乳腺癌患者化学预防的历史

文摘

目的。本研究确定患有乳腺癌的女性,利用化学预防剂之前,疾病的诊断和描述他们的模式。方法。我们的数据库查询乳腺癌患者的回顾性报告之前使用化学预防。患者分为初级(没有乳腺癌史)和二次(以前的乳腺癌史)组相比,患者从来没有化学预防。结果。135名(6%)的2430名女性使用的化学预防。主要的化学预防组(n1%)= 18日,已完成39% > 5年的治疗,50%在治疗时的诊断。这些绝大多数患者诊断为ER / PR阳性癌症(88% / 65%),被诊断出患有平等IDC的百分比(44%)和原位癌。117人(87%)使用二次化学预防。这组患者被诊断出患有早期疾病和ER / PR-positivity率较低(73% / 65%)比nonchemoprevention组(84% / 72%)。在二级集团,24%是在化学预防诊断时间;73%已完成> 5年的治疗。结论。大多数患者使用主要化学预防没有完成治疗前诊断,建议启动的时机和遵从性预防策略是重要的在定义疾病的模式在这些病人。

1。介绍

激素疗法已经用于治疗激素敏感的乳腺癌很多年了。选择性雌激素受体调节剂(SERM)他莫昔芬在1970年代末首次引入。最初,他莫昔芬作为雌激素受体阳性乳腺癌辅助治疗的一部分,以防止系统性疾病传播(1]。然而,证明它莫西芬的额外好处,越来越多的证据表明,在减少乳腺癌的第二集。斯德哥尔摩两个试验,试验和全国乳腺癌外科辅助治疗肠项目(NSABP) B-14试验,表明使用他莫昔芬是有效降低侧和侧第二癌症的发病率50%改善这些患者的无病生存和整体(2,3]。使用代理后的乳腺癌发生率,防止第二次发生可能称为二次化学预防乳腺癌。

确定的好处他莫昔芬在二级化学预防引发进一步的研究来确定疾病的药物预防的功效在高风险患乳腺癌的妇女没有个人历史。使用chemopreventive剂防止乳腺癌患者没有先前诊断乳腺癌的称为初级化学预防。研究在1990年代对这些药物的使用在患乳腺癌的高危患者阳性家族史或前一个活检显示乳腺非典型或小叶原位癌(4,5]。NSABP p - 1预防试验比较了使用与安慰剂5年他莫昔芬在高风险女性。高风险根据盖尔模型定义的研究和使用的标准盖尔模型5年超过1.7%的风险定义高危女性(6]。这项研究显示减少了50%的速度发生的侵入性和非侵入性乳腺癌三苯氧胺的患者,以减少风险效益停药后观察至少10年的药物(4,5]。随后,NSABP p 2星试验它莫西芬的功效和雷洛昔芬相比,两SERMs chemopreventive代理在绝经后妇女患乳腺癌的风险增加。虽然最初的研究表明,雷洛昔芬只有76%它莫西芬一样有效的预防主要浸润性乳腺癌和78%,有效地减少侵入性乳腺癌的风险,最新的研究表明,长期使用雷洛昔芬几乎是它莫西芬一样有效。研究显示越来越少的威胁生命的副作用在病人雷洛昔芬相比,它莫西芬(子宫癌症风险降低为0.55和血栓栓塞事件的风险减少0.75)(7,8]。

激素治疗乳腺癌的发展。具体来说,绝经后的妇女,也可使用芳香化酶抑制剂(AIs)内分泌治疗的疾病。与乳腺癌的绝经后妇女,AIs的使用仅5年他莫昔芬相比,可以提高无病生存和减少患乳腺癌的风险事件,包括遥远的复发,局部区域复发,对侧乳腺癌[9,10]。的NCIC CTG MAP.3试验研究了依西美坦的影响,一个人工智能,预防高危乳腺癌的绝经后妇女。与安慰剂相比,这个代理了浸润性乳腺癌的发病率下降没有子宫癌的风险增加,在它莫西芬。重要的是要注意,增加骨质密度降低的风险和关节痛也观察到与AIs相比它莫西芬(11]。宜必思II审判也阿那曲唑和安慰剂相比在高危女性二次化学预防和发现阿那曲唑是一系列三苯氧胺预防乳腺癌复发。三苯氧胺包括血管舒缩性症状和深静脉血栓形成的风险而阿那曲唑病人骨折报道,高胆固醇血症,和中风。这项研究得出结论,阿那曲唑不是不如它莫西芬但可能在一些患者首选这些药物的副作用的差异(12]。

目前,药物医疗设备的主要和次要的化学预防乳腺癌是巨大的和有效的使用这些药物已经成为治疗指南的一部分高危病人和先前的恶性诊断患者(13,14]。即使这些药物的使用增加,上有一个现有文献缺乏的病人患上乳腺癌,尽管之前或当前使用化学预防和疾病的模式在这些病人。因此这项研究的目的是确定一个当代的新诊断为乳腺癌的女性患者曾利用chemopreventive策略和描述他们的疾病模式。

2。方法

乳腺癌数据库(BCD)是一个潜在的数据库,成立于2010年1月在纽约大学兰贡医学中心(NYULMC)。所有患者治疗乳腺癌NYULMC BCD资格参加。这个数据库包括人口统计信息、家庭历史,以前的历史乳房活组织检查,肿瘤的病理特点,制定了乳腺癌的治疗(化疗、放疗和/或激素治疗)。BCD是查询病人治疗乳腺癌和参加我们的数据库从2010年1月至2016年1月期间。个人利用化学预防之前他们当前的诊断是孤立的,这群被进一步分为两个子集:乳腺癌的高危病人,没有以前的历史(主要化学预防组)和病人与先前的乳腺癌(二次化学预防组)的历史。我们进一步将这些组为女性使用化学预防的时候当前癌症诊断和女性历史上使用化学预防,但当时没有使用当前的诊断。我们调查了小学和中学化学预防组分别和包括数据从未采取化学预防的患者为了我们比较提供依据。

描述性分析被用来检查两组关于以下变量:年龄、家族史、BRCA地位,历史的活检证实的非典型增生(啊)和小叶原位癌(如),乳腺癌组织学,舞台,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR) / HER2 / neu状态,使用的chemopreventive代理类型(三苯氧胺、雷洛昔芬或AIs),使用时间,时间主要癌症之间和随后的乳房恶性肿瘤,乳腺癌的位置(侧对侧)。我们还研究了这些变量在妇女没有以前chemopreventive代理商为了建立我们对这些因素的患者人群的基线。确切概率法被用来测试统计上显著的小学和中学化学预防组之间的关系,相比nonchemoprevention组。所有分析SAS 9.3版本(SAS研究所Inc .卡里,NC)。

3所示。结果

共有2430名患者参加了BCD在研究期间。我们确定了135名(6%)患者被诊断出患有乳腺癌,他们以前或现在的用户chemopreventive代理。18例由初级预防组,117人在二级预防组。表1包含人口、危险因素和肿瘤特征的学习小组。

风险因素概要文件的主要化学预防组被发现从nonchemoprevention组明显不同。的患者BRCA测试,3例(60%)患者在我们的主要化学预防组积极与60例(9%)患者相比nonchemoprevention组()。我们的主要化学预防组的发生率明显高于啊(44%)和如比nonchemoprevention集团(22%)有2%的几率啊,如发生率1% (和)。虽然没有统计学意义,我们主要化学预防组DCIS的发生率更高(44%)比二级或nonchemoprevention组(27% / 23% resp)和相应的IDC(44%)的发生率低于二级或没有化学预防组(57% / 62%)。尽管主要组的39%,只有25%的nonchemoprevention集团有乳腺癌家族史,这不是发现统计学意义()。

有趣的是,在主要的化学预防组77%的患者被诊断出患有乳腺癌阶段0或阶段我。这不是明显不同于nonchemoprevention集团()。在二级化学预防组81%的患者被诊断出患有乳腺癌阶段0或阶段1。nonchemoprevention组相比,二次化学预防组早期疾病()。

在ER /公关状态没有区别的主要化学预防组和nonchemoprevention组。然而,当nonchemoprevention组相比,二次化学预防组显著减少ER / PR阳性癌症()。虽然不显著,三阴性乳腺癌的比率更高的二次化学预防组(10%)相比nonchemoprevention组(7%)()。

类型、持续时间和时机化学预防的主要和次要群体包括在表中2。雷洛昔芬使用的主要组有更高的利率(56%)比它莫西芬(39%)或人工智能(5%)。它莫西芬使用率第二组有更高(70%)比雷洛昔芬(5%)或人工智能(25%)。短时间内的主要组带化学预防比第二组有61%的主要采取化学预防组< 5年,只有27%的二次化学预防< 5年。值得注意的是,一半的主组当时在化学预防乳腺癌的诊断,而二级集团24%的股权。

4所示。讨论

我们发现,小学和中学化学预防组比nonchemoprevention出现早期乳腺癌组。这种差异为第二组达到统计学意义。这一发现可能反映了增加承诺在这个患者人群筛查和监测。

目前化学预防剂降低ER / PR阳性癌症的风险。然而,有趣的是,大多数的二次化学预防患者仍有ER /公关积极的疾病。尽管他们的历史使用化学预防缩小代理提供给这些病人的谱,宽泛的内分泌疗法仍然可用。例如,格雷厄姆等人2016年的一项荟萃分析探讨了使用fulvestrant晚期乳腺癌患者,积极更多的时间和减少复发转移与该代理(15]。

找到更多关于比ER / PR阳性癌症的患病率在这个人口三重阴性癌症发病率的增加。虽然我们人数小阻碍统计学意义这个变量,我们仍然发现ER阳性的比例减少。这符合IBIS-I乳腺癌预防试验随访的结果显示患者更容易ER和PR -使用它莫西芬,虽然这个试验检查患者服用第一而不是第二化学预防(16]。IBIS-I试验没有发现减少死亡率实际上受益于使用化学预防和发现更多的死于乳腺癌的化学预防组。这可能是由于内分泌治疗是无效的三重阴性癌症和肿瘤与不良预后相关(17]。一个额外的这些发现可能与病因和遵从性的壁垒,限制使用化学预防,包括副作用和医师的挑战招募合格的女性(18]。我们的发现回声这些结果在我们的中学化学预防组。

主要的化学预防患者肿瘤nonchemoprevention队列配置文件是相同的。这可能是短时间相关的化学预防组。这些病人可能没有经验治疗的全部好处,由于短期的治疗,可能解释为什么这群有类似的ER nonchemoprevention集团的积极性。这表明起始的化学预防的时机很重要,因为这种疗法的好处是优化。在女性啊,如必须进行进一步的研究,以便更好地了解迫在眉睫的危险在这个患者人群恶性肿瘤发展。

本研究也有一些局限性,因为它是一个回顾性的图表总结,我们经常依赖patient-reported数据。此外,样本容量可能会限制我们的结果的有效性有关的主要群体。此外,我们的结果也可能是回忆偏倚。

5。结论

我们的绝大多数使用化学预防药物的妇女被诊断为乳腺癌的早期阶段,可能反映出他们对筛查和监测的承诺。虽然我们的二次化学预防组较低的ER积极性比nonchemoprevention集团大部分的癌症在所有团体仍ER阳性。三重阴性癌症率增加的趋势在二级化学预防病人是令人担忧的。很可能在乳腺癌患者激素治疗的持续时间将延长ATLAS试验的结果。尽管我们的研究的局限性,我们推测,这可能会导致增加三倍-第二恶性肿瘤在这个人口(19]。最后,主要的化学预防组肿瘤特点相同nonchemoprevention集团有可能由于他们不完整的疗程。我们期待研究努力确定恶性肿瘤的风险发展的紧迫性在高危妇女为了进一步最大化chemopreventive代理在这个病人的好处。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

引用

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