生物学特性和医学治疗乳腺癌的年轻人口:——从诺拉研究的结果

文摘

背景。本文描述了生物学特性及临床行为诺拉的年轻女性组研究患者和方法。从2000年到2002年,患者()在77年意大利医院。岁的女性年()分层年龄组(41 - 45,36-40,46-50年)。年龄和病人之间的关系特点,癌症,和治疗进行了分析。结果。年轻女性更频繁地与ER / PgR-negative肿瘤(;)、HER2放大(;),高()Ki67标签索引(;)。积极的节点状态、大肿瘤化疗和高架Ki67所有相关的选择之后,激素受体阳性患者的内分泌治疗()。在单变量分析,ER-ve地位,化疗和年龄导致的唯一显著变量(,,与,、职责)。在多变量分析,对重要的临床和病理因素调整后,年龄仍然是一个重要的预后变量(,)。结论。这项队列研究表明年龄本身是一个重要的预后因子。早期诊断和积极行为的限制作用的癌症人口进行必要的有针对性的医疗策略的应用至关重要。

1。介绍

乳腺癌的发病率随着年龄的增加而不是罕见的40岁以下的女性;大约2%的女性乳腺癌诊断时年龄小于35年(1]。乳腺癌被报道更积极和更不利的年轻患者的预后有关。而管理问题在老年患者往往是与衰老女性的健康和社会方面,在年轻人中,其他因素,如家族性和生殖问题,必须考虑。试验的绝经前或年轻乳腺癌患者进行或正在进行,但数据从临床实践缺乏。

诺拉的主要目标(国家天文台在乳腺癌辅助治疗肿瘤研究)研究描述治疗策略和选择它们的理由在人口的乳腺癌患者手术后彻底治疗。本文提出数据关于乳腺癌的生物学特性和女性辅助治疗策略50年,根据年龄分层。

2。患者和方法

诺拉是一个多中心调查,纵向观察性队列研究涉及肿瘤中心的学术和非学术机构,分布在意大利。每个中心都需要登记数据前10个病人在2000年,2001年和2002年(回顾性队列)和第一连续20个患者在2003年达到肿瘤单元(前瞻性群组),总共50病人/中心。这些标准被选中的目标是最大化招生而缩短所需的时间获得一个适当的跟踪。入选标准包括:第一诊断为浸润性乳腺癌和无转移性疾病。女性受到原位癌单独或与姑息手术目的(宏观残留病)被认为是不合格的。同时参与临床研究不符合排除标准,只要这些患者的比例仍低于20%和40%的回顾性及前瞻性的同伴。患者参加临床试验超过这些利率没有考虑分析,但只有注册。人口学特征、家族和病理数据历史、诊断方法、手术、病理特点,收集和辅助治疗。为了收集数据辅助治疗的变化、毒性、和癌症相关的事件,所有患者随访每6个月至少最多4到8年。

这项研究符合意大利法律关于观察性研究的要求。调查的性质和目的进行了详细的解释,所有潜在的参与者,他们同意按照意大利隐私规定数据处理。假设大约70的参与中心的最低招聘50个病人,调查人员计划招收大约3500名妇女。这个数字让估计分布的辅助策略以95%可信区间(CI)不超过3%的范围。

介绍了女性的生物学特性和医疗数据50岁。更好地研究年龄对护理模式的影响和选定的病人相关因素的分布特点,我们确定了四组:41 - 45 35 36-40,46-50年。各个年龄段的特征选择的因素是所描述的相对和绝对频率。我们不能详细绝经情况,主要是因为回顾性队列中的数据缺乏或很大程度上是不完整的。使用Mantel-Haenszel测试趋势分析和卡方检验异质性。考克斯的单变量分析模型应用。除非另有说明,所有的测试都在一个自由度。

3所示。结果

共有3532名乳腺癌患者被71年意大利注册中心。17例(0.5%)后来被排除在外,因为同步肿瘤,留下3515可评价的患者。学术机构由21.2%的中心;42.3%是位于意大利北部,28.2%在意大利中部,29.6%在意大利南部和岛屿。因此,机构的分布和代表国家。

全部患者人群的基线特征和病理特征已报告之前(2]。简单地说,病人在整个人口的年龄中位数是58年(25 - 92);几乎所有的他们有一个很好的ECOG PS(0 - 1: 98.2%),绝经后乳腺癌诊断时(72.3%)。大约三分之一的患者心血管的积极历史(24.1%)或妇科(13.2%)并发症。学习的时候,1013名(28.8%)患者50年(表1),他们中的大多数没有更年期(79.8%)。的平均年龄为44.4岁(最小最大价值:24-50)。大多数患者的并发症是罕见的35年(18.2%)和更倾向于现在,随着年龄增长(= 16.87;),特别是骨骼疾病。

自我检查乳腺癌检测的大多数病人35年(80%)和定期筛查项目的降价(23.5%)和45 - 50年(23.8%),这类似于观察整个人口(表2)。

保守手术在66.4%的情况下,执行跨年龄组没有显著差异(= 1.35;)。在35年龄组,乳房切除术进行在34.6%的情况下,尽管小肿瘤(2厘米)被发现在57.7%的病人。前哨淋巴结技术一起使用与保守手术在14.1%的情况下,根据年龄段(没有任何区别= 0.02;)。

组织学特征是相似的在所有子组,除了小叶亚型,这往往是更频繁的女性年龄超过35年,罕见的女性35年(分别为10.5%和2.6%,分别地)。

3.1。pTN阶段和生物学特性

T阶段和节点的参与(TN)以及首席生物学特性报道在表3。TN的分布阶段没有根据不同年龄组(= 2.18;);相反,激素受体状态,人类表皮生长因子受体2 (HER2)放大,和高架Ki67标签指数显示显著相关性随着年龄的增长(表4和5),被更频繁地出现在35岁以下。因此,年轻女性更频繁的肿瘤雌激素受体(ER)、孕激素受体(PgR) - (= 7.07;)、HER2放大(= 5.76;),高(10%)Ki67标签索引(= 9.53;)。

3.2。辅助治疗

辅助治疗的选择也与年龄相关。内分泌治疗仅是更频繁地为女性35岁以上(35:0%;36-40:7.4%;41-45:14.9%;45 - 50:20.1%)而年轻的女人更有可能接受单独化疗或化疗其次是内分泌治疗(= 35.43;)。如果我们分析根据激素辅助治疗的选择状态(表6),我们观察到,几乎所有病人ER + / PgR +仅接受内分泌治疗或化疗,其次是内分泌治疗、独立于年龄,即使老年患者最有可能接受治疗含有激素,与年轻人相比。这一发现是一致更频繁出现的老年妇女的激素受体(= 699.89;)。

没有观察到的差异在辅助化疗的类型(= 12.09;)。蒽环类化疗是整个集团的首选(65.2%)以及所有子组的病人(表7)。

内分泌治疗仅是151年管理病人。70年八十一名患者接受他莫昔芬和促黄体激素释放激素(LHRH)模拟有或没有它莫西芬。的636名患者接受化疗后内分泌治疗,352年蒽环类方案被选中(55.8%);环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶233年(37%),和一个taxane-based治疗39例(6.2%)。

内分泌治疗和化疗之间的选择主要是基于病人的激素受体状态。内分泌治疗是广泛应用于激素受体阳性患者,化疗在首选激素受体阴性的患者(= 699.89;)。

激素受体阳性人群,化疗之后,内分泌治疗的偏好是强烈影响节点状态(N + N:69.6%和97.9%;; )、T (T₁与T1:73.8%和95%;; ),高架Ki67 (10%10%;; )。PgR的缺乏表现似乎并不影响仅选择内分泌治疗或化疗其次是内分泌治疗(),但没有结论可以对HER2状态的影响,因为缺失值的比例高。更年期状态没有任何相关性之间的选择化疗或内分泌治疗(;)。

有一个统计上的显著差异在年龄组DFS(图1(一))。年龄在35 - 40的观察预后差(; )。年龄组之间没有明显差异的总生存期(OS);然而,操作系统在年轻患者相比有统计学更好总人口(图进行了研究1 (b))。

在单变量分析,ER-ve状态(,),选择化疗(,)、年龄(40和40岁,,DFS)相关的独立变量都更糟。

在多变量分析,调整后的临床和生物因素重要,单变量分析,年龄仍然是一个统计上显著的独立变量(,DFS)更糟。

4所示。讨论

人口分析包括1014名女性50岁。正如预期的那样,大多数的病人没有并发症在老年妇女(3],可以限制治疗的选择。即使女性每周岁心血管的风险,骨骼,和妇科疾病可能重要的足以影响治疗的选择。

当时病人进入队列研究,证据并不支持这些妇女筛查性乳房x光检查。然而,34.3%的病人在这个年龄段的乳腺癌诊断的一个周期筛选试验。这可能被视为一个零星的发现。争论还在持续有效性的筛查性乳房x光检查程序45岁以下的女性。问题包括这个子集的低灵敏度的乳房x光检查的病人,假阳性的高速率,和医疗费用。然而,高速率的女性自发筛选在这项研究可以更合理的起点,在这个年龄段具有成本效益的方法。

这些数据表明,肿瘤发生在非常年轻的(35年)妇女的特点是缺乏激素受体和高增殖率。我们的结果类似于那些被Colleoni et al。4]。本研究是一个队列试验;因此没有人力资源集中的修订状态或Ki67计划;关于HER2状态,我们必须记住,这些数据被收集从2000年开始,当确定没有常规应用。经常采用状态决定的,非常年轻女性乳腺癌更经常发现肿瘤放大采用与老年患者相比(;)。

在年轻患者中,适当的治疗可以改善不利预后特征与年龄有关。在一项由Kroman et al。5],年轻患者没有接受辅助治疗患者预后差老相同的生物学特性而接受辅助治疗的患者,不论年龄,更糟糕的预后并不明显。

当化疗管理几乎所有妇女ER / PgR,内分泌治疗是肿瘤患者明显endocrine-responsive,化疗和内分泌治疗的顺序选择对于大多数肿瘤患者至少有一两个受体的表达。这种治疗选择endocrine-sensitive乳腺癌患者积极讨论。一些回顾性分析认为,这种治疗的价值序列是有限endocrine-positive疾病患者(6]。然而,INT 0101试验(7),随机绝经前患者化疗,化疗+ LHRH类似物5年或添加它莫西芬治疗相同,证明后者手臂的优越性在其他两个选择。

这些结果与所描述的里根et al。8),最近分析了决定因素选择化疗在人群中激素受体阳性的绝经前乳腺癌病人在三个不同的国际研究小组试验。积极的节点状态、等级较高的肿瘤和大型肿瘤都是因素选择化疗。

在绝经前妇女,化疗的有效性也可能与诱导绝经,endocrine-like效果。研究比较内分泌治疗和化疗并未表现出相关的差异(9- - - - - -11]。然而,随着第二代和第三代化疗方案的发展如欧共体语言教学大纲,dose-dense紫杉醇,dose-dense EC紫杉醇,比标准Bonadonna CMF更有效,和单独交流,没有最终的结论应该从研究比较“第一代”与卵巢切除化疗。在这个队列研究,很明显,意大利肿瘤学家首选使用序贯化疗和内分泌治疗。然而,在大多数情况下,“新”的选择是蒽环类方案。

5。结论

在年轻乳腺癌患者管理特定于这个病人人口可能出现问题。队列研究中,研究人员收集的数据在一个大型系列的患者年龄50年的治疗在临床实践中在意大利以外的对照临床试验。结果证实之前发现了其他观测试验,特别是生物和病理模式不利的证据。年轻的时候是一种消极的概念预后因素最有可能导致肿瘤学家选择更积极的治疗,如化疗。由于早期诊断和积极行为的限制作用的癌症病人,应用验证医疗策略是至关重要的。

利益冲突

所有的作者都必须披露任何实际或潜在的利益冲突包括金融、个人或其他关系与他人或组织内可能不适当地影响(偏见)他们的工作。

引用

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