乳腺癌在非洲:基因组医学的局限性和应用程序的机会

文摘

随着基因组医学获得一系列疾病的临床适用性,应用程序在低收入设置不足站增加健康差距。乳腺癌筛查、诊断和治疗有极大地受益于基因组医学在高收入的设置。乳腺癌癌症发病率和死亡率的主要原因是在非洲,注意力和资源必须应用基因组医学研究和临床措施将为乳腺癌的保健。在研究方面,有一个缺乏调查乳腺癌遗传因素具体的非洲裔人口,尽管共识的文学倾向和易感基因之间的不同人群。因此,我们需要有针对性的加强现有的研究成果和新举措的支持。结果将通过筛查和提高临床护理诊断与基因检测特定于非洲人群的乳腺癌。临床上,基因组医学可以提供信息的能力,提高资源配置的人口大多数是受益于增加筛查或调整治疗方法。在乳腺x光摄影检查或化疗的选择是有限的情况下,这些信息将允许最大的影响。实现基因组医学将面临许多系统性障碍但对改善乳腺癌预后和生存至关重要。

1。介绍

乳腺癌的临床表现管理、筛查,诊断,治疗,好处广泛应用基因组医学在高收入国家(嗝)。与基因组医学迅速崛起意味着个性化和改善医疗服务,必须注意研究和集成在低收入的设置。否则,不同基因组技术的实现将继续提高现有健康差异(1,2]。

女人给妇产科医师、外科医生和其他卫生保健提供者嗝可能接受基因检测来评估特定突变的存在会增加乳腺癌的风险。这些结果不仅指导筛选决策,但也有可能影响预防医学和外科治疗的选择。此外,在乳腺癌的诊断、免疫组织化学研究可以识别遗传标记的肿瘤,使有针对性的治疗。病人可以选择使用更广泛的遗传面板,比如Oncotype DX,帮助确定复发的风险,进一步调整治疗建议(3- - - - - -5]。

2013年全球癌症负担的断言,乳腺癌癌症死亡的主要原因是在非洲和所有癌症发病率最高(6]。尽管乳腺癌是女性最常见的癌症,在世界范围内,致死率最高在低收入和中等收入国家(LMICs) [7,8]。我们认为必须进行研究和实现的努力同样基因组医学整合到乳腺癌的保健在非洲和这样做改善结果和生存有着巨大的潜力。整个大陆的需要集中精力提高乳腺癌的结果是明确的。

2。非洲的研究议程

有一个缺乏well-powered研究调查乳腺癌遗传倾向的可能性在非洲(9,10]。这种缺乏研究损害我们完全理解疾病表现和发展的能力。研究表明,遗传变异负责多达5%的病人患有乳腺癌[10]。虽然小说BRCA突变被发现在南非白人人口11),我们必须创造和增加乳腺癌的存在广泛的基因注册和识别特定的非洲人口的变化。2012年的一项系统性文献回顾发现,每年有不到一个研究在非洲人口自BRCA基因的发现;这是远远不够的。进一步,研究发现新的种系突变动力不足概括人口,(10]。在肿瘤的非洲人口特征似乎是不同的,我们必须发现新的基因模式和利用我们的发现和改善护理早诊断病例。

种族之间的差距表现在乳腺癌研究不仅仅是简单的;尽管知识的遗传变异在不同的民族有不同的影响,96%的受试者纳入全基因组关联研究(GWAS)是欧洲血统的12]。此外,非洲人口证明比其他大洲的遗传多样性,需要调查中分化的细胞亚健康遗传因素(13]。

计划如人类遗传和健康(H3)网络旨在促进研究基因组学和环境因素改善非洲人民的健康的常见疾病。一些正在进行的项目之一是H3Africa肾病研究网络,研究普遍形式的肾脏疾病在撒哈拉以南非洲。除了遗传信息的收集和分析,他们努力建设研究能力培训相关人员和发展设施能够支持基因分析和存储的信息在非洲(14]。虽然这个策略将有助于消除现有分为H3的最终目标疾病和更广泛的影响,我们认为,更大的重点必须放在乳腺癌。

3所示。基因组医学在临床护理

基因组医学研究针对非洲人口的扩张将生成知识为未来的创新,最终使临床应用。当前的应用和局限性的理解基因组医学的整合到非洲的乳腺癌筛查和治疗是至关重要的对未来的设计一个有效的计划。遗传倾向的知识可以改变患者的治疗决策之前,甚至患上癌症;张来武设置,BRCA +突变携带者可能选择接受预防性乳房切除术、卵巢切除术或选择非手术的方法降低风险(15,16]。最终,这可以帮助降低成本与复发性手术和不适。在南非,例如,可用BRCA突变基因检测一直是自2005年以来,为了节约资源,影响与乳腺癌的妇女第一次测试,而不是“疑病症”(16]。除了整合BRCA1/2基因测试,如果我们能确定新的基因突变,我们可以把这些信息来帮助病人家属通过测试他们相同的突变和指导他们个性化筛查和治疗方案。

然而,考虑到金融和资源限制在低收入卫生系统普遍可用的基因测试,一个简单的家庭历史可以作为标记增加乳腺癌风险(17,18]。在尼日利亚一个病例对照研究评估250患有乳腺癌的妇女和250年龄组发现乳腺癌家族史有关乳腺癌的增长15倍(17]。有多个危险分层工具,考虑参数,包括疾病的家族史,年龄、平价、母乳喂养的历史,和其他人口或社会因素很容易问的病人。这些工具用于嗝来调整频率和类型的筛选和推荐可以实现以低成本和资源在非洲国家中使用。

不幸的是,即使这样的评分系统用于设置说,许多医院和国家面临严重的局限性筛查和诊断服务的可用性和利用率。在尼日利亚2013年的一项研究调查金融壁垒利用乳腺癌的筛查和治疗服务指出,很少有中心功能放射治疗设备,可用,高成本限制广泛利用[19]。进一步的研究还发现贫穷和低使用乳房x光检查筛查之间直接联系(20.]。乳房健康的全球行动指南建议利用超声波在资源有限的情况下,只有推荐诊断乳房x光检查设置有增强或最大的资源。然而,他们也承认,筛查性乳房x光检查是唯一单一形态展示提高乳腺癌的死亡率在前瞻性随机试验21]。整合基因组医学筛查计划设计可以帮助国家有选择地选择如何最好地分配有限的资源,将允许扩大筛查服务,特别是那些最需要。作为筛查服务继续扩大,给整个国家,国家最终可能雇佣风险分层改变服务的频率。

乳腺癌患者在非洲通常出现在年轻的年龄和在晚期疾病(7,22- - - - - -24]。因此,通常不是一个选项和患者乳房保留手术经验更高的死亡率(7]。乳腺癌的死亡率可以最有效地减少通过早期检测和随后的适当的治疗方案,可能更容易通过整合基因组医学(24]。所以,晚期乳腺癌需要更广泛的资源利用;因此,努力也可能提供最早期发现病例实质利益的减少成本(25]。而欧洲的乳房切除术率是30%26,27),它是超过85%在非洲的一些地区28]。虽然缺乏筛查、诊断功能,或社会决定因素可能影响乳腺癌的保健非洲人口的差异,我们必须质疑这不同的遗传学变化影响,积极的乳腺癌及其结果(9]。

第一个基因组医学的应用到乳腺癌护理嗝是雌激素受体(ER)的识别,孕激素受体(PR),和人类表皮生长因子受体2 (HER2)目标治疗的肿瘤标记物。不幸的是,受体测试不可用或不经常使用在许多资源匮乏的地区,因此抑制的患者内分泌治疗的临床分布将最有可能响应(22,29日,30.]。免疫组织化学中低收入国家建设可以说是更重要的是考虑到为了避免浪费有限的资源在病人不会对一个特定的治疗,例如,治疗一个ER阴性患者服用它莫西芬。储蓄与选择性地使用激素治疗大于这些成本与受体相关测试(23,25]。

研究一再表明,非洲人口更有可能拥有三重阴性肿瘤;这些肿瘤的特点是他们的侵略性和无效的响应激素治疗(23,28,31日,32]。虽然我们建议继续测试描述肿瘤,我们还必须承认非洲人口常见肿瘤的特点。因此,我们必须努力识别新的肿瘤标志物和治疗三重阴性肿瘤最佳援助这些人群。

4所示。结论:一个行动呼吁

时代发展的医学和基因组医学的进步,有限的应用基因组医学中低收入国家建设进一步强调整体缺乏股票在全球癌症治疗。是金钱和时间投资在发展中国家癌症控制计划和实施筛查指南,也应该是注意基因组医学和机会提高癌症筛查,诊断和治疗。我们需要认识到,基因组医学是一个新兴的行业,在非洲和其他中低收入国家的要求,而不仅仅是嗝。

加强非洲的医疗体系与整合基因组信息最终将允许最好的照顾病人。首先,在生成和加强癌症控制计划,国家必须整合基因组医学临床最佳分配有限的资源。其次,必须考虑遗传方差在非洲人口和驱动有针对性的研究和筛选。实现上述战略并非易事;然而,成功地这样做可以大大改变未来乳腺癌患者的护理和结果。

相互竞争的利益

作者宣称他们没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

所有作者造成了项目设计、背景研究,提交论文的写作和编辑。

引用

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