建立的角色立体定向烧蚀体在早期乳腺癌放射治疗

文摘

烧蚀体定向放疗(SABR)作为确定的治疗在许多肿瘤站点;然而,它在乳腺癌的治疗作用不太好了。目前,SABR一直在研究新辅助和辅助设置与一些正在进行的可行性研究。然而,它使用带有放射生物和技术挑战,需要进一步评估。我们学到很多从其他颅外的网站,如肺部疾病,大脑和脊柱,明确SABR治疗已经显示出令人鼓舞的结果。在患有乳腺癌的妇女,SABR可能消除需要侵入性手术,减少医疗费用和住院时间和提供一个额外的早期疾病的治疗选择。这带来了以下问题:是否有一个角色SABR作为一个明确的治疗在乳腺癌?

1。介绍

在加拿大,乳腺癌是第三个最常见的癌症后肺癌和大肠癌诊断女性最常见的癌症。作为我们的人口继续活得更长,我们将看到一个增加的70岁以上的老人被诊断出患有乳腺癌。根据2017年的加拿大癌症统计数据(1),三分之一的新乳腺癌诊断,70岁或更老。放疗在乳腺癌的管理的作用是建立在辅助设置(2]。然而,人们越来越认识到短期课程部分乳房辐射可能是一个选项尤其是年长的女性低风险(3和一些可能不需要辐射4]。因此,寻找附加选项减少治疗和提高效率在癌症治疗对于病人和我们的医疗保健系统是很重要的。

几乎没有临床数据支持使用的常规分次放射治疗(5,6),更具体地说烧蚀体定向放疗(SABR)在乳腺癌。很多网站,包括肺、脑、脊柱,和前列腺癌,采用SABR最终对早期前列腺癌治疗选择。烧蚀体定向放疗有很多优势在短时间内交付高剂量的辐射和保存治疗,治疗机器上的总时间和总成本。病人,如果彻底治疗,可能永远不会需要外科干预,消除需要麻醉和住院病人的住院时间,与一个潜在的进一步健康和医院减少支出。

在本文,我们将讨论当前放射治疗标准,地方SABR研究及其潜在角色和挑战权威治疗早期乳腺癌。

1.1。目前治疗早期乳腺癌的标准

辅助放疗后肿瘤切除和前哨淋巴结活检是标准治疗在早期乳腺癌患者(2]。近年来,乳腺癌放射治疗已经从传统的分次放射治疗(1.8 Gy-2 Gy /分数)hypofractionated放疗(> 2 Gy /分数),利用感知低α/β比乳腺癌细胞(7,8]。

辐射被调查的前瞻性随机研究(3,8)在世界范围内整合成早期乳腺癌的标准治疗方案。这些研究已经证明了等效局部控制结果用最小的副作用的差异相比,标准分馏时间表。

早期乳腺癌的附加选项是使用加速部分乳腺照射(APBI)。因为大多数保留乳房治疗后局部复发发生在或接近肿瘤床(9),APBI旨在提供高剂量的辐射在肿瘤床体积有限的乳房组织在短时间内。选择APBI交付包括正形体外放射治疗,间质近距离放射疗法,腔内近距离放射疗法,术中辐射。两个随机试验比较整个乳房部分乳腺照射(10,11]显示部分乳腺照射是一个安全有效的治疗选择较低的复发率在精选的早期乳腺癌患者。迅速(12]研究相比,每天两次分次放疗与不利的化妆品标准的整个乳房放射治疗和晚期放疗毒性结果。此外,最近的一次Cochrane综述(13接受APBI的患者)和整个乳房局部recurrence-free辐照没有发现差异生存,各种原因的生存,遥远metastasis-free生存,或乳房切除术。后期皮下纤维化和毛细管扩张更糟糕APBI队列;然而,仍然需要更长时间随访结果。美国放射肿瘤学协会最近更新APBI共识声明包括患者50岁以上,T1疾病,和DCIS小于2.5厘米,以及ER阳性(14]。

1.2。单独放疗的治疗乳腺癌

放射治疗作为明确的烧蚀疗法(即。,without surgery) is less well considered and to the best of our knowledge there are no prospective comparative studies in the literature of the current standard (surgery +/− radiotherapy +/− chemotherapy/hormonal therapy) versus definitive radiotherapy. Age and medical comorbidities often deem patients inoperable and, in general, these patients are then treated with palliative intent using hormonal therapy alone or palliative radiotherapy if applicable.

古斯塔夫roussy研究所之间的合作研究和玛格丽特公主医院(5)回顾了使用单独放射治疗作为乳腺癌的治疗。患者瘫痪疾病或无法接受全身麻醉收到明确hypofractionated放疗(40 Gy 16个分数,45在20 Gy分数,或45在18 Gy分数)。回顾性研究表明肿瘤剂量是一个非常重要的因素在当地疾病控制表1),在随后的审查病人队列10年后,该组织形容禁用并发症的发生率低,正如预期的总剂量有关。

范Limbergen et al。6)也进行了回顾性分析221例Tis-T3 N0-1乳腺癌放疗治疗。局部复发的风险显著相关肿瘤的大小,年龄,辐射剂量(表1),分割过程间隔的长度。他们得出的结论是,剂量需要提供本地控制类似于结合手术和放疗高出10 Gy为T1高肿瘤和35 Gy T2肿瘤。

不幸的是,高剂量可能导致恶化整容的结果,作为一个单独的辅助乳腺剂量升级论文Van Limbergen et al。15)报道。作者回顾了161名患者;那些收到超过75 Gy 37分数导致很差导致超过30%的病人,只有15%的患者接受了超过80 Gy导致良好的美容效果。此外,在论文Calle et al。16),394例治疗剂量高达8500 rad (85 Gy)(没有手术),只有38%的病人有优秀的5年化妆品的结果。然而,重要的是要记住,这些论文都是超过25岁,使用旧的放射治疗技术和大治疗领域。

1.3。SABR在乳腺癌的临床应用

关键的进步已经hypofractionated放射治疗,包括交付的进步更同质的辐射剂量和放射生物学的理解更明确的剂量当量估计(17]。烧蚀体定向放疗在乳腺癌是有吸引力和已被证明是一种安全、有效的治疗方案在许多肿瘤站点,包括肺癌、大脑和肝脏(18,19]。Timmerman et al。19)早些时候发表的颅外SABR试验其使用在早期肺癌,展示优秀的局部控制率和副作用结果视为对临床上的病人。

迄今为止,SABR一直在研究新辅助的设置和辅助治疗在乳腺癌治疗。

1.3.1。新辅助SABR

Bondiau et al。20.涉及25例)进行了第一阶段研究的最大容许剂量SABR相伴与术前新辅助化疗。三分之一的患者病理完全缓解,速度最高剂量水平的25.5 Gy 3连续分数。然而,没有达到最大耐受剂量是该组织发现,早期SABR相关毒性还很少。

有很多正在进行的I / II期研究探索使用SABR(表新辅助治疗2)。目前,在加拿大,Juravinski癌症中心进行第一阶段可行性研究的作用SBRT治疗早期乳腺癌的叫阿耳特弥斯(21),将40 Gy 5分数每隔一天恶心肿瘤,其次是保留乳房手术。主要结果测量是SABR的可行性和成功交付。

同样,在荷兰,单组前瞻性多中心研究被称为烧蚀研究[22)是招募病人接受MR-guided单剂APBI综合提高,紧随其后的是乳房保留手术6个月。主要的研究目的是评估病理完全缓解和其次回顾放射反应和毒性。

1.3.2。辅助SABR

立体定向加速部分乳腺照射的早期乳腺癌辅助设置在小前瞻性的试验研究[26),看着十个病人射波刀治疗。每个收到30 Gy的总剂量连续五个分数。该集团认为,早期的研究结果显示射波刀作为一个可行的,APBI耐受良好、可靠的平台。

1.4。放射生物学、毒性和在使用SABR技术挑战

1.4.1。放射生物学和毒性

SABR的优势之一是能够提供大剂量的辐射在肿瘤的同时,仍能保留周围的正常组织。类似于前列腺癌,假设乳房组织对分数的大小非常敏感;剂量越大,每一部分肿瘤细胞杀死就越高;因此,辐射在乳腺癌中的应用目标是利用这一现象(27]。

不幸的是,其中一个缺点交付更大的辐射剂量是后期正常组织毒性的风险增加。乳房美容效果从hypofractionated试验日期是可以接受的,牢记他们把整个乳房辐照(3,8),与贫穷的结果与大型切除体积和术后伤口愈合延迟。另外,迅速研究实验(12]报道明显恶化护士、病人和医生报道整容结果相比标准分馏组。到目前为止,在小SABR研究本文中描述,化妆品和乳房的结果是可以接受的。然而,这些早期的结果,整容的结果不是主要终点,重要的是要记住,潜在不良化妆品结果可能不是见过多年。无论如何,仍然有需要清楚的认识到最佳剂量分馏时间表,避免明显的后遗症。

1.4.2。潜在的技术挑战

大剂量的辐射安全交付任何肿瘤部位需要几个严格的质量保证措施。挑战,与任何放射治疗计划,是疾病和再现性的位置。几乎可以肯定,这是更相关的患者接受高剂量的辐射。因此,乳房模具的使用和/或刚性固定可能需要接受治疗的患者仰卧位。

肺和肝脏SABR技术因素,如4 dct(四维计算机断层扫描)和使用深灵感呼吸运动管理持有或活跃的呼吸控制可能是有用的在审查和管理病人的呼吸周期,从而减少或消除肿瘤运动,进而减少计划利润率。这些方法目前广泛用于减少病人接受心脏剂量左乳腺癌放射治疗。值得注意的是,Bondiau et al。20.)和Obayomi-Davies et al。26]用射波刀系统(精度Inc .,桑尼维尔CA)作为主要交付方法通过实时呼吸跟踪植入基准标记。

除了对比增强CT模拟、MRI作为仿真工具是有用的在提供优越的软组织对比度和提供改进的可视化的乳腺肿瘤,与潜在的治疗范围在未来交付通过一个MR-guided直线加速器。公认的一个挑战是乳腺癌患者接受诊断MRI在俯卧姿势,而对于再现性和一致性在放射治疗,病人在仰卧位。大孔核磁共振扫描仪可能会被要求为了获得仰卧的图像在放疗的位置。窝Hartogh et al。28)设计的核磁共振成像协议将宽孔扫描仪和展示了高目标体积描述观察者之间的一致性。施密茨et al。29日总值)相比,术前MRI-derived肿瘤体积(制造)的组织病理学测量肿瘤除了任何亚临床疾病。之间有良好的相关性MRI可见肿瘤的大小,以病理(皮尔森相关:0.76)。只有10%的患者侵袭性疾病MRI-GTV超过10毫米,与亚临床疾病的可能性更大的肿瘤广泛导管内的组件。此外,术前描述显示更少interobserver可变性(30.)与术后卷描述和扩大临床靶体积用于微观占疾病不常使用SABR治疗期间患者但可能被认为是潜在的不良特性,从而有可能减少正常组织的体积在治疗领域。基准标记中使用了新辅助和辅助SABR研究[20.,26),它可以帮助肿瘤体积标识和描述,除了跟踪和定位治疗疾病网站跟踪监测。一个内部目标卷用于占器官运动;这可以通过评估之间的运动估计的吸气和呼气阶段4 dct。

定义与正常组织器官和剂量约束风险仍然是一个挑战SABR的世界。一般不建议来推断剂量约束与常规分离有关。约束可以推断从肺和肝脏SABR试验之前,但这又有点限制。

3。治疗后随访

挑战时提供任何类型的明确的治疗随访监测。我们从肺同事个成像变化可以被混淆,并经常与炎症或纤维化31日]。明确乳腺癌放疗治疗我们怀疑不会不同,定义疾病反应和疾病进展的形态和频率跟踪成像需要广泛的审查。考虑使用CT、MRI和pet - CT机功能成像技术,如在这个分化可能需要援助。

2。结论

随着我们继续努力提供最佳的病人护理的患者更多的便利和更少的医疗成本,它可能只是一个时间问题SABR集成到乳腺癌的治疗模式。这样的放射治疗技术的迅速发展,必须构建良好的多机构协作开发可行性和随机试验。这些目标应该是进一步探索SABR的技术,特别是在早期老年乳腺癌患者,此外,解决许多放射生物技术,通过其使用和可能出现的毒性问题提供安全、质量有保证的,以证据为基础的放射治疗。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

引用

1. 统计CCSsACoC。加拿大癌症统计》2017年。
2. Darby, p . McGale c·科雷亚et al .,“影响术后放射治疗手术复发10年期和15年期乳腺癌死亡:个别病人数据的荟萃分析10 801名妇女在17个随机试验,”《柳叶刀》,卷378,不。9804年,第1716 - 1707页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. t·j·惠兰j . p . Pignol m . n . Levine et al .,“长期的结果hypofractionated辐射治疗乳腺癌,”《新英格兰医学杂志》上,卷362,不。6,513 - 520年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 之。Liu w·史,s . j . et al .,“低风险的识别腔的乳腺癌组,不得从乳腺癌放射治疗中获益,”临床肿瘤学杂志,33卷,不。18日,第2040 - 2035页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. r . Arriagada h . Mouriesse d . Sarrazin r·m·克拉克和g . Deboer放疗在乳腺癌。i参数,分析肿瘤肿瘤剂量和本地控制:古斯塔夫roussy研究所的经验和玛格丽特公主医院,”国际放射肿瘤学•生物学•物理学杂志》上,11卷,不。10日,1751 - 1757年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. e . Van Limbergen e·范德Schueren w . Van den Bogaert, j . Van翼,“局部控制的可操作的乳腺癌放疗后,“欧洲癌症和临床肿瘤学杂志》上,26卷,不。6,674 - 679年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. t·j·惠兰D.-H。金姆,j•苏斯曼”,临床经验使用hypofractionated辐射时间表在乳腺癌,”在放射肿瘤学研讨会,18卷,不。4、257 - 264年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. s . m . Bentzen r·k·Agrawal r·k。Agrawal, e . g . a . Aird e . g。Aird, j·m·巴雷特et al。”英国乳腺癌放射治疗(开始)试验的标准化治疗早期乳腺癌放疗辐射:一个随机试验,”柳叶刀肿瘤学,9卷,不。4、331 - 341年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. e·r·费舍尔,s·安德森,e . Tan-Chiu b·费舍尔l·伊顿和n . Wolmark“15年来为浸润性乳腺癌预后判别:Protocol-06国家乳腺癌和肠道外科辅助治疗项目,“癌症,卷91,不。8,1679 - 1687年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. g·g·里贝罗g·邓恩,r . Swindell m·哈里斯和s . s . Banerjee”使用两种不同的放疗技术保护乳房:临床试验的中期报告,“临床肿瘤学,卷2,不。1,27-34,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. c .波尔加j . Fodor t .大z Sulyok,和m . Kasler”采用部分或整个乳房照射疗法:十年的布达佩斯随机试验的结果,“放射治疗和肿瘤,卷108,不。2、197 - 202年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 中情局Olivotto, t·j·惠兰s Parpia et al .,“临时化妆品和毒性结果从快速:一项随机试验的加速部分乳腺照射使用三维适形体外放射疗法,”临床肿瘤学杂志没有,卷。31日。32岁,4038 - 4045年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. b·e·希·m·雷曼d·p·弗朗西斯·a . m .看到et al .,“部分乳腺照射对早期乳腺癌,”Cochrane系统评价的数据库,18卷,不。7日,2016年。视图:谷歌学术搜索
14. c·科雷亚e·e·哈里斯,m . c . Leonardi et al .,“加速部分乳腺照射:执行摘要的更新一个天体以证据为基础的共识声明,“实用放射肿瘤学,7卷,不。2、73 - 79年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. e . Van Limbergen a . Rijnders e·范德Schueren t . Lerut和r . Christiaens化妆品评价乳治疗乳腺癌。2。辐射剂量的影响的定量分析,分离时间和外科治疗技术在化妆品的结果,“放射治疗和肿瘤,16卷,不。4、253 - 267年,1989页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. r . Calle j . p . Pilleron p . Schlienger和j·r·Vilcoq“保守的管理可操作的乳腺癌。十年经验居里的基础。”癌症,42卷,不。4、2045 - 2053年,1978页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. k·w·乌和j·r·哈里斯,“辐射的调制放疗(RT)的时代,“乳房,22卷,不。2,S129-S136, 2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. s . m . Yoon Y.-S。Lim, m . j .公园et al .,“立体定向放射治疗作为替代治疗小肝癌,”《公共科学图书馆•综合》,8卷,不。11日文章ID e79854, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. r . Timmerman r .保卢斯j .加尔文et al .,“立体定向放射治疗肺癌的早期阶段操作,“美国医学协会杂志》上,卷303,不。11日,第1076 - 1070页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. P.-Y。Bondiau, a . Courdi, p . Bahadoran et al .,”第一阶段临床试验的立体定向放射治疗伴随对乳腺癌新辅助化疗,”国际放射肿瘤学•生物学•物理学杂志》上,卷85,不。5,1193 - 1199年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 阿耳特弥斯。https://clinicaltrials.Gov/ct2/show/nct02065960。
22. r·k·Charaghvandi b . van Asselen m . e . p . Philippens et al .,”重新定义为早期乳腺癌放射治疗单剂量消融的治疗:一项研究协议,”BMC癌症,17卷,不。181年,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02482376。术前单成分放射治疗早期乳腺癌。
24. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02212860。立体定向导航下新辅助辐射烧蚀然后乳房肿瘤切除术(信号)。
25. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03137693。术前烧蚀体定向放疗(sabr)早期乳腺癌。
26. o . Obayomi-Davies t·p·科尔b Oppong et al .,“立体定向加速部分早期乳腺癌的乳腺照射:原理、可行性、使用放射治疗射波刀交付平台和早期经验,“在肿瘤领域》第六卷,没有。129年,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. x气,j .白、x a·李”α/β乳腺癌真的低吗?”放射治疗和肿瘤,卷100,不。2、282 - 288年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m·e·p·Philippens m.d.窝Hartogh即面包车大坝et al .,“为术前MRI和CT成像目标体积描述采用治疗,”放射肿瘤学杂志,9卷,不。63,63年,页2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. a . c .施密茨·m·a·a·j·范博世,c, e .厕所et al .,“精确的核磁共振成像和组织病理学之间的相关性,探索治疗利润率mri引导下局部乳腺癌药物治疗”放射治疗和肿瘤卷,97年,第232 - 225页,2010年。视图:谷歌学术搜索
30. f . Van Der Leij p h . m . Elkhuizen t·m·詹森et al .,”目标在体外部分乳腺照射体积描述:少inter-observer变异preoperative-compared术后描述,“放射治疗和肿瘤,卷110,不。3、467 - 470年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. s . s . Lo b s格兰:a .娃et al .,“成像烧蚀定向放疗后随访(SABR)肺肿瘤,”放射肿瘤学杂志,1卷,不。1、16,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2018爱丝琳巴里和安东尼Fyles。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。