肥胖和哥伦比亚的乳腺癌患者预后变量:横断面研究

文摘

介绍。肥胖是一个风险因素建立癌症和癌症相关的死亡,包括乳房。虽然女性肥胖的患病率已经加速在过去十年中在许多发展中国家,如哥伦比亚、超重和肥胖的流行特别是在乳腺癌人群尚未完全描述。方法。横断面研究,包括2009年和2014年之间的849名女性被诊断出患有乳腺癌。根据身体质量指数,普遍超重(体重指数≥25 < 30)和肥胖的体重指数(BMI≥30)和协会临床和肿瘤组织病理学特征进行了分析。结果。哥伦比亚的乳腺癌患者34.28%的超重和肥胖的患病率为28.15%。BMI是类似绝经前和绝经后妇女之间(27.2和27.7,分别地)。在绝经前的女性中,高体重指数呈显著正相关与激素受体阴性的肿瘤,以及更大的lymphovascular入侵。结论。哥伦比亚乳腺癌患者表现出显著的超重和肥胖的患病率。高BMI和不良预后变量关联的绝经前人口建议积极的疾病的风险在这个人口。未来的研究进一步验证我们的观察是必要的为了实现多学科的临床指南。

1。介绍

超重和肥胖是当前公共卫生问题升级。全球近十亿人被认为是超重(25到29.0公斤/米的范围²),多达4.75亿肥胖(体重指数≥30公斤/米²)[1]。此外,据估计,到2030年,世界上一半的人口将肥胖(2]。此外,在发展中国家,肥胖是一个风险因素建立了癌症和癌症相关的死亡3]。

乳腺癌是癌症的主要原因和全球癌症死亡的第二个原因。4]。据估计,在全球范围内,每年1.671.149新病例的诊断、和521907名患者死于这种疾病5]。而乳腺癌发病率稳步提高在过去的几十年中,死亡率下降可能是由于早期检测和更有效的治疗方法6,7]。发病率不同世界各地的近四倍地区,欠发达地区(324000人死亡)。在哥伦比亚每年的发病率是33岁5 Globocan数据显示每100000人2012年,9年死亡率,8和估计的每100000人18.582例(5]。

此外,风险因素的识别和并发症影响乳腺癌发病率或已成为一种强烈的研究进展(8]。

肥胖的机制影响乳腺癌发病率和进展并不完全理解;然而,先前的研究已经提出了直接和间接的机制。之间的直接机制是胰岛素抵抗,炎症和改变adipokine概要(瘦素和脂联素水平降低水平的升高。这些机制可以刺激乳腺细胞增加雌激素的生产,进而会促进扩散,通过雌激素受体(ER)信号。在间接机制包括疾病检测在高级阶段和开始或增加治疗剂量(1,9- - - - - -12]。

此外,描述性研究,系统评价和荟萃分析表明,肥胖的乳腺癌患者存活率下降前和绝经后妇女。这是观察到无论体重指数评估之前,期间或之后的治疗。此外,在诊断时,肥胖病人有更大的肿瘤大小、年级,和更高级的阶段1,9,11,13- - - - - -16]。

在哥伦比亚,2005年,49.6%的女性和39.9%的男性在18到64岁的要么是超重或肥胖(17]。最近的数据表明,这个群体正在扩大,在2010年超过一半(51.2%)的同一年龄段的人口超重在某种程度上,34.6%超重(体重指数≥25≤30)和16.5%肥胖(体重指数≥30)。在这些研究中,多余的体重在女性比男性更普遍(55岁,2% 45岁,6%),尤其是肥胖(20 11 1%和5%)。在国家层面,病态肥胖(体重指数≥40)0.9%的成年人,也在女性比男性更普遍17- - - - - -19]。总的来说,这些研究表明,过量的体重,肥胖和病态肥胖,在哥伦比亚的女性比男性更普遍。

到目前为止,在哥伦比亚没有本地或国家研究报告专门在乳腺癌患者肥胖的患病率。在这个工作我们描述乳腺癌患者肥胖的患病率并分析BMI和预后因素的关系在这个人口。

2。材料和方法

2.1。研究设计和参与者

这是一个横断面研究的849名妇女2009年1月至2014年12月被诊断出患有乳腺癌。参与者被招募的Fundacion动作片de Cancerologia-Clinica维达哥伦比亚麦德林市,。我们机构的伦理委员会批准了这项研究。病人数据收集从可用的电子数据库。

2.2。变量

参与者的体重、身高和身体质量指数(BMI =体重(公斤)/身高²(cm²)收集的诊断。患者分类后,疾病控制中心(CDC)的标准:体重(体重指数< 18.5公斤/米²),正常(18.5≤BMI < 25公斤/米²),超重(体重指数≤25日< 30公斤/米²),和肥胖(体重指数≥30公斤/米²)[20.]。

更年期状态被定义为以下条件之一:年龄≥60岁;双侧卵巢切除术的历史;闭经1年多(没有化疗,它莫西芬,或卵巢抑制);绝经后期级别的FSH, LH,或雌二醇。患者双侧乳腺癌或不足的疾病分期被排除在研究之外。

以下临床预后因素分析:阶段(2010年与TNM),组织学分级,lymphovascular入侵。激素受体的表达(雌激素和孕激素受体),通过免疫组织化学方法观察Ki67, Her2受体(包含IHC)。鱼进行了研究样本中Her2免疫组织化学是不确定的或边缘。

根据包含IHC结果,肿瘤被归类为以下亚型:鲁米那(ER +和/或公关+,Ki67 < 14%, Her2阴性),腔的B - (ER +和/或公关+,Ki67≥14%,和Her2阴性),B细胞腔的积极(ER +和/或公关+,Ki67≥14%,和Her2阳性),HER2-enriched (ER阴性、PR阴性和Her2阳性),和三负(ER /公关和Her2阴性)(21]。

2.3。数据和统计分析

数据分析使用SPSS®(Windows版)软件。对于所有的测试,值< 0.05被认为是具有统计学意义。体重和其他变量之间的联系使用卡方检验和费舍尔测试。

定量变量显示为平均统计色散和各自的措施。定性变量表示为百分数。平均是检查学生的统计学意义以及(独立样本)或Mann-Whitney根据需要测试。

3所示。结果

3.1。病人的特点

共招募了849名参与者被诊断出患有乳腺癌的回顾性研究。平均年龄是54岁,从26岁到91岁。其中,496人(58.42%)是绝经前和剩余的353(41.58%)绝经后。根据BMI,病人被分为四组:体重过轻,正常、超重和肥胖。在我们的示例中,有34.28%的超重和肥胖的患病率28.15%(表1)。

3.2。BMI和更年期状态

BMI是预处理和绝经后妇女之间的比较,两组的27.2% ()(表2)。而绝经前的妇女显示肥胖患病率略低于绝经后参与者(26.7%比31.1%),这一趋势并不显著()(表2)。

3.3。相关性的BMI和乳腺癌病理特征

BMI和每个肿瘤病理学变量之间的相关性分析了预处理和绝经后组。关于激素受体状态,我们发现增加BMI与er阴性()以及pr阴性肿瘤(在绝经前组。此外,与正常体重的患者相比,体重指数> 25例有较高频率的pr阴性肿瘤(30.3%比44.3%,)(图1(一))。这种相关性在绝经后组(图中未发现1 (b))。在肥胖病人、相关性高BMI和激素受体阳性肿瘤被发现绝经后组,而不是在绝经前组(图1)。

关于分子亚型,腔的乳房肿瘤被发现与更大的bmi指数(在绝经后组。这种相关性在绝经前组(图中未发现2)。没有额外的BMI和剩下的分子亚型之间的相关性发现前或绝经后组。

在绝经前患者,增加BMI增加lymphovascular入侵(LVI)(图3)。这种相关性并不发现绝经后组。

额外的体重指数和其余肿瘤变量之间的相关性(肿瘤分级、淋巴结和疾病阶段)没有显著的前置或绝经后妇女(表3和4)。

4所示。讨论

在这项研究中,我们将描述在哥伦比亚乳腺癌患者和肥胖的患病率分析BMI与预后因素的关系。肥胖在我们的研究人群的患病率是28.15%。虽然这流行对乳腺癌病人与报道在美国(22),它大于欧洲研究中描述的肥胖患病率(13%到20%)16,23,24]。总的来说,这些数据表明,有一个人口因素在肥胖的患病率在乳腺癌患者25]。

先前的研究显示超重和肥胖与绝经后乳腺癌。提出了几种机制来解释这个观察,包括增加循环雌激素水平和雌激素芳构化脂肪组织。后者减少的水平性hormone-binding球蛋白(SHBG),影响芳香化酶基因表达调控(23,26]。然而,与以往的研究不同的是,BMI与更年期不是我们的人口统计上显著的地位。这些结果可能部分解释两个肥胖的患病率增加绝经前组与先前的报道相比,我们的研究(分别为26.7%和10 - 14%)22,23]。

肥胖的乳腺癌患者往往与晚期疾病有关,更大的肿瘤,和腋窝淋巴node-positive地位,部分原因是延迟诊断和技术困难触诊的肿瘤27- - - - - -29日]。然而,在这项研究中我们没有发现BMI和肿瘤大小之间的显著关联,淋巴节点状态,疾病阶段,或组织学评分在当前的学习小组。这是合理的,可能需要一个更大的样本量来建立这种联系。

上下文中的lymphovascular入侵(LVI) Demirkan和他的同事们表明,在乳腺癌患者BMI≥30公斤/米²,LVI是一个独立的预后因子对较差的预后结果(30.]。与之前的研究结果相一致(31日),我们的数据显示一个强大的协会与BMI > 25 LVI绝经前组。

在这项研究中,bmi指数较高的绝经前妇女相比,绝经后妇女被发现与腔的一个肿瘤。这与先前的报道是一致的描述之间的正相关激素受体状态和肥胖的绝经后乳腺癌患者在欧洲(32]。另一方面,米利根和他的同事们的研究报道逆BMI与绝经前妇女的激素受体状态之间的关系(33与我们的数据),在协议。额外的研究表明,在肥胖的乳腺癌患者肿瘤,特别是ER / pr阴性的肿瘤,是依赖经济增长的因素,如胰岛素,胰岛素生长因子1 (IGF1)和瘦素(34]。

这项研究是第一个报道,据我们所知,肥胖的患病率在哥伦比亚的乳腺癌患者。我们的结果表明,有一个高人口肥胖的患病率在我们的研究中。因为肥胖是公认的危险因素为贫困的结果在乳腺癌患者中,特别是在绝经前的女性,哥伦比亚妇女可能有更高的风险更激进的疾病。未来的研究需要进一步验证我们的观察,以实现多学科的临床护理实践,可能为乳腺癌患者提供更好的护理和有针对性的治疗。

信息披露

这项研究没有收到任何特定公共拨款资助机构,商业,或非营利部门。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者要感谢凯瑟琳Drews-Elger批判性阅读这手稿和她有用的建议。这项工作是支持Fundacion动作片de Cancerologia-Clinica维达,CES上大学。

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