的制备、表征和分析应用雷米普利膜基离子选择性电极

文摘

两个PVC的加工和电化学评价膜基离子选择性电极响应提出了雷米普利药物。敏感膜是准备使用ramipril-phosphomolibdate和ramipril-tetraphenylborate离子对复合物作为电活性传感增塑的PVC材料的支持。基于这些电极材料提供near-Nernestian响应(的敏感性mV /十年浓度)的浓度范围摩尔的检出限摩尔。建议电极已经成功用于测定雷米普利药物在某些制药配方使用直接电位法的平均回收率> 96%,平均标准偏差< 3% ()。

1。介绍

雷米普利(见方案1)包含不少于98.0%的C₂₃H₃₂N₂O₅;(2,3,6)1 - [(2 s) 2 - [[(2 s) 1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]氨基]propanoyl) 3, 3, 4, 5, 6, 6 a-hexahydro-2h-cyclopenta [d] pyrrole-2羧酸。它属于一个类的药物称为血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,用于治疗高血压和心力衰竭,防止肾功能衰竭由于高血压和糖尿病。ACE是很重要的,因为它产生的蛋白质,血管紧张素ⅱ。血管紧张素ⅱ合同多数动脉在体内的肌肉,包括心脏,从而缩小动脉和提高血压。造成肾脏,缩小血管紧张素ⅱ也增加血压和降低血液的流动。血管紧张素转换酶抑制剂雷米普利降低血压等通过减少血管紧张素ⅱ的生产,从而放松了动脉血管肌肉和扩大。全身动脉扩张降低血压,心脏泵血,必须和变得更容易对心脏泵血。供应心脏血液的动脉也扩大。这增加流向心脏的血液和氧气,这进一步改善心脏泵血的能力。 The effects of ACE inhibitors are particularly beneficial to people with congestive heart failure. In the kidneys, the enlargement of the arteries also reduces blood pressure and increases blood flow.

分析方法在当前使用的雷米普利,医药制剂,是基于分光光度法(1- - - - - -6),液相色谱(7- - - - - -12),气相色谱法(13,14),enatioselective生物传感器(15],enatioselective膜[16],伏安法[17),测量电流的生物传感器(18)和质谱(12]。然而,大多数这些方法复杂,繁琐,需要很多操作步骤。另一方面,虽然,离子选择性电极,电位传感器更简单,快速,便宜的,只有一个离子选择性电极已经报道了雷米普利药物作为阴离子物种的决心19]。

本文制备、表征和分析应用程序的两个基于phosphomolibdate雷米普利阳离子离子选择性电极和tetraphenylborate-ramipril离子对复合物的报告。提供的优点提出了电极包括阳离子高敏感性药物的酸媒体与快速响应时间(< 30秒),寿命长(2个月)。

2。实验

2.1。装置

电位测量在25±1,使用一个欧林(模型ishizuka)数字酸度/ mV计和猎户座罗斯组合电极(81 - 02)模型对所有pH值测量。建议的雷米普利PVC膜基电极是用于所有与双结参比电极电位测量包含KNO(猎户座模型90 - 02)₃10% (w / v)的外室。优秀(美国康涅狄格州诺沃克)1430比记录红外分光光度计是用于离子对复合物的结构说明。

2.2。试剂和材料

所有化学试剂均为分析纯试剂级,除非另有说明,双重蒸馏水中使用。保利(氯乙烯)粉(PVC)的高分子量(000)和邻苯二甲酸二辛酯增塑剂的纯度98%的人从奥尔德里奇获得化学公司,Inc .(美国威斯康星州密尔沃基)。四氢呋喃(四氢呋喃)的纯度为99%含有0.025% butylatedhydroxytoluene抑制剂被用作溶剂。

雷米普利股票的解决方案(10⁻²摩尔L⁻¹)是由溶解在乙酸的最小体积0.4165 g连续搅拌然后mLLwith蒸馏水稀释到100。pH值3的结果明显的解决方案是通过添加10的小整除⁻²摩尔L⁻¹盐酸。标准phosphomolibdate和tetraphenylborate解决方案(0.2摩尔L⁻¹)分别由溶解适当重量的钠phosphomolibdate tetraphenylborate,分别在最小体积的蒸馏水过滤然后完成100毫升蒸馏水。

2.3。雷米普利膜基离子选择性电极

Ramipril-phosphomolibdate和ramipril-tetraphenylborate离子对传感材料分别由混合30毫升整除的10⁻²摩尔L⁻¹雷米普利溶液30毫升整除的10⁻²摩尔L⁻¹水phosphomolibdate和tetraphenylborate解决方案,分别在l00毫升烧杯。获得的沉淀过滤使用G₄烧结玻璃坩埚,用蒸馏水彻底洗净,在室温下干燥。

两个PVC主膜的基础上,提出包含0.01克离子对复杂的传感材料,0.350 g酞酸二辛酯(计划)和0.190克保利(氯乙烯)单独准备。每个膜内容完全混合,在6毫升整除的四氢呋喃溶解,转移到一个玻璃培养皿(3厘米直径)。滤纸的培养皿上覆盖,站在一夜之间让缓慢蒸发的溶剂在室温下。膜与一个软木塞钻(10毫米直径)和附加到聚乙烯管材的长度(长度3厘米,8毫米身份证)通过使用四氢呋喃。

家庭制造电极的身体,由一个玻璃管,一端的聚乙烯油管连接,满10的克分子数相等的混合物⁻²摩尔L⁻¹氯化钾和雷米普利作为内部参考的解决方案。Ag / AgC1内部参考电极丝(1.0毫米直径)沉浸在内部解决方案。这个装置是用于电极的电位特性和随后的决心的药物。

2.4。电极的电化学评价

为了校准提出电极,整除(10毫升)的雷米普利水溶液(1.010⁻²-1.010⁻⁷摩尔L⁻¹)转移到50毫升烧杯,PVC膜电极,结合双结Ag / AgCl参比电极,是沉浸在解决方案。另外,药物PVC膜电极结合双结Ag / AgC1参比电极是沉浸在一个包含10毫升的50毫升烧杯整除的水。整除(1毫升)的10⁻²-10年⁻⁶摩尔L⁻¹纯药物溶液先后补充道。解决方案在测量中轻轻搅拌和潜在稳定后记录±0.2 mV和定位。f标注在半对数的纸作为药物浓度的函数。校准图表用于后续测定未知浓度的药物。

电位选择性系数表明外国B离子干扰的程度的反应其主要药物离子电极电位选择性系数由单独的解决方案建议的电极测量方法的地对地导弹(与20.]。在这种方法中,潜在的反应电极在10⁻²摩尔L⁻¹解决干扰物测量和记录。药物的潜在的电极反应分别得到以类似的方式在相同的浓度水平。选择性系数值计算的简化形式Eisemnan Nicolsky方程: 在哪里和潜在的读数电极在单独的解决方案相同的药物浓度和interferants,分别年代是药物校准曲线的斜率(mV /浓度十年),是药物的活动,和干扰离子的电荷数。

试验溶液的pH值的影响潜在的阅读建议药物电极研究了浸泡罗斯组合玻璃电极(猎户座模型81 - 02),PVC膜电极和双结Ag / AgC1参比电极在50毫升烧杯包含30毫升整除的10⁻³和10⁻⁴摩尔L⁻¹药物的解决方案。每种解决方案的pH值逐渐增加和减少通过添加小整除的稀氢氧化钠和盐酸,分别。可能在每个pH值被记录。mV-pH概要文件在每个药物浓度绘制两个电极系统。

2.5。分析应用雷米普利电极

为了调查的可靠性提出了电极,他们已经被应用于药物的测定使用直接电位法和电位滴定。在直接电位法研究中,PVC膜基雷米普利电极结合双结参比电极是沉浸在10毫升的适当的药物未知浓度的解决方案。潜在的读数稳定后,记录±0.2 mV和与校准图表。解决方案中激起了测量,电极测量之间彻底用蒸馏水洗净。

雷米普利的电位滴定,整除(2 - 6毫升)的10⁻³摩尔L⁻¹雷米普利的解决方案被转移到50毫升烧杯,用蒸馏水稀释至10毫升。解决方案是搅拌和滴定标准10⁻³摩尔L⁻¹使用建议的雷米普利钠tetraphenylborate解决方案膜电极结合双结Ag / AgC1参比电极。电极电位(E)是记录作为滴定剂的体积函数(v)补充说,(E与v)曲线绘制。的终点是计算最大斜率与v。

此外,不同形式和剂量制剂的化验,以确定雷米普利在不同的配方。在这项研究中,整除5毫升的药物被转移到25毫升包含15毫升的去离子水,烧杯和溶液的pH值调整到与一滴稀释盐酸溶液pH值3。解决方案然后转移到25毫升容量瓶,完成马克,动摇,转移到100毫升为伊势测量烧杯。化验的平板配方,10片细粉,混合,和一个精确的重量相当于0.1%的平板电脑转移到50毫升烧杯包含20毫升的去离子水,溶液的pH值调整pH值3,一滴稀释盐酸溶液,并转移到25毫升容量瓶,完成与水,动摇了。建议ramipril-based膜电极沉浸与双结Ag / AgC1参比电极的解决方案。潜在的测量后得到一个稳定的阅读和与标定图先前构造的标准解决方案。

3所示。结果与讨论

3.1。Ramipril-Based膜的性质和组成

Ramipril-phosphomolibdate和ramipril-tetraphenylborate离子对配合物已经准备和检查新电活性离子载体在PVC基体膜对雷米普利阳离子。在酸性介质,雷米普利阳离子容易与phosphomolibdate和tetraphenylborate离子反应形成稳定的水不溶性离子复合物。IR研究证实的形成1:1雷米普利:阴离子离子对协会。提出了电极的电位响应特性进行评估,根据IUPAC建议(20.使用以下电化电池:

3.2。雷米普利的电极电化学评价

的电位响应特征研究雷米普利PVC膜基电极进行评估从收集到的数据从四个为每个膜电极组件。结果(表中进行了总结1)。雷米普利电极系统的响应是线性浓度范围110⁻²110⁻⁵摩尔L⁻¹。校准的斜坡阴谋(图1)通常是53±0.5 mV和54±0.5浓度十年对ramipril-phosphomolibdate和硼酸ramipril-tetraphenyle膜电极,分别。偏离理想Nernstian斜率(59.2 mV /浓度十年)源于这样一个事实,大多数药物电位传感器响应药物阳离子的活动而不是浓度。


参数	雷米普利	雷米普利
参数	phosphomolibdate	tetraphenylborate

坡,mV /十年	53±0.5	54±0.5
线性范围,摩尔L⁻¹	1 $\times$ 10⁻²1 $\times$ 10⁻⁵	1 $\times$ 10⁻²1 $\times$ 10⁻⁵
降低检测极限,	4.0 $\times$ 10⁻⁶	3.0 $\times$ 10⁻⁶
摩尔L⁻¹	4.0 $\times$ 10⁻⁶	3.0 $\times$ 10⁻⁶
响应时间(年代)	< 20	< 15
生活时间,(d)	60	50
工作的pH值范围	1 - 3.8	1 - 4

的响应时间和稳定膜进行了研究。在这些研究中,雷米普利保利所需的时间(氯乙烯)膜电极达到一个值的±1 mV最终平衡电势在同一天连续沉浸在不同的雷米普利测量解决方案。获得的结果(图2)这是电极20秒内达到稳定的潜在价值。此外,所显示的电位电极线性浓度范围的雷米普利在同一天不随超过±0.5 mV。稳定的潜在的阅读ramipril-based电极在±2 mV在电极的寿命(2个月)。

pH值的影响的潜在阅读提出了电极也检查了记录的雷米普利e.m.f.测试解决方案(10⁻³和10⁻⁴摩尔L⁻¹)在不同pH值,得到的非常小的盐酸和/或氢氧化钠溶液10⁻¹mol / L。中给出的电动势ph的情节人物3和4发现潜在的读数是对pH值的变化范围和分别为ramipril-phosphomolibdate ramipeil-tetraphenylborate。mV-pH剖面的形状取决于稳定的离子对膜作为pH值的函数、药物的性质(质子化作用或络合平衡)在测试解决方案,和膜的灵敏度(H⁺]或[哦⁻分别在低或高pH值。观察到,雷米普利在媒体碱性离子对复合物恶化造成严重的潜在变化。在pH值较高,定位如何。f下降,这可能是由于deprotonated物种在测试解决方案。

研究了电极的选择性系数(SSM)使用单独的解决方案进行评估的方法。在这项研究中,雷米普利电极的性能在一些测试了有机和无机阳离子的存在进行了研究。选择性系数值()计算并展示在表2。可以看到,雷米普利的电极提供了一个合理的选择性阳离子在大多数的物种进行测试。


干扰的物种,B	Ramipril-phosphomolibdate	Ramipril-tetraphenylborate
干扰的物种,B	电极	电极

雷米普利	1	1
$N H_{4}^{+}$	8.8 $\times$ 10⁻³	9.1 $\times$ 10⁻³
有限公司^{2 +}	8.7 $\times$ 10⁻³	8.8 $\times$ 10⁻³
Cd^{2 +}	8.8 $\times$ 10⁻³	8.7 $\times$ 10⁻³
倪^{2 +}	8.8 $\times$ 10⁻³	8.7 $\times$ 10⁻³
Cr^{3 +}	4.2 $\times$ 10⁻²	4.3 $\times$ 10⁻²
铜^{2 +}	6.6 $\times$ 10⁻³	9.0 $\times$ 10⁻³
Ca^{2 +}	4.6 $\times$ 10⁻³	4.8 $\times$ 10⁻³
毫克^{2 +}	9.8 $\times$ 10⁻³	9.8 $\times$ 10⁻³
Sn^{2 +}	5.1 $\times$ 10⁻²	5.3 $\times$ 10⁻²
K⁺	8.8 $\times$ 10⁻³	8.6 $\times$ 10⁻³
Na⁺	8.1 $\times$ 10⁻³	8.5 $\times$ 10⁻³
菲^{3 +}	8.8 $\times$ 10⁻³	8.8 $\times$ 10⁻³
甘氨酸	7.8 $\times$ 10⁻³	8.1 $\times$ 10⁻³
苯肼	3.2 $\times$ 10⁻²	3.2 $\times$ 10⁻²
羟胺	2。2 $\times$ 10⁻²	2。7 $\times$ 10⁻²

3.3。雷米普利电极的分析应用

为了调查分析的有效性提出电极,他们已成功地应用于雷米普利的电位计测定水样品以及一些当地的制药配方。在以前的研究中,解决班轮的浓度范围的测试电极准备从医药等级的雷米普利和由直接电位法和使用提出了雷米普利电极电位滴定。总结了结果表3。在后来的研究中,一些当地的制药配方已经准备和分析使用了雷米普利电极直接电位法。总结了结果表4。可以看到,两个电极提供良好的精度(平均回收率> 96%)、精度高(RSD < 3%,n= 5)在这两项研究。


样本	L浓度、摩尔⁻¹	Ramipril-phosphomolibdate		Ramipril-teraphenylborate

		发现	复苏%	发现	复苏%

1	1 $\times$ 10⁻³	0.95 $\times$ 10⁻³	95.0	0.95 $\times$ 10⁻³	95.0
2	2 $\times$ 10⁻³	1.87 $\times$ 10⁻³	93.5	1.90 $\times$ 10⁻³	95.0
3	3 $\times$ 10⁻³	2.91 $\times$ 10⁻³	97.0	2.92 $\times$ 10⁻³	97.3
4	4 $\times$ 10⁻³	3.94 $\times$ 10⁻³	98.5	3.94 $\times$ 10⁻³	98.5
5	5 $\times$ 10⁻³	4.98 $\times$ 10⁻³	99.6	4.93 $\times$ 10⁻³	98.6

Averagere covery			96.7		96.9


Sampl $e^{(一个)}$	名义内容毫克/平板电脑	Ramipril-phosphomolibdate		Ramipril-teraphenylborate

		发现	复苏%	发现	复苏%

1	1.25	1.23	98.4	1.24	99.2
2	2.50	2.43	97.2	2.46	98.4
3	5.0	4.95	99.0	4.95	99.0

平均回收率			98.2		98.8

{}^{(一个)}D

数字制药配方(tritace;安内特)。

4所示。结论

两个雷米普利选择性电极制备和electrochemicaly评估。他们提供分析、有用的对药物的敏感性与快速响应时间,可靠和可再生的反应。该电极已经成功地应用于测定雷米普利在某些制药配方具有良好的准确性和精度高。

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