滴定和中奥卡西平的光度测定药品使用N-Bromosuccinimide和Bromopyrogallol红色

文摘

滴定的测定和光谱光度测量的方法描述奥卡西平(光)在原料药和片剂。方法使用N-bromosuccinimide(国家统计局)和bromopyrogallol红色(BPR)试剂。在滴定分析(方法),全光网的酸化液直接与国家统计局使用甲基橙指示剂滴定。分光光度法(方法B)需要添加已知过剩的国家统计局的酸化方案全光网紧随其后的决心和BPR和测量反应的未反应的国家统计局在460 nm未反应的染料的吸光度。滴定分析允许6 - 18毫克的全光网的决心和遵循一个反应化学计量学1:1(全光网:国家统计局),而分光光度法适用的浓度范围0.8 - -8.0克毫升⁻¹。B的摩尔吸光系数计算方法L摩尔⁻¹厘米⁻¹是最敏感的分光光度法测定了全光网。等光学特性的检测(LOD),量化(定量限),Sandell分光光度法灵敏度值也报道。方法的准确度和精密度进行了研究在盘中interday基础。描述的方法可以有效地应用于平板电脑的常规质量控制包含了光。没有观察到干涉从常见的制药佐剂。统计结果与参考方法的比较显示了一个很好的协议,表明准确度和精密度的差异不显著。进一步确定的方法恢复的可靠性研究在标准过程。

1。介绍

奥卡西平(光),(化学称为10,11-dihydro-10-oxo-5H-dibenzo [b, f] azepine-5-carboxamide),是一种新型的抗癫痫药物,开发第二代和后续复合卡马西平。临床上,用于治疗多种类型的癫痫(1- - - - - -3)和双相情感障碍(4]。

越来越多地利用了光在制药配方需要它的决心是最重要的事情。光不是官方药典。各种分析方法,如高效液相色谱法(5- - - - - -8),效果9GC (),8),微乳液电动色谱(10],毛细管电动色谱(11],伏安法[12,13)和毛细管电泳(14)已报告在药品全光网的决心。然而,这些方法涉及使用昂贵的仪器不可以在大多数在发展中国家和不发达国家质量控制实验室。

滴定分析仍广泛应用于分析化学以其优越的速度和简单小牺牲准确度和精密度。全光网是出现在相对大量(150至600毫克/平板)制药配方。滴定分析的简单性和速度是更有利的尤其是对常量分析在任何工具的方法。由于没有严格的条件,从滴定分析更精确和准确的结果。因为一个或滴定分析的另一个优点,广泛适用于许多制药化合物的测定在很多药典。另一方面,光谱光度测量的技术仍然是用于不同类型的药物的分析纯和制药配方中15- - - - - -18]。

尽管是最广泛使用的抗癫痫药物,没有滴定方法已经报道了光,甚至一些可见的光谱光度测量的方法报道(19- - - - - -21受到一个或另一个缺点。两种方法的报道Gandhimathi和拉维19),第一种方法使用Folin-Ciocalteu (fc)试剂在碱性介质中蓝色色原以760海里,而第二种方法包括添加固定体积的3-methyl-2-benzothiazolinone盐酸肼(MBTH)治疗后全光网与氯化铁的吸光度测量456海里。方法遵守比尔定律的线性范围5 - 30、10 - 50μ克毫升⁻¹分别对fc和MBTH方法和相应的摩尔吸光系数值是8.06×10³和3.126×10³L摩尔⁻¹厘米⁻¹。在另一份报告20.),全光网已经决定使用铁(III)氯和钾铁氰化物(III)。方法是基于减少铁(III)离子铁(II)离子的药物,在铁氰化物的存在(III)生产绿色颜色色原可测量的770海里。这种方法适用的浓度范围4-28μ克毫升⁻¹全光网的摩尔吸光系数值4.63×10³L摩尔⁻¹厘米⁻¹。黄色的发色体吸收最大值430 nm由全光网methanolic KOH在DMSO溶液的反应介质为基础的分析全光网(线性范围1.0 - -7.0μ克毫升⁻¹;摩尔吸光系数1.21×10⁴L摩尔⁻¹厘米⁻¹)已经被Sathish报道和Nagendrappa21]。

所有四个报告光谱光度测量的方法不太敏感的除了采用有机溶剂介质或加热的步骤。

在本文中,我们报告一个直接滴定(法)和间接光度法(方法B)方法使用国家统计局在硫酸介质为溴化剂全光网的测定。在滴定分析,全光网的酸性溶液滴定与国家统计局在硫酸介质。在分光光度法中,第一次bromopyrogallol红(BPR)已经被用来确定反应的未反应的国家统计局完成后全光网和国家统计局在硫酸介质之间的关系。提出的方法简单、高度准确,可以方便地应用于测定了光在原料药和片剂。

2。实验

2.1。装置

Systronics模型106数字分光光度计1厘米路径长度与石英细胞吸光度值被用来记录。

2.2。试剂和标准

使用的所有化学分析试剂级。整个调查使用蒸馏水。

乙酸(2:3和1:9 v / v)和硫酸(10米)是由稀释适当数量的浓酸(99%冰醋酸和98%硫酸——从默克,孟买,印度)。两个品牌的平板电脑即trioptal - 300(诺华印度,孟买,印度)和oxetol - 600(太阳制药、锡金)从当地购买商业来源。

2.2.1。N-Bromosuccinimide(0.01和120年μ克毫升⁻¹)

大约0.01的解决方案是由溶解的准确称重数量国家统计局(珞巴化学有限公司,孟买,印度,测定99)在水热的援助。溶液冷却到室温,标准化iodometrically,保存在琥珀颜色的瓶子,并存储。方法B,国家统计局解决标准化与水稀释后得到一个120的工作浓度μ克毫升⁻¹。

2.2.2。Bromopyarogallol红色(BPR) (0.03%)

含水0.03% BPR方案准备每日重新溶解染料的准确重量30毫克(珞巴化学,孟买,印度,纯度99%)在10毫升的甲醇100毫升容量瓶,和体积高达马克与水。

2.2.3。标准光交叉连接解决方案

一个股票包含2毫克毫升标准溶液⁻¹全光网是由溶解200毫克的纯光交叉连接(Nanjangud欢欣鼓舞的Organosys有限公司、迈索尔、印度,纯度99.5%)在40毫升的冰醋酸;体积是用水100毫升容量瓶和用于测定方法。

一个100μ克毫升⁻¹全光网标准溶液也准备通过溶解准确称重10毫克纯全光网在10毫升的冰醋酸和用水稀释到马克校准瓶100毫升、这是稀释1:9醋酸浓度20μ克毫升⁻¹光交叉连接和使用方法。

2.3。一般分析方法

2.3.1。滴定分析(方法一)

3 - 9毫升整除的纯药物解决方案包含6 - 18毫克的全光网是准确测量并转移到滴定瓶100毫升。总体积是通过添加2:10毫升3乙酸。10毫升10 M H₂所以₄补充道,与0.01国家统计局使用一滴溶液滴定甲基橙作为指标,直到红色消失了。一个空白滴定体积运行和必要的修正。测量光的量能整除的计算: 在哪里=体积消耗的国家统计局,毫升,=相对分子质量的药物(252.268),国家统计局=摩尔浓度,反应是反应化学计量学(摩尔数国家统计局每摩尔的光交叉连接)。

2.3.2。分光光度法(方法2)

不同的整除(0.4 - -4.0毫升)标准的20倍μ克毫升⁻¹光交叉连接解决方案转换成一系列10毫升容量的玻璃瓶使用微量滴定管,和所有的烧瓶的总量调整到4毫升通过添加1:9醋酸。每个瓶,1毫升每10 M H₂所以₄和120年μ克毫升⁻¹国家统计局添加解决方案,内容不一,在室温下保存为30分钟,偶尔摇晃。最后,1毫升0.03% BPR是添加到每个瓶和体积是由马克与水。然后,未反应的染料的吸光度测量在460 nm试剂空白准备同样没有光。

标准的图形是由绘制吸光度与浓度和未知浓度是读取标准的图形或计算使用比尔定律从回归方程派生的数据。

2.4。程序分析的平板电脑

2.4.1。方法

20片重和细粉。准确称取平板粉量相当于200毫克光交叉连接转移到100毫升容量瓶,和大约40毫升的冰醋酸是补充道。瓶的内容动摇了10分钟,30毫升的水了,动摇了十多分钟,最后成交完成马克与水。内容是混合好,透过绘画纸没有。42滤纸。前10毫升的一部分滤液被丢弃,合适的整除(5毫升)当时受到分析遵循前面描述的过程。

2.4.2。方法B

平板粉含有10毫克量的全光网是转移到100毫升容量瓶包含10毫升的冰醋酸。5分钟的内容了,50毫升的水了,内容是混合好,15分钟再次动摇。马克与水的混合物是稀释并使用绘画纸没有过滤。42滤纸。前10毫升的一部分滤液被丢弃和由此产生的平板提取(100μ克毫升⁻¹在全光网)被稀释20倍μ克毫升⁻¹1:9醋酸。合适的整除当时受到分析按照一般程序。

2.5。程序分析安慰剂空白和合成的混合物

安慰剂空白含有淀粉(10毫克),金合欢(15毫克)、羟基纤维素(10毫克),柠檬酸钠(10毫克),滑石(20毫克),硬脂酸镁(15毫克)和海藻酸钠(10毫克)准备把所有组件组合在一起形成一个均匀的混合物。5毫克的安慰剂空白准确称重和其所描述的解决方案是准备在“平板电脑”,然后进行分析按照一般程序。

合成混合物是通过添加一个准确地准备重200毫克的全光网上面提到的安慰剂。提取过程为平板电脑所描述的方法和方法B分别通过合成混合物准备所需数量的2毫克毫升⁻¹和20μ克毫升⁻¹光交叉连接解决方案,分别。三种不同量的结果合成混合解决方案(相当于6、12和18毫克光交叉连接方法;2、4和6μ克毫升⁻¹方法B)受到分析遵循各自的一般程序。

3所示。化学

N-Bromosuccinimide包含不稳定必然溴和用于溴化在有机化学22]。在国家统计局的反应作为溴化剂,国家统计局的单价正溴(溴和氮之间的债券是极化的两个邻近的羰基化合物)负责溴化。单价溴的形成由于水解的国家统计局所示方案1。

提出的方法是基于药物的溴化由国家统计局在硫酸介质。建议全光网的溴化反应途径的方案2。

在拟议的滴定方法中,光与国家统计局在硫酸介质直接滴定。光交叉连接之间的反应和国家统计局发现发生在1:1(药物:国家统计局)化学计量比,所有的计算都是基于这个事实。使用0.01国家统计局,6 - 18毫克的全光网是方便地确定。在分光光度法中,一个已知的国家统计局是处理光在光交叉连接之间的反应和国家统计局确保齐全,未反应的国家统计局与一个固定的反应浓度的BPR紧随其后的测量残余染料在460纳米(图1和方案3)。

4所示。结果和讨论

4.1。开发方法:实验变量的优化

以下4.4.1。方法

一系列的实验进行选择溶剂体系溶解全光网。的药物不溶于任何溶剂如水、HCl, H₂所以₄,HNO₃,和H₃阿宝₄除乙酸和高氯的酸。滴定是在高氯酸介质并不可行。滴定是执行在不同数量和不同浓度的高氯酸。没有获得一致的化学计量学在任何体积/高氯酸的浓度。在非常高浓度的高氯酸,空白消费更多,在低浓度没有与国家统计局发生光反应。药物的解决方案被发现不稳定为长时间储存时,胶粒和观察当光被溶解在乙酸浓度低于2:3(乙酸:水)。因此,2:3醋酸作为溶剂系统。

初步实验进行选择合适的媒介之间的定量和化学计量反应光交叉连接和国家统计局。硫酸介质产生一致的化学计量学与锋利的终点。时的反应是快速和定量8 - 12毫升10 M H₂所以₄20毫升的总量是维护。当成交量小于8毫升,大于12毫升,略低和较高的化学计量比,分别观察。因此,10毫升10 M H₂所以₄在整个调查使用。在优化的反应条件下,一个明确的反应化学计量学1:1(全光网:国家统计局)被发现的范围6 - 18毫克的全光网。

4.1.2。方法B

(1)吸收光谱
BPR在H₂所以₄媒介是红色的颜色,表现出一个吸收最大值460海里。BPR与国家统计局的形成导致了黄颜色的产品(溴BPR的导数)吸收最大值390海里。光交叉连接和国家统计局没有吸收460或390海里。时光网中的浓度增加与国家统计局的固定浓度酸反应介质,在国家统计局的浓度发生相应减少。增加固定浓度的BPR国家统计局浓度的减少导致残余BPR的浓度成比例的增加导致吸光度线性增加在460纳米药物浓度,形成了分析的基础。图1阐述了BPR的吸收光谱,国家统计局和BPR之间形成的反应产物在缺乏光交叉连接(试剂空白)。

(2)选择的反应介质
光交叉连接在稀醋酸溶液(1:9)是稳定的长时间(超过两天)4。光交叉连接之间的反应和执行国家统计局在不同酸介质。更好的结果在硫酸介质。光交叉连接之间的酸浓度对反应的影响和国家统计局研究了不同浓度的H₂所以₄国家统计局和药物的浓度固定。反应被发现快速产生一个恒定的吸光度与H时最大的灵敏度和稳定性₂所以₄浓度维持在0.7 - -1.3米(0.7到1.3毫升10 M 10毫升)的总量。同样的酸浓度之间的瞬时反应被发现足够的未反应的国家统计局和BPR。在酸浓度高于1.5米,解决方案就会变得浑浊。因此,1毫升10 M H₂所以₄10毫升的总量在整个工作。

(3)优化国家统计局
解决国家统计局的最佳浓度,不同浓度的国家统计局与固定浓度的反应BPR在H₂所以₄媒介和吸光度测量在460海里。一个常数和最小吸光度与12了μ克毫升⁻¹国家统计局,因此,不同浓度的光交叉连接和120毫升的反应μ克毫升⁻¹国家统计局在H₂所以₄媒介之前确定剩余国家统计局通过反应计划了。这促进了优化过程的线性动态范围可以申请全光网的测定。

(4)优化BPR
修复比尔定律上限对BPR,不同浓度的染料与固定的120毫升的反应μ克毫升⁻¹国家统计局在硫酸介质。反应后,国家统计局与BPR之间保证齐全,未反应的吸光度的BPR在460纳米测量。发现一个可再生的和最小的吸光度值获得1毫升0.03% BPR时使用。因此,1毫升0.03%的BPR是整个调查使用。

(5)研究反应时间和彩色物种的稳定
在描述实验条件下,光交叉连接之间的反应和国家统计局在30分钟(图完成2)在室温下(28±2)。BPR的加入后,反应国家统计局与染料之间即时的和未反应的染料的吸光度稳定至少45分钟。

(6)稀释剂的效果
为了选择合适的溶剂稀释,溶剂如1:9醋酸、水,甲醇和10 M H₂所以₄都试过了。满意的结果时,水作为稀释剂。

4.2。方法验证

4.2.1。准备线性度和灵敏度

范围调查(6 - 18毫克),固定反应的化学计量学1:1(全光网:国家统计局)获得了滴定分析中作为计算的基础。毒品数量之间的关系和滴定剂的体积消耗。两个参数之间的线性相关系数的明显0.9955得到的最小二乘的方法。之间的反应,这是暗示了光和国家统计局的化学计量的收益比1:1的研究范围。在分光光度法中,标定图被发现线性从0.8到8.0μ克毫升⁻¹光交叉连接。测量吸光度值绘制与浓度。最小二乘校正方程一个= 0.1044−0.0113加元(测量浓度(C)的地方μ克毫升⁻¹回归系数为0.9993 ()。摩尔吸光系数和Sandell敏感性计算值是2.52×10⁴L摩尔⁻¹厘米⁻¹和0.010μg厘米⁻²,分别。检测的局限性(LOD)和量化计算(定量限)根据我的指导方针(23使用公式:

LOD = 3.3年代/斜率和定量限= 10年代/坡,(在那里年代是6个空白的吸光度读数的标准差)。计算LOD和定量限是0.28和0.86μ克毫升⁻¹,分别。

4.2.2。准确度和精密度

该方法的重复性是由执行复制决定()。全光网的盘中,interday变异分析测定在三个不同的水平。一个分析方法的准确性表达之间的亲密参考价值和发现价值。准确性是评价百分比之间的相对误差测量和拍摄数量/浓度。这项研究的结果在表编制1和讲好中间的精度(%相对标准偏差≤3.06)和准确性(%再保险≤3.75)的结果。

4.2.3。选择性

安慰剂分析的空白,国家统计局所消耗的体积是一样的指示器的空白(方法)和分光光度法,安慰剂空白的吸光度并不是不同的试剂空白暗示不干扰活性成分添加的安慰剂做准备。

方法,分析了三种不同的合成混合物提取整除titrimetrically (n= 3在每种情况下),这产生了一个%恢复值的范围从98.66到103.1光用标准偏差值在0.62到-1.74之间。在分光光度法中,三种不同整除的20倍μ克毫升⁻¹全光网受到分析()。99.11 - -104.9%全光网的恢复值标准偏差0.85−1.56。这些结果是接近100%恢复补充空白安慰剂的结果分析对选择性。详细的结果展示在表2。

4.2.4。鲁棒性和强度

评估方法的鲁棒性,体积的H₂所以₄略改变(10±1毫升)在滴定分析,参照最佳值。然而,在分光光度法中,反应时间(添加国家统计局之后,不同的是30±2分钟)和体积的BPR(1±0.2毫升的0.03%)略有改变。,检查强度分析是由四个不同的分析师,在三个不同的滴管(方法一)或分光光度计(方法B)同样的分析师。鲁棒性和强度是在三个不同的药物检查水平(6、12和18毫克的方法;2、4、6μ克毫升⁻¹方法B)。中间精度,表示为百分数取代,这是一个鲁棒性和强度,是在可接受的范围内(1.26 -3.15%)如表所示3。

4.2.5。应用平板电脑分析

分析了商业光交叉连接平板电脑使用的开发方法和还发表的参考方法(19]。该方法是基于全光网的光度测定在碱性介质中使用fc试剂。获得的结果进行比较统计学生的t以及和方差比F以及(24]。计算t- - -F表中的数据值没有超过2.77的(t)和6.39 (F)在95%置信水平和四自由度,指示关闭之间的相似性提出了方法和参考方法准确度和精密度。这些结果总结表4。

4.2.6。恢复研究

进一步确定方法的准确性和可靠性,恢复实验通过标准加入过程。Preanalyzed平板粉飙升(6毫克的方法;2μ克毫升⁻¹方法B)与纯光交叉连接在三个不同的水平(3、6和9毫克方法;1、2和3μ克毫升⁻¹方法B),总发现了拟议的方法。每个决心重复了三次。纯全光网的回收率(表补充道5)是在允许的范围内指示没有干扰的无活性成分的测定。

5。结论

一个滴定和一个新的光谱光度测量的方法开发和验证奥卡西平的决心使用国家统计局作为溴化剂。滴定方法,首次报告奥卡西平,适用在semi-micro-scale(6 - 18毫克),并使用分光光度法在浓度为0.86μ克毫升⁻¹药物可以确定与信心和相当程度的准确性和精度。的新方法,利用国家统计局和bromopyrogallol红等试剂分光光度法是第一个的报告。为奥卡西平开发的方法是最敏感的,虽然不太需要快速站30分钟的时间。方法简单、准确、精确和是免费的从极端实验条件如高温加热和使用有机溶剂与一些报道方法。两种方法都成功应用在平板电脑全光网的决心。奥卡西平许多现有的工具方法相比,提出的分光光度法有两个额外的优点的简单操作和低成本的工具。方法利用非常容易和廉价的试剂,展示了他们的成本效益。这些优越特性提倡使用质量控制实验室常规使用。

确认

作者感谢欢欣鼓舞Organosys有限公司Nanjangud,迈索尔,印度为赠送纯奥卡西平。两个作者(n . Rajendraprasad和k . b . Vinay)谢谢当局迈索尔大学的,迈索尔,许可和设施。报告的作者之一(N.R.P)谢谢大学拨款委员会,新德里,印度,奖励有价值的研究奖学金。

引用

1. s·m·格兰特和d Faulds,”奥卡西平:回顾其药理学和治疗癫痫的潜力,三叉神经痛和情感性精神障碍,”药物,43卷,不。6,873 - 888年,1992页。视图:谷歌学术搜索
2. a·d·弗雷泽“新药用于治疗癫痫、”临床生物化学卷,29号2、97 - 110年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. m·m·卡利和n . a .发怒,”奥卡西平,抗癫痫药物。”临床治疗,23卷,不。5,680 - 700年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. a . Musenga m·a . Saracino g .萨尼·m·a·拉吉,“抗精神病药物和抗癫痫药物的双相情感障碍:治疗药物监测的重要性,”当前药物化学,16卷,不。12日,第1481 - 1463页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. j . m . Juenke p . i .布朗,f m >和g . a . McMillin“毒品监测和毒理学:过程监控的奥卡西平HPLC-UV代谢物,”色谱科学杂志》,44卷,不。1,45-48,2006页。视图:谷歌学术搜索
6. l . j . m . l .气p . Wang Wang和r . n .傅”LC法测定制剂奥卡西平的”制药和生物医学分析杂志》上没有,卷。31日。1,57 - 62,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. k . s . Rao, n . Belorkar和m . e . b . Rao”stability-indicating液相色谱测定方法的开发和验证的定量测定奥卡西平片剂剂型的,”《年轻的药剂师,1卷,不。3、270 - 277年,2009页。视图:谷歌学术搜索
8. e . Greiner-Sosanko s Giannoutsos d . r .低,m . a . Virji和m . d . Krasowski”药物监测:同步分析的拉莫三嗪、奥卡西平10-hydroxycarbazepine,和zonisamide HPLC-UV和快速GC方法使用levetiracetam氮磷检测器,”色谱科学杂志》,45卷,不。9日,第622 - 616页,2007年。视图:谷歌学术搜索
9. t . s . Reddy和p s Devi高性能薄层色谱测定方法的验证与光密度检测两个抗惊厥药物定量分析的平板电脑,”平面Chromatography-Modern TLC杂志》上,20卷,不。6,451 - 456年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. m·伊万诺娃e . Marziali m·a·拉吉和e . Kenndler“微乳液电动色谱分离的卡马西平、奥卡西平、及其代谢物,”分离科学杂志》,25卷,不。14日,第871 - 863页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. e . Marziali m·a·拉吉n . Komarova和大肠Kenndler Octakis-6-sulfato -$\gamma$环糊精作为添加剂毛细管电动色谱dibenzoazepines:卡马西平,oxcarbamazepine及其代谢物,”电泳,23卷,不。17日,第3026 - 3020页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m·e·b·卡尔沃o . d . Renedo m·j·a·马丁内斯,”奥卡西平的方波吸附溶出伏安法测定制剂中,“制药和生物医学分析杂志》上,43卷,不。3、1156 - 1160年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. o . Dominguez-Renedo m·e·b·卡尔沃m . a . Alonso-Lomillo和m . j . Arcos-Martinez”奥卡西平吸附溶出伏安法的分析使用银nanoparticle-modified碳丝网印刷电极,”传感器信,8卷,不。2、268 - 272年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. b .爪子和k . Woś”开发和验证的毛细管电泳方法测定奥卡西平zonisamide药品,”临床前和临床研究杂志》上,卷2,不。2、157 - 159年,2008页。视图:谷歌学术搜索
15. b . g .高达m . b . Melwanki, j . Seetharamappa”光度法测定某些附近的dihydroxybenzene衍生品在制剂,“分析科学,17卷,不。4、533 - 534年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. k·c·拉梅什b . g .高达m . b . Melwanki j . Seetharamappa和j . Keshavayya”萃取光度法测定抗过敏药药物制药配方中使用bromopyrogallol红色和溴麝香草酚蓝,”分析科学,17卷,不。9日,第1103 - 1101页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. b . g .高达m . b . Melwanki, j . Seetharamappa”萃取光度法测定盐酸ceterizine制剂,“制药和生物医学分析杂志》上,25卷,不。5 - 6,1021 - 1026年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. b . s . Nagaralli j . Seetharamappa和m . b . Melwanki”敏感的光谱光度测量的方法测定羟氨苄青霉素、环丙沙星、吡罗昔康纯和制药配方中,“制药和生物医学分析杂志》上卷,29号5,859 - 864年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m . Gandhimathi t·k·拉维,“使用Folin-Ciocalteu酚试剂和3-methyl-2-benzothiazolinone盐酸肼在制药、奥卡西平的决心”Acta Pharmaceutica,卷。58岁的没有。1,第118 - 111页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. c . s . Ramaa p p . Chothe a·a·奈克,和v . j . Kadam“分光光度法估计奥卡西平的平板电脑,”印度制药科学杂志》上,卷68,不。2、265 - 266年,2006页。视图:谷歌学术搜索
21. m·a . Sathish和g . Nagendrappa“中奥卡西平的光度测定制药配方”国际药学和制药科学杂志》上,卷2,不。3、93 - 98年,2010页。视图:谷歌学术搜索
22. m . HudlickyPreparatvni Reakce v Organicke Chemii II, Halogenace DehalogenaceNCSAV,布拉格,捷克共和国,1955年。
23. “我协调三方原则,验证分析方法:文本和方法论Q2(右1)”Hormonisation国际会议的程序技术要求注册药品供人类使用2005年11月,伦敦,英国。视图:谷歌学术搜索
24. j . Inczedy t·阿帕德,a . m .保证IUPAC概略的分析术语:明确的规则布莱克韦尔科学、波士顿、质量,美国,1998年。

版权

版权©2011 Nagaraju Rajendraprasad等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。