评估乳腺癌的病理反应新辅助化疗后改良根治性乳房切除术标本

文摘

目的。紫杉醇为基础的新辅助化疗方案(NAT)设定的局部晚期乳腺癌(LABC)可以呈现不实用的肿瘤可切除的(T4, N2和N3)。本研究的目的是评估的状态在乳腺癌和淋巴结癌紫杉醇基于NAT为了找出病人和肿瘤特征对应的病理反应可以作为替代生物标志物来评估治疗的反应。材料和方法。临床和乳腺癌患者的肿瘤特征()术前评估。这些患者接受改良根治性乳房切除术后3课程基于紫杉醇的NAT方案。肿瘤的病理反应在乳腺癌和淋巴结进行了研究使用舍瓦的系统,分级响应为病理完全反应(pCR),病理部分响应(pPR)和病理没有响应(内线)。结果。我们的研究显示27.1%的pCR和pPR 70.9%。临床小大小的肿瘤(2 - 5厘米)和布鲁姆理查森的1级肿瘤显示pCR。的表现平均年龄为50.58岁。例浸润性导管癌NOS的79.2%;只有2.1%是浸润性小叶癌,他们对NAT的反应是一样的。没有下调的肿瘤NAT之后的成绩。导管原位癌和lymphovascular入侵被发现对化疗产生抗药性。指出在淋巴结组织病理变化类似于肿瘤发现床上。讨论和结论。从我们的研究中我们得出这样的结论:肿瘤的组织病理学检查床的黄金标准评估肿瘤化疗反应。先前的研究显示pCR可以被用作代理生物标志物来评估肿瘤的反应。

1。介绍

乳腺癌是女性最常见的non-skin恶性肿瘤第二肺癌是癌症死亡的一个原因。

据估计,所有新癌症病例发现,25%病例是乳腺癌也占所有癌症死亡的15%女性(1]。根据GLOBOCAN 2012,估计1676600年全球乳腺癌病例和521900人死亡。发展中国家与乳腺癌相关的估计新病例882900人,死亡324300 (1]。监测流行病学和最终结果计划(SEER),印度,统计简报指出,预计231840年2015年乳腺癌新病例,发现新的癌症病例的14%,估计死亡人数是40290,6 - 8%的癌症死亡(2]。

新病例的数量在印度,根据GLOBOCAN 2000年,11岁,5251,死亡率是53592 (3]。这些数据清楚地表明,乳腺癌发病率的增加。

添加标准乳腺癌辅助化疗治疗已经显示出大幅改善其结果(4]。提供的参数的新辅助化疗(NAT)前台的肿瘤,使监测治疗功效,可以检测和治疗微小转移(5,6]。可以预测患者的预后评估在个体基础上的形态学参数减少肿瘤体积和炎性细胞的反应。

一般来说,组织学反应全身化疗可以与临床反应的程度7]。

一项由Montagna et al ., 2010年州病理完全缓解(pCR)新辅助化疗是最好的预测总生存期(OS) (8]。

病理反应紫杉醇研究Krishnan et al .,在pCR作为替代指标来评估整体的生存。他们发现整个pCR率为13.7%,但与化疗结合蒽环霉素和紫杉烷,更高的利率(14.2%)可以达到(9]。

我们使用舍瓦的系统评估病理对紫杉醇的反应;我们的研究显示病理完全缓解(pCR)在27.1%的情况下,部分病理反应(pPR)的70.9%。

Kulka等人的研究,旨在研究乳腺癌亚型可能应对NAT还使用舍瓦系统;13的92例显示pCR (14.1%)。他们的研究还表明pCR与更好的操作系统()[10]。

最伟大的组织病理学改变通常发现在病人似乎完全解决肿瘤临床[11,12]。

对等人进行的一项研究报告称,从8患者据报道,一个完整的决议按乳房x光检查5有残余肿瘤(13]。

预后患者的5年生存率与响应的完整性,它是有利的对那些病人有最少的NAT后残余肿瘤的证据。

因此,肿瘤的组织病理学检查床将是黄金标准NAT之后决定肿瘤的存在。

2。材料和方法

合格标准在本研究患者()与局部晚期乳腺癌腋窝淋巴结参与和没有远处转移。

以前的乳房肿瘤切除术病例被排除在研究之外。同意这项研究是获得伦理委员会。

在这项研究中,所有的患者被诊断出乳腺癌的细胞学或trucut活检。正在接受化疗的临床前数据和pretherapeutic临床肿瘤的大小在所有情况下都被记录下来。Prechemotherapeutic肿瘤分级完成从细胞学涂片或trucut活检部分(图2)。

组织学分级是由布鲁姆理查森评分系统。细胞学分级是由罗宾逊的方法。

患者接受3课程基于紫杉醇化疗(阿霉素、环磷酰胺和紫杉醇)和接受改良根治性乳房切除术与腋窝淋巴结清扫后(MRM)。

从MRM标本postchemotherapeutic变化进行了研究。从石蜡包埋)肿瘤研究部分从肿瘤床。完全反应,肿瘤床是由多个采样识别领域的纤维化。在局部反应和nonresponders,肿瘤明显严重或显微镜下和足够的采样区域。肿瘤分级、组织学类型和对化疗的反应(舍瓦的方法)进行了评估。

布鲁姆理查森分级。见表1:1级:3 - 5分(分化良好)。二年级:6 - 7的分数(中度分化)。等级3:8 - 9分(低分化)。


	分1	分2	分3

小管形成	> 75%	10 - 75%	< 10%
核多型现象	温和的	温和的	标志着
有丝分裂的人物	< 7/10高通滤波器	8-14/10高通滤波器	> 15/10高通滤波器

从FNAC涂片细胞学分级是由罗宾逊的评分系统(数据1(一)和1 (b))。见表2:1级:6尺11寸的分数。等级2:12 - 14分。等级3:分数的提升。


	分1	分2	分3

细胞凝聚力	集群	单独
细胞的大小	加拿大皇家银行的1 - 2倍	加拿大皇家银行的3 - 4倍	加拿大皇家银行> 5倍
细胞均匀性	单型的	温和的多型现象	多形性明显
核的利润率	光滑的	折叠	芽或塔夫茨
核染色质	水泡	细粒度的	团或裂解

(一)

(b)

(一)

(b)

2.1。评估肿瘤的病理反应

组织病理学证据的化疗反应分级)部分的基础上Chevallier在他的研究中使用的参数(14]。

根据Chevallier系统我们有以下:pCR(病理完全缓解):它被定义为所有肿瘤或DCIS的消失在乳房没有浸润性癌和消极的淋巴结。pPR(病理部分反应):它是与基质的变化定义为浸润性癌的存在。的内线(病理没有反应):它被定义为小修改原始肿瘤的外观。只有浸润性癌和淋巴结分级在上述标准。

lymphovascular栓子和导管原位癌是分开说。

3所示。分析的结果

所有的数据分析软件SPSS的发掘为windows。

基线社会人口特征和微观调查结果编制数字和百分比。

应对新辅助化疗也发现,表示为数字和百分比。

可能的风险因素影响肿瘤反应和淋巴结反应测试使用的测试比例(皮尔逊卡方检验和费舍尔的确切测试哪个适用)值计算。奇怪的比例,95%置信区间CI也从数据计算。

4所示。结果

在我们的研究中,大多数的患者年龄在40到59岁之间,平均年龄50.58岁的演讲(标准差为10.94)。研究了48例都是女性。8例(16.7%)患者家族史阳性乳腺癌。多数病例临床2 cm-5厘米大小的时候表现(66.7%),意思是临床大小是3.75厘米(标准差为2.36)(表3)。


特征	数量	百分比

年龄
到39	5	10.4
40到59	32	66.7
60岁及以上	11	22.9
性
女	48	One hundred.
男性	0	0
家族病史
是的	8	16.7
没有	40	83.3
样本大小
到2厘米	5	10.4
2厘米到5厘米	32	66.7
超过5厘米	11	22.9
术前FNA年级(相关)
1级	21	43.8
2级	27	56.2

pPR的微观调查结果表明,大多数情况下,是浸润性导管癌的NOS(79.2%),其余被浸润性小叶癌(2.1%)(表4)。


特征	数量	百分比

类型的癌
聚合酶链反应	9	18.8
浸润性导管癌号	38	79.2
浸润性小叶癌	1	2。1
术后年级(Bloom Richardson)
等级0	13	27.1
1级	13	27.1
2级	21	43.8
三年级	1	2。1
导管原位癌(DCIS)
是的	13	27.1
没有	35	72.9
淋巴结入侵
是的	13	27.1
没有	35	72.9

在肿瘤的术后评分,根据布鲁姆理查森的分级系统13例pPR的1级(27.1%),2级肿瘤21例(43.8%),而且只有三年级1例,恶性肿瘤(2.1%)。13例显示pCR(27.1%)(表4)。

导管原位癌(DCIS) 13例(27.1%)(表中指出4)。Lymphovascular入侵是在13例(27.1%)(表4)。

当肿瘤反应分析了NAT我们发现13例(27.1%)显示病理完全缓解而35例(72.9%)显示病理部分反应(表5)。


成绩	频率	百分比

聚合酶链反应	13	27.1%
pPR
Gr1一起	13	27.1%
pPR
Gr2	21	43.8%
pPR
Gr3	1	2.1%

总	48	100%

当病理部分反应的可能的风险因素进行分析发现27例的年龄59岁(73%)和9例60岁以上年龄和(81.8%)。62.5%有阳性家族史。26例术前临床大小是5厘米(70.3%)和10例(90.9%)临床大小超过5厘米。术前细胞学分级显示,22例(81.5%)的2级肿瘤而14例(66.7%),1级肿瘤(表6)。


特征	肿瘤局部响应(pPR)	肿瘤完全缓解(pCR)		或(95%置信区间)

年龄
到59岁	27 (73%)	10 (27%)	0.552	0.60 (0.11 - 3.26)
60岁及以上	9 (81.8%)	2 (18.2%)	0.552	0.60 (0.11 - 3.26)
家族病史
是的	5 (62.5%)	3 (37.5%)	0.371	0.48 (0.09 - 2.42)
没有	31 (77.5%)	9 (22.5%)	0.371	0.48 (0.09 - 2.42)
样本大小
到5厘米	26 (70.3%)	11 (29.7%)	0.165	0.23 (0.02 - 2.07)
超过5厘米	10 (90.9%)	1 (9.1%)	0.165	0.23 (0.02 - 2.07)
FNA)年级
1级	14 (66.7%)	7 (33.3%)	0.240	0.45 (0.12 - 1.71)
2级	22 (81.5%)	5 (18.5%)	0.240	0.45 (0.12 - 1.71)
原位乳腺管癌
是的	11 (84.6%)	2 (15.4%)	0.348	2.20 (0.41 - 11.75)
没有	25 (71.4%)	10 (28.6%)	0.348	2.20 (0.41 - 11.75)
类型的癌症
聚合酶链反应	1 (11.1%)	8 (88.9%)	< 0.001^#	- - - - - -
浸润性导管癌号	35 (92.1%)	3 (7.9%)
浸润性小叶癌	0	1 (100%)
Lymphovascular入侵
是的	13 (100%)	0	0.015^#	- - - - - -
没有	23 (65.7%)	12 (34.3%)	0.015^#	- - - - - -

统计学意义。

11例(84.6%)曾与一个导管原位癌值为0.348或2.20 (0.41 - -11.75)。

92.1%是浸润性导管癌号;这是统计发现是重要的< 0.001(表的价值6)。

pPR的13例(100%),显示lymphovascular入侵,统计发现是重要的值为0.015。

列在表6病理完全缓解的风险因素显示,以下的结果。

27%的病例属于以下年龄59岁,仅2例(18.2%),60岁以上年龄组。

37.5%的病例患者家族史阳性乳腺癌。11例(29.7%)术前有肿瘤大小小于5厘米,只有9.1%的肿瘤大小5厘米以上,显示值为0.165,95% CI 0.23 (0.02−2.07)。

33.3%的病例是1级肿瘤和18.5%是2级肿瘤95%可信区间为0.45 (0.12 - -1.71)。

DCIS在场只有在与pCR 2例(15.4%);当计算值为0.348置信区间为2.20 (0.41 - -11.75)。

Lymphovascular入侵并不是在任何情况下显示pCR;这是显著的值为0.015。

在分析影响淋巴结反应的危险因素,指出,当肿瘤大小是小于5厘米,15例(40.5%)显示pCR和59.5%情况下显示pPR (95% CI 0.83(0.20−3.37))(表7)。


特征	淋巴结部分响应	淋巴结完全缓解		或(95%置信区间)

年龄
到59岁	22 (59.5%)	15 (40.5%)	0.804	0.83 (0.20 - 3.37)
60岁及以上	7 (63.6%)	4 (36.4%)	0.804	0.83 (0.20 - 3.37)
家族病史
是的	6 (75%)	2 (25%)	0.356	2.21 (0.39 - 12.36)
没有	23 (57.5%)	17 (42.5%)	0.356	2.21 (0.39 - 12.36)
样本大小
到5厘米	22 (59.5%)	15 (40.5%)	0.804	0.83 (0.20 - 3.37)
超过5厘米	7 (63.6%)	4 (36.4%)	0.804	0.83 (0.20 - 3.37)
FNA)年级
1级	11 (52.4%)	10 (47.6%)	0.315	0.55 (0.17 - 1.77)
2级	18 (66.7%)	9 (33.3%)	0.315	0.55 (0.17 - 1.77)
原位乳腺管癌
是的	8 (61.5%)	5 (38.5%)	0.923	1.06 (0.28 - 3.93)
没有	21 (60%)	14 (40%)	0.923	1.06 (0.28 - 3.93)
类型的癌症
聚合酶链反应	2 (22.2%)	7 (77.8%)	0.012^#	- - - - - -
浸润性导管癌号	27 (71.1%)	11 (28.9%)
浸润性小叶癌	0	1 (100%)
Lymphovascular入侵
是的	13 (100%)	0	0.001^#	- - - - - -
没有	16 (45.7%)	19 (54.3%)	0.001^#	- - - - - -

统计学意义。

10例(47.6%)显示pCR在淋巴结肿瘤1级和2级肿瘤9例(33.3%)。的情况下显示pPR淋巴结,11例(52.4%)1级肿瘤和18例(66.7%)2级肿瘤。值为0.315,95% CI 0.55(0.17 - -1.77)(表7)。

Lymphovascular入侵并不是在任何情况下,显示pCR和pPR的13例(100%)。这个数据被发现具有统计学意义0.001(表的价值7)。

5。讨论和结论

5.1。病人和肿瘤的特征

在我们的研究中患者诊断的平均年龄是50.58岁,标准偏差为10.94。在Saxena等人进行的一项研究表示乳腺癌的平均年龄在印度人口为47.8岁(15),按下巴等人的研究报告的平均年龄是52岁(16]。

在我们的研究中诊断临床肿瘤大小的平均值为3.75厘米,标准差为2.36;它还指出,年轻的病人用pCR反应(表3)。

在下巴等人的研究多数的肿瘤T2阶段(TNM分期),这是按照我们的研究。他们的研究也建议这些病人可能候选人NAT基于国际标准(17]。多元分析加拉等人的研究显示,初始肿瘤大小< 5厘米,没有导管原位癌,和缺乏血管侵犯的最佳预测肿瘤化疗反应(18]。他们的研究指出,临床小大小的肿瘤对化疗反应更好的政权(18]。由亚当等人的研究表明,极端的时代已经倾向于建立一个等级较高的肿瘤。在我们的研究中只有一个三年级的肿瘤和年龄组与40岁;多数病例肿瘤低品位甚至在老年人(60 - 80岁)。

5.2。肿瘤的反应

48例的研究有一个完整的病理反应(pCR)在27.1%的情况下。70.9%显示部分(pPR)病理反应。58%情况下显示pCR是1级肿瘤。在pPR肿瘤显示,27.1%是1级肿瘤,27.1%是2级肿瘤,2.1%是三年级肿瘤(表5)。

多数是2级肿瘤显示pCR显示pPR的81%和18.5%。1级肿瘤21例的66.7%显示显示pCR pPR和33%。

pCR的19 - 31%被发现在大型前瞻性研究由史密斯et al。19和贝尔等。20.];然而下巴等人的研究发现10%的低利率的pCR (16]。Fayanju等人的研究显示40%的聚合酶链反应(21]。

大多数病例(99%)的浸润性导管癌号;只有1例小叶癌的研究中遇到的。由Elston系列出版和埃利斯最常见的一种乳房癌浸润性导管癌的NOS,由大约40 - 75% (22]。根据加拉等人侵入性导管癌号被发现在88%的情况下,浸润性小叶癌的12%左右(18]。

没有不同的肿瘤成绩评估prechemotherapeutically postchemotherapeutically(魏克森讯号排名显著性检验< 0.001)。Frierson和Fechner指出,没有不同的预处理和postchemotherapy手术标本的组织学分级23]。

在我们的研究中DCIS和lymphovascular入侵被发现对化疗产生抗药性。我们的研究显示,一个强大的协会之间lymphovascular入侵和肿瘤反应表明lymphovascular入侵的存在可以表明一个贫穷的肿瘤反应(0.015)的价值。DCIS一直出现在84%的情况下与pCR表明这是对化疗产生抗药性。加拉等人的研究显示,86%的肿瘤DCIS有贫穷对治疗的反应(18]。

5.3。淋巴结的肿瘤反应

患者完全缓解乳房和淋巴结显著提高整体和无病生存24]。在我们的研究中,患者的pCR的组织病理学研究结果类似的乳腺癌和淋巴结显示周围,存在巨大的细胞,炎症浸润,等等。

在pPR的情况下,单个节点在一个情况下显示变量的响应。在这些情况下,节点显示一个完整的没有任何证据表明肿瘤病理反应,而是显示纤维化、钙化和lymphoplasmacytic炎症反应,而某些节点在同一案件中没有任何回应的治疗。pCR指出只有在7%的情况下而pPR指出在93%的情况下。根据国家乳腺癌和肠道外科辅助治疗方案(NSABP 18) 9年的随访期间,消极的节点或微小转移患者没有接受化疗手术前有相同的生存,而患者macrometastasis生存有明显恶化25)(图3和4)。

6。结论

从我们的研究中我们得出这样的结论:肿瘤的组织病理学检查床的黄金标准评估肿瘤化疗反应。年轻患者临床肿瘤T2肿瘤大小和更低的成绩不错,对化疗反应。化疗后肿瘤的成绩并没有下调。pCR可以用作代理生物标志物来评估肿瘤反应紫杉醇为基础的化疗方案,作为pCR已经声明作为整体存活率的各种指标研究。导管原位癌和lymphovascular栓子抵抗化疗和这些患者预后不良。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者要感谢Usha Poothiode博士,教授和部门负责人政府医学院,戈德亚博士Krishna Balachandran政府医科大学病理学教授特里凡得琅,为他们的真诚的帮助和支持。

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文摘