普遍存在的her - 2及激素受体和P53突变在乳腺癌患者的病理标本

文摘

预后因素对乳腺癌的恶性肿瘤死亡的第二个原因。一些人预测值作为人类表皮生长因子受体2 (her - 2)和雌激素受体(ER)。访问HER2的发生率及其关系的其他因素,如年龄、病理,呃,孕激素受体(PR),和P53, 2000病理块从2750年已选定的总样本从2011年到2013年的德黑兰癌症研究所。HER2的发病率,呃,公关,P53;分别为58.5%,33.4%,43.3%,和65.4%。浸润性导管癌的病理类型(82.2%)和60% - -70%积极HER2和P53 - ER和PR(预后不良)。乳腺癌的发病高峰年龄是准更年期年龄(46-55年)。我们的箱子有更多积极的HER2和P53和积极的公关和ER与其他研究相比。高发病率的围绝经期向另一个发现在这些年龄组乳腺癌筛查的重要性。

1。介绍

在恶性肿瘤中,乳腺癌是女性死亡最常见的原因之一。每个女人都暴露在8 - 10%的风险,这种疾病在她的生活(1]。

有几个预后和预测因素在最后几年乳房恶性肿瘤。最重要的因素包括P53,孕激素和雌激素受体,和人类表皮生长因子受体2 (her - 2)。her - 2基因或p185是遗传密码的一部分存在于所有健康个体参与正常细胞生长的规定(2- - - - - -4]。如果这种基因的额外拷贝,是发达在细胞表面,基因过表达,使细胞tumoral。一般来说,积极的her - 2受体具有三个特点:肿瘤生长迅速,存活率低,和更好的应对辅助治疗如化疗和新药如赫赛汀(5- - - - - -7]。因此,了解her - 2多态性与乳腺癌风险因素之间的相互作用可以有效地确定治疗策略和预后评估疾病(8]。

增加her - 2表达参与子宫内膜癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌以及[9),但他们表现出较低的这个基因多态性与乳腺癌的患病率(10]。有两种方法来识别这个基因的产物:(1)免疫组织化学(包含IHC)显示细胞表面蛋白通过与Ab和染色更经济和(2)荧光原位杂交(FISH)更可靠和t细胞水平进行染色。雌激素的作用在雌激素受体(ER)正癌细胞凋亡的细胞周期和预防的发展。因此,抗雌激素药物在细胞周期停止扩散。有丝分裂原,雌激素可以扮演的角色在雌激素受体阳性肿瘤细胞预后因子。此外,它是很有价值的决定响应等辅助治疗激素治疗(7,9- - - - - -11]。孕激素受体(PR)的存在与否的重要性也可以预测反应激素治疗。尽管先前的研究,同时ER /公关积极增加对内分泌治疗上升到75%。另一方面,三分之一的雌激素受体阳性和pr阴性病例对激素疗法。假说表明,ER的活动的目的是促进肿瘤的发展,所以它是一种有效的方面,这种受体,这是被调查(11]。P53是一个转录因子,提出了作为一个肿瘤抑制。这个基因的突变与患乳腺癌的风险增加有关,预后差12,13]。P53在肿瘤抑制的活动通过细胞周期的中断或感应导致细胞凋亡。许多实验表明,除了他们的患病率较高,p53基因突变与耐药相关(14- - - - - -17]。目前,分期评估用于确定病人的治疗过程不同于以前的方法。我甚至年级pr阴性和er阴性患者需要更加积极的辅助治疗,反之亦然。因此,考虑到这件事的重要性,我们决定研究上述因素在乳腺癌患者的患病率并测量了它们的相互关系和因素,如年龄和病理学的类型。关于最重要的分子生物学诊断、治疗,甚至预防癌症,目前的研究可以为类似的研究。

2。材料和方法

本回顾性横断面研究2000名妇女的乳腺癌病理块被送到伊玛目霍梅尼医院的癌症研究所,德黑兰,伊朗,从2011年到2013年。所有病例的病理结果乳腺恶性肿瘤的类型之一,也被追究上述因素选择从约2750患者乳房肿块病理街区的调查从2011年到2013年在这个中心。在场的2000例从2750例患者在这项研究中被选中。患者被排除在外,如果他们举行了双边乳腺癌,治疗脑转移,成骨的骨转移,胸腔积液,或腹水作为疾病的唯一证据,第二种主要癌症。病人也被排除是否怀孕或收到任何类型的治疗,因为他们被诊断为恶性肿瘤。之后,2000年的测试结果都从他们的病理学文件归档的癌症研究所,然后记录下来。所有样本评价IHC染色的直接监督下至少两个病理学者。her - 2状态决定通过包含IHC使用Dako HercepTest (Dako,哥本哈根,丹麦)和得分Dako评分系统(18]。只有患者weak-to-moderate染色整个肿瘤细胞的膜对her - 2(称为分2 +)或者超过适度染色(3 +)称为一个分数在10%以上的肿瘤细胞包含IHC分析研究都有资格。

ER和PR受体状态是决定修改avidin-biotin (ABC) immunoperoxidase方法根据标准协议(向量实验室,伯林盖姆,CA)。3、3′-diaminobenzidine作为发色体。ER和PR的免疫染色结果是半定量的评估和报告为积极如果超过5%的细胞在肿瘤应用。P53过度被定义为超过50%的细胞具有较强的核染色(19]。

收集的数据表示为平均值和标准偏差值。所有数据分析采用方差分析测试用SPSS软件(Version-13)。值< 0.05被认为是显著的。

3所示。结果和讨论

乳腺癌的发病率最高年龄的观察46-55,和最低利率观察25岁以下的年,超过66年。最常见的恶性肿瘤浸润性导管癌(IDC)为82.2%。在这一组中,33%和56%的人ER / pr阳性和ER / pr阴性,分别。导管原位癌(DCIS)和粘液癌由HER-2-negative和HER-2-positive案件的最高利率84.6%和82.4%,分别。据说入侵管癌(ITC)和髓样癌由P53-negative和P53-positive病例的比例最高为85.7%和90%,分别为(表1)。

pr阴性率最高,pr阳性病例中观察到髓和浸润性小叶癌(ILC)和ITC的56%和85.7%,分别。

积极her - 2的最高利率和消极的her - 2被观察到的年龄低于25(76.9%)和26-55年(平均年龄范围)。HER-2-positive增加的速度超过55岁。

最高和最低利率的er阴性和雌激素受体阳性被观察到56 - 65岁和25岁以下75.5%和61.5%,分别。这与其他研究的显著差异是由于抽样偏差在癌症研究所。pr阴性率最高,pr阳性在超过66岁的观察,在25年为61.1%和61.5%,分别。年龄和P53之间没有显著关系()(表2)。它可以指出,关于her - 2阳性er阴性病例的61.8%(预后不良)和48.1%的雌激素受体阳性病例报告-关于her - 2(预后良好)。

另外,关于her - 2阳性pr阴性病例的64.2%(预后不良)和49%的pr阳性病例-对her - 2(预后良好)。此外,46.8%的P53-negative病例-对her - 2(预后良好)和61.3%是积极的关于这两个因素(预后不良)。此外,84.4%的病例是消极的关于这两个因素和pr阳性雌激素受体阳性病例的98.7%。

此外,P53-positive er阴性病例的73.1%,50.1%的雌激素受体阳性病例P53-negative, P53-positive er阴性病例的72.3%,P53-negative雌激素受体阳性病例的43.8%。有趣的是,结果对her - 2之间的关系和恶性肿瘤的类型和ER和PR有关系的相似性ER和PR受体的方式有显著关系上面的3因素只有在ER和PR受体都是积极的还是消极的。关于年龄和her - 2受体之间的关系,预后差,像预期的那样年轻的年龄(更积极的her - 2)。然而,在其他的激素受体阳性(ER和PR),患者有更高的年龄范围,预后良好。这一点表明需要进一步研究关于低患病率的ER和PR在我们的研究中。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

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