安全评价新辅助Pertuzumab结合曲妥珠单抗的Nonmetastatic her2阳性乳腺癌的绝经后的老年妇女的南亚

文摘

目的。评估使用的安全性问题和副作用TCHP方案(多烯紫杉醇,卡铂,曲妥珠单抗和pertuzumab)与TCP方案(多烯紫杉醇,卡铂和曲妥珠单抗)在老年绝经后妇女nonmetastatic her2阳性乳腺癌。在20 - 25%的乳腺癌HER2过表达信号的一种积极的治疗乳腺癌和曲妥珠单抗和pertuzumab。方法。病人记录数据库访问在旁遮普邦识别所有绝经后妇女保健医院65岁以上,阶段1 - 3 her2阳性乳腺癌和接受新辅助TCHP和新辅助TCP从2013年到2016年。结果。TCH-P组和总胆固醇组、轻度疲劳(34%比36%)和腹泻(48%比49%)是最常见的毒性。热TCH-P组和总胆固醇组(12%比13%)是常见的。厌食症影响21%和16%的患者接受业务信道和TCHP养生法,分别。发热性中性粒细胞减少高TCH-P组13%(3/23)和4.5%(1/22)在业务信道组。TCH-P集团的27.2%(6/22)住院治疗相关的毒性和21.7%(5/23)的业务信道组。结论。比较新辅助TCP和新辅助TCH-P显示TCH-P方案有一个可接受的毒性。严重的心脏功能障碍并没有观察到。使用TCH-P方案可以被认为是相对安全的治疗选择老年绝经后妇女与nonmetastatic her2阳性乳腺癌。

1。介绍

乳腺癌的不仅是女性最常见的诊断恶性肿瘤也被认为是女性癌症死亡的第二大原因。尽管一些研究显示类似的生存受益于辅助或新辅助化疗(NAC),后者似乎更可取的治疗方案(1]。后处理NAC几乎一直重视前台的主要肿瘤在大多数女性即使在那些小肿瘤大小,允许更多的乳房保护和帮助防止肿瘤细胞扩散进入血液循环。

治疗方案和治疗风险乳腺癌治疗老年妇女是高度挑战性而最少的侵入性疗法是最感激老。全球老年人口增加,增加乳腺癌的诊断老年妇女预计数量。仅在美国,大约有三百万乳腺癌幸存者是超过65岁1,2]。大多数新乳腺癌诊断发生在小于65岁的女性(58%),但大多数乳腺癌死亡(60%)发生在65岁以上的女性在75岁以上的女性(37%)。尽管更多的改善治疗选项可用,乳腺癌死亡率减少高达15.3% 50 - 64岁的女性;然而,老年妇女没有这种级别的成功只有7.4%减少患乳腺癌的风险死(3]。后期诊断老年+不愿给适当的放疗或化疗治疗毒性的关注、对老年群体的生活质量的影响导致更大的治疗失败(4]。尽管许多研究表明,老年女性健康能够容忍最先进的乳腺癌治疗相似的总生存期(OS)的好处相比,年轻女性(5),这些患者在临床试验和持续的排除在外。文学现在遭受有限的信息在老年患者中急性和长期毒性可导致年龄偏见代表临床医生。

HER2过度导致不良临床场景等优质的肿瘤,与侵袭性增加,转移,死亡率(7,8]。HER2基因编码一种酪氨酸激酶受体介导不同的功能在正常细胞,是至关重要的是参与肿瘤形成9]。

酪氨酸kinase-associated细胞周期抑制剂的出现激活蛋白质HER2-targeted疗法改善了这个临床场景和打开了一个更具体的有针对性的癌症治疗的新时代。

曲妥珠单抗是第一个药物批准自1998年以来,由美国食品和药物管理局(10)作为HER2的人源化单克隆抗体细胞外的领域。然而,研究表明,长期接触耐曲妥珠单抗可能导致高达15%的患者在12个月内复发的治疗(11),可能由于阻力通过促进HER2 heterodimerization HER3。下一代HER2治疗pertuzumab等发达和报告目标抗原决定基heterodimerization HER2蛋白,从而阻止HER2-HER3二聚作用使它有助于克服曲妥珠单抗阻力12]。pertuzumab的结合、曲妥珠单抗和多西他赛在2012年和2013年被批准用于her2阳性转移(13)和早期乳腺癌,分别14]。

这种组合取得了改善病理完全缓解(pCR)相比,涉及曲妥珠单抗的治疗和多西他赛。pCR实现分别为39%和21%,(13,15]。在生存率方面,增加pCR已经关联到一个更高的存活率(6,16]。

毒性是一个合法的关注和研究表明,观察无病和乳腺癌相关的死亡率减少老年患者发生在风险更大的毒性17]。

事实上,曲妥珠单抗和其他anti-HER2-positive药物已经彻底改变了治疗her2阳性乳腺癌的把它变成一个高度可治疗的疾病改善治疗结果。然而,然而,anti-HER2-positive药物的最佳组合来实现低毒性长治疗期需要更多的光流。

最有关的副作用与曲妥珠单抗是造成左心室收缩功能不全(LVSD)。研究表明,虽然接受曲妥珠单抗治疗,19%的患者经历了大幅下降左心室射血分数(LVEF)和4%的开发严重心力衰竭(HF) [18,19]。老年患者似乎更容易心脏毒性尤其是当使用曲妥珠单抗(18,20.]。研究表明,老年妇女有充血性心力衰竭(CHF)的风险与风险增加5.4%,60岁。专家共识意见出具美国国家综合癌症网络使用曲妥珠单抗(机构)已经得出结论,是适合大多数健康老年妇女(21]。

化疗引起的发热性中性粒细胞减少与严重的并发症是一种常见的急诊相关应急部门(ED) (22]。在亚洲病人似乎有发热性中性粒细胞减少的风险增加发展中当pertuzumab对待。这是更常见的在周期1 - 323]。

记录安全的研究结果以下涉及pertuzumab HER2定向治疗的研究领域,需要更多的光。研究评估的安全新辅助TCH-P方案添加这个(多烯紫杉醇,卡铂,曲妥珠单抗和pertuzumab)与TCP方案(多烯紫杉醇,卡铂和曲妥珠单抗)在老年绝经后妇女很有限,而且,在我们的判断,数据基于回顾性研究的价值尤其是绝经后妇女具有较高毒性的风险。

2。目的

本研究的主要目标是回顾性评估使用的安全问题和副作用TCHP方案(多烯紫杉醇,卡铂,曲妥珠单抗和pertuzumab)与TCP方案(多烯紫杉醇,卡铂和曲妥珠单抗)在老年绝经后妇女nonmetastatic her2阳性乳腺癌在回顾性环境。

二级目标在当前研究集中在心脏副作用和发热性中性粒细胞减少。

3所示。道德声明

研究伦理委员会批准的协议是旁遮普保健医院,拉合尔,巴基斯坦(ip - 4091)。执行的研究是按照良好的临床实践标准和伦理原则都源于《赫尔辛基宣言》。

4所示。材料和方法

旁遮普保健医院的癌症数据库访问识别以上绝经后妇女的65岁阶段1 - 3 her2阳性乳腺癌新辅助TCHP和新辅助治疗医院TCP从2013年到2016年。关于treatment-received个人综述了病人的记录信息,剂量使用,副作用。病人诊断信息获得了包括年龄、肿瘤大小、临床分期、激素受体状态,所涉及的淋巴结,腋窝淋巴结的数目在手术过程中删除。

副作用的报告病人的记录分类根据常见术语标准不利影响(CTCAE), 4.0版本,2010年6月,国家卫生研究院,国家癌症研究所24]。CTCAE 1级被归类为轻度;CTCAE等级2 - 3被划分为温和的副作用和那些与CTCAE 4级毒性被归类为严重。

以下对患者治疗管理。病人在TCH-P方案(TCH-P组)收到曲妥珠单抗(赫赛汀®8毫克/公斤静脉注入超过90分钟每21天周期的第一天是调整到6毫克/公斤/ 60分钟周期2,然后调整到6毫克/公斤IV超过30分钟周期3到6);pertuzumab (Perjeta®, 840毫克静脉输液/ 60分钟周期的第1天1(+ 60分钟。postinfusion观察),然后,420毫克静脉输液超过30分钟1天的周期2到6);卡铂(卡铂®、AUC6静脉输液超过30分钟1天);和多烯紫杉醇(泰索帝®75毫克/米²静脉输液超过60分钟1天)。所有的患者同时接受皮下pegfilgrastim预防性每个周期的第二天。病人接受TCP方案(TCP集团)收到类似的剂量和曲妥珠单抗周期,卡铂和多西他赛,但没有收到pertuzumab。治疗持续时间是六个月。

需要手术后(乳房肿瘤切除术或乳房切除术),病人组(TCH-P和TCP)继续曲妥珠单抗仅每三周总共52周的治疗。

评估心脏安全目的,综述了病人的记录报告的心脏问题。病人治疗前治疗超声心动图表现,在4和8个月后治疗。在我们的机构中,下限LVEF的回波被认为是55%。两组TCH-P和TCP患者接受曲妥珠单抗在辅助设置完成持续周岁疗法。

5。统计分析

社会科学(SPSS)版本21包(美国芝加哥IL SPSS Inc .)是用于统计分析。两个治疗组使用成对比较以及和计算价值被认为是重要的如果是≤0.05。

6。结果

总共45符合入选标准的患者被纳入研究。22人那些收到TCHP方案和23收到了业务信道方案。人口的细节描述的患者组表1。所有65岁以上的患者,已经绝经后12个月。我们研究的平均年龄是66.5岁,平均随访时间约为12个月,从第一个乳腺癌的诊断。所有的病人经历了ECOG 0 - 1的性能状态。ECOG规模有助于显示病人的功能水平。

组中的TCHP, 92%的22个患者接受所有六个计划周期。有8%的患者由于副作用减少周期的数量。约,18%(4/22)的患者所需的剂量减少。具体地说,5.1%的病人在研究多烯紫杉醇和卡铂减少,其中多烯紫杉醇单独dose-reduced在2.7%的病人。

23个病人接受了新辅助TCP, 90%收到所有六个计划周期,但10%的患者(3/22)所需的剂量减少不利影响。多烯紫杉醇和卡铂不得不减少8.6%(2/23)的患者。不需要在这组病人减少多烯紫杉醇。

两组TCH-P和组总胆固醇、轻度疲劳(34%比36%)和腹泻(48%和49%)最常观察到毒性。发烧TCH-P组和组总胆固醇(12%比13%)也常见。集团TCH-P, 8%的患者有中度的恶心程度类似于7%的观察组总胆固醇。多达4%的患者总胆固醇组有严重的一组TCHP相比,2%。厌食症影响总共有21%的患者接受业务信道和16%的患者TCHP方案。

集团业务信道,大约有8%的病人需要治疗发热性中性粒细胞减少;这些都是严重的1%自然是对齐CTCAE 4级毒性。在集团TCHP,大约有3发热性中性粒细胞减少患者需要治疗,但这些病例严重。发热性中性粒细胞减少的速率更高TCH-P组13%(3/23)和4.5%(1/22)的业务信道组。最常报道的毒性与新辅助TCH-P详细表2。TCH-P组的27.2%(6/22)住院治疗相关的毒性和21.7%(5/23)的业务信道组。图1显示了报告系统性副作用和毒性与总胆固醇(多烯紫杉醇、卡铂和曲妥珠单抗)与TCHP(多烯紫杉醇,卡铂,曲妥珠单抗和pertuzumab)。图2显示了报道一般副作用和毒性与总胆固醇(多烯紫杉醇、卡铂和曲妥珠单抗)与TCHP(多烯紫杉醇,卡铂,曲妥珠单抗和pertuzumab)。

评估心脏安全在所有患者中,预处理和后处理左心室射血分数记录日常保健。没有经历任何心脏症状患者超声心动图每4个月进行一次。预处理组LVEF TCHP是57%,92%的病人。没有与TCH-P患者左心室收缩功能障碍症状。无症状的观察LVEF减少10%,只有2%的病人,在所有的病人随后规范化。预处理组总胆固醇LVEF是55%,97%的病人没有患者左心室收缩功能障碍与TCH-P。只有在业务信道组1%的患者无症状在LVEF减少8%。

7所示。讨论

我们回顾性分析的目的是评估使用TCH-P作为新辅助治疗的安全性在年长的绝经后妇女nonmetastatic her2阳性乳腺癌。我们把这比作老绝经后妇女接受业务信道。

利用TCH-P方案已经关联到一个更高的pCR和全面提高效率在使用双重HER2封锁[13,15]。然而,曲妥珠单抗和pertuzumab有副作用,会影响病人的生活质量和忍受治疗的能力25,26]。

在两组的患者人群,疲劳(34%比36%)和腹泻(48%比49%)是最常见的副作用报道。发烧TCH-P组和组总胆固醇(12%比13%)也常见。然而,发热性中性粒细胞减少整体低比其他研究[23,27),这可能是由于预防性使用pegfilgrastim 2天作为标准治疗的病人TCH-P方案时使用。

TCH-P组,8%的患者有中度的恶心程度类似于7%的观察组总胆固醇。多达4%的患者总胆固醇组有严重肌痛而TCHP组为2%。厌食症影响总共有21%的患者接受业务信道和16%的患者TCHP方案。

在业务信道组,大约有8%的病人需要治疗血球减少;1%的这些严重的自然是对齐CTCAE 4级毒性。在TCHP组,大约有3%的病人需要治疗血球减少严重。但这些例

心脏安全一直是一个真正的关心当治疗HER2受体阻滞剂的患者因为阻断HER2信号通路可以损害正常心肌细胞的应激反应和细胞修复机制28]。在开始治疗前基线LVEF评估是重要的评估现有的心脏病,可能会加剧了接收cardiotoxic anti-HER2疗法。随访心脏监测在治疗期间允许检测LVEF减少(甚至无症状),但这需要仔细考虑,以避免不必要的有益anti-HER2停止治疗。无症状的长期后果LVEF减少这些患者是一个区域,需要进一步调查。然而,我们的研究结果是一致的,报道的氏试验(27]。最近的一项研究观察心脏的结果在接受辅助每周紫杉醇和曲妥珠单抗对淋巴结阴性的病人中her2阳性乳腺癌也报告了类似的心脏的结果与紫杉醇和曲妥珠单抗29日]。在克利奥帕特拉试验中,心脏安全分析的部分没有显示不全的发生率增加LVSD双重anti-HER2治疗时使用(30.]。大约有3.8%的病人接受pertuzumab和曲妥珠单抗在LVEF明显下降,这在接受曲妥珠单抗的患者比例为6.6%。不全症状的发生率LVSD低话务信道组(1%)和没有耐心TCH-P组左心室收缩功能障碍症状。无症状的观察LVEF减少10%,只有2%的病人,在所有的病人随后规范化。

8。结论

总之,比较新辅助TCP和新辅助TCH-P表明TCH-P方案有一个可接受的毒性。没有发现严重的心脏功能障碍,没有患者出现症状或不可逆LVEF减少。这可以被视为一种相对安全的治疗选择老年绝经后妇女与nonmetastatic her2阳性乳腺癌。

附加分

该研究的局限性。我们了解某些限制,目前的研究。样本容量相对较小。也由于我们的研究的回顾性质,有一个潜在的副作用和毒性相关的漏报TCH-P方案。

数据可用性

和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者在合理的请求。所有生成的数据或分析在本研究中包括这篇文章。

的利益冲突

作者声明没有利益冲突在写作,准备,或者敲定的手稿。

确认

作者要感谢萨马阿里和太太太太法蒂玛Tehzeeb援助与研究。

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