病例。在这项研究中我们将病人分为三个亚型。激素受体阳性亚型被定义为雌激素受体和孕激素受体阳性和HER2阴性,HER2 ositive亚型,雌激素和孕激素受体与HER2阳性积极或消极,和三重阴性亚型为雌激素受体,孕激素受体,HER2阴性。

2.2。统计分析

单变量对比组是由学生的手段以及在适当的地方或x平方分布检验。生存被定义为时间从诊断日期日期最后接触或死亡日期。生存是利用计算的方法取决于kaplan - meier和显著差异日志等级测试。Cox比例风险回归模型被用来确定风险比率整体(OS)和疾病的具体生存(DSS)。所有统计分析利用NCC统计软件(Kaysville版本10日,犹他州)。

3所示。结果

在研究期间,11604名女性被诊断出患有nonmetastatic IBC。这些女性,7304例局部区域治疗记录和分析奠定了基础。绝大多数(6895名患者)接受乳房切除术只有409(5.6%)接受了部分乳房切除术。定义的患者接受了手术,4559例(62.4%)也接受放射治疗。

表1总结了研究人群的特点。妇女接受乳房切除相比,与那些接受部分乳房切除术是平均年龄稍大(平均年龄在诊断60.1和57.1, )。非白人占更大比例的女性部分乳房切除术( )。部分乳房切除术和乳房切除术组总有类似的ER受体积极性( ),公关受体积极性( ),组织学亚型( )。

节点负担较低的患者,诊断以后,乳房切除术与更好的结果(表相关联2)。三阴性乳腺癌与劣质DSS(人力资源:2.40,95% CI 1.76 - -3.51),和她的两正集团与上级有关DSS(人力资源:0.66,95% CI 0.44 - -0.98)但这组有较小的样本量。年龄≥50岁的黑人种族,更大的节点疾病负担,er阴性肿瘤,pr阴性的肿瘤,治疗前2000与劣质的结果(表相关联2)。乳房切除术患者的5年存活率49%(中位数生存59 mos)相比,5年存活率为43%(平均存活47 mos)有部分乳房切除术的女性( )(图2(一个))。的放射治疗能显著提高总生存期(5年存活率分别为55%和40%, )(图2 (b))。通过多变量分析使用Cox比例风险模型,全乳切除(HR 0.75, 95% CI 0.65 - -0.85)和交付的辐射(HR 0.64, 95%可信区间0.60 - -0.68)仍然能显著改善生存。

4所示。讨论

尽管大幅改进的结果IBC的女性在过去的几十年中,大多数病人随后开发和屈服于转移性疾病(2]。鉴于IBC的预后严重,一些人质疑常规治疗全乳切除和水平I / II腋窝淋巴结切除术是一个更好的结果所必需的系统性疾病的本质。nonmetastatic IBC的女性在这个以人群为基础的研究中,我们试图分析局部区域疗法对生存的影响。我们的研究结果表明,全乳切除部分乳房切除术相比,与改进的整体和疾病有关特定的生存,以及放射治疗显著提高总体生存率。虽然部分乳房切除术和全乳切除子组有几个重要的人口差异,部分乳房切除术仍独立与贫穷有关生存Cox回归模型。腋窝手术的程度可能是一个混杂变量,尽管使用多变量分析。节疾病的乳房切除术组有一个更大的负担和已经证明了激进的局部区域治疗可能更有利于患者肿瘤负荷(高13]。另一方面,部分乳房切除术的女性子群明显老,更非白人,特点经常与较差的预后相关(1]。贫穷的另一个可能的解释结果与部分乳房切除术self-seeding假说,观察原发性肿瘤可能遥远的网站以及重新播种种子的主要肿瘤部位(14]。

手术在IBC的优化程度尚不清楚,因为早期的研究选择了乳房切除术,证明改善生存,乳房切除术成为了IBC trimodality疗法不可分割的一部分。最近乳房保留手术产生的到期利息的现代化成像和系统性的治疗选择。我们发现部分乳房切除术与贫穷有关生存与两个报告在IBC的女性乳房保留治疗。Bonev和他的同事们(11]回顾性分析患者一系列24 IBC,发现无显著差异在总体存活率之间的平均60个月的随访,进行了部分乳房切除术的女性和新辅助化疗后全乳切除(总体存活率分别为59%和57%,0.49)。同样,在回顾单一机构分析,Brzezinska和他的同事们(12]发现35 IBC的女性乳房保留手术治疗有类似的局部区域控制和生存与接受乳房切除术。的对比我们发现,这两个报告的结论可以解释不同的患者群体,肿瘤生物学,和治疗方案的变化。例如,将近一半的患者在英国研究[12)是接受新辅助内分泌治疗而不是化疗建议优势有利的乳腺癌亚型的队列。检测不到发炎的迹象,乳腺癌乳房保留治疗后生存一再被证明是等价的,乳房切除术。这些试验的基本原理源于假设乳腺癌是一种全身性疾病(15]。我们观察到部分乳房切除术与贫穷有关生存的病人也可能指向IBC是肿瘤的异质群体与变量的临床过程16]。虽然部分乳房切除术与贫穷有关生存在这个大,没有病人,它有可能获得的子集IBC的女性来说,乳房保留治疗可能是一种可接受的替代改良根治性乳房切除术患者尤其是对完整的临床和影像学术前系统性治疗的反应(3]。

基因组分析、功能成像和肿瘤特性的额外标记像EXH2表达式17,18]可能促进肿瘤的鉴别乳房保护可能会达到最优局部区域控制和无病生存在未来。

我们的数据也表明,放疗的包容的多模式治疗nonmetastatic IBC影响生存良好。这些数据进行解释时应特别谨慎,先不捕捉放射治疗的剂量和站点具体细节。这是检测不到发炎与现存的数据整合迹象乳腺癌[19]。指导治疗的反应可能会改善病人选择治疗更激进的局部区域在IBC。次优或停止响应疾病患者术前系统性治疗可能受益于术前放疗有或没有并发化疗在局部晚期乳腺癌展示一些报道提高响应率和局部控制(20.]。

我们的数据有一些固有的局限性,以人群为基础的研究。这些包括缺失的数据以及缺乏治疗系统性治疗的细节,测序的疗法,辐射剂量和治疗领域。SEER数据库不提供信息的范围区域淋巴结手术和手术边缘地位。而前瞻性随机对照试验是理想的评估局部区域疗法对生存的影响,这是一个挑战鉴于IBC的稀有和致命性。

5。结论

这项研究表明最优局部区域治疗女性nonmetastatic IBC由全乳切除和辐射,不仅对胸壁疾病的控制也是为了生存。还需要进一步的研究来确定是否可能有特定子集的患者来说,乳房保留治疗可能是一个合理的替代全乳切除。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

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