文摘

背景。最近的研究提出了心脏骤停的影响长期认知功能和生活质量。然而,没有研究评价认知功能恢复意识后的早期阶段。目的。本研究的目标是分析发病率、临床过程和相关因素的认知障碍的心脏骤停的幸存者在重症监护室(ICU)。患者和方法。我们管理的细微精神状态检查(MMSE)心脏骤停幸存者治疗与目标温度管理(TTM)后立即恢复意识。病人的MMSE分数表明认知功能受损(MMSE < 24)在ICU放电测试。结果。在92名患者,MMSE得分中位数是21.0(四分位范围(差),16.0 - -24.0),和认知障碍在64名患者被发现。53例完成后续mms,平均分数为20.0(差,13.5 - -23.0)第一个和25.0(差,21.5 - -28.0)过去测试。的具体领域,召回(0.0(差,0.0 - -1.0),2.0(差,1.0 - -3.0))和注意力/计算(3.0(差,1.0 - -4.0),4.0(差,2.0 - -5.0))是受影响最严重的领域,直到ICU出院。与认知障碍的因素最后MMSE老年(或1.07 (95% CI, 1.01 - -1.14), ),增加时间的回归自然循环(ROSC)(或1.08 (95% CI, 1.02 - -1.15), ),和住院时间(或1.07 (95% CI, 1.00 - -1.14), )。结论。认知障碍是常见的病人恢复意识后立即但ICU出院前大幅反弹。回忆和注意力/计算仍然受损,直到ICU出院,和年龄,ROSC增加时间,和洛杉矶都与此相关认知能力下降。

1。介绍

心脏骤停是一个主要的健康问题(1),每年全世界发病率约为50 - 110每100000人(2]。然而,30%到50%的心脏骤停幸存者被报道患有认知障碍(3]。记忆力、注意力和执行功能受影响最大的是(3,4),其次是负面影响参与/自主和生活质量(5,6]。尽管有针对性的温度管理(TTM)导致心脏骤停的整体提升生存和良好的神经恢复过去十年(7,8),最近的研究提出了类似的长期认知缺陷被发现在心脏骤停幸存者接受TTM [9,10]。

关于长期认知障碍,高持续时间之间的后续研究异质性[3,9- - - - - -11]。然而,没有研究评价认知功能在重症监护室(ICU)早期恢复意识后,和认知功能恢复的过程尚未完全呈现。进一步的信息量化的认知障碍康复后立即觉醒很重要咨询家庭在ICU和有用的基线监测复苏进展未来介入试验旨在降低认知障碍。

有很多的工具用来评估心脏骤停后认知功能,但他们还没有标准化。研究人员使用不同的工具如下:一项研究使用了工具的41分测试,蒙特利尔认知评估(MoCA)和轻度认知障碍的计算机评估(12),另一个研究使用神经心理学测试电池包括Cognitive-Log、跟踪测试a和B,言语流畅性测试,段回忆测试直接和推迟,和成人记忆和信息处理电池的任务(13]。,一些组织使用其他工具如下:Rivermead行为记忆测试(RBMT),额评估电池和符号数字形式的测试(9]。

其中,细微精神状态检查(MMSE)是一个标准化的工具对床边评估的总体认知功能和最初开发为痴呆和精神错乱(屏幕14]。患者由问卷覆盖六个认知领域。得分最高的是30,分数很大程度取决于教育程度和年龄的不同的主题,但是一般来说,值低于24显示认知障碍(14]。有时,患者作为筛查工具在心脏骤停的幸存者认知障碍,因为它很简单,广泛使用,连续使用和实用,MMSE是良好的有效性5,15,16]。我们管理MMSE TTM-treated心脏骤停幸存者苏醒。认知功能障碍的患者在ICU中测试后护理。

本研究的目的是分析认知障碍的发生率和临床课程TTM-treated幸存者在重症监护恢复了意识。我们也评估早期认知障碍的关联因素,特别是神经系统损伤的程度在这些患者中使用血清生物标志物。

2。方法

我们进行了一项回顾性分析一个三级医院TTM注册表和收集成人心脏骤停患者(> 18岁)接受TTM从2009年开始。研究期间,总共病人恢复意识后TTM 2009年3月至2017年6月被招募。我们排除了患者没有接受患者的住院期间。这项研究是我们的机构审查委员会批准,进行豁免的病人同意因为noninterventional,回顾性研究的设计。

2.1。TTM和镇静剂协议

在研究期间,postcardiac逮捕执行护理包括TTM根据当前的指导方针在治疗的时候(17,18]。一旦病人(ROSC)自发循环实现,病人被认为是合格的TTM 33°C,这是尽快启动ROSC不管最初的心脏节律或被捕后的位置。在我们提供协议,咪达唑仑(0.08毫克公斤⁻¹静脉注射)立即被管理在感应控制颤抖,后跟一个连续注入咪达唑仑(0.04 - -0.2毫克公斤⁻¹h⁻¹)。完成后24小时的维修周期,控制复温速率为0.25°C h⁻¹直到执行核心温度达到了36.5°C。咪达唑仑用量减少复温时,停止了之前正常的体温。

2.2。MMSE措施和其他变量

根据我们的协议,良好的神经功能展示患者拔管后,时间可以进行有意义的MMSE;认知功能由ICU医生评估。气管内插管患者或被沉默没有经受MMSE。在这项研究中,患者的标准化在韩国使用19]。患者由thirty-point规模(范围0 30;30 = max)评估六个不同的认知元素或领域:(1)定位时间(范围0 - 5),(2)取向(范围0 - 5),(3)三个字登记(范围0 - 3)、(4)注意/计算倒计时七(范围0 - 5),(5)延迟回忆的三个字(范围0 - 3)和(6)语言涉及的理解三步命令、命名、重复、和句子写(范围主,visuoconstruction涉及交叉五角大楼(范围0 - 1)的副本。只要有可能,患者的认知障碍患者(MMSE < 24)由同一医师ICU出院那天重新评估。

人口统计信息、复苏变量和并发症,如冠状动脉疾病(CAD),高血压,糖尿病(DM)分析了从病人注册表。我们也评估一些混淆变量MMSE得分。TTM期间的总剂量咪达唑仑管理病人进行了分析。时间来定义为中位数的住院天数的MMSE,和服从时记录病人的时候给了一个有意义的口头命令。

在研究期间,特异性神经元烯醇酶(研究)和S100钙结合蛋白B (S100B)测量标准测试。初始测量了无和S100B ROSC后尽快得到,这些测量重复24、48岁,72 h后基于ROSC时间。分析了血清与罗氏Elecsys分析了无和S100试剂(罗氏诊断,曼海姆,德国)。如果血清显示明显的溶血,结果分析了无被丢弃。正常血清水平的上限分析了无和S100B是由我们实验室14.7 ng毫升⁻¹和0.105 ng毫升⁻¹,分别。

2.3。统计分析

总结了所有的数据,显示为平均值±标准偏差或中位数和四分位范围(差)连续变量和数量(百分比)的病人在每组分类变量。患者分离的MMSE分数从第一个和最后一个测量认知障碍(MMSE < 24)和认知完好无损(MMSE≥24)组。组间比较分类变量的使用χ²测试或确切概率法。此外,连续变量组间比较t测试或Mann-WhitneyU测试。使用多元逻辑回归分析相关因素进行评估,和优势比(ORs)和95%的置信区间(CIs)逻辑回归模型的估计。使用重复测量,Wilcoxon符号秩检验。所有分析使用SPSS 24.0软件(IBM SPSS Inc .)、芝加哥,美国)。的值对所有分析被认为是显著的。

3所示。结果

在研究期间,共有1280名成年患者心肺复苏术未遂。其中,569名患者恢复自然循环,317名患者(55.7%)接受了TTM(图1)。在这些患者中,212名患者没有恢复意识,和13个患者被排除在外,因为ICU出院患者的考试前(n= 6),可怜的神经状态(n= 4)或缺失的数据(n= 3)。最后,92名患者纳入本研究。基线人口统计学,并存病、复苏变量和结果的病人进行了总结在表1。的平均年龄为46.1±15.0年,六十三名患者(68.5%)是男性。共有79名患者(85.9%)有证人在场在心脏骤停,和61名患者(66.3%)接受心肺复苏术的旁观者。在第一个监控节奏,shockable节奏被确定在66名患者(71.7%)。同时从被捕到ROSC为21.5±13.9分钟。28患者在最初的MMSE得分≥24,和他们的MMSE得分中位数为25.5(差,24.0 - -28.0)。64年的智障病人,53名患者进行了随访的患者在ICU。

3.1。MMSE分数后立即恢复意识

图2显示时间服从和时间第一MMSE所有参与者。提出了一种有意义的反应患者的平均时间第三天(住院的差,3.0 - -3.0),和第一MMSE管理在时间中位数4(差,3.0 - -5.0)住院。MMSE得分中位数是21.0(差,16.0 - -24.0),和认知障碍(MMSE < 69.6%(24)被发现n= 64)的患者。的得分中值的每个6域如下:2.0取向(差,1.0 - -3.0),5.0取向(差,3.0 - -5.0),3.0登记(差,3.0 - -3.0),3.0关注/计算(差,1.0 - -4.0),1.0召回(差,0.0 - -1.0),和8.0语言/视觉建设(差,7.0 - -9.0)。方向,关注/计算,和回忆认知领域比其他领域更有影响。

3.2。认知的恢复

共有53名患者完成后续的测试,他们的平均得分分别为20.0(差,13.5 - -23.0)和25.0(第一位差,21.5 - -28.0)(平均3天(差,3.0 - -4.0))和最后测试(平均6天(差,5.0 - -8.0)),分别。两个测试分数之间的差异具有统计学意义( )。在所有6个领域,显著改善观察分数(取向时间:2.0(差,0.3 - -3.0),4.0(差,2.3 - -5.0), ;方向:4.0(差,3.0 - -5.0),5.0(差,5.0 - -5.0), ;注册:3.0(差,3.0 - -3.0),3.0(差,3.0 - -3.0), ;注意/计算:3.0(差,1.0 - -4.0),4.0(差,2.0 - -5.0), ;回忆:0.0(差,0.0 - -1.0),2.0(差,1.0 - -3.0), ;语言/视觉建设:8.0(差,6.0 - -9.0),9.0(差,8.3 - -9.0), ;图3)。超过一半的患者恢复最大成绩的取向,注册,和语言/视觉建筑领域。相比之下,关注/计算和召回复苏表现出低于另一个认知域。

3.3。认知障碍的相关因素

当所有参与者他们最初的MMSE评分分为两组,只有一个显著统计学差异组年龄的时候心脏骤停( ;表1)。我们也把病人根据最初的和最后的MMSE评分对患者随访的患者(n= 53)(表2)。根据使用初始的二分MMSE分数,两组之间没有显著差异。另一方面,对于去年MMSE评分,认知障碍组明显比认知正常组(49.7±13.4年和40.9±12.6年, )。时间ROSC和时间最后MMSE也不再比认知认知障碍组完整组(和 ,分别)。最后,认知障碍组住院时间也长于认知的完整组( )。

评估认知障碍的独立预测因子,我们调整了年龄,时间ROSC,洛杉矶在多变量分析(表3)。在分析包括所有参与者,年龄与认知障碍显著相关初始MMSE(或1.04 (95% CI, 1.01 - -1.07), )。相比之下,在病人也有后续测试中,年龄无关,最初MMSE得分较低。因素与较低的MMSE得分在最后MMSE老年(或1.07 (95% CI, 1.01 - -1.14), ),增加时间ROSC(或者1.08 (95% CI, 1.02 - -1.15), ),和洛(或1.07 (95% CI, 1.00 - -1.14), )。

3.4。MMSE评分和血清生物标志物

了无和血清S100B水平分析两组的划分根据每个测试时间(表4)。分数从第一认知评估没有相关生物标志物的水平。相反,两了无血清S100B在24小时(和 ,分别)和S100B在48小时( )认知障碍组明显高于认知正常组根据最后MMSE得分。

4所示。讨论

在我们的研究中,认知障碍的发生率立即恢复意识后,基于一个初始MMSE评分< 24岁的69.6%。此外,我们表明,记得,方向,和关注/计算最初受损的认知领域。虽然后续MMSE表明这些领域大幅回升,召回和注意力/计算域仍在ICU出院之前受损。年龄和时间ROSC是认知障碍的独立预测指标在随访的患者,这是与高血清生物标志物水平有关。

在我们的结果中,早期的认知功能障碍是动态的。尽管超过三分之二的患者得分< 24初始MMSE,显著地提高整体观察从最初到最终MMSE病人后续测试。MMSE评分的变化是增加了5点3天(中间值)。最后,有三分之二以上分数≥24分。这个早期阶段认知障碍的临床过程辅导家庭的重要信息。

显著差异在每个MMSE域的初始成绩也被观察到。记忆功能,尤其是回忆,是优先受损。的功能定位时间和注意力/计算中等至严重受损。虽然这些短期内大幅下降恢复,召回和注意力/计算域仍然受损甚至在ICU出院。

传统上,MMSE用作认知障碍筛查工具在ICU (5,15,16]。尽管最近美国华人博物馆作为代表认知考试在心脏骤停的幸存者,美国华人博物馆花了将近两倍执行时间要比MMSE (20.),患者不能令人满意地完成MMSE可能经历不必要的压力而完成更深入和激烈的考试12]。因此,科勒et al。12]提出了MMSE检测仍应被利用作为筛查工具之前考试的管理等项目。我们也认为这是适当的屏幕使用患者的认知功能恢复意识后立即和评估在短时间内认知障碍的临床过程。

大脑缺氧心脏骤停导致严重的脑损伤后的幸存者。我们所知,目前的研究是第一个临床报告描述认知障碍和时间之间的定量联系ROSC TTM患者。短暂的循环被捕后,病人可能是暂时性的困惑或可能产生严重Korsakoff-like失忆状态与深刻的回忆和识别能力受损但保留短期记忆(21]。失忆后心脏骤停与有限的病变影响两国与小海马皮质损伤(22,23]。恢复长期被捕后与知识赤字,包括疾病的关注、定位、洞察力,和判断(24]。在我们的研究结果,增加时间ROSC与认知障碍最后MMSE(在医院一天的时间中值6)。

最前面的心脏骤停后认知功能减退的发生率的调查认为,障碍是大脑缺氧相关。然而,大脑缺氧可能不是唯一的,甚至轻度认知障碍的主要原因是在ICU护理观察。除了神经元缺氧侮辱伤,另一个可能的原因是在TTM使用镇静剂。在体温过低的设置,减少代谢活动也被认为延迟镇静剂的间隙18]。有趣的是,我们的研究结果表明,咪达唑仑的总剂量管理并非不同认知和完整的组织受损。此外,不同组间血清生物标志物水平根据去年认知功能表明,神经元损伤可能发挥作用在这些认知障碍,这是符合前面的文献[25]。Grubb等人研究的预后价值血清S100B蛋白和了无浓度预测记忆障碍使用RBMT放电和报道,相关系数RBMT得分与血清S100B水平,特别是在24小时和48小时后ROSC是重要的25]。

另一方面,直接的认知功能障碍是较小的可能与缺氧脑损伤有关,这表明可能有另一种解释为直接的认知能力下降。不仅postcardiac逮捕病人,而且术后病人,认知下降是普遍观察到(26]。微发布在手术被广泛认为是主要原因,但是一些研究已经表明了健壮的栓子和认知结果的数量之间的相关性27]。虽然术后认知功能障碍的病理生理学仍然知之甚少,这被认为是一个多因子的过程通过特异性的压力(26,27]。这样,它可以推测,特异性的多因子的主要压力的影响,包括胸部压缩,药物,体温过低,和人工通风,也可能是促成因素在我们群最初的认知能力下降。

Lilja等人最近报道,类似水平的认知损伤被发现在心脏骤停幸存者接受TTM和匹配的对照组的st段抬高心肌梗死患者的心血管危险因素(9]。研究的患者接受冠状动脉旁路移植术(CABG)和匹配控制,干预本身并不负责认知障碍,和最初的认知功能下降反映了更多潜在的心脏疾病的严重阶段需要介入治疗(27]。我们的群是由相对年轻的患者相对较低频率的并发症,如高血压、糖尿病,CAD。尽管没有关于并发症观察两组之间的差异,我们无法澄清心血管负担认知障碍的影响。

许多人实现ROSC将遭受postcardiac逮捕综合症,一种高度炎症表现为再灌注损伤和氧化应激状态,它不仅影响脑损伤也multiorgan功能障碍(28]。此外,TTM影响生物过程。感染包括败血症、急性kindey损伤、电解质异常报告为不良事件在重症监护病人(29日]。这些一般条件可能影响认知功能,必然地MMSE得分。虽然我们回顾性研究分析这些条件不糊涂,我们相信协会长洛与认知功能障碍可能是由于这些条件。

我们的认知评估在短时间内进行,并有几个限制解释结果。第一个限制是本研究回顾,基于注册研究,可能会降低结果的普遍性。MMSE意识并不表现为所有的幸存者。此外,后续测试并不是表现在一些患者的认知功能障碍。虽然在复温咪达唑仑用量减少,停止之前正常的体温,没有进一步详细的协议。因此,结果变得难以解释和总结。第二,我们的结果分析了基线认知功能的没有知识的参与者。教育水平的患者,包括平均年上学,没有考虑一个混杂变量,和神经精神并发症如前中风、认知障碍和其他精神障碍,这将影响患者的心血管并发症多,也不评价。我们没有评估认知投诉从合作伙伴通过主观调查问卷或调查问卷。主观的认知衰退不能检测到标准化的神经心理学测试,这样的自我认知症状最常见的包括内存,这是受影响最严重的领域在我们的结果。 Third, in some delayed awakening patients, sedatives were used for critical care after TTM, but we could not adjust the analyses to control for sedative administration. Thus, the results of this study should be cautiously interpreted, and a further prospective study including various cognitive function tests is needed to increase the generalizability of our results.

5。结论

在这个研究ICU中,超过三分之二的幸存者恢复意识后立即表现出认知障碍,基于MMSE评分< 24。此外,受损的认知域识别的MMSE被召回,方向,和关注/计算。后续MMSE表明这些领域大幅回升,但仍有些病人认知功能受损的回忆和注意力/计算域甚至在ICU出院。年龄、时间ROSC和洛似乎与随访患者的认知障碍。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

伦理批准

的研究机构审查委员会批准的天主教大学的韩国首尔进行豁免的圣玛丽医院,病人同意因为noninterventional,回顾性研究的设计。

信息披露

在2018年EACEM这个抽象了。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

确认

这项工作是由韩国国家研究基金会(NRF)授予由韩国政府资助(MSIT)(没有。nrf - 2016 r1c1b1009088)。作者要感谢并承认所有调查人员在脑复苏的贡献在天主教网络(皇冠)和结果评价。