协会一步核酸扩增检测微转移与肿瘤生物学和辅助化疗

文摘

一步核酸扩增(OSNA)是一种术中技术具有高敏感性和特异性的前哨淋巴结的评估。本研究的目的是评估OSNA微转移检测率的影响,并利用辅助化疗。前哨淋巴结微转移患者的回顾性研究在五年内实现并进行了对比检测的结果使用OSNA和圆)技术。1285个病人中前哨淋巴结(SLN)活组织检查,76例有微转移。使用圆)染色,36例SLN微转移检测到被测件(9 /年)与40例(40 /年)(OSNA年),证明使用OSNA增加四倍。OSNA组也有三级的比例增加,三阴性,er阴性,HER-2-positive肿瘤被诊断出患有微转移。同样在交互式预测工具,预测患者的数量超过3%的10年期生存利益和辅助化疗从52个增加到70%。OSNA导致微转移的检出率增加侵略性的肿瘤患者尤其是生物学。这增加了患者的生存率的预测从辅助化疗中获益。

1。介绍

腋窝淋巴结状态的初始诊断乳腺癌的一个最重要的预后指标。腋下淋巴结清除(ANC)的目标是提供准确的分期信息和局部控制的疾病。但是,它有许多潜在的并发症包括淋巴水肿、血清肿,肩功能障碍和感觉异常。前哨淋巴结(SLN)活检已经取代了非国大由于其低发病率和等价的长期预后[1,2]。SLN评估存在的几种方法,从传统金本位苏木精和伊红())组织病理学检查有或没有免疫组织化学染色更快速的术中评估技术,提供的能力决定腋窝手术时的主要过程。

一步核酸扩增(OSNA)是一种术中技术检测和量化的存在细胞角蛋白19 (CK-19)淋巴结的信使rna聚合酶连锁反应(PCR) (3]。这项技术已经被几位作者验证4- - - - - -13)和认可国家临床优化研究所2013年8月(14]。有建议OSNA导致增加转移的检测,特别是微转移,相比传统的方法(15- - - - - -17]。然而,与腋窝前哨淋巴结微转移的管理改变了在过去的几年里。非国大在前哨淋巴结微转移患者定期进行但研究显示没有生存优势18]。也有证据表明,微转移本身不应该表明系统性治疗(19]。OSNA引进以来,在我们的机构在2012年11月,我们发现SLN微转移的检测增加的趋势,对辅助治疗的潜在影响的决定。因此,我们评估了利率的结果诊断OSNA和辅助化疗的使用。

2。材料和方法

本研究在大学医院,进行交易每年约600乳腺癌患者推荐。所有病人SLN活检2009年1月至2013年12月被包括在内。回顾人口数据细节,演讲中,类型的手术,淋巴结的数量和状态,肿瘤组织学信息收集和分析。

SLN活检进行了使用传统的双皮内注射技术锝99放射性nanocolloid注射和皮下的蓝色染料注入(专利蓝)。在2012年11月之前,组织学评估使用标准)进行染色。所有前哨淋巴结被福尔马林固定标本送到实验室。节点前2.0毫米的切割片在石蜡包埋块。他走时染色只是进行前哨淋巴结评估。2012年11月,OSNA采用在我们的机构,并进行了三个月时间内内部验证,SLN OSNA了一半,另一半被传统的评估。我们采用标准CK-19信使rna复制数到分层大小的转移,信使rna复制的< 250册/计数μL / 250 - 5000份μL, > 5000册/μL被认为是负面的,微转移,和macrometastases分别3]。

前哨淋巴结检索率是两个,在预处理和post-OSNA组。非国大执行如果一个或多个sln macrometastases阳性。管理的结果改变的过程中使用OSNA;在研究的开始时期,外科医生更倾向于开展ANC如果发现微转移但在后期,一个更明智的方法是采用基于对ANC的态度的变化。数据整理和分析使用Microsoft Excel(美国微软公司,微软)。值计算使用卡方检验(χ²)。十年的生存受益与辅助化疗回顾性在线预测计算,1.2版(20.被认为是节点),结果为阴性的计算目的。

3所示。结果

在5年研究期间2009年1月至2013年12月,共有1285个SLN活检进行的76例SLN微转移(6%)。人口的细节和肿瘤特征给出了表1。

pre-OSNA时期的研究(2009年1月- 2012年11月),36例微转移检测具有一致的检出率每年9例。有一个显著增加检测的结果通过引入OSNA ()。这尽管是一个稳定的案件每年癌症(图1)。

后OSNA的引入,增加了四倍在三级肿瘤微转移。类似的趋势是在三阴性病例和HER-2-positive病例数从2 /年增加到6 OSNA年(图2)和er阴性病例从14.1%上升到25%(表1)。

pre-OSNA时期24症状(66.7%)和12筛查出(33.3%)病人被发现有微转移。post-OSNA时期,然而19症状(47.5%)和21筛查出(52.5%)患者微转移检测(NS)。

本研究期间,34岁的76名患者(44.7%)在研究期间接受了非国大微转移检测的基础上。pre-OSNA时期,26个病人(72.2%)接受了非洲国民大会和8个病人(30.7%)有进一步积极nonsentinel腋窝淋巴结。相比之下,8例(20%)接受ANC OSNA时期,只有一个(12.5%)被发现进一步积极nonsentinel节点(NS)。

pre-OSNA时期21例(58.3%)和23个患者(57.5%)在OSNA时期接受辅助化疗(图3)。这些患者的肿瘤特征表2。pre-OSNA组8例和2例post-OSNA组与侵略性的肿瘤生物学(三级、三阴性或HER-2-positive)没有接受化疗由于因素如年龄、并发症、患者的选择。

使用预测工具,一种生存优势从这两种化疗组计算。化疗组中11例(52%)pre-OSNA时期OSNA时期和16个病人(70%)有一个预测> 3%的10年期生存利益与系统性治疗。

4所示。讨论

我们的研究表明增加四倍与引入OSNA微转移的检出率。在去年的研究中,当采用OSNA,一样很多微转移检测在前面的四年。造成这种差距的原因还不清楚。一个可能的解释可能是,整个节点用于OSNA分析而不是只部分。也可能是由于人为因素和不同解释的组织学标本和节点处理技术本身。特纳和他的同事强调interobserver差异时表明,六个经验丰富的乳腺癌病理学家不同的解释当被要求审查56 23.8%的电子图像小额疾病(21]。Cserni等人表明,不同TNM定义的解释,可能会导致小额疾病的分类,因此变化影响疾病的分期(22]。常规组织病理学的大小可能会低估转移可能导致假阴性结果。节点的密集的考试是必要的去接少量存款(23)截面厚度约为200 - 250μ可靠(m需要演示结果24]。这样做可以提高病理学工作量巨大,不能参考。我们相信OSNA分析节点的全部检测存款,否则会错过的病理学家。在我们的研究中,4倍增加检测的结果可能是由于同样的原因。这些观点被证实在些等人的研究同时发现之间没有差异检测macrometastases OSNA和冰冻切片发现OSNA[发现更多结果15]。一个增加的合理解释检出率与OSNA假阳性结果是由于潜在的污染良性上皮细胞(25]。另一个可能性是考虑技术的敏感性,OSNA可以捡起孤立的肿瘤细胞和解释结果。在这种背景下,一个最近的荟萃分析评论OSNA的潜在高误报率与技术(17]。

在我们的研究中,我们观察到的微转移检测率筛选人口大幅上升后,引入OSNA(33.3%到52.5%)。可能筛查早期疾病患者可能有较小的SLN存款,否则就会错过了在组织病理学。不出所料筛查人群在我们组比有症状的人口规模较小的平均肿瘤大小(19.6毫米和26.3毫米)发表在文献[26- - - - - -28]。

后进一步nonsentinel节点积极ANC微转移患者高pre-OSNA组(30.7%和12.5%)。这一发现可能是反映OSNA或潜在的敏感性略增加假阳性结果与使用。然而,我们系列的数字太低做出任何实际的解释。

SLN微转移的预后和治疗意义影响仍然是一个有争议的问题。使用OSNA,提供的信息是很难适用于临床。研究表明,SLN微转移并不比淋巴结阴性患者的预后较差(29日]。因此,化疗不应该建议所有病人特别是那些没有侵略性的肿瘤特征作为潜在的受益于化疗是小,副作用是相当大的。在我们的研究中,有一个数量的增加OSNA HER-2-positive情况下以及er阴性检测结果情况下,只能解释为OSNA的能力来检测微转移患者更积极的生物学。的增加率的结果,也有患者数量的增加与化疗OSNA时期预测生存优势。

在我们的实践中,预测网络经常被用来评估长期预后以决定辅助治疗方案。它考虑表现模式,肿瘤的大小和等级以及雌激素和her - 2受体状态。预测精度的在线工具验证了许多研究发表在文献[30.,31日]。> 3%的患者预测生存优势提供辅助化疗。预测分数,11%患者pre-OSNA时期有10年的生存优势> 3%与16%病人post-OSNA组。这可能是由于患者的比例高三级,三阴性,HER-2-positive肿瘤OSNA时期。可以认为,增加微转移检出率OSNA期间可能是由于肿瘤的生物学特性与敏感OSNA技术捡腋窝疾病侵略性的癌症的变异。

最近系统综述的临床有效性OSNA得出结论,缺乏组织学等信息转移焦点的位置和形态特征与术中分析降低了诊断的准确性。这也引出了一个问题,如果降低成本和减少术中测试是值得的诊断准确性和对病人潜在的劣质长期健康的效果(32]。一个有趣的发现在我们的研究增加了四倍侵略性肿瘤微转移的检测变体使用OSNA。这些结果可能是错过了pre-OSNA时代和环境不良预后的肿瘤可能是真正转移存款。检出率OSNA年增加的结果反映了这种技术的敏感性。

5。结论

OSNA导致微转移的检测率增加。也有微转移的检出率增加侵略性的肿瘤患者尤其是特征和辅助化疗的使用,但这更有可能是由于肿瘤生物学。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

作者的贡献

Ghaleb Goussous和Sadaf Jafferbhoy共同第一作者。

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版权

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