年龄在乳腺癌诊断和生存在伊朗

文摘

背景。肿瘤特征是最重要的预后因素在乳腺癌。在诊断、危险因子如年轻时肥胖、疾病和吸烟行为也可能修改的结果。由于缺乏独特的定义“年轻乳腺癌”和由此产生的疾病管理的变化,发现在乳腺癌的年轻和预后之间的关系是有争议的。方法。这项研究包括1500名患者的主要诊断乳腺癌在六个伊朗医院从5省。我们模拟的相对过剩的风险(r)在诊断乳腺癌死亡年龄和肿瘤的特征。结果。过量死亡的风险被观察到四期疾病和低分化肿瘤:r为4.3(95%置信区间CI: 1.05 - -17.65)和3.4(95%置信区间:1.17—-9.87),分别。“老”患者,尤其是50岁以上,经常与先进和低分化肿瘤()。在调整阶段,组织年级,her - 2表达,雌激素和孕激素受体,和居住的地方,各年龄组人群乳腺癌死亡率没有明显不同。结论。我们得出结论,没有年龄诊断乳腺癌的预后影响癌症中心乳腺癌患者中不同部分的伊朗;和相对旧的年轻女性有类似死于乳腺癌的风险。

1。背景

肿瘤大小等特点,肿瘤,淋巴结受体状态和已知的乳腺癌(最重要的预后因素1,2]。危险因子如肥胖、吸烟、饮酒、疾病和年龄可能修改的结果(3- - - - - -6]。年龄的预后价值诊断特别有争议的因为没有年龄界限的全球共识的定义“年轻”时代的乳腺癌。在文献中,年轻时代的分界点和设置不同年龄,30岁,35岁,40岁,45岁。因此,疾病管理的变化可能发生在患者年龄相仿的。

大多数年轻乳腺癌的风险报告来自西方国家年轻患者的小比例(7- - - - - -13]。其中的一些研究表明,消极的预后的影响,年轻的时候被认为是不太有利的肿瘤特征相关的年轻女性。然而,无论是坏影响的还是已经提出的因素来解释年轻的年龄普遍接受的影响。

在发展中国家,较短的预期寿命会导致相对大量的年轻乳腺癌,相对频率从10%到30%的乳腺癌病例的总数,根据不同年龄的定义(14]。尽管年轻乳腺癌的高频,很少被报道的预后影响年轻的时候在这些国家乳腺癌预后。可用的一些研究大多没有不利影响或提出更好的生存的诊断在年轻的时候(15- - - - - -17]。

在伊朗,诊断乳腺癌的女性的平均年龄大约是15年低于报道在西方人口(15,18]。鉴于乳腺癌发病率增加的趋势(19)和大量的年轻病例在伊朗,这是更好地了解疾病的关键特征和年轻乳腺癌的临床后果,以指导卫生政策制定者在资源分配上,诊断和治疗设备。在这方面,我们的研究检查乳腺癌的生存相对使用一系列相对较大的病人来自不同地区的伊朗。

2。方法

本研究使用医院评审的记录在伊朗女性乳腺癌患者。为了有一个代表性样本来自伊朗,我们选择了30个省的5个不同的地理区域。数据收集的样本1500个癌症病人转诊中心位于这些区域。在伊朗,卫生部发布了卫生保健和研究一般隐私规则。最重要的是,大多数医院内部规则在隐私和道德。可访问性医疗记录在这个研究是经卫生部批准,每个医院的总经理。

2.1。病人招聘

我们使用多级抽样程序来选择我们的研究人群。首先,我们选择5省至少有一个癌症卓越中心。选择也是基于1999 - 2001年期间数据的可用性和可行性考虑我们的时间和预算限制。在伊朗,所有医院都使用纸质医疗记录系统。所有乳腺癌患者诊断的医疗记录1999 - 2001年期间被确定与病案管理人员的帮助。在下一阶段,我们从列表中随机选择一个病人记录作为起点,然后连续选择指定数量的女性乳腺癌患者在每个中心。如果一个特定的记录没有可用的研究在医疗中心的档案,取而代之的是以下记录编号(案例)。医疗记录的在不完备的情况下,我们寻找额外的数据通过私人诊所或门诊患者初始治疗后通常是指在医院里。我们从病人自己也要求额外的信息当我们联系他们跟踪(或家庭)。

2.2。数据收集

记录数据包括病人和肿瘤特征编码根据国际疾病分类的肿瘤(ICD-O)。肿瘤组织学分为浸润性导管、小叶,髓,和其他类型的癌。肿瘤阶段分为4类根据TNM分类的第五版的美国癌症联合委员会分类(与):I期(T₁N₀米₀),第二阶段(T_{0 - 1}N₁米₀T₂N_{0 - 1}米₀T₃N₀米₀),第三阶段(T_{0 - 2}N₂米₀T₃N_{1 - 2}米₀,T4N_{0 - 2}米₀T_{0 - 4}N₃米₀),第四阶段(T_{0 - 4}N_{0 - 3}米₁)。组织学评分从1到3年级分为3类基于诺丁汉评分系统。激素受体状态从医疗记录中提取和病理报告。表达人类表皮生长因子受体- 2 (her - 2)的评估是基于免疫组织化学结果(包含IHC)和分级正面或负面的her - 2(截止点≤2 +)。详细信息和类型的手术治疗只是用于少数的病人,因此不考虑分析。

我们将所有患者分成4个年龄组:< 35 35-49 50 - 64,和65年以上。35岁被认为是定义年轻乳腺癌的分界点。跟踪获得了至少五年确诊后直到3月20日,2008年。跟踪数据是通过收集死亡证明在医院和私人诊所的医疗记录或通过简短的访问/电话采访患者或其亲属在获得口头同意。存活时间被视为从诊断到死亡的时间(事件)。病人活着在研究结束时,或失去跟踪审查的分析。

2.3。数据分析

尽管我们努力减少缺失的数据,我们仍然面临着许多失踪的价值观在我们的数据集。在这方面,根据随机(失踪)类型和失踪的频率值(任意边界的20%),我们预计这些值使用条件归责技术。为此,我们使用所有的病人的数据没有缺失值的变量来建立一个多变量预测模型。我们使用逻辑回归分析,预测最可能的价值缺失值等级和her - 2表达条件等其他变量的值的诊断、诊断、年龄结果,雌激素(ER)和孕激素受体(PR)状态,和居住的地方。这个过程产生了680年和868年估算值“年级”和“her - 2表达,”。

总体生存率估计使用kaplan meier方法。相对成活率(RSR)是模仿使用计算生存从当前研究人口和预期生存源于大众女性的生命表在伊朗(包括5年的间隔,从0到80 +年)在2004年使用“Ederer-II”方法[20.]。预期的风险估计从外部年龄,性别,period-matched来自普通人群的数据。这个模型被称为添加剂危害模型或者一个相对生存模型,因为它可以写成,在那里,,代表累积观察,预期,相对的生存。危害是假定为常数在后续乘以(1年的长度)。基本相对生存模型引入了埃等人因此写成:(21),协变量表示向量,如年的随访中,省(居住的地方),疾病阶段,年级,ER、PR和her - 2的状态。取幂参数估计有一个解释是多余的风险比率,这被称为相对过剩的风险(RERs)。例如,过量的风险比2.0病人在第二阶段第一阶段的患者相比,意味着过多的危害与乳腺癌的诊断比第一阶段第二阶段患者高出100%的病人。SAS宏程序7.0版(词汇宏观分裂人次)是用于所有统计分析。

3所示。结果

3.1。病人的特点

的特点,总结了研究人口和肿瘤表1和2。在诊断1500例,平均年龄是46.0+12.0 (SD)年。年龄段的病人的比例< 35岁,35-49、50 - 64和65 + 14.4%,49.6%,27.7%,和8.3%,分别。家族史(第一和第二学位的亲戚)的乳腺癌是积极的不到5%的患者。

肿瘤组织学类型在年龄组均匀分布(值:0.20)。比例之间的其他肿瘤特征不同的年龄群体。肿瘤特征的患者年龄< 35岁或多或少类似35-49 50 - 64年。然而,患者年龄< 35岁更经常与有利的特点相比,肿瘤患者65岁,(价值:< 0.01)。低品位肿瘤患者更频繁的< 35年。超过50%的所有年龄组的肿瘤大小2 - 5厘米。50岁以下的女性有较小的肿瘤大小相比,老年病人(值:0.04)。

3.2。生存分析

结束的时候跟踪期间,380名妇女死亡(25.3%的女性研究中)。我们不能找到疾病的结果超过16%的病人(后续损失)。这个比例是17%,18%,15%,6%为最年轻最古老的年龄群体。患者随访至少2和最多96个月从诊断到死亡,损失跟踪,或研究的终结。研究总体5年生存率kaplan meier人口为72% (95% CI: 69% - -74%)。在图1未经调整的存活率,并给出了四个年龄组诊断。观察到的5年存活率比五省的病人从67%变化到79%。

表3介绍了观察和预期5年生存和RSR四个年龄组的女性。年轻患者的生存率(年龄< 35)相似的生存率35-49岁和50 - 64。RSR最古老的病人(65岁以上)比所有年轻的年龄组(RSR: 1.23)。

表4显示了原油和调整r乳腺癌的死亡,用估算和nonimputed数据。单变量分析的激素受体状态、年龄、阶段,年级,her - 2、肿瘤分期、年级her - 2状态是与乳腺癌相关的死亡。在多变量分析中,根据缺失值,等级在估算数据集和her - 2状态依然重要。然而,没有污名,包括变量仍然显著(表4、中间列)。特别是,诊断年龄并不是与死亡风险的单变量和过剩完整的模型。

4所示。讨论

调整后的不同年龄组之间的肿瘤特征,我们发现没有证据表明一个独立诊断年龄对死于乳腺癌的风险。我们所知,这是第一个报告在伊朗在不同地区乳腺癌的生存。大型研究人口和包含相对生存和过剩风险统计优势其他已发表的研究从伊朗到目前为止22- - - - - -24]。

我们发现没有任何年龄的影响在诊断乳腺癌的生存与其他研究的结果在协议尤其是来自亚洲人口(25- - - - - -27]。然而,其它的研究主要是在西方国家进行的这些发现,年龄表示确实影响乳腺癌的结果和建议,年龄应该考虑病人管理(7,9,11]。他们表明,乳腺癌在年轻女性不太有利,因为先进的阶段,肿瘤侵犯,负受体状态。然而,这种预测诊断年龄的作用不是普遍发现和接受25,28,29日]。在一个大型队列研究在瑞典女性进行的,年轻时代的更有利的生存更主要在那些患有乳腺癌早期乳腺癌[7]。然而,我们没有发现任何差异在stage-stratified年龄组之间的生存分析(结果未显示)。这可能归因于早期肿瘤的低频率在我们的研究中由于对乳腺癌的认识很少,缺乏在伊朗国家早期检测项目。

此外,一些人认为早期乳腺癌的(这是常见的在发展中国家)可能与家族性乳腺癌(遗传)与一个相当不同的生物学30.]。遗传性乳腺癌与等基因突变有关乳腺癌易感基因1和BRCA2,-10%的乳腺癌占5%。与我们的预期相反,只有5%的我们挑选的患者提供了一个积极的家庭历史在他们第一或第二学位的亲戚。这种低频率可能是由于缺失的数据关于家族历史的医疗记录让人无法区分消极的家庭历史地位和不可用的数据。先前的研究已经报道的频率3%,超过10%的阳性家族史,年轻人和老年人之间没有显著差异,在伊朗迄今为止(31日,32]。

在大多数报道,经典的预后因素如疾病阶段,年级,her - 2状态很好预测乳腺癌的生存(2,3,7]。其中的一些因素,例如,肿瘤阶段可以反映出不同的社会经济地位(SES),医疗保健的可访问性和早期检测设施,而另一些则更与肿瘤生物学的变化有关。虽然我们的结果显示一个明确的趋势r肿瘤阶段,没有统计学意义。我们试图弄清楚通过分析不同参数的肿瘤阶段包括肿瘤大小、转移和节点的参与。尽管重大个人每个参数对r的影响,它们的影响在多变量分析成为不重要的。类似与肿瘤分期对乳腺癌的影响结果,复发或死亡,据报道,在伊朗进行的两项研究样本量较小的(22,33]。

我们发现肿瘤在老年患者更积极比年轻患者,这可能与遗传或内分泌因素(34,35]。同时,积极的her - 2是高于平均水平。这可以部分解释为分界点考虑伊朗的her - 2积极性较低。Mylonas和同事假设的her - 2进行靶向治疗肿瘤起源于非典型腺管增生(抗利尿激素)是更重要的比来自导管原位癌(DCIS) [36]。可用数据表明伊朗病人DCIS的百分比很低(约1.5%)37]。

在我们的系列中,年轻患者经常提出her - 2 -肿瘤。这是与前一个报告伊朗病人更高频率的her - 2的负面报道肿瘤从首都德黑兰在老年患者38]。这种差异可能部分与实验室技术随着时间的变化和差异只有与我们等一项多中心研究。

考虑到更高级和恶性肿瘤发生在老年患者,似乎相对生存,65岁以上的患者应该更糟。然而,我们注意到,老年患者的成活率相对高于年轻人群。相对生存的核心问题是人群和一般人群的可比性和计算预期的生存。“好”相对生存65 +岁患者可能与老年乳腺癌患者之间的不可比性,一般在伊朗老年人口。乳腺癌主要影响女性高等SES,老病人注册在医院更有可能属于较高水平,不太可能比同龄人有严重的并发症,可能降低背景死亡率(39]。如果这是真的,那么相对的生存会高估和虚高。因此,老年乳腺癌患者有一个贫穷的生存与年轻患者可能掩盖了穷人伊朗老年人口的预期寿命。此外,在我们的跟踪中,死亡是错过了一些跟踪情况(损失),导致偏差估计的相对生存通过偏见预期生存。

尽管我们努力跟踪所有的病人,16%的人群,没有联系信息或更新的结果在医疗记录信息是可用的。考虑到贫困数据记录通常与贫穷有关保健,审查的情况下很可能更普遍的年轻的年龄组较短生存病例相比,完整的跟踪。这可能会导致重大偏差,特别是当后续损失的概率取决于结果。在我们的研究中,我们不能直接指定这样的依赖,但从文学(来自高收入国家)众所周知,患者有更高的死亡概率更容易辍学(40]。不同年龄组之间差异损失跟踪会导致偏见的年轻患者(或以上)可能是更多(或更少)有可能死于乳腺癌。损失的变化跟踪可能共同不仅由于死亡,而且由于病人的行为改变医生和医院,特别是当患者有更高的支付能力治疗在私营部门。因此,也有可能这些输给了后续可能有一个更好的生存。考虑到这些不同的场景,我们估计生存进行解释时应特别谨慎。

缺乏详细的治疗信息也是一个限制在这项研究中,可能已经改变了结果。因为较低的社会经济地位和缺乏知识的老年病人,例如系统可用性的治疗,这些妇女可能不接受最佳的治疗。数据关联SES和乳腺癌生存(或从其他疾病生存)稀缺在低收入和中等收入国家。几个可用的数据,使用不同措施的SES等收入,教育,职业,和健康保险,清楚地表明低SES之间有着紧密的联系和先进的疾病,延误诊断,伪劣生存41,42]。在我们的研究中,年轻女性面对SES基于教育和职业地位高于老年妇女。一方面,他们可能有更高的患乳腺癌的机会将更加现代化的生活方式和被注册为乳腺癌病例在优秀的癌症治疗中心。这可能会妨碍我们的发现所有的概括性女性在伊朗,这个国家是高度多样化的种族和SES。

考虑选择性偏差的影响,较高的社会经济地位(SES)患者可能有更好的机会是指在癌症的中心和注册。这可能有利于治疗效果。选择性偏差也可能相反的方向;SES更高的患者可以选择替代设备,因为他们不相信(悲观看法)教育中心(这些优秀的癌症中心通常教育医院)。

5。结论

这些结果表明,诊断年龄没有独立影响乳腺癌的临床结果组患者于癌症中心的省份在伊朗。年轻女性乳腺癌没有更糟糕的生存比诊断在稍后的年龄。我们证明肿瘤的特点是唯一相关的因素在决定疾病管理和治疗强度。乳腺癌在伊朗发生在早期的年龄,有必要重新评估当前优先给乳腺癌在伊朗作为一个健康问题。此外,先进的肿瘤发病率越高在年轻和老年患者的研究可能提供额外的支持需要开始一个国家控制程序为乳腺癌。

作者的贡献

f . a . Vostakolaei参与的设计研究中,数据收集、数据分析和论文的起草。m . j . m . Broeders和j·a·a . m . van Dijck参与数据解释和修订。n Rostami参与伊朗的研究设计和协调数据收集。t . Feuth执行统计分析。l·a·l·m·Kiemeny和a . l . m . Verbeek参与设计、数据解释和修改论文的关键。所有作者的最终论文的编辑和批准。

承认

作者要感谢j . Raafat博士和z Sedigh研究所的乳腺癌在德黑兰。本研究支持的流行病学、生物统计学和水平在荷兰奈梅亨内梅亨大学医学中心。资助者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表或论文的准备。

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