抽象性
后台.人CYP2B子组由一功能基因(CYP2B6)和一伪基因(CYP2B7P)组成ytochromeP4502B6(CYP2B6)是一种高多态酶,显示个人间和民族间特征变化目前有38倍变异与低酶活动相关联研究的目的是调查CYP2B6频率∗4CYP2B6∗5和CYP2B6∗Mazani族六合唱团方法论.研究由289名无关健康志愿者完成脱氧核糖核酸取自外围血液并用PCR-RFLP协议分析PCR产品用限用酶消化后使用agarose凝胶电阻分离结果.CYP2B6频率∗4CYP2B6∗5和CYP2B6∗研究中6分34.60%、7.26%和34.54%结论.CYP2B6频率∗Mazani族4alle比其他人口高得多(34.60%)。CYP2B6频率∗6(34.54%)也高于先前报告的其他人口频率CYP2B6频率∗本研究5比预期低这些结果将有助于理解伊朗人口的种族多样性,为更合理地使用CYP2B6类药物提供初步基础
开工导 言
多态化是15-30%个人药代谢差异的原因一号,2..人类CYP是一个超元家族 以肝脏表示57多态基因中包含大量 sNVs和cNVs3..CYP2基因集群内位于19q13.24,5..
ytochromep402B6基因多态化在转录调节、复用和表达mRNA和蛋白质方面产生差异5..
CYP2B6参与新陈代谢和代谢激活许多临床重要药,如抗反转录病毒药、efavirenz药和Nevirapine药抗抑郁药泡片异语调教合成类阿片美沙酮反Parkinsoneseli抗疟青蒿素、氯胺酮和proofol和细胞毒理prophosphimide,fosfamide,thiotepa和procarbazine6-九九..
CYP2B6基因主要表现在肝细胞中,约3-5%生成总微粒P450池10-12..下层异健康组织也活跃,包括肠道、肾脏、肺部、皮肤和脑[13,14..CYP2B6表达式水平介于20至250倍不等,而CYP2B6肝微素活度则多至100倍[15-17..定序调控被认为是促成这种变异的主要因素之一CYP2B6极易受倍巴比特型化合物以及许多其他CYP3A4依赖性典型诱导器[18号-20码..此外,基因调控和遗传多态大都促成CYP2B6活动跨个体变异当前38Allele描述CYP2B621号..低酶活动是偏差变异的结果变式包括单核多态学,如CYP2B6∗4A(C.785A >G)CYP2B6∗5A(c.1459C>T)和CYP2B6∗6A(C.516G > T)CYP2B6∗6高频分布于不同民族和人口(15-60%)5..在当前研究中,我们检查CYP2B6频率∗4s279343CYP2B6∗5(rs3211371)∗6(rs3745274)马扎尼族变异词源
二叉材料方法
2.1.题目
289名无关健康志愿者Mazani原居伊朗北部省Mazandaran,调查工作流得到了马赞达兰医科大学研究伦理委员会的批准。所有题目均签署协议表后列入研究
2.2.基因组脱氧核糖核酸提取
5-10ml静脉血液从每个对象取出并存储在-25摄氏度-25摄氏度- Na-EDTA管内复元基因组DNA取自Nucleon BACCII法22号后用NanoDrop仪测量DNA浓度
2.3PCR扩展CYP2B6
ele专用PCR检测CYP2B6∗4CYP2B6∗5和CYP2B6∗6Ales和他们的基因型频率专用素数单放大CYP2B6一号)卷积总响应量为25华府l含0.6华府l转发素数和0.6华府逆向素数2华府l脱氧核糖核酸模板11华府EmeraldampPCR主混合体(日本Takara生物公司),最高达25华府ldH2O.PCR响应执行条件如下:93°C,40s退火温度40s72摄氏4035周期PCR产品在1%agarose凝胶上可视化
2.4.CYP2B6∗4Alle
CYP2B6的PCR产品∗4显示640bp带并用StyI约束酶消化23号,24码..0.3华府styI酶和华府lzem缓冲添加到 6华府CYP2B6∗4PCR产品和3华府蒸馏水反应管隔夜37摄氏度后分析3%agarose凝胶变异alle创建三大带(56、116和468bp),正常案例显示四大段数,包括56、116、171和297b判定脱氧核糖核酸碎片大小的方法是比较标准尺寸标记脱氧核酸梯子(图解)。一号)
2.5CYP2B6∗5alle
CYP2B6的PCR产品∗5显示600bb带消化后使用BglII限制酶变异 Altele显示2波段504bp和96b∗1/∗开工反应管隔夜37摄氏度后分析3%agarose凝胶一号)
2.6CYP2B6∗6Alle
CYP2B6的PCR产品∗6是401b消化使用BSRI约束酶后,凝胶中创建了三大带,包括野性类型28、105和268b变异 Altele生成二大带 包括28bp和373b一号)
2.7脱氧核糖核酸顺序
为了确认RFLP结果,一些样本使用特定素数接受脱氧核糖核酸排序2)脱氧核糖核酸序列分析软件GeneRunnerhttps://www.generunner.com并使用GenBank数据库引用序列FinchTV系统是脱氧核糖核酸序列染色体查看软件(Geostiza公司,USA),也应用使用(图解)2查看核子变换图2显示核化二变CYP2B6∗5号3211371和CYP2B6∗6 (rs 374374) inCYP2B6基因25码,26..
(a)
(b)
3级结果
Mazandaran省(Mazani族)共289人用Cyp2B6基因测试三种多态性三种多态特征包括CYP2B6∗4CYP2B6∗5CYP2B6∗289人中六分表提供3.多态CYP2B6异耗∗4∗5和∗6分别为34.60%、7.26%和34.54%3)
4级讨论
不同族群居住在伊朗各地这些群体包括波斯族、阿扎里族、土库曼族、库尔德族、阿拉伯族、洛尔族、俾路支族、吉拉基族和马扎尼族[27号..CYP2B6遗传多态性曾在其他伊朗人和南方人中评估过21号Mazani族缺少数据
CYP2B6多态特征表现为基因编码区和非编码区多变CYPAlles网站https://www.pharmvar.orgCYP2B6基因38单词表(访问2021年4月2021日)人体肝脏CYP2B6∗6与低蛋白表达式和低水分活动关联28码..CYP2B6∗6变式516G>T(Q172H)涉及后序机制并引起异常相联性,导致mRNA记录解析表4-6缺失并导致CYP2B6表达式下降[29..CYP2B6∗处理期间六联高等离子量efavirenz30码..接受中神经系统副作用efavirenz的病人中至少一半被认为反映efavirenz等离子体高[31号,32码..有意思的是,Gatanga等成功使用CYP2B6∗6基因组学减少efavirenz的治疗剂量并改进CNS相关副作用三十三..CYP2B6∗6变异异分布式在不同人群中频率介于15%至50%以上,非洲最高频率和亚裔最低频率(表表)(分别为非洲最高频率和亚裔最低频率)(4)种族性是一个重要的变量,有助于药物新陈代谢、响应和毒性的跨个体变异性34号..CYP2B634.54%频率∗Mazani族裔群体中发现6 Altele比Caucasian人、African-American人、汉语人、日语人和韩语人高得多,平均频率12-35%,与非洲人相似(表表)。3)
人类肝脏CYP2B6∗5与低蛋白表达式、buprapion流水互换和S-mephytoinN-dephy12..Altele分别显示欧洲和东亚最高频率(12.8%)和最小频率(0.1%)35码..尽管缺少CYP2B6∗韩国或华裔5位数,欧洲不同国家的频率相当高,约10-15%(表15)4)7.26%CYP2B6频率∗研究中马扎尼族5类与非洲和日文相似相形之下,高加索人和非裔美国人的频率相对较低(表)。4)值得注意的是,CYP2B6功能未显效果∗535码..体外研究清晰表示CYP2B6∗5变异并减活度和蛋白质表达法36号CYP2B6没有显示效果∗5对efavirenz药效学并报告缺少重大pheno类型基因型关联37号,38号..产生结果上的差异可以用基因产品向efavirenz增加特定活动来解释,这可能补偿固有低表达式[三十九,40码..因此,未来研究必须调查CYP2B6低频条件∗5可能具有临床重要性
有趣的是CYP2B6∗4生成函数变异,与高层次基因表达相关并可能导致中度基数依赖效果其结果是,流化进程中断一些相关药新陈代谢,如buprapion、efavirenz、propofol和cltiazepam5..相对低流行率∗4ele显示不同群ele频率报告在德国为5%41号,2.2%新西兰考卡斯人,3.3%汉语,6%美语42号-45码..当前研究结果显示CYP2B6频率为34.60%∗4小Alele3高得远比世界其他地方的频率高表24提供不同国家其他一些相关研究的频率
CYP2B6全局分布∗6报告G和Teles分别为73%和26%51号..CYP2B6小相位估计约21.5%东亚和38.1%南亚52上表4)以巴基斯坦人口为东邻伊朗CYP2B6频率∗6小Alle报告约33.8%51号..CYP2B6频率∗6实现当前研究为34.54%3略多于东亚和巴基斯坦1000基因组项目显示CYP2B6最低频∗欧元报告4小相位数8.8%和南亚报告最高频率25.2%5)[52..CYP2B6频率∗4实现当前研究34.60%3)
5级结论
研究结果将帮助理解伊朗人口的种族多样性,为更合理地使用CYP2B6类药物提供初步基础
数据可用性
支持本研究发现的数据包含在文章内,并按请求从相关作者处提供
利益冲突
作者声明不存在利益冲突
作者贡献
MB-Hashisoth和MRShiran概念化设计研究E.侯赛尼Fazernia和S.Maddahian实验嘘Fazernia和FGhasemyan-Sorbeni分析并解读数据MB哈希姆索特和E侯赛尼手稿MB哈希姆-索特批判性地修改研究E.侯赛尼执行统计分析
感知感知
这项研究由Mazandaran医学大学资助(1968年)。