淋巴水肿的风险因素在乳腺癌患者

文摘

背景。淋巴水肿继发于乳腺癌治疗疾病的幸存者。是一种常见和严重的问题当前研究的目的是确定乳腺癌治疗后二级淋巴水肿的风险因素。材料与方法。乳腺癌患者随访三个中心在2010年德黑兰和马什哈德招募了研究。周长测量被用于定义淋巴水肿。结果。410名乳腺癌患者中,123例(30%)发达的淋巴水肿。变量如受教育水平低、身体质量指数(BMI)、高级阶段的疾病,包括淋巴结,共病疾病、创伤、感染、手术后和时间显示与淋巴水肿的发展显著相关。在逻辑回归分析中,增加1公斤/ m²BMI (OR = 1.09;95%可信区间1.05 - -1.15),每一个淋巴结数量增加(OR = 1.15;95%可信区间1.08 - -1.21),每增加1个月手术后(OR = 1.01;95%可信区间1.01 - -1.02)显著增加淋巴水肿的风险。结论。这项研究的结果表明,保留合身的BMI,强调自我保健和预防教育活动可能有重要的作用在降低淋巴水肿发生率,提高患者的生活质量。

1。介绍

淋巴水肿(LE)是淋巴系统的外部或内部表现不足和淋巴运输受损1]。特点是淋巴流体积累在间质组织,导致肿胀,通常在四肢。

乐的发展发生在淋巴负载超过了运输能力。有两个勒的一般分类:主要和次要的。LE发展主要由于病理先天性和/或遗传病因。二次勒,这是更常见的,是由机械引起的淋巴系统的不足之处,由于手术,放疗,化疗,外伤,感染,tumoral堵塞,慢性静脉功能不全,不动,或止血带效果2]。

上肢勒是一个乳腺癌手术后最常见的并发症发生率报道6%到30% (3]。据估计,120000 - 600000名患者患有乳癌术后淋巴水肿在美国(4]。72年一个荟萃分析研究通过Disipio等人2013年,汇集估计的淋巴水肿发生率为16.6% (95% CI 13.6 - -20.2)。这是21.4%(14.9 - -29.8)当数据被限制前瞻性群组研究(研究)30日(5]。

淋巴水肿的发生时间在许多研究研究。手臂淋巴水肿的发生率似乎增加了患乳腺癌的诊断或手术后2年(5]。其总体发病率从8%到56%不等的2年跟踪,根据程度的腋窝手术和放射治疗的使用6]。

近几十年来,乳腺癌死亡率有所下降,反映出早期检测的进步以及更广泛的应用有效的辅助疗法,和很多女人希望被诊断出患有乳腺癌存活率相似的同龄女性没有乳腺癌。美国国家癌症研究所估计,1 7女性在美国有一个一生中被诊断为公元前的风险和1在33岁将死于它7]。为患有乳腺癌的妇女预期寿命提高,更多的女性将生活治疗的副作用。因此,有效预防和管理治疗淋巴水肿等续集可以损害功能和生活质量在乳腺癌幸存者越来越重要了(8]。

淋巴水肿可能会出现不同的体征和症状包括四肢沉重和紧张的感觉,疼痛或不适,限制范围的运动,和部分或整个肢体肿胀。

几个变量被认为是潜在的风险因素的发展乳腺癌相关的淋巴水肿。在研究乳腺癌患者住在佛罗伦萨,放疗、淋巴结切除的数量,和肿瘤的大小被当成重要的预后因素,增加淋巴水肿的风险的患者进行解剖的腋窝淋巴结9]。

据美国癌症协会进行的一项审查,最重要的危险因素的发展淋巴水肿是肿瘤位置上外象限,术后腋窝创伤、感染、血肿、血清肿,腋窝放射后腋窝淋巴结清扫后(ALND) ALND程度(包含3级),腋窝复发,大量的积极的腋窝淋巴结(3]。29日研究的荟萃分析显示,风险因素,并有很强的证据级别(即被广泛的手术。,axillary lymph node dissection, greater number of lymph nodes dissected, and mastectomy) and being overweight or obese [5]。

本研究的目的是检查主要淋巴水肿的风险因素在乳腺癌患者是指在伊朗3癌症中心。定义最重要的淋巴水肿的风险因素可以帮助医生和卫生保健提供者向病人解释预防措施并鼓励他们立即寻求治疗淋巴水肿如果他们经历的症状,促进外科医生选择更安全的和保守的治疗方法。

重要的是,与淋巴水肿的早期识别和管理,我们可以帮助病人维持他们的生活质量通过最小化化妆品、功能性,psychoemotional,潜在的威胁生命的并发症。

2。材料和方法

2.1。研究人群

本研究的样本量估计Epi info软件大约400名患者。这个计算是基于80%力量和5%的双面显著性水平α(错误)和报道或先前的研究的最重要的淋巴水肿的风险因素。

乳腺癌患者被跟踪后不到3年最初的治疗在乳腺癌研究中心(德黑兰),阿扎尔的样本癌症研究中心(德黑兰)和Ghaem医院(马什哈德)在2010年被列入研究。患者双侧乳腺癌和男性病例被排除在研究。这个项目被BCRC伦理委员会批准。

2.2。数据收集

人口统计学和临床特点的病人被称为3中心跟踪记录了一个问卷调查。数据包括以下。(1)人口统计变量(年龄、婚姻状况、教育状况和优势手)和过去的病史(共病的历史条件,比如糖尿病、高血压、慢性心力衰竭、肾功能衰竭、甲状腺功能减退,和历史的感染或创伤影响肢体)采访收集的参与者。(2)类型的治疗方法包括手术、化疗方案,放射治疗,激素疗法被病人访谈和医生的笔记。数据与肿瘤大小、数量的切除和淋巴结病理报告显示记录。(3)体重指数:身高和体重测量在采访中,一个训练有素的观察者和BMI指的是用体重(公斤)除以身高(米的平方。

手臂周长测量5点在两个手臂。这些点是手(在第一和第五掌骨),手腕(茎突的远端边缘),10厘米肘部以下,5和15厘米以上的胳膊肘。如果周长高出2厘米或在任何时候,她被认为是一个淋巴水肿的情况。他们的特点是比其他病人没有水肿,不到2厘米的差异在任何点。

同时也记录了一些主观的症状。女性被要求回答“是”或“否”的问题,手臂症状(疼痛、沉重和感觉异常)和他们的经验的水肿。他们对这个问题的回答“因为乳腺癌的诊断经验的手臂肿胀吗?”表示主观的存在水肿。

2.3。数据分析

通过单变量分析,独立的每个变量对水肿发生的影响进行了研究。使用逻辑回归检验组间关联人口和临床特征对结果的影响。双尾检验和值< 0.05被认为是作为统计显著性值。考虑年龄的重要作用,体育活动,和切除淋巴结的数量,提到在许多先前的研究一样,变量的显著性水平被包含在回归分析。

主观症状的频率在两组比较,kappa系数。一般来说,kappa值大于0.80表示协议以外的机会很好,值低于0.2表明协议,差值在0.2和0.4之间,0.4和0.6,和0.6和0.8代表公平、温和,和好的协议以外的机会,分别10]。

使用统计软件包SPSS统计过程进行17为windows。

3所示。结果

完全410乳腺癌患者进行了研究。根据淋巴水肿的定义,123名患者(30%)有淋巴水肿和被定义为例。所有其他298名患者视为noncase组。病人的平均年龄是49岁(±10.9)。其中一半是高中和高等教育,和大约88%的人结婚了。

人口统计学和临床特点的病人(表1)表明,病例的教育水平明显低于其他组()。在淋巴水肿患者的58.5%,占主导地位的胳膊,影响noncase组一是相同的,这一比例是62%。乳腺癌晚期病例中更为普遍(24.4%)相比,第二组(14.6%),以及创伤和疾病的共病的频率lymphedematous病人noncases相比分别为9.8%和3.8%,35%和24%,分别。

表2显示了平均差的年龄、BMI、切除和淋巴结,涉及数量和随访两组之间的持续时间。每个单元的影响这些变量的变化对增加淋巴水肿发生的可能性已经被优势比测量。值得注意的是,一半的淋巴水肿发生在第一次手术后17个月。

分类和连续变量淋巴水肿发生率被逻辑回归分析。预测因素的分析和影响已经显示在表中3。

作为一个次要结果,两组之间比较主观的水肿和症状(表来实现4)。协议的主观与客观的症状评估kappa系数。

在接受调查的410名患者,130例(31.7%)报告有发达的手臂肿胀后治疗和大约39%的人抱怨疼痛等症状,沉重,感觉异常。这些症状的情况下的频率相比noncases为47.2和35.5% ()。

4所示。讨论

淋巴水肿是一种常见的癌症治疗的并发症。它可以发生在任何地方,已手术切除淋巴结或淋巴流已被打破。

这项研究的结果显示,每单位体重指数的增加,每一个额外的淋巴结和每个月手术后肿胀的几率提高9%,15%,和1%,分别。

肿胀可能发生在任何时候腋窝淋巴结切除术后或放射治疗,甚至推迟了几年之后立即开始。我们的研究结果揭示了淋巴水肿的发生率为30%在乳腺癌幸存者意味着后续的研究了34个月淋巴水肿。

淋巴水肿治疗乳腺癌后在多个研究受到关注。据一些报道称,总发病率的手臂淋巴水肿范围可以从8%到56%在手术后2年,根据程度的腋窝手术和放射治疗的使用。发展最常见的12到14个月后治疗(6]。在这项研究中,一半的淋巴水肿在第一次手术后17个月发现类似的其他研究。更频繁的监测在这个时间(例如,每隔3 - 6个月)似乎是合理的(5]。在Petrek等人的研究中,指出了淋巴水肿的发病大约四分之三(77%)的患者乳腺癌治疗后的最初3年(11]。大范围的流行可以由于水肿测量的各种方法12,13],这突出的重要性,未来的研究确定一个准确的测量方法。

类似于其他研究[14),我们没有发现任何重要的婚姻状况和统计相关性淋巴水肿,而Paskett和他的同事们已经表明,肿胀的风险在已婚女性比未婚女性的风险高1.36倍(6]。

单变量分析人口特征表明,淋巴水肿明显更普遍在更高的时代,低水平的教育,和较高的体重指数。结果表明,水肿的几率在文盲和低水平的教育是1.66倍更高水平的教育。肯定更高的意识和更好的教育患者的自我保健实践有一个重要的角色在这个区别。

尽管一些研究年龄评估的时间和年龄在乳腺癌的诊断预测淋巴水肿(15),Meeske等人表明,手臂在诊断淋巴水肿与年轻有关(或每年的年龄= 0.96,CI = 0.93 - -0.99),高血压史(或= 2.31,CI = 1.38 - -3.88),肥胖(或= 2.48,CI = 1.05 - -5.84)和10个或更多的淋巴结切除(或= 2.16,CI = 1.12 - -4.17) (16]。在香港的一项研究中,淋巴水肿的发展调整优势比分别为1.11 (95% CI -1.22 = 1.01)增加1公斤/米²在招聘和身体质量指数(BMI) 1.05 (95% CI = 1.01 - -1.10)在招聘时增加1岁(17]。海斯表明,年龄超过50可能增加淋巴水肿的风险发生率的3.3倍(18]。

似乎在老年人,降低身体活动,虚弱的肌肉泵,和较高的体重指数可能会增加水肿。

BMI和淋巴水肿的关系已经批准在许多研究[3,13,15]。Soran et al .,认为,目前尚不清楚是否手臂水肿肥胖是一个直接的危险因素;这当然是一个风险因素对感染和伤口愈合不良4]。Foeldi认为淋巴水肿加上肥胖是超过两种疾病的总和。肥胖导致隔膜是高于其正常位置,影响它的运动。因此,支持淋巴流受损的机制(19]。她et al。(1992)猜测,体重增加可能会导致辐射剂量的增加,这可能与淋巴水肿有关。所以他们建议控制体重指数可以帮助减少淋巴水肿,虽然它可能不是一个直接的危险因素(8]。根据前面提到的证据看来,所有的医生和卫生保健提供者应该强烈建议乳腺癌患者经常参与体重控制策略来减少他们的风险肿胀和其他慢性疾病的发展。

淋巴水肿的治疗方法介绍了预测因素在不同的研究。尽管手术类型(8,15,20.)化疗(6,13和放射治疗2,8,9,13)与水肿的发生率显著关系,但这样一个协会没有坚持在一些研究(8,11]。根据最近的荟萃分析,强有力的证据支持广泛的手术协会(胸壁和腋窝)增加淋巴水肿的风险和温和的证据支持其与辅助治疗(放疗和化疗)5]。在这个研究中,这些治疗方法显示与淋巴水肿显著关系,但数据收集的局限性在这项研究中不应被忽视。例如,相关数据直接辐射腋窝没有记录,和辐射散射的可能性在乳腺癌腋窝或胸壁疗法无法估计。

患者接受手术几个外科医生手术的不同技术,这可能混淆的角色修改的比较与乳腺癌保留乳房根除术导致水肿。根据Foeldi研究提到,乳腺癌手术后淋巴水肿的发展更频繁执行的居民相比,手术由有经验的外科医生(19]。因此,外科医生的经验和更少的操作是减少淋巴水肿的风险的重要因素。

减少风险与外科医生的经验可以明确反映在腋窝的解剖。预计使用前哨淋巴结活检(SLNB)作为一种微创技术,而不是古典腋窝淋巴结清扫后可以减少淋巴水肿的发生率。

尽管许多研究已引入了更多的切除淋巴结淋巴水肿的预测(3,6,9,16,21),在一些有效的研究只涉及更多的淋巴结或更高阶段的疾病被发现是相关的淋巴水肿(2,13]。在我们的研究中,涉及到淋巴结的数量表现为水肿的风险因素(或= 1.15,CI = 1.08 - -1.21),显示每一个节点,肿胀的几率增加了15%。预计在乳腺癌的早期诊断较低阶段,淋巴水肿的发生率会下降。

正如我们前面所提到的,主观感觉比较两组之间的水肿和淋巴水肿的症状。大约31.7%的患者报告发展的手臂肿胀后治疗,其中39%的人抱怨疼痛等症状,沉重,感觉异常。在奥塔哥的妇女的一项研究中,主观的水肿和疼痛的频率已经报道没有淋巴水肿患者(38%和37.5%22]。淋巴水肿患者的疼痛是一种常见的症状。例如,在Paskett和鲜明的研究72%的淋巴水肿患者报告疼痛除了水肿,和57%的人间歇性疼痛(23,莫法显示,50%的病人经历过疼痛或不适的水肿(24]。在我们的研究中,47.2%的淋巴水肿患者抱怨手臂症状。

在目前的研究中,主观水肿之间的协议与淋巴水肿和手臂症状被认为是衡量指标的病人的淋巴水肿的知识。分析显示的结果公平和贫困水平的协议当前变量之间的系数(0.33和0.15)。值得注意的是,大约60%的患者手臂症状,44.7%的病例没有投诉的水肿。结果研究发现,在过去一年“沉重”的症状和“肿胀”预测的最大肢体周长差2厘米,所以他们介绍这些症状作为前体淋巴水肿的临床诊断2]。低水平的协议,在我们的研究中可以强调,许多患者不熟悉的早期症状和体征淋巴水肿。所以,教育可能是有益的和必要的提高知识的病人和医疗从业者提供更好的自我保健和预防策略。

本研究的优势之一是招聘的后续研究样本的诊所。大部分这些诊所的主要协议并不关注淋巴水肿,除了之前记录病人的数据测量手臂周长可以减少回忆偏倚。这三个诊所转诊中心乳腺癌伊朗的两个城市。因此,考虑到他们并不代表所有乳腺癌患者在伊朗,但是这个设计提供了一个机会评估频率称为淋巴水肿的患者。

在这项研究中,大约有62%的患者占主导地位的手,涉及肢体是相同的没有定义淋巴水肿。即使在一些研究这种疾病在主要方面介绍了淋巴水肿的一个预测因素(17),还有其他的研究没有显示这样一个协会(8]。本文的作者认为,手术后,大多数患者自动限制影响方面的运动可引起水肿。如果这条边是占主导地位的手,病人会自动使用它在日常活动中,通过增加淋巴流动,淋巴水肿的发生率可能会减少。

许多其他研究,我们测量方法有效性的限制是不可避免的,尽管训练的观察者。

另一个限制是自然健康肢体的不对称。正如我们所知,一个主题可以有轻微的自然差异的怀抱,因为过分生长的肌肉过度使用的手臂。为研究该变量的影响,比较术前和术后测量相同的手臂可能是一个更精确的方法。所以建议淋巴水肿评估应该开始术前评估的手臂,它应该继续定期。

5。结论

根据本研究的发现,似乎保持合身的BMI,增加病人的淋巴水肿知识,强调自我保健和教育手术后预防策略和后续访问期间可能在减少淋巴水肿的发生率有重要的作用。

为了实现这一目标,提高患者的生活质量,教育卫生专业人员关于淋巴水肿的基本病理生理学和促进早期诊断和治疗方法可能是有益的实践。

利益冲突

本研究中心主办的学术教育、文化和研究(ACECR)和Shahid Beheshti医科大学(SBMU)。但是作者也完全控制所有主数据,他们同意让《华尔街日报》回顾数据请求。

作者的贡献

阿克巴里穆罕默德Esmaeil和Haghighat Shahpar协调和监督项目和写论文初稿。Haghighat Shahpar和Yunesian马苏德•分析数据。安萨里Maryam, Homaei Shandiz今天,阿克巴里Atieh设计项目做出了贡献,收集和管理的数据集,纳杰菲Massoome Ebrahimi Mandana, Mirzaei哈米德Reza贡献的专家讨论结果,提供论文的最终稿。所有作者论文的内容阅读和批准。

确认

作者感谢学术中心的教育、文化和研究(ACECR)和Shahid Beheshti医科大学(SBMU)为他们的慷慨资助这个项目的支持。

引用

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