的角色即可组织病理学评估Subgross形态预后参数:一个机构1000个乳腺癌病例的报告

文摘

乳腺癌subgross形态学参数(疾病程度、病变分布和肿瘤大小)和指导治疗决策提供重要的预后信息。现代的多峰性放射成像可以确定这些参数与提高精度在大多数病人。即可组织病理学保持肿瘤的空间关系组件及其关系切除边缘,明显优于传统的常规病理技术。我们报告一个系列1000个乳腺癌病例与窒息组织学与详细radiological-pathological相关性。我们证实,乳腺癌癌经常表现出复杂的subgross形态在早期和晚期。一半的病例广泛的肿瘤和占领组织空间≥40毫米的最大尺寸。因为原位和侵入性肿瘤组件可能表现出单焦,多焦点的,和弥漫性病变分布,17可以观察到不同的乳腺癌的增长模式。结合原位和侵入性肿瘤组件,大多数情况下分为三个总增长模式:单焦(36%)、多灶(35%),扩散(28%)。巨幅组织学类型的肿瘤大小和疾病程度上整合了辐射测量在大约80%的情况下。Noncalcified、低级原位病灶和侵入性肿瘤病灶< 5毫米的最常见的原因是有差异的结果。

1。介绍

乳腺癌是一个异质群体的疾病相互偏离自然历史形态、分子表型、临床和影像学表现和预后。预后参数是必不可少的预测结果在个别情况下和对治疗的反应。或多或少的强有力的预后参数,包括病人年龄、模式检测、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结状态,和远处转移的存在与否是最近扩大与分子肿瘤表型与基因测试或评估免疫组织化学。由于治疗选项的数量是相当有限的,评估的参数通常所需的治疗决策也很少。而激素受体状态、her - 2状态和增殖活动是肿瘤治疗的主要决定因素,适当的表征subgross形态学的乳腺癌对规划适当的手术和放射治疗至关重要1- - - - - -4]。的预后意义subgross参数也观察到(1,4,5]。

正确subgross特性的情况下,以下参数应该评估:肿瘤大小(定义为最大的直径最大的入侵聚焦),病变分布(单焦、灶状或弥漫性分布的侵入性和原位肿瘤组件),疾病严重程度(对应于组织卷包含所有乳房内的恶性结构),瘤内或intertumoral异质性,肿瘤在乳房的位置(5]。这些参数可以与放射学评估和组织病理学方法,最有效的是这些方法的组合的形式详细和系统radiological-pathological相关性(5- - - - - -10]。

应用组织病理学方法大大影响成功率的记录和评估这subgross形态参数和关联辐射的发现。传统的小块抽样法是基于利用1 - 2厘米大小的样本乳房标本,通常只有病理学家的肉眼的控制下,有时使用放射指导。这种方式,标本是支离破碎的,不同的肿瘤组件的相互关系,不代表在同一块,被摧毁。大量的小块,块的顺序编号,并标记样例放置在macrophotograph标本或标本的x光照片代表试图弥补明显的抽样方法的局限性。与此同时,这些尝试都证明了这种补偿是必要的。即可组织病理学是基于嵌入和处理连续组织切片代表整个截面侧肺标本,保存组件的相互关系的肿瘤,并记录在一起在一个平面上。这种优势使得这种方法最好的方法在正确评估subgross形态参数,也促进了详细radiological-pathological相关性(5,6,8- - - - - -10]。这种技术已经成功地适应忙碌的生活实验室的需求和详细描述的过程中一再5,6,11- - - - - -13]。这种方法的优点也被观察到在最近的成本效益分析(14]。

2。记录疾病的程度

定义为包含所有实际的恶性肿瘤体积结构在乳腺癌、疾病的严重程度是最重要的subgross参数影响手术的可行性在实际情况下(15]。这是乳腺组织的体积外科医生的目的是消除在一定的利润率,以防止局部复发。疾病程度≥40毫米的最大尺寸与一个大约三倍的风险同侧乳房保留手术后局部复发和辐照与例疾病程度有限体积的< 40毫米(4,16]。此外,广泛的疾病患者(≥40毫米的最大尺寸)大大降低长期针对疾病的生存与有限的范围内的肿瘤(17]。所有这些都强调了正确的重要性评估subgross形态预后参数。

在日常例行,病理学家应该开始一个案例的分析概括放射性的发现,包括放射性疾病的程度。下一步应该比较毛边的标本与整个试样x光照片和保持在活的有机体内取向的标本,依靠它的利润(11]。

乳腺癌是一种大叶性疾病最常涉及的部分一个病叶(18,19]。叶是一个金字塔结构,lactipherous管开放的乳头,分支的方向胸肌,最终在一个大的终端数量单位。为了演示相关的最大截面叶,侧肺标本必须切成3 - 4毫米厚片平行于胸肌筋膜,但不垂直于它。垂直切片方法导致大量低估程度的疾病在绝大多数的导管原位癌病例(20.,21]。

恶性结构占用的空间乳房很少显示几何机构的常规形状;它几乎总是不规则。这意味着这个空间的边界是不同的在不同级别的标本和不同的预测。因此,该地区代表这个组织空间的横截面的组织切片标本也各不相同。真正的疾病的正确的可视化程度,面积最大的疾病的部分应该选择(基于样本x光照片和宏观),嵌入式,和加工;但额外的水平也应该嵌入因为疾病的一些组件可能不会显示在成像和宏观11]。

显微分析应首先确定疾病的程度。接近的外围部分,病理学家应该在最外围恶性结构(原位或侵入性)和从四面八方重复这个过程。结果将是显著区域代表一个截面通过病变组织。总结研究结果在邻近组织切片和/或组织切片在不同级别的样品往往是必要的。相关的放射和组织学结果是至关重要的11]。疾病程度评估的现实目标是一个适当的分类肿瘤的广泛的(占据空间≥40毫米)或有限公司(< 40毫米)占用空间范围,而不是实现名为“和谐放射和组织学。

在一系列连续的1000年新诊断乳腺癌在我们的材料(中心医院学员,瑞典,2007年12月到2012年6月),495例广泛占领≥40毫米的组织体积最大的维度和505 nonextensive占据较小的组织量。纯粹的原位癌一起microinvasive(< 1毫米,4例)系列的肿瘤占14%(144/1000),和一半的病例(48%,69/144)和一半是nonextensive (52%, 75/144)。早期浸润性癌(1 - 14毫米)系列的占35% (349/1000);广泛的42% (146/349),58% (203/349)nonextensive。在更高级的癌症(≥15毫米大小,系列的50%,500/1000),55%(273/500)的病例广泛(表1)。

3所示。评估病变分布

后疾病的严重程度为特征如表所示1,病理学家应该判断损伤组织区域内个人(划定和彼此分开)或支流(不可分割)。这个判断是容易如果侵入性肿瘤原位组件(s)和组件(s)分别进行评估。环绕的一个简单的练习可分入侵焦点与一种颜色和分离原位病灶与另一个颜色是有帮助的。而描述的焦点需要微观控制,病变分布后,个人的判断病变标记必须使用肉眼检查的巨幅组织学部分,没有使用显微镜。

术前肿瘤的病理学家应该注册放射损伤分布和计划的解剖标本的基础上,这些信息。放射检查单焦病变通常是正确的在一个或两个巨幅组织学部分,只要其中一个包含肿瘤在其最大截面11]。放射检查多焦点的情况下,几片应该嵌入式可视化尽可能多的肿瘤病灶。放射检查扩散的情况下,最重要的任务是可视化的正确程度的疾病,如果原位漫反射分量,放射检查或宏观上把握明显侵入性组件(s)。

我们之前发布系统是唯一一个同时考虑肿瘤的侵袭性和原位组件并定义他们的分布可以单独使用,也可以组合22]。此外,我们的系统识别的扩散分布原位和侵入性肿瘤组件,在出版物中描述与其他系统乳腺癌multifocality [1,23]。在我们的系统中,外来病变被认为是“单焦”,如果只有一个入侵焦点可以观察到划定,可能会或可能不会包含一个原位组件。“灶”入侵病变的特点是存在多个well-delineated,侵入性肿瘤病灶彼此分离的冷漠乳房组织包含正常组织、良性病变,或原位癌,无论入侵焦点之间的距离。肿瘤肿瘤分散在一个大区域没有明显的质量,例如,像一个蜘蛛网,被归类为“扩散。“原位癌被认为是“单焦”如果他们似乎涉及单个终端导管小叶单元(TDLU)或几个邻国TDLUs。原位癌是指定的“多病灶的”如果他们涉及几个遥远TDLUs冷漠乳腺导管和TDLUs之间和“扩散”如果他们主要涉及更大的管道22]。侵入性的分布和原位组件然后结合弥散分布的原位或侵入性组件限定病变分为“分散。“Multifocality原位入侵和/或组件的表示“灶”称号。多病灶的典型案例与单焦,原位分散和乳腺浸润性癌是如图1。如图2有17个不同分布模式组合乳房癌(单焦、多病灶的扩散,或失踪原位组件结合入侵类别相同,加上混合类别)。虽然病变分布的组合模式在乳房癌并不总是很容易评估,和更高水平的interobserver再现性可能需要大量的经验(24),减少了17个不同组合模式的可能性3聚合模式。

(一)

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图1

基本的乳腺癌的增长模式。(一)单焦原位癌:肿瘤包括相邻终端ductal-lobular单位。(b)多病灶的原位癌:肿瘤包括遥远的终端ductal-lobular单位。(c)原位癌扩散:肿瘤包括大型导管和许多终端ductal-lobular单位。(d)单焦浸润性癌:一个well-delineated入侵的焦点。(e)多病灶的浸润性癌:几个well-delineated入侵焦点在同一标本。(f)弥漫性浸润性癌,浸润,蜘蛛网状结构。所有的恶性病变包围。

图2

示意图说明可能的增长模式组合在乳房癌。(一)单焦原位组件,没有侵入性组件。(b)原位多焦点的组件,没有侵入性组件。(c)原位分散组件,没有侵入性组件。(d)单焦入侵组件,没有原位组件。(e)单焦入侵组件,单焦原位组件内的面积入侵焦点,和单焦组合模式。原位(f)单焦入侵组件,多焦点的组件,和多焦点的组合模式。(g)单焦入侵组件,原位漫反射分量,扩散相结合的模式。原位(h)多病灶的侵入性组件,组件。(我)多病灶的侵入性组件,单焦原位组件在侵入性疫源地之一,和多焦点的组合模式。 (j) Multifocal invasive component, multifocal in situ component, and multifocal combined pattern. (k) Multifocal invasive component, diffuse in situ component, and diffuse combined pattern. (l) Diffuse invasive component, no in situ component. (m) Diffuse invasive component, unifocal in situ component, and diffuse combined pattern. (n) Diffuse invasive component, multifocal in situ component, and diffuse combined pattern. (o) Diffuse invasive component, diffuse in situ component, and diffuse combined pattern. (p) Unifocal invasive component, unifocal in situ component outside the invasive focus, and multifocal combined pattern. (q) Drawing illustrating one of the possible mixed patterns with both diffusely growing and well-delineated invasive foci, with a diffuse combined pattern. The upper right image illustrates the sick lobe. Numbers in the lower left corner of the drawings indicate the number of cases in the series of 1000 consecutive breast carcinomas belonging to that category.

Multifocality经常被描述在文献中存在的卫星肿瘤周围和附近的一个主导质量25]。虽然这种情况很常见,这个概念是错误的,因为在某些情况下有多个肿瘤病灶大约相同的大小,没有质量的主导。这些焦点可能分散在大面积不倾向于集中在一个焦点。关于他们的进化,两种不同类型的多焦点的侵入性癌症可能存在:一个与多个个人入侵疫源地,原位病灶在不同地区的发展相同的同时叶或时差,和一个个人疫源地代表“过境”转移(26的重点和原位组件并不相关。

1000年的系列案件乳房癌显示以下结合病变分布:单焦在36%(366/1000),多病灶的35%(347/1000),和弥漫在28%(280/1000),如表所示1。此外,有7例混合或待定病变分布。原位癌,包括microinvasive肿瘤4例,单焦在31%(44/144),多病灶的28%(42/144),扩散在41%(58/144)的病例。绝大多数(68%,236/349)侵袭性癌症早期(< 15毫米大小)有一个单焦入侵组件,但是,当结合形态学的原位和侵入性组件是考虑,绝大多数(60%,209/349)实际上是多病灶的扩散。大约三分之一的更高级的(≥15毫米大小)乳房癌(36%,182/500)单焦(原位加上入侵)形态学相结合,三分之一(38%,189/500)有多焦点的,和其余(25%,129/500)diffuse-combined病变分布,主要是因为扩散原位组件(图3)。弥漫性浸润性癌症还很少。这些数据是在完全赞同我们的以前公布的结果22,27- - - - - -30.),类似于其他研究的结果基础上的分析即可组织学幻灯片(31日,32]。

图3

侵入性组件的分布和组合(原位加上入侵)病变分布在855年连续浸润性乳腺癌病例记录在巨幅组织学幻灯片。法伦,2007年12月至2012年6月。

测试的预后意义上面定义的损伤分布导致单焦的明确分离,多焦点的,和扩散的肿瘤,侵入性组件,原位组件,结合分布。多病灶的患者或弥漫性浸润性癌的风险增加一倍以上淋巴结转移与肿瘤单焦(22,28- - - - - -30.,33,34),和macrometastatic疾病相关的差异35]。针对疾病的存活率的差异也很明显;患者弥漫性浸润性或弥漫性合并肿瘤的生长模式有更糟糕的结果,这些多病灶的患者一个中间结果,那些单焦肿瘤有最好的长期结果17]。更糟糕的生存多病灶的患者肿瘤也观察到在早期(36和最近的研究23,37]。

stereomicroscopic考试的巨厚的组织部分,Foschini在人表明,一些低级的个人焦点之间的距离原位癌超过20毫米表示的可能性,这些焦点位于不同的叶32]。虽然一些乳腺叶大而广泛,同步或异步开发不同叶的乳房癌的可能性是确实存在的。这些定期multilobar /多中心病例相关肿瘤病灶的多重性和大的疾病程度。在实践中,上述描述的规则评估病变分布和疾病程度上也适用于multilobar病例。

4所示。记录肿瘤大小

肿瘤大小的定义是最大的侵入性肿瘤最大直径的焦点(25)和代表一个最强大的预后参数、TNM分期系统的组成。许多研究文档其预后意义,肿瘤越大,预后越纯。这是成功的基础的乳房x光检查筛查发现肿瘤在早期阶段的自然历史当他们还小,提高乳腺癌患者的总体预后筛查人群(38]。除了纯粹的原位癌,microinvasive癌症,侵入性疫源地< 1毫米,浸润性癌< 15毫米属于早期乳房癌的分类(39,40]。这些肿瘤患者有一个优秀的,超过90%,10年期针对疾病生存(40),提供被乳房x光检查筛选,这些患者的总体生存并不不同于生存的同龄女性一般人群(41]。百分之四十九的病例在我们这类材料分类:14%(144/100)原位和原位microinvasive癌症,和35%(349/1000)的浸润性癌< 15毫米。更先进的癌症有一个侵入性组件测量≥15毫米。这些肿瘤患者不利于生存的结果相比,早期乳腺癌病例(39,40]。病例的比例在我们的这类材料分类为51%(500/1000单焦、灶状或弥漫性例+ 7例混合增长模式)(表1)。

确定肿瘤大小是一项复杂的任务。病理学家应该注册在术前放射检查测量肿瘤大小的肿瘤。乳腺癌通常是不规则的形状,这样的最大直径nongeometric身体变化在不同的预测。在解剖,病理学家应该试图把样品的横截面直径最大的肿瘤可以可视化(见图4),并记录全部在一个大的部分,没有分裂的肿瘤。包埋切片在不同层次上的标本和总结研究结果在不同的幻灯片一样重要在确定疾病的程度(11]。

图4

乳房切除术specimen-large-format组织病理学的相关性:单焦侵袭性癌症。切平面的乳房切除标本是错误的选择,导致矛盾地小肿瘤大小的组织学与乳腺标本的大小。乳房x光检查标本图像是由垫Ingvarsson博士。

放射学方法,特别是现代超声和磁共振成像,提供一个准确的测量在几个预测肿瘤的大小。这些否则非常精确测量方法的主要缺点是,它们并不总是区分原位和侵入性的部分相同的肿瘤;正因为如此,组织学检查证实肿瘤大小可能偏离放射。明显的附加辐射之间的差异和组织学肿瘤大小可能术前新辅助治疗的结果,但也可以由一个错误的选择嵌入式片在解剖或失败的结果radiological-pathological相关性。

没有国际共识关于测量肿瘤大小;例如,作为测量肿瘤大小限制身体或包括入侵扩展(spiculations)。因为spiculations可能很长,但通常薄,它们包含肿瘤的侵袭性癌症只代表一小部分负担。包括扩展在测量肿瘤大小可能导致肿瘤负荷的高估。肿瘤大小测量的目的应该是分类的早期(< 15毫米大小)或更高级的,而不是期待名为“和合的辐射与组织病理学结果。

5。Radiological-Pathological相关性的多峰性成像的时代

Radiological-pathological乳腺癌诊断的相关性是至关重要的,在评估subgross形态预后参数上面列出。病理学家不熟悉放射性的发现是谁在处理术前活检或手术标本更有可能犯错误。测试辐射之间的一致性和组织学结果不是只是比较这些方法提供的值。数据可能导致偏离技术/自然因素。乳房是挂在磁共振成像检查和乳房的antero-posterior轴变得短暂时间比当病人处于直立位置。在乳房x光检查,乳房是压缩到一定程度,cranio-caudal轴变得更短。乳房组织比肿瘤本身柔软,很容易变形,当放置在公司运输板表面或底部formalin-filled菜。福尔马林固定标本的会引起收缩,但变形标本在一盘固定大小不足可能会导致更明显的差异。然而,差异的最常见的原因是radiological-pathological相关的失败。

现代的多峰性乳房放射学非常准确确定subgross形态预后参数(7]。它使用不同成像模式同样的病变,结合时可以弥补个人的结果方法的局限性。表2和3展示我们的初步结果对肿瘤大小测量乳房x光检查的成像方法和超声和磁共振成像与窒息组织学的研究部分。正如前面提到的,这是不现实的期待一个完美的名为“和谐放射和组织学值;相反,这些发现应该被归类在临床上重要的群体,更喜欢早期与晚期乳癌或nonextensive与广泛的肿瘤。一致性分析只意味着没有命名一个黄金标准方法比较结果;组织病理学是可能低估或高估subgross参数作为辐射的方法。整合结果达到至少80%的情况下,当案件被肿瘤大小分类分为早期和更高级的类(表2)。类似的一致性水平时达到诊断广泛的肿瘤。但是,大部分情况下特征影像上nonextensive原来是广泛的组织学检查(表3)。这些矛盾的案例与影像上神秘,最常noncalcified,低级的灶状或弥漫性原位癌(72/162例)或放射检查神秘,最常< 5毫米大小,侵入性肿瘤病灶(78/162例)。很少,大分散乳腺浸润性癌与非特异性放射检查神秘或体现的迹象。的磁共振imaging-large-format组织病理学的相关性的乳腺癌原位多病灶的入侵和扩散组件如图5。

图5

磁共振imaging-large-format在肿瘤组织病理学的相关性两个入侵疫源地和原位分散组件(结合模式扩散)。虚线表示疾病的程度,。肿瘤大小(最大最大的维度入侵聚焦)是16毫米。磁共振图像的垫Ingvarsson博士。

6。结论

大部分乳房癌原位和侵入性组件。虽然高达70%的浸润性肿瘤只有一个单焦入侵组件,大多数乳腺癌癌原位复杂形态的分布和侵入性组件相结合。这种复杂性是很明显的在疾病的早期和更高级的阶段。一半的乳腺癌病例广泛占据组织的体积测量≥40毫米的最大的尺寸。肿瘤大小、疾病程度和损伤分布是必要的参数规划适当的治疗,也有非常重要的预后。正确评估这些参数从病理学家需要额外的努力,包括一个详细和系统的radiological-pathological相关性在任何情况下乳腺癌。大尺寸的方法组织病理学是这样的先决条件的相互关系。

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