乳腺致癌物质:金属化合物和有机溶剂的作用

文摘

乳腺癌发病率的增加率尤其是绝经后妇女已被报道在最近几十年。尽管女性继承BRCA1和BRCA2基因突变有很高的患乳腺癌的风险,研究也表明,长时间暴露某些金属化合物和有机溶剂也会增加乳腺致癌的风险。生理属性管理吸收时,细胞内的分布,和绑定的金属化合物,他们的交互与金属蛋白似乎是最相关的过程比等候致癌性的DNA。金属致癌性的四个最主要的机制包括(1)干扰细胞氧化还原调控和诱导的氧化应激,(2)主要的DNA修复,抑制细胞增殖(3)放松管制,(4)表观遗传失活的基因DNA甲基化。另一方面,大多数有机溶剂是高度亲脂性的,是biotransformed主要在肝脏和肾脏通过一系列的氧化和还原反应,其中一些导致bioactivation。乳房的生理,特别是薄壁组织,是嵌入在一个胖得宝能够存储亲脂性的外源性物质。本文综述了金属化合物和有机溶剂的作用在乳腺癌的发展。

1。介绍

乳腺癌占所有癌症死亡的16%女性在全球范围内,根据世界卫生组织的报告(1]。它是女性中最常见的实体瘤诊断(2),还有一个男性增加的趋势。尽管一些女性被继承的遗传易感性BRCA1和BRCA2基因,研究表明,雌激素暴露的一生也是另一个乳腺癌危险因素(3]。雌激素和雌激素代谢物的能力来生成氧气反应物种(ROS)可以诱导DNA合成,增加蛋白激酶的磷酸化,激活转录因子和AP-1一样,NRF1 E2F,分子,发现对氧化剂(包括溶剂毒素和金属化合物)体现了由雌激素(致癌作用的基础4]。而转录因子的激活起着至关重要的作用在细胞转化,细胞周期,移民,和入侵,它增加了遗传不稳定(5]。

职业与环境接触金属化合物和有机溶剂造成了增加乳腺癌病例近几十年来特别是1960年代以来,许多女性进入工作场所(6]。据报道,金属化合物可以作为雌激素干扰物(7)以及致癌剂。一般来说,金属基因毒性引起的间接机制包括干扰细胞氧化还原调控和诱导的氧化应激,抑制DNA修复系统,放松管制的诱导细胞增殖的信号通路或肿瘤抑制基因的失活。此外,增加DNA甲基化尤其是入侵或肿瘤阶段被广泛报道乳腺癌致癌作用的主要因素,使用针对不同的研究。例如,研究人类乳房组织确定NRG1外显子1调节(1)部分甲基化在14的17(82.4%)的浸润性癌样本测试,而这是unmethylated 8的10个正常乳腺组织。部分甲基化也发现9的14(64.3%)形态学浸润性癌旁正常组织样本网站(8]。另一项研究报告称,DNA甲基化展览各种模式在不同癌症类型由于甲基化是最重要的与激进的改变条件(ccr自己)在整个基因组整合关系。DNA甲基化从而提高发展,乳腺癌细胞迁移,致肿瘤性(9]。一些金属还发生代谢转化,例如减少降低氧化态或烷基化10]。一个独特的生物学特性的金属甚至是必要的铁和铜等金属可以成为有毒取决于氧化态,复杂的形式,剂量,和接触方式。

有机溶剂被广泛和经常使用国内作为消费产品或不同行业的一部分,他们可以通过吸入进入人体,摄入或皮肤接触。虽然暴露是最高的一些工作场所,这些溶剂和其他化学物质通常存在于环境空气、饮用水、和消费产品11,12]。发现一些溶剂在人类母乳确认曝光后,这些化合物可以找到进入乳房组织(13]。有机溶剂及其代谢产物被认为启动或促进乳腺癌基因毒性或其他相关机制包括诱变剂或tumorigen等等。一般来说,有机溶剂致癌作用的基础取决于雌激素性质的卤代烃与乳腺癌的病因。同样,另一种假说是基于亲脂性的物质及其代谢产物可以迁移到乳房的脂肪组织,他们可以biotransformed原位,然后汇聚成ductular系统在与乳腺实质接触久了可以发起或促进致癌基因毒性或相关机制(14]。一些流行病学研究最近建立了有机溶剂在乳房癌形成中发挥作用。例如,一个设计良好的流行病学研究在丹麦的年轻女性,在更大的职业暴露溶剂发现乳腺癌的风险升高15]。本研究证实,女性的风险增加了一倍有超过10年的风险。另一个case-registry-based研究加拿大的女性建立风险升高前和绝经后妇女受雇于两个行业高化学品的接触。这些记录在一个使用四氯乙烯干洗工作场所甚至更高的乳腺癌[16]。本文将讨论乳房生理有利因素尤其是对有机溶剂、吸收和分布的致癌物质,理化性质,和普通金属基因毒性机制。然后,它将突出显示特定的金属化合物和有机溶剂与乳腺癌有关。

2。乳腺实质

在解剖学方面,身体部分的薄壁组织构成所有器官的细胞必不可少的功能。乳腺实质是由一系列的顶浆分泌腺,包括乳导管和腺产生的牛奶。这些上皮细胞排列成小叶连接ductular系统最终乳房的乳头。乳腺实质是嵌入在脂肪组织中,不同的数量从一个女人到另一个极端,结缔组织和丰富的血液和淋巴管。乳房生理包括一些独特的特性,使它对各种金属化合物和有机溶剂及其代谢物可能使癌症发展。首先,顶浆分泌腺的乳腺实质增殖不断从初潮增加细胞群在每次排卵的周期的女性导致萌芽的发展结构,直到大约35岁(14]。突变发生在DNA转录和复制其他的错误可能发生在这种高风险暴露乳房组织。此外,乳房组织中外源性物质的积累增强体内的生理变化,发生在月经周期。

由于减少乳房组织的代谢和清除活动,代谢氧化和还原过程的副产品(氧化还原)长时间留在乳腺实质作为发起者早期阶段,通过DNA碱基的变化和其他羟基radical-induced不良反应(17]。他们还可以充当的倡导者已经启动细胞,与理论一致的观察近70%的乳腺癌肿瘤起源于ductular系统(18]。外源性致癌物质包括金属化合物和有机溶剂被分泌到乳房液体独特的研究证明了船在香港阿伯丁的女性之一。研究发现,这些传统的女性照顾他们的婴儿只从右乳房,而不是左边乳房是两倍患乳腺癌左边乳房由于牛奶,停滞的风险随着年龄增加更多19]。在另一项研究中,乳腺分泌物和初乳尤其是农场妇女接触到更多的致癌物质是诱变艾姆斯测试(20.]。表1显示了已发现的有机溶剂在人类牛奶。

3所示。金属致癌性的一般机制

金属可以致癌以各种形式包括自由离子,金属配合物,或粒子以及可溶性金属化合物。各种金属的理化性质管理各自的毒性。氧化态、电荷和离子半径扮演重要的角色对于自由金属离子配位数,几何,legand的类型(即。,他们的亲油性)确定其毒性。另一方面,可溶性金属化合物的毒性部分取决于粒子大小和晶体结构10]。如果有毒金属离子有相似的理化性质如电荷,大小基本金属离子相比,他们更倾向于后者的生物结合位点竞争从而导致结构性扰动导致的异常功能生物大分子(21,22]。一般来说,金属致癌性和基因毒性是基于三个主要机制,即氧化应激,DNA修复调制,干扰信号转导通路。

3.1。诱导的氧化应激

致癌金属离子如砷、锑、铬、铅、钴、镍和钒在生物系统产生氧化还原反应。他们诱导活性氧和氮物种的形成在哺乳动物细胞。金属氧化的概念在致癌作用意味着这些金属,形成的复合物在体内,附近的DNA,催化氧化还原反应氧化DNA反过来(26]。最显著的影响的活性氧(ROS)的致癌过程是DNA损伤,进而结果lesion-like链断裂和姐妹染色单体交换(27]。羟基自由基的氧化还原过程导致形成Fenton和Haber-Weiss反应进而导致氧化损伤脂质蛋白质和DNA。酶之间有良好的平衡(如超氧化物歧化酶SOD,谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶)和非酶的(如抗坏血酸,α生育酚,β胡萝卜素和异黄酮)抗氧化剂和自由基在每一个细胞。更高的ROS生成也可以导致脂质过氧化,损耗的含巯基的团体,和转导途径导致细胞凋亡的变化。尽管镉离子在生物系统不产生氧化还原反应,他们仍然产生氧化应激通过抑制体内和体外抗氧化的酶。

铁和铜也fenton和fenton-type反应的有效催化剂。两种金属,然而,监管严格的吸收,运输,存储,动员转移到目标分子,和排泄从而确保自由离子的增加审议是限制条件极端的过载,遗传缺陷在金属体内平衡,和/或代谢压力(10]。铜在激活过程中发挥作用的30多个酶包括血浆铜蓝蛋白、细胞色素氧化酶,赖氨酸氧化酶,多巴胺羟化酶、抗坏血酸盐氧化酶,其中一些参与结缔组织的主要成分的合成胶原蛋白。铁还在氧气运输起着至关重要的作用,异型生物质的代谢,氧化磷酸化和作为辅基在许多酶(28]。

3.2。DNA修复抑制

在哺乳动物细胞DNA修复的过程是一个multipathway机制旨在保护细胞免受过多的DNA损伤因子已知攻击核DNA。大多数的抗癌疗法,包括电离辐射和chemotoxic疗法依靠这种能力来创建DNA损伤,导致细胞凋亡/细胞死亡[29日]。大多数致癌金属通常是comutagenic,这意味着他们提高其他基因毒性的诱变代理。在低浓度,大多数这些金属的抑制内源性或外源性物质引起的DNA损伤修复的因素(30.]。抑制DNA修复机制,包括核苷酸切除修复,切除修复,DNA-SSB重新加入-methylguanine-DNA甲基转移酶(31日- - - - - -33对人类致癌作用)的高相关性,因为DNA修复镉抑制,例如,发生在非常低的浓度即使最直接的破坏性影响DNA通常观察到更高的浓度。抑制DNA修复镉也可以解释观察,尽管摘要在细菌,提高诱变甲基亚硝基脲和强烈提高UV-induced诱变在哺乳动物细胞(34]。DNA修复机制由致癌金属化合物干扰频繁的目标。抑制修复和连续DNA损伤导致基因组不稳定性,加速条件下细胞增殖和受损细胞凋亡可能成为有害的。

3.3。放松管制的细胞增殖

放松管制的细胞生长和分化是两个描述肿瘤发展的主要因素。致癌金属可以改变哺乳动物细胞生长影响生长刺激因子的表达通过激活促有丝分裂的信号通路,诱导细胞protooncogens的表达。同时,修改会导致基因表达的表观遗传机制不足或DNA甲基化和组蛋白乙酰化/或不安。另一种致癌金属可以改变哺乳动物细胞生长是通过灭活增长控制机制(10]。一般来说,细胞增殖的管制,导致肿瘤的生长和侵袭性癌症阶段通常是由病毒代理、重金属、毒素、氧化剂。一些金属致癌物质灭活肿瘤抑制蛋白p53。金属离子也可以解除被灭活细胞增殖凋亡过程导致适应细胞毒性的金属。

4所示。特定的金属乳腺致癌物质

4.1。砷

砷是商业化生产有色金属生产的副产品,正是从铜冶炼。砷暴露构成的一个最广泛的环境致癌物与许多癌症相关。亚砷酸盐是饮用水中发现,一些木材防腐剂、杀虫剂和除草剂。在自然水域,发生在砷氧化态的形式III和V亚砷酸(H₃麻生太郎₃)和亚砷酸(H₃麻生太郎₅)及其盐35];同时少量monomethylarsonic酸(MMA)和dimethylarsinic酸(DMA)也可以。三价monomethylated (MMAIII)和dimethylated (DMAIII)砷物种被发现在湖水36]。国际癌症研究机构(IARC)在其评估分类砷及其化合物高度致癌(37]。在癌症与砷化合物是皮肤、膀胱、肝、肾、肺和乳腺癌[38]。

暴露于人类的主要来源是通过饮用地下水与高水平的砷污染尤其是在南亚地区。这个地区见证了广泛的致癌污染水导致构成声明的最大污染物限制0.010 mg / L符合世卫组织准则(36]。水稻种植在这些地区也灌溉,通过吸收、引进砷进入人类的食物。其他砷对人类食物的主要风险机制是通过食用受污染的鱼和海洋食物。这些曝光机制可以很容易地通过有效减少食品当局评估和增强教育的人口影响的地区,与工业风险最小化。

各种方法已经开发和改进测量的总砷暴露人员特别是食品和饮用水和广泛用于定量或定性的评估水平的污染和人类产生的砷的浓度。同样,分析方法允许砷物种形成吸引了更多研究的潜在致癌物。存在的砷化合物的形式规定其环境命运和行为,生物利用度,和毒性,例如,无机AsIII AsV更比MMA的毒性和DMA (36]。

三氧化二砷(₂O₃)已被用来作为组件血液恶性肿瘤的中医治疗诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡在实体肿瘤包括乳腺癌[39]。希望新见解如何₂O₃绑定到特定的受体以及他们如何触发信号通路可能有助于解释其抗癌策略可能有助于其他实体肿瘤包括乳腺癌的治疗。高亚砷酸(5的环境浓度,因此曝光μ米/ 0.65 mg / L)可以诱导replications-dependent DNA双链断裂和同源重组。研究发现,双链断裂是复制依赖有可能转换造成的双链DNA单链断裂的破坏(40]。另一方面,亚砷酸低浓度诱导活性氧的生产和ROS线粒体膜的去极化。当ROS介导的DNA损伤测量的存在8-OHdG细胞核DNA加合物,磷酸化,原癌基因激活,增加和HO-1蛋白质水平观察。砷诱导乳腺癌细胞的作用,MCF-7,招聘到s阶段的细胞周期和细胞增殖可以由上述因素来解释。然而,这项研究得出结论,砷酸激活许多通路参与MCF-7细胞增殖导致建议砷暴露可能导致高危乳腺癌[38]。越来越多的证据从细胞培养研究和砷暴露人类表明砷改变了DNA甲基化模式,因此影响癌基因和肿瘤抑制基因的表达。

4.2。镉

由矿山排放到空气中,镉金属冶炼厂、和工业使用镉化合物生产的合金、电池、颜料、塑料(30.]。这是一个普遍存在的环境污染物,被宣告为人类致癌物,国际癌症研究机构(37]。主动和被动吸烟的各种形式的烟草是最暴露于人类,因为所有形式的烟草含有高浓度的镉。这是由于镉的吸收在烟草烟雾从肺部到身体细胞远远大于胃肠道吸收(41,42]。重要的是要注意,烟草还包含其他16除镉致癌化合物,包括苯并[一个)芘(BaP), 4 - (methylnitrosamino) 1 - (3-pyridyl) 1-butanone (NNK)和N′-nitrosonornicotine(某某)2-naphthylamine 4-aminobiphenyl,甲醛,1,三、苯、氯化乙烯、环氧乙烷、砷、铍、镍化合物,VI,铬和钋—210研究分类,组1致癌物质(25]。由于镉离子很容易被吸收和存储在植物的根,茎,叶和水果、消费影响的植物部分的动物可能会导致污染的牛奶和肉类产品,这实际上会污染人类的食物(42]。海洋食物,如软体动物和甲壳类动物也被污染的来源43,44]。

镉是一种无处不在的致癌污染物如前所述,与多种生物效应在活细胞和各种案例研究相关乳腺癌风险(2,29日,45,46]。这些研究观察到显著增加乳腺癌的风险患者尿镉浓度高。镉被认为是不同的影响在不同的细胞过程包括细胞增殖、分化和凋亡。它是一种内分泌干扰物刺激雌性激素受体α(ER -α)活动促进子宫和乳腺增长同时损害硒在女性内在的癌症保护效应影响老鼠携带小鼠乳腺肿瘤病毒(47]。镉通过调节基因表达和细胞间信号变化影响的转录活动模式。激活细胞外调节激酶erk-1和2,在雌激素受体阳性和er阴性乳腺癌细胞在高镉浓度诱导增殖反应SKBR3细胞,增加细胞内营水平(48]。镉也会增加乳腺癌扩散在体外通过刺激一种蛋白激酶,ERK1/2和PDGFRα激酶活动最有可能通过激活c-fos c-jun,并由一个ER - PDGFAα端依赖机制(49]。另一项研究还发现,尽管能够促进镉致癌作用还可以延缓肿瘤的发生通过抑制乳腺癌cell-induced血管生成(50]。

4.3。铅

铅存在既是自由金属和各种化合物。也可以发现在植物、动物、空气、水、灰尘、和土壤。无机铅化合物四甲基四乙铅和铅结合碳组而氧化铅和铅氯化铅和其他化合物的组合。主要的曝光模式对人类是通过吸入粉尘或烟雾和吞咽。大多数观察铅致癌性的机制包括直接DNA损伤,通过活性氧生成氧化DNA损伤,clastogenicity或抑制DNA合成或修复(51,52]。铅也是替代锌在几个蛋白质作为转录监管机构因此减少绑定这些蛋白质的基因组DNA识别元素。这个过程导致一个建议,参与表观遗传基因表达的改变53]。

在动物实验中对女性影响老鼠,低浓度的铅饮用水被发现促进发展和加速乳腺小鼠肿瘤的生长3]。血液中发现了高含量的铅和头发的新诊断乳腺癌的患者同样的研究,与头发的铅水平直接相关,肿瘤的体积。相同的研究还建立了铅与碘、必不可少的微量元素,最有可能预防乳腺癌,取代它的细胞组织。铅锌在蛋白质相互作用也会导致转译后的蛋白质结构的变化。这发生在铅取代锌在肿瘤抑制蛋白p53导致结构性改变了形式与功能涉及删除p53突变的影响观察与镉(54]。作为一个分子目标对基地切除修复,抑制铅apurinic / apyrimidinic核酸内切酶(APE1)微摩尔的低浓度范围在一个隔离酶测试系统和培养AA8细胞。这导致的积累apurinic网站在DNA和增加MMS-induced诱变(55]。铅也会干扰DNA双链断裂的修复与压力反应的交互途径引起的ATM (phosphoinositide-3-kinase) (56]。

4.4。镍

地球上最镍铁镍合金熔矿主要发现,构成10%的镍。煤炭和石油中含有大量的镍,因为它很容易吸收有机物。人类接触发生通过受污染的食物和饮用水,抽烟,和接触镍污染土壤或水。职业暴露是常见的工业处理镍的材料高温氧化镍锍和镍铜冰铜,电解加工,在镍盐萃取湿法冶金的行业。有实验证据报道,镍金属粉末可以成为可溶性和可利用吸入后57]。

镍化合物是已知的致癌物质在人类和动物模型(58]。镍化合物的基因毒性效应可能是间接通过抑制DNA修复系统(59,60),而镍致癌作用被认为是由氧化应激,DNA损伤,表观遗传的影响,某些转录因子的调控基因表达的激活(61年]。镍可以刺激细胞生长在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌细胞,MCF-7 [62年]。另一项研究通过Ionescu et al。63年)建立高度显著镍积累20乳腺癌组织切片相比,控制。

4.5。有机溶剂

人体中有机溶剂的毒性是由吸收的程度,分布和代谢。一旦进入人体通过摄入、吸入或皮肤吸收,他们通过他们进入血液运送到各个器官(63年]。大多数血液丰富的器官包括肺部,肾脏,肝脏占用大部分的有机溶剂而其余分布和吸收脂肪组织在其他器官。一旦存储在乳房周围的脂肪组织,有机溶剂迁移到小叶和ductular系统分泌上皮细胞的产品,简单的,被动的,或主动扩散通过细胞膜,通过直接运输通过细胞膜的水毛孔(64年]。

5。特定的有机溶剂乳腺致癌物质

5.1。苯

苯是一种挥发性有机化合物广泛用于各种化工生产包括汽油生产、存储、运输、自动售货,燃烧。也是过程的副产品如焦炉作为一个组件的各种消费产品如地毯、杀虫剂,和胶剂65年]。苯是空气和水污染物密切监测,在美国大多数州。除了工业燃烧导致的空气污染,废气,和天然气气体,以及香烟烟雾,污染也会发生通过摄入受污染的食物和水。

国际癌症研究机构和美国国家毒理学计划标记苯作为一种明确的人类致癌物。各种研究指出苯暴露和乳腺癌风险之间的相关性。实验室在老鼠身上的研究表明高水平的苯暴露会导致乳腺癌[66年]。小鼠暴露于苯显示频繁突变的基因负责抑制肿瘤的发展(67年]。在一个流行病学研究,观察相关职业女性中国工人中,患乳腺癌风险的职业被发现包括科研工作者、医疗和公共卫生工作者、和电气和电子工程师,以及教师、图书管理员和会计师。苯暴露与患乳腺癌的风险暴露专业人员(68年]。其他最近的研究结果支持这些结论,包括研究职业暴露在招募女性在美国陆军69年),各职业女性在以色列(70年]。另一项研究的一个相当小的样本的女性来说,研究人员苯暴露数据从他们的工作在一个鞋厂在佛罗伦萨,意大利,也支持之间的关系暴露于苯和后来的发展乳腺癌[71年]。

5.2。二氯甲烷

这是一个高度挥发性化合物用于各种消费产品如织物清洁剂、油漆脱衣舞女,木密封剂和污迹,喷油漆、粘合剂、家具和鞋油,美术用品等。接触主要发生在生产和工业使用的二氯甲烷和二氯甲烷与产生的环境接触使用的消费品72年]。高水平的暴露与良性乳腺肿瘤在动物实验中老鼠。研究建立了乳腺纤维肿瘤发生率增加的雌性老鼠吸入二氯甲烷(65年]。

一旦吸入或吸收进身体,二氯甲烷转化为一氧化碳妨碍氧气交付,因此导致心绞痛(胸痛),使其他心脏症状严重心脏病患者。肺病患者,吸烟,超重或怀孕的人也可能对二氯甲烷更加敏感。当吸入或通过皮肤吸收,二氯甲烷可以达到通过胎盘发育中的胎儿的孕妇也进入母乳。二氯甲烷影响神经系统(脑),可引起头痛、头晕、恶心、笨拙、嗜睡和其他像醉酒的影响。当暴露于高水平的二氯甲烷经常在几个月或几年,神经系统的影响可能会持续很长时间,可能是永久性的。二氯甲烷导致癌症在实验室动物和人类可能致癌。

5.3。环氧乙烷

使用环氧乙烷消毒医疗设备和其他产品,如服装、化妆品、和养蜂设备。还发现在烟草烟雾,废气,有些食物和香料。职业暴露是最大的工作直接与化合物中的人。环氧乙烷是一种已知的人类致癌物。一项研究发现一个双重的患乳腺癌的风险增加(标准化发病率比)女性在一个行业工作记录曝光(41]。队列研究的7576名妇女用于至少一年,平均10.7年在商业灭菌设施工作的时候,乳腺癌发病率()是通过面试,确定死亡证明,癌症登记,医疗记录73年]。尽管最近文献中矛盾的数据,其他报告支持发现暴露在环氧乙烷与女性乳腺癌的风险增加(74年]。研究人类乳腺癌细胞体外生长在暴露于低剂量的环氧乙烷证明化学暴露导致显著增加损伤细胞的DNA (74年]。

5.4。苯乙烯

苯乙烯是用于制造和聚苯乙烯的副产品(塑料)。它也被运用于合成橡胶工业。许多建筑材料、房屋维修产品,一些消费产品,如地毯、油漆、粘合剂的爱好,工艺用品含有苯乙烯(13,65年]。一般发生在吸入被污染的空气和烟草烟雾以及摄入受污染的食物和水。

苯乙烯归类为可能的致癌物的国家毒理学规划处(75年]。一些动物研究与苯乙烯与乳腺肿瘤(65年]。从这些研究结果可能不是一定推广到人类,因为对于一个给定的吸收模式,物种之间存在巨大差异在吸收,分布,代谢(61年]。例如,更高的氧化苯乙烯量是由老鼠比老鼠和人类接触苯乙烯。人们还发现有最高的能力比小鼠或大鼠代谢氧化苯乙烯(76年]。与此同时,大多数动物研究是基于单个有机溶剂接触。人类暴露相反将混合物接触和其他可能的致癌物质,因此不同溶剂之间的相互作用可以抑制或加强已知影响个人的溶剂(11]。

5.5。四氯乙烯

四氯乙烯(PCE)也被称为全氯乙烯或perc,是一个重要的职业化学用于金属脱脂和干洗和普遍的饮用水污染物。人类接触是主要由吸入蒸汽,直接接触皮肤,或摄入受污染的水或食物。最高的风险趋势tetrachlorethylene发生在工作场所,尤其是在干洗和脱脂的工人。工人在其他行业也可能暴露于tetrachlorethylene。

四氯乙烯被归类为致癌研究。有假设模式(s)的行动只对大鼠肾脏肿瘤和老鼠肝脏肿瘤。对于前者,行动的假设模式包括诱变、过氧物酶体增殖,球蛋白肾病,细胞毒性无关球蛋白积累。对小鼠肝肿瘤,假设模式(s)的行动包括诱变、表观遗传效应(尤其是DNA hypomethylation),氧化应激和受体激活(专注于一个假设的PPARα激活模式的行动)。然而,现有证据不足以支持这样的结论,老鼠鼠肾脏或肝脏肿瘤介导完全由这些假设模式的行动之一。流行病学研究发现高水平的职业女性中乳腺癌drycleaners [16]。一个以人群为基础的病例对照研究的女性从准备不当意外暴露于Perc浸出水管发现罹患乳腺癌的风险暴露(77年]。

5.6。其他有机化合物

还有其他几种有机溶剂包括工业化学物质被认为是与乳腺癌有关。这些包括四氯化碳、氨基甲酸乙酯,甲苯二异氰酸酯混合物,壬基酚、异戊二烯和1,三丁基等等。大多数这些化学物质进入人体通过吸入或摄入受污染的食物和饮料。职业安全与健康管理局(OSHA)产生癌症的风险估计的各种有机化合物来确定允许的暴露限制在工作场所。而这些风险估计不是特定于乳腺癌,整体风险高达百分之一,表明工人可以暴露时面临巨大的危险。

6。结论

致癌物质包括金属和有机溶剂多步过程中发挥重要作用,导致乳腺癌,包括启动、推广、进展、转移。生物过程和生化的影响的致癌物结合其他因素包括遗传、年龄、体型可以为乳腺癌的发展作出贡献。尽管广泛的金属化合物的理化性质,一些常见的金属致癌机制出现。这些包括诱导的氧化应激,抑制DNA修复,激活促有丝分裂的信号,和表观遗传修饰的基因表达。另一方面,有机溶剂会导致乳腺癌通过各种机制包括完整的溶剂分子到达乳腺上皮细胞在哪里bioactivated到亲电代谢物不能解毒,由于减少了必要的酶的活性在乳腺癌细胞中,亲电的一些代谢产物生产的其他器官如肝脏或肾脏被运送到了乳房积累在乳导管和引起毒性作用,最后雌激素影响,内源性和外源性物质。即使小流行病学证据特别是在有机溶剂的影响,事实上,这些化合物与一些证据归类为致癌实验动物足以确保适当的监管来保护环境污染致癌金属和有机溶剂。职业暴露必须最小化由于这是绝大多数的路线都受到影响。人类活动导致环境污染必须由授权机构监控以确保人口免受这些潜在危险的毒性化合物。

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