标志”src=

急诊医学国际
PDF
急诊医学国际/2021年/文章
特殊的问题

心脏骤停复苏和Postcardiac逮捕2021年护理

把这个特殊的问题

研究文章|开放获取

体积 2021年 |文章的ID 4916777 | https://doi.org/10.1155/2021/4916777

Ming-Shun谢长廷、胡Sung-Yuan Shu-Hui辽、Chia-Ming Chang维维安Chia-Rong谢长廷,Chorng-Kuang如何, ”2型糖尿病患者脓毒症患者有较低的死亡率在吡格列酮使用:全国15年在台湾倾向得分匹配的观察研究”,急诊医学国际, 卷。2021年, 文章的ID4916777, 9 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/4916777

2型糖尿病患者脓毒症患者有较低的死亡率在吡格列酮使用:全国15年在台湾倾向得分匹配的观察研究

Ming-Shun谢长廷,1,2,3,4 Sung-Yuan胡,3,4 Shu-Hui廖,5 Chia-Ming常,2,3 维维安Chia-Rong谢长廷,6 和 Chorng-Kuang如何2,3,7

1急诊医学、台北荣民总医院,桃园分支,桃园,台湾

2急诊医学、台北荣民总医院,台北,台湾

3医学院国家杨明交通大学,台北,台湾

4急诊医学、台中荣民总医院,台中,台湾

5病理学和实验室,台北荣民总医院,桃园分支,桃园,台湾

6卫生服务管理部门、中国医科大学、台中,台湾

7金门医院,卫生部和福利,金门、台湾

学术编辑器:Yan-Ren林
收到了 2021年5月15
接受 06年7月2021年
发表 2021年7月23日

文摘

背景。通过PPAR吡格列酮使用γ受体激动剂在脓毒症患者是不确定的。它是基于大量的动物研究。然而,除了从动物研究的信息,只是人类研究的任何数据供参考。方法。这项研究是由一个独特的数据库包括160万糖尿病患者。从1999年到2013年,共有145327名2型糖尿病患者,首次承认脓毒症,被录取。进行匹配倾向评分1:5吡格列酮用户和使用者之间的比率。多元逻辑回归进行评估调整优势比(aor)医院的死亡率在吡格列酮的用户。进一步分层分析,使用kaplan meier情节。结果。总共有9310败血症吡格列酮用户(定义为“永远”用在任何剂量吡格列酮的前3个月内首次承认脓毒症)和46550年是否匹配检索,分别。在多变量逻辑回归模型中,吡格列酮组的用户(9310)有一个减少优势比为0.95 (95% CI, 0.89 - -1.02)败血症死亡。进一步分层分析表明,“慢性吡格列酮用户”(定义为“至少”四周药物使用3个月内)(3399)更相关的重大优势比为0.80 (95% CI, 0.72 - -0.89),降低脓毒症的死亡率。结论。第一个人的队列研究表明慢性吡格列酮的潜在的保护作用在2型糖尿病患者脓毒症患者使用。

1。介绍

脓毒症是全球死亡率的主要原因,尤其是在免疫功能低下的患者,如有多个并存病(1- - - - - -3]。脓毒症是一个复杂的综合征,严重感染引起的一系列不受监管的免疫反应,主要由促炎细胞因子引起的。急性器官衰竭和随后的高死亡率会引起长期障碍,比如中风和心血管疾病3,4]。尽管治疗策略的发展,治疗以减轻脓毒症的严重程度目前不满意(5]。

(TZD)是一种口服抗糖尿病的药物(外形尺寸),用于通过成为治疗2型糖尿病的胰岛素增敏剂(6]。目前,吡格列酮是唯一TZD能在市场上找到。提出了脓毒症过程中有保护作用的,扮演过氧物酶体proliferator-activated receptor-gamma (PPARγ)受体激动剂(7]。因为服用TZD多个担忧的并发症,例如,心血管疾病和膀胱癌症、TZD的处方大幅下降,从2006年的9.20%到2012年的2.86%(在台湾8- - - - - -10]。

在动物实验表明,PPAR积累证据γ受体激动剂改善脓毒症的结果通过多种机制(11]。吡格列酮在小鼠模型中,政府降低脓毒症诱导的炎症和改善生存,盲肠的结扎和穿刺(CLP)12]。因为越来越多的证据表明,吡格列酮在脓毒症患者的随机临床试验正在进行中(13]。然而,目前,有有限的数据在人类这一主题,特别是在2型糖尿病患者,因为不同水平的糖尿病并发症负担[相比,每个人都不容易14]。

在目前的研究中,我们使用一个特殊应用全国糖尿病患者的数据库,从1999年到2013年,第一个配用于败血症评价吡格列酮的影响在脓毒症医院总死亡率的主要结果。

这个队列研究解决糖尿病严重程度的选择性偏差使用倾向得分匹配和模拟一个真实的临床试验来比较每组对象。

2。方法

2.1。数据来源和研究参与者

我们进行这个队列研究通过国家医疗保险研究数据库(NHIRD)的台湾。台湾目前的国家医疗保险计划提供覆盖整个人口的99%以上。国家健康保险在台湾人民提供优质的医疗服务(15- - - - - -18]。鉴定病人信息和索赔数据被释放到国家卫生研究所建立NHIRD。国际疾病分类的诊断代码,第九次修订,临床修改(ICD-9-CM)。

NHIRD,我们进行了本研究通过使用特殊应用的数据库“糖尿病患者(LHDB)的纵向队列”了一个纵向的160万年新诊断糖尿病患者从1999年到2013年。我们检索数据从LHDB军团构成了研究和比较,由2型糖尿病患者首次承认败血症有或没有使用吡格列酮。

2.2。脓毒症的定义和基线的共病

脓毒症的诊断在当前研究中使用ICD-9-CM代码038 +一个主要感染诊断用抗生素处方。脓毒症诊断的准确性在NHIRD已经验证19]。病人被定义为有一定的并发症,如果他们有至少2门诊索赔或如果他们有一个住院的某些并发症被发现。该指数被定义为第一个入学日期败血症。

2.3。定义吡格列酮的药物使用

在这项研究中,如果一个病人接受的处方剂量的吡格列酮在3个月内败血症的索引入学之前,他或她将被定义为一个吡格列酮用户或曾经使用吡格列酮。在整个研究中,我们使用上面的定义来描述任何吸毒。

减少医疗支出的稳定的2型糖尿病患者或其他慢性疾病,医生可以使用充值卡的连续3个月而非处方药物的处方每周或者只有3天。基于上述医疗监管和文化在台湾,所以我们一个人定义为“慢性”吡格列酮用户规定如果他或她是吡格列酮至少4周内3个月前首次承认脓毒症(20.]。

2.4。倾向得分匹配

倾向得分匹配可以减少选择性偏差,因为它允许捆绑的许多混杂因素经常在观察研究(21- - - - - -23]。我们计算使用多元逻辑回归的倾向得分通过输入基线协变量包括年龄、性别、并发症、保险费,和2型DM并发症的严重程度。

因为2型糖尿病相关的并发症可能最重要的因素来确定医院的结果,我们匹配1研究组患者5比较组患者根据倾向得分和获得一个匹配的患者组成的数据集数据相同的糖尿病并发症的严重程度的可能性。

在数据库中,个人保险费费用支付是一个有用的替代家庭收入水平(24]。

2.5。选择过程

该算法用于研究参与者选择和对比组如图1。患者年龄< 18岁或> 100年,1型糖尿病患者,患者感染了人类免疫缺陷病毒被排除在本研究之外。自从数据库包含鉴定数据研究,我们的研究是免除要求参与者的知情同意。本研究机构审查委员会批准的台北荣民总医院(2020 - 01 - 012 - cc)和中国医科大学(cmuh104 - rec2 - 115)。


图1
参与者选择过程的研究和比较军团。
2.6。比较研究和匹配的同志们

人口学特征的差异,保险费,基线并存病,药物(包括非甾体类消炎药(NSAIDs)、阿司匹林、他汀类药物,双胍类,dipeptidyl peptidase-4抑制剂(DPP-4抑制剂)、磺脲类、吡格列酮,胰岛素,免疫抑制剂,和类固醇),感染网站,适应糖尿病并发症严重程度指数(aDCSI)分数的表示糖尿病严重并发症,住院时间、医院和总死亡率进行使用卡方测试和两个示例t以及。

2.7。逻辑回归和kaplan meier分析

优势比(ORs)和95%置信区间(95% CIs)计算每个变量的逻辑回归模型。调整口服补液盐(aor)得到了医院的总死亡率在调整了潜在的混杂因素,包括年龄,性别,收入,和并发症,在多元逻辑回归分析。kaplan meier和生存率较分析进行比较的差异的结果总医院死亡率之间的研究和比较组(即。,吡格列酮用户和使用者)。统计分析使用SAS 9.4统计软件包(SAS研究所有限公司、卡里、数控、美国)。一个 价值0.05被认为是显著的。

3所示。结果

3.1。人口特征和基线并发症之间的吡格列酮的脓毒症患者提供用户和使用者

LHDB,我们最初检索共有145327名2型糖尿病患者的第一个承认脓毒症从1999年到2013年。吡格列酮倾向得分匹配后,总共有9310用户和46550使用者包括进行进一步分析。

在PS匹配之前,吡格列酮用户和使用者的平均年龄为67.08±12.62,71.13±13.90年,分别。PS匹配后,吡格列酮用户和使用者的平均年龄为68.11±12.50,68.96±13.18年,分别。详细的人口特征如表所示1。吡格列酮在匹配之前,更大比例的用户比使用者接受他汀类药物治疗(30.85%和11.52%)、双胍(60.48%和28.80%),DPP-4抑制剂(21.35%比3.52%),磺酰脲类(65.17%比31.84%)和胰岛素(68.11%和43.37%)( )。吡格列酮用户有更少的呼吸系统感染的网站相比,使用者(46.24%和51.76%)( )。吡格列酮用户有更严重的并发症负担(aDCSI分数≥5、16.30%吡格列酮的用户和8.95%的使用者)( )。然而,吡格列酮用户总医院死亡率较低(15.83%和18.6%)和更短的住院时间(意思是,11和12天)比使用者。
变量 在匹配之前 PS匹配后
使用者(n= 134981) 用户(n= 10346) 价值 标准平均差 使用者(n= 46550) 用户(n= 9310) 价值 标准平均差
n % n % n % n %
性 < 0.001 0.361 0.010
女 61623年 45.65 5018年 48.50 0.057 22289年 47.88 4506年 48.40
男性 73358年 54.35 5328年 51.50 0.057 24261年 52.12 4804年 51.60
年龄、年 < 0.001 0.004
~ 29 600年 0.44 12 0.12 0.062 116年 0.25 9 0.10 0.037
30 - 49 11323年 8.39 994年 9.61 0.043 4079年 8.76 766年 8.23 0.019
50 - 69 42086年 31.18 4718年 45.60 0.300 18941年 40.69 3969年 42.63 0.039
70 - 89 74625年 55.29 4468年 43.19 0.244 22587年 48.52 4412年 47.39 0.023
90 - 100 6347年 4.70 154年 1.49 0.186 827年 1.78 154年 1.65 0.009
意思是(SD) 71.13 (13.90) 67.08 (12.62) < 0.001 0.305 68.96 (13.18) 68.11 (12.50) < 0.001 0.066
保险费(新台币) 0.395
< 20000 82771年 61.32 4705年 45.48 0.322 22918年 49.23 4523年 48.58 0.013
20000 - 40000 43501年 32.23 4575年 44.22 0.249 19836年 42.61 4023年 43.21 0.012
40000 - 60000 6461年 4.79 800年 7.73 0.122 2890年 6.21 598年 6.42 0.009
> 60000 2248年 1.67 266年 2.57 0.063 906年 1.95 166年 1.78 0.012
伴随疾病
HTN 101906年 75.50 8732年 84.4 < 0.001 0.224 39091年 83.98 7728年 83.01 0.020 0.026
高脂血症 62096年 46.00 7397年 71.5 < 0.001 0.536 31910年 68.55 6363年 68.35 0.698 0.004
慢性阻塞性肺病 63740年 47.22 4049年 39.14 < 0.001 0.164 19357年 41.58 3868年 41.55 0.948 0.001
CLD 45715年 33.87 4091年 39.54 < 0.001 0.118 18691年 40.15 3674年 39.46 0.215 0.014
慢性肾病 61015年 45.20 5988年 57.88 < 0.001 0.256 25183年 54.10 5093年 54.70 0.284 0.012
PAOD 20462年 15.16 1832年 17.71 < 0.001 0.069 7625年 16.38 1597年 17.15 0.066 0.021
胆道 64874年 48.06 5144年 49.72 0.011 0.033 23337年 50.13 4668年 50.14 0.990 0
中风 60780年 45.03 4343年 41.98 < 0.001 0.062 19974年 42.91 4063年 43.64 0.192 0.015
癌症 38145年 28.26 2693年 26.03 < 0.001 0.050 12649年 27.17 2541年 27.29 0.811 0.003
药物使用
非甾体抗炎药 74050年 54.86 5534年 53.49 0.070 0.028 26508年 56.95 4968年 53.36 < 0.001 0.072
阿斯匹林 15122年 11.20 844年 8.16 < 0.001 0.103 5201年 11.17 759年 8.15 < 0.001 0.102
他汀类药物 15549年 11.52 3192年 30.85 < 0.001 0.487 7585年 16.29 2763年 29.68 < 0.001 0.322
双胍类药物 38874年 28.80 6257年 60.48 < 0.001 0.672 14986年 32.19 5667年 60.87 < 0.001 0.600
DPP-4抑制剂 4751年 3.52 2209年 21.35 < 0.001 0.561 2145年 4.61 1932年 20.75 < 0.001 0.500
磺酰脲类药物 42982年 31.84 6743年 65.17 < 0.001 0.707 16255年 34.92 6098年 65.50 < 0.001 0.642
吡格列酮 0 0 3764年 36.38 - - - - - - - - - - - - 0 0 3399年 36.51 < 0.001 1.072
胰岛素 58539年 43.37 7047年 68.11 < 0.001 0.514 20724年 44.52 6296年 67.63 <。 0.479
免疫抑制剂 475年 0.35 57 0.55 0.001 0.030 224年 0.48 41 0.44 0.600 0.006
类固醇 38618年 28.61 2876年 27.8 0.078 0.018 13213年 28.38 2608年 28.01 0.467 0.008
感染的网站
中枢神经 1411年 1.05 One hundred. 0.97 0.446 0.008 525年 1.13 88年 0.95 0.122 0.018
呼吸 69870年 51.76 4784年 46.24 < 0.001 0.111 21986年 47.23 4416年 47.43 0.721 0.004
心血管 1938年 1.44 156年 1.51 0.553 0.006 656年 1.41 133年 1.43 0.885 0.002
胃肠 20361年 15.08 1795年 17.35 < 0.001 0.061 7459年 16.02 1596年 17.14 0.007 0.030
泌尿生殖器的 69360年 51.39 5472年 52.89 0.003 0.030 23449年 50.37 4959年 53.27 <措施 0.058
软组织和骨 24980年 18.51 2262年 21.86 < 0.001 0.084 8782年 18.87 1991年 21.39 <措施 0.063
Device-related 4847年 3.59 431年 4.17 0.002 0.030 1946年 4.18 354年 3.80 0.093 0.019
其他人 34048年 25.22 2568年 24.82 0.362 0.009 10969年 23.56 2309年 24.8 0.105 0.029
aDCSI得分 < 0.001 < 0.001
0 38882年 28.81 2092年 20.22 0.201 12732年 27.35 1937年 20.81 0.154
1 15563年 11.53 1485年 14.35 0.084 5818年 12.50 1319年 14.17 0.049
2 36729年 27.21 2288年 22.11 0.118 12078年 25.95 2067年 22.20 0.088
3 13194年 9.77 1379年 13.33 0.111 4844年 10.41 1243年 13.35 0.091
4 18532年 13.73 1416年 13.69 0.001 6425年 13.80 1281年 13.76 0.001
≥5 12081年 8.95 1686年 16.30 0.223 4653年 10.00 1463年 15.71 0.171
住院时间(天)(中位数) 12 11 < 0.001 0.056 11 11 0.0215 0.027
医院总死亡率 25102年 18.6 1638年 15.83 0.073 7947年 17.07 1523年 16.36 0.0941 0.019
卡方检验。
表1
人口学特征、并存病和糖尿病并发症的2型糖尿病患者脓毒症患者吡格列酮用户和使用者之间。
3.2。回归模型的医院死亡率

后的逻辑回归模型,进一步调整了年龄、性别、收入、和并发症,吡格列酮用户(用)被证明有一个无意义的aOR总额略低于统一医院死亡率(aOR = 0.95 (95% CI, 0.89 - -1.03))(表2)。
变量 结果医院总死亡率=
原油或 调整或
(95%置信区间) (95%置信区间)
吡格列酮使用 0.95 (0.88 - -1.01) 0.95 (0.89 - -1.03)
性
女 1 (ref) 1 (ref)
男性 1.59 (1.52 - -1.66) 1.54 (1.47 - -1.62)
年龄、年
29年 1 (ref) 1 (ref)
30 - 49年 1.45 (0.78 - -2.70) 1.39 (0.74 - -2.63)
50 - 69年 1.94 (1.04 - -3.60) 1.67 (0.89 - -3.13)
70 - 89年 2.36 (1.27 - -4.39) 1.93 (1.03 - -3.62)
90 - 100年 3.34 (1.77 - -6.30) 2.85 (1.49 - -5.45)
保险费(新台币)
< 20000 1 (ref) 1 (ref)
20000 - 40000 0.60 (0.58 - -0.63) 0.61 (0.58 - -0.64)
40000 - 60000 0.66 (0.60 - -0.73) 0.64 (0.58 - -0.71)
> 60000 0.92 (0.79 - -1.08) 0.76 (0.65 - -0.90)
基线合并症(Ref=非)
HTN 1.00 (0.94 - -1.06) 0.95 (0.88 - -1.01)
高脂血症 0.77 (0.73 - -0.80) 0.77 (0.74 - -0.81)
慢性阻塞性肺病 0.96 (0.92 - -1.01) 0.84 (0.80 - -0.88)
CLD 1.14 (1.09 - -1.19) 1.06 (1.01 - -1.11)
慢性肾病 1.38 (1.32 - -1.45) 1.35 (1.29 - -1.42)
PAOD 1.16 (1.09 - -1.22) 1.11 (1.05 - -1.18)
胆道 1.02 (0.97 - -1.06) 0.99 (0.95 - -1.04)
中风 0.99 (0.94 - -1.03) 0.96 (0.91 - -1.00)
癌症 3.29 (3.14 - -3.44) 3.23 (3.08 - -3.39)
或调整:调整年龄、性别、保险费,在逻辑回归和并发症。前3个月内任何剂量的吡格列酮指数承认败血症; 。CI,置信区间;CKD,慢性肾脏疾病;CLD,慢性肝病;慢性阻塞性肺病,慢性阻塞性肺疾病;DPP-4抑制剂,dipeptidyl peptidase-4抑制剂;HTN、高血压;胆道缺血性心脏病;非甾体抗炎药(非甾体类抗炎药;元新台币;或者,比值比; PAOD, peripheral arterial occlusion disease.
表2
逻辑回归模型来估计或吡格列酮和医院的总死亡率的95%可信区间用户和使用者。

进一步分层分析,患者分为“慢性吡格列酮用户”证明医院总死亡率的显著优势(优势比= 0.80 (95% CI, 0.72 - -0.89), )(表3)。
变量 结果医院总死亡率=
原油或 调整或
(95%置信区间) (95%置信区间)
吡格列酮 0.76 (0.69 - -0.84) 0.80 (0.72 - -0.89)
性
女 1(参考) 1(参考)
男性 1.59 (1.52 - -1.66) 1.54 (1.47 - -1.62)
年龄、年
29年 1 (ref) 1 (ref)
30 - 49年 1.45 (0.78 - -2.70) 1.40 (0.74 - -2.64)
50 - 69年 1.94 (1.04 - -3.60) 1.67 (0.89 - -3.14)
70 - 89年 2.36 (1.27 - -4.39) 1.94 (1.03 - -3.64)
90 - 100年 3.34 (1.77 - -6.30) 2.85 (1.49 - -5.46)
保险费(新台币)
< 20000 1 (ref) 1 (ref)
20000 - 40000 0.60 (0.58 - -0.63) 0.61 (0.58 - -0.64)
40000 - 60000 0.66 (0.60 - -0.73) 0.64 (0.58 - -0.71)
> 60000 0.92 (0.79 - -1.08) 0.76 (0.65 - -0.90)
伴随疾病(Ref=非)
HTN 1.00 (0.94 - -1.06) 0.95 (0.88 - -1.01)
高脂血症 0.77 (0.73 - -0.80) 0.77 (0.74 - -0.81)
慢性阻塞性肺病 0.96 (0.92 - -1.01) 0.84 (0.80 - -0.88)
CLD 1.14 (1.09 - -1.19) 1.06 (1.01 - -1.11)
慢性肾病 1.38 (1.32 - -1.45) 1.35 (1.29 - -1.42)
PAOD 1.16 (1.09 - -1.22) 1.11 (1.05 - -1.18)
胆道 1.02 (0.97 - -1.06) 0.99 (0.94 - -1.04)
中风 0.99 (0.94 - -1.03) 0.96 (0.91 - -1.00)
癌症 3.29 (3.14 - -3.44) 3.23 (3.08 - -3.38)
或调整:调整年龄、性别、保险费,在逻辑回归和并发症。 ;≥7天前3个月内指数对脓毒症的承认。CI,置信区间;CKD,慢性肾脏疾病;CLD,慢性肝病;慢性阻塞性肺病,慢性阻塞性肺疾病;DPP-4抑制剂,dipeptidyl peptidase-4抑制剂;HTN、高血压;胆道缺血性心脏病;非甾体抗炎药(非甾体类抗炎药;元新台币; OR, odds ratio; PAOD, peripheral arterial occlusion disease.
表3
逻辑回归模型来估计或吡格列酮和医院总死亡率的95%可信区间用户(3个月内≥7天)和使用者。
3.3。kaplan meier医院总死亡率的分析

与生存率较kaplan meier分析,医院的总死亡率没有显著差异之间的吡格列酮用户(“用”)和使用者(图2)。然而,在“慢性吡格列酮用户”,很明显,累积生存率比在使用者( )(图3)。


图2
kaplan meier分析与总生存率较医院死亡率在吡格列酮用户前3个月内(在任何剂量的第一个承认脓毒症)和使用者。

图3
kaplan meier分析与总生存率较医院死亡率吡格列酮用户(至少4周的药物使用3个月内)和使用者。

4所示。讨论

在这个现实世界的研究中,通过使用全国糖尿病患者倾向得分匹配的数据库,我们表明,吡格列酮使用可以产生显著的保护作用“慢性吡格列酮的用户。“这一发现证明了在多个长期动物实验。但是,它仍有争议的人类。我们所知,这是第一个和最大的2型糖尿病患者脓毒症患者的队列研究模拟人类临床试验通过倾向得分匹配检查吡格列酮的保护作用。我们的发现肯定会吸引越来越多的注意力集中在吡格列酮在脓毒症的潜力。

PPARs由单独的基因编码,PPARα,PPARβ⁄δ,PPARγ,表达各种免疫细胞包括巨噬细胞、B和T单核细胞、淋巴细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞,大量细胞,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞(25]。PPARs收到关注,直到现在,因为他们在脂肪细胞分化发挥关键的监管者,葡萄糖体内平衡和免疫调节。在最近的研究中,我们关注的角色服用tzd吡格列酮,是一种免疫修改,PPAR激活γ受体激动剂。

PPARγ受体激动剂可以简单地分为天然的和人工的,分别。自然PPARγ受体激动剂包括饱和和不饱和脂肪酸、类二十烷酸衍生物,如15-deoxy-Δ12日,14日前列腺素J2 (15 d-pgj2)和油的硝化和亚油酸。合成PPARγ受体激动剂服用tzd表示,如吡格列酮,罗格列酮,troglitazone, ciglitazone。通过激活PPAR服用tzd(兴奋剂)函数γ受体(26,27]。在缺乏PPARγ受体激动剂,这些配体通过绑定到辅阻遏物仍不活跃。

吡格列酮是目前唯一可用TZD市场,自2011年在台湾罗格列酮已被停职由于其潜在的风险增加心肌梗死和失代偿性心力衰竭(28]。吡格列酮目标PPAR的转录γ和参与代谢体内平衡,最重要的是,它可以提高胰岛素敏感性。这种机制提供了一个选择2型糖尿病患者接受胰岛素注射治疗。吡格列酮罗格列酮暂停后2011年,后来成为另一个目标的批评,包括吡格列酮(1)增加骨质疏松症的风险,(2)增加膀胱癌症的风险。然而,支持数据吡格列酮通过这些(29日,30.]。此外,许多研究和专家意见支持,吡格列酮应该继续被用于T2D治疗(31日- - - - - -33]。

除了帮助血糖控制,PPAR的激活γ吡格列酮的受体激动剂会导致炎症的调制(34]。吡格列酮改善外周血消灭细菌,通过抑制促炎的分子如il - 6、TNF、il - 1、il - 12,已经被很好地记录下来了。它也增强细菌消除在肝脏通过增加吞噬与杀菌活动(11]。此外,积累的证据动物模型表明,吡格列酮是有效的预防和治疗脓毒症小鼠盲肠的结扎和穿刺(CLP)模型(35- - - - - -37]。在2型糖尿病患者,容易感染疾病,服用tzd使用吡格列酮应该选择一个适当的通过抗炎和增强杀菌效果。我们的研究证明了保护作用在脓毒症患者中,人体中添加了一个新的重要证据。

重复或累积剂量的吡格列酮与单剂相比呈现量效关系作为本研究中观察到。此外,PPARγ受体激动剂是已知的移植受体的表达,呈现更大的预期效果的重复或累积剂量(38]。然而,目前,这是阶段开始的最佳剂量和吡格列酮治疗败血症值得进一步调查。结合其他研究,我们推测的初始或长期使用吡格列酮可以抑制细胞因子风暴,因此减少了在第一重型急性器官衰竭阶段。脓毒症过程中连续使用仍需要进一步研究。

4.1。限制

本研究也有一些局限性。首先,本研究缺乏某些重要的实验室数据,也就是说,最初的血糖水平和糖化血红蛋白(HbA1c),这是一个不可避免的弱点在数据库管理研究。然而,我们已经表明,没有联系初始血糖,糖化血红蛋白,和医院的结果在我们之前的医院研究脓毒症;最初的血糖水平和糖化血红蛋白的缺乏可能不是先前认为的一样重要14]。第二,吡格列酮的影响使用每个败血症舞台上仍进一步检查后全身炎症反应综合征(SIRS)和随后的补充抗炎反应综合征(汽车)可能发生在序列或并发,命名为混合对手反应综合征(火星)。我们的研究设计主要集中在第一阶段,也就是说,先生们。

5。结论

在这项研究中,我们表明,目前,定期提前进气吡格列酮使用提高了医院的总死亡率在2型糖尿病患者脓毒症患者考虑多个变量,包括并发症和家庭收入。

数据可用性

的数据支持这项研究的结果被LHDB,但限制适用于这些数据的可用性,在许可用于当前的研究。所以数据没有公开。然而数据可以从作者在合理的请求。

附加分

突出了。(1)在台湾这个全国数据库包括160万名糖尿病患者从1999年到2013年被用来检查潜在的2型糖尿病患者脓毒症患者的吡格列酮的保护作用。(2)倾向得分匹配避免选择性偏差和aDCSI得分(DM严重程度的表示)来评估糖尿病严重程度是解决用户检索吡格列酮(9310)和使用者(46550)队列研究和比较。(3)我们所知,这是第一个和最大的队列研究检查潜在的保护作用从吡格列酮用于败血症,限于动物研究。(4)在分层分析,研究结果表明,吡格列酮使用(至少3个月内7天)能显著降低脓毒症患者的死亡率。

伦理批准

这项研究是由使用纵向的糖尿病患者(LHDB)在台湾。LHDB包含鉴定二级数据进行研究。本研究机构审查委员会批准的台北荣民总医院(2020 - 01 - 012 - cc)和中国医科大学(cmuh104 - rec2 - 115)。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Ming-Shun Hsie Sung-Yuan胡,Chia-Ming常导致了概念和设计。维维安Chia-Rong谢长廷和Shu-Hui廖进行数据分析和解释。Ming-Shun谢长廷写的手稿。Chorng-Kuang给最终批准和执行重要的修订。所有作者阅读和批准最后的手稿。维维安Chia-Rong谢长廷和Chorng-Kuang这项研究同样起到了推波助澜的作用。

确认

作者承认台中荣民总医院的生物统计学工作组,台中,台湾的援助在统计分析和建议。他们也承认的临床信息研发中心台中荣民总医院,台中,台湾,协助数据检索电子数据库和进一步分类。

补充材料

补充表1:感染网站分类ICD-9-CM和ICD-10-CM。(补充材料)

引用

  1. J.-L。文森特,j·马歇尔,s a Namendys-Silva et al .,“重要疾病的全球负担的评估:重症监护在国家审计(图标),“《柳叶刀》杂志上呼吸医学,卷2,不。5,380 - 386年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. c .她a . Scherag n . k . j . Adhikari et al .,“评估全球hospital-treated脓毒症的发病率和死亡率。目前的估计和限制。”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷193,不。3、259 - 272年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. m .歌手,c . s . Deutschman c·w·西摩et al .,“第三国际共识定义为脓毒症和脓毒性休克(sepsis-3)”《美国医学会杂志》,卷315,不。8,801 - 810年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. S.-M。或者,h .楚P.-W。曹国伟et al .,“长期死亡率和脓毒症的主要不良心血管事件的幸存者。一个全国性的以人群为基础的研究中,“美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷194,不。2、209 - 217年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. r·p·文策尔和m . b .爱德蒙,”败血性shock-evaluating另一个失败的治疗,”新英格兰医学杂志》上,卷366,不。22日,第2124 - 2122页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. n .日本久保田公司y Terauchi, t .日本久保田公司et al .,“吡格列酮改善胰岛素抵抗和糖尿病adiponectin-dependent和独立的通道,“生物化学杂志,卷281,不。13日,8748 - 8755年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. m . v .卡瓦略,c . f . Goncalves-de-Albuquerque和a·r·席尔瓦”PPAR gamma:从定义到分子靶点和治疗肺部疾病,”国际分子科学杂志》上,22卷,不。2、2021。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. s e·尼森和k . Wolski”,罗格列酮对心肌梗塞的风险的影响和死于心血管原因,“新英格兰医学杂志》上,卷356,不。24日,第2471 - 2457页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. l··阿祖莱h .阴k . b . Filion et al .,“使用吡格列酮和膀胱癌的风险在2型糖尿病患者:嵌套病例对照研究,“BMJ文章ID e3645卷。344年,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. W.-M。楚,纳米比亚。Ho K.-H。黄et al .,“2型糖尿病的口服抗糖尿病的药物处方的趋势在台湾,“医学,卷96,不。43岁的文章ID e8257, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. m .中岛美嘉m .木下光男h .中岛美嘉et al .,“吡格列酮改善老年小鼠的肝脏招募巨噬细胞的吞噬活动可能通过促进葡萄糖分解代谢,”先天免疫,25卷,不。6,356 - 368年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. g . Haraguchi h . Kosuge y Maejima et al .,“吡格列酮可降低系统的炎症,提高死亡率与载脂蛋白E基因敲除小鼠脓毒症,”重症监护医学,34卷,不。7,1304 - 1312年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. j·m·卡普兰,b . Zingarelli k Krallman et al .,”第一阶段安全性和药代动力学研究中使用吡格列酮重症脓毒症患者:一项随机临床试验,”重症监护医学,44卷,不。11日,第2008 - 2006页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. 郑胜耀胡m . s .谢长廷,c . k . et al .,“医院结果和累积负担2型糖尿病患者脓毒症患者的并发症:队列研究使用管理和医院数据库,”治疗内分泌和新陈代谢的进步ID 2042018819875406条,卷。10日,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. S.-J。翁,d . Gotcher h。吴,y y。徐,C.-W。杨,L.-S。赖,“云图像数据中心在台湾医疗网络,”医疗系统杂志,40卷,不。4 p。89年,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. c . c . j . Schwartz国王,m . y .日圆,“保护医护人员在COVID-19 SARS冠状病毒疫情的教训来自台湾的回应,“临床传染病:一个美国传染病学会的官方出版物,卷71,不。15日,2020年。视图:谷歌学术搜索
  17. H.-Y。程,S.-Y。李和学术界。杨”,最初的快速和积极反应COVID-19爆发-台湾的经验,“台湾的医学协会杂志》上,卷119,不。4、771 - 773年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. c .林w·e·Braund j·奥尔巴赫et al .,“政策决定和使用信息技术来对抗2019年写的小说《冠状病毒病,台湾,“新发传染病,26卷,不。7日,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. P.-W。曹国伟,C.-J。施,Y.-J。李et al .,“出院后康复协会与死亡率在重症监护室败血症的幸存者,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷190,不。9日,第1011 - 1003页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. 彭译葶。吴,Y.-J。陈,h . j . et al .,“核苷类似物与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌复发的风险肝切除后,“《美国医学会杂志》,卷308,不。18日,第1914 - 1906页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. p·c·奥斯汀”介绍倾向得分的方法减少混杂的影响在观察性研究中,“多元行为研究,46卷,不。3、399 - 424年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. r·秦m·g .字幕l . l . Shever t·金,“估计通过倾向评分分析护理干预的影响,“护理研究卷,57号6,444 - 452年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. p·c·奥斯汀”评估平衡测量基线当使用多对一的倾向评分匹配,反是;”药物和药物安全,17卷,不。12日,第1225 - 1218页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. m . s .谢长廷,c . k .如何诉c .谢长廷和p·c·陈,“提前进气抗高血压药物使用和脓毒症的结果:影响血管紧张素转换酶抑制剂(acei)和血管紧张素受体阻滞剂(arb)”冲击,53卷,不。4、407 - 415年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. b哥打、黄t和b . Roufogalis“PPARs生物机制,概述”药理研究,51卷,不。2、85 - 94年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. f·皮卡德和j . Auwerx PPAR (γ)和葡萄糖体内平衡。”年度回顾的营养,22卷,不。1,第197 - 167页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. f·j·j . y . Li Zhang Schopfer et al .,”被PPAR硝化脂肪酸的分子识别γ”,《自然结构和分子生物》上,15卷,不。8,865 - 867年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. s·e·阿斯皮纳发表x赵c . b .好,r·a·斯通,k·j·史密斯和f·e·坎宁安,”FDA警告和罗格列酮来自弗吉尼亚州的国家规定,“美国管理式医疗杂志》上,19卷,不。9日,第758 - 748页,2013年。视图:谷歌学术搜索
  29. j·d·刘易斯,a·费拉拉t .彭et al .,“糖尿病患者中患膀胱癌的风险与吡格列酮治疗:纵向队列研究的中期报告,“糖尿病护理,34卷,不。4、916 - 922年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. 学术界。曾“吡格列酮和膀胱癌:以人群为基础的研究的台湾,“糖尿病护理,35卷,不。2、278 - 280年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. r . a . DeFronzo s Inzucchi m . Abdul-Ghani s e·尼森,“吡格列酮:被遗忘的,具有成本效益的心血管治疗2型糖尿病的药物,”糖尿病和心血管疾病的研究,16卷,不。2、133 - 143年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. r·e·j·赖德“吡格列酮有可疑的膀胱癌风险但无疑心血管益处,”糖尿病药物,32卷,不。3、305 - 313年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. p . Korhonen e . m . Heintjes r·威廉姆斯et al。”使用吡格列酮和2型糖尿病患者患膀胱癌的风险:回顾性队列研究使用数据集从四个欧洲国家,“BMJ文章ID i3903卷。354年,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. b . Zingarelli和j·a·库克,“过氧物酶体proliferator-activated receptor-gamma是一种新的治疗目标在脓毒症和炎症,”冲击,23卷,不。5,393 - 399年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. 阿普j·卡普兰,m . r .反而和b . Zingarelli”,通过抑制NF -吡格列酮可以减少炎症κ脓毒症B在幼童腹壁薄弱。”先天免疫,20卷,不。5,519 - 528年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. y Tsujimura t . Matsutani a松田et al .,“吡格列酮对生存和网膜脂肪细胞功能的影响与脓毒症诱导小鼠盲肠的结扎和穿刺,”外科手术研究期刊》的研究,卷171,不。2,pp. e215-e221, 2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  37. j·m·卡普兰和b . Zingarelli”小说在小儿脓毒症治疗药物:过氧物酶体扩散国受体γ(PPARγ)受体激动剂”,开放的炎症日报,4卷,不。增刊1-M14, 120 - 124年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. s . p . Lakshmi a . t . Reddy y . Zhang et al .,“抑制过氧物酶体proliferator-activated受体γ(PPARγ)在肺上皮细胞促进PPARγagonist-reversible炎性表型在慢性阻塞性肺病(COPD),“生物化学杂志,卷289,不。10日,6383 - 6393年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权©2021 Ming-Shun谢长廷等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

更多相关文章

PDF 下载引用 引用
下载其他格式更多的
ePub
XML
订单打印副本订单
的观点305年
下载319年
引用

相关文章

文章奖:2020年杰出的研究贡献,选择由我们的首席编辑。获奖的文章阅读。