新见解二甲双胍的作用影响血清Omentin-1水平在急性心肌梗死:横断面研究

文摘

背景。血清omentin-1水平很低的大多数类型的缺血性心脏病与正常人相比;它也非独立与冠心病相关;因此,在胆道omentin-1被认为是一种新的生物标志物。客观的。本研究的目的是建立omentin-1和急性心肌梗死之间的联系在二甲双胍的患者。对象和方法。横断面研究八十五II型糖尿病和急性心肌梗死患者。他们划分如下:我,62 II型糖尿病患者急性心肌梗死发病前接受二甲双胍;23组II, II型糖尿病患者急性心肌梗死发病前没有收到二甲双胍;第三组,30名正常健康对照组。静脉血是来自对血脂测定每个参与者,等离子omentin-1,心脏后简单(cTn-I)和其他常规测试。结果。急性心肌梗死患者面对接受二甲双胍表现出显著差异在所有生化参数();二甲双胍增加血清omentin-1水平和减少血清心脏后简单水平与对照组相比,nonmetformin治疗病人。结论。二甲双胍药物治疗增加omentin-1血清水平和可能被视为一个潜在的代理在预防糖尿病患者急性心肌梗死的发生。

1。介绍

急性心肌梗死是全世界导致死亡的主要疾病之一,是由动脉粥样硬化和其他代谢综合症,诱导炎症和免疫反应,发病是由于像Visfatin [1]。Omentin-1也从网膜和内脏脂肪分泌,它存在于心脏、肺、胎盘和卵巢(2),它在调节炎症和免疫反应产生保护性作用诱导的胰岛素敏感性的差别,对这些基因的肿瘤坏死因子(TNF) [3),它能抑制自由基和过氧化物的形成起着重要的作用在血管炎症和平滑肌改造;因此它被认为是保护adipokine IHD [4]。此外,omentin-1水平负相关与肥胖,身体质量指数,血红蛋白,胆固醇,和2型糖尿病5]。血清omentin-1水平很低的大多数类型的缺血性心脏病与正常人相比(6),但血清omentin-1与高密度脂蛋白(HDL)呈正相关,是独立与胆道,和许多研究显示低之间的显著相关性omentin-1血清水平和进展IHD [7]。

通过诱导内皮一氧化氮Omentin-1产生显著血管舒张(eNO)磷酸化;因此,没有抑制剂会废除omentin-1的血管舒张作用[8];此外,它能抑制c反应蛋白和核因子kappa-light链的免疫细胞;所以,它阻止了协会的炎症,血管生成,和冠状动脉疾病的发病机制9]。

此外,omentin-1引发内皮细胞腺苷一磷酸蛋白激酶(AMPK)导致强大的抗炎作用,调节内脏脂肪的巨噬细胞活动(10]。

二甲双胍是一种最规定代理作为一线药物治疗II型糖尿病在世界范围内;它通过抑制肝葡萄糖生产和肠道葡萄糖吸收;此外,它加速葡萄糖摄取和消耗11]。长期使用二甲双胍导致心血管保护预防调解的微血管和macrovascular并发症糖尿病对心血管系统有害的影响(12]。

因此,本研究的目的是建立omentin-1和急性心肌梗死之间的联系与二甲双胍治疗的患者在急性心肌梗死的发病。

2。对象和方法

这个横断面研究八十五II型糖尿病患者筛查的49 - 66岁为急性心肌梗塞冠心病监护病房(情事属实者)Al-Yarmook与临床药理学教学医院合作,医学院Al-Mustansiriyia大学,从1月到7月,2015;本研究科学委员会审查委员会批准2015年第1月(伦理委员会批准号159)。所有登记病人为本研究提供了口头和书面告知许可和默许使用样本的研究前景。根据分级患者选择纽约心脏协会(NYHA) [13]。

2.1。研究设计

八十五2型DM患者男性+ 34岁女性(51)和急性心肌梗死。他们划分如下:组我,62 II型糖尿病患者(男性+ 20女性42)急性心肌梗死发病之前接受二甲双胍;II型糖尿病患者组II, 23岁男性+ 14女性(9)急性心肌梗死发病前没有收到二甲双胍;和第三组,30正常健康对照组雌性雄性(20 + 10)没有收到任何药物。

2.2。排除标准

以外的任何其他系统性疾病患者急性心肌梗死II型糖尿病和被排除在外。

2.3。样品处理

10毫升静脉血是在隔夜空腹血脂和其他常规检测,和3毫升是转入EDTA抗凝管离心机在2000 r / min;然后,上层的是存储在冰箱用于等离子omentin-1估计,心脏后简单(cTn-I),和其他常规酶联免疫试剂盒的调查,而粥样硬化指数(AI) =日志(TG / HDL),低风险是< 0.11,中间风险是0.11 - -0.21,和高风险> 0.21。

2.4。估计血清Omentin-1浓度

Omentin-1浓度是由酶联免疫试剂盒(Wellbiotechnology、长沙)pg / mL。

2.5。等离子体后简单估计浓度

简单的浓度是由酶联免疫试剂盒(心脏后简单E-EL-R1253 pg酶联免疫试剂盒目录号码。/毫升,Elabscience,中国)。

2.6。统计分析

SPSS 22.0软件被用于统计分析,当被认为是重要的。变量提出了平均数±标准差;平均值的差异比较组间方差分析。omentin-1和其他变量的血清浓度之间的相关性,通过皮尔森相关分析。

3所示。结果

急性心肌梗死患者冠心病监护病房()情事属实者,面对各种各样的临床和生化与完整的前历史(表变量1)。

接受二甲双胍的患者出现急性MI显示所有生化参数显著差异()。血清omentin-1是pg / mL的对照组pg / mL之前用二甲双胍治疗的急性心肌梗死患者心肌梗死的发生,而血清心肌肌钙蛋白增加在正常健康对照组pg / mLpg / mL之前用二甲双胍治疗的急性心肌梗死患者心肌梗死的发生之前。其他生化参数(表也显示同样的区别2)。

在急性心肌梗死患者冠心病监护病房(情事属实者)没有以前用二甲双胍治疗,有一个在所有生化参数显著差异()。关于血清omentin-1水平,减少pg / mL健康对照组pg / mL MI患者未使用二甲双胍治疗,而血清心脏后简单增加pg / mL健康对照组pg / mL MI患者未接受二甲双胍(表3)。

此外,有一个关于血清生化参数的显著差异在大多数omentin-1和心脏之间的简单接受二甲双胍的患者和没有接受二甲双胍的患者出现急性MI(之前)。因此,二甲双胍提升omentin-1pg / mLpg / mL,降低血清心脏后简单pg / mLpg / mL在急性心肌梗死患者显著(表4)。

本研究的结果强调与二甲双胍的心血管保护影响预处理,通过改善急性心肌梗死相关的生化变化,在2型糖尿病患者(图1)。

关于意味着差异和95%置信区间之间的区别(上下限制)控制正常,健康受试者和急性心肌梗死患者,这些族群,先前不是用二甲双胍治疗,血清omentin-1浓度显示高患者和正常对照组之间的显著差异(表5)。

血清omentin-1不是正常与血清心脏后简单的健康受试者()(图2)。

在此前的二甲双胍治疗急性心肌梗死的患者,血清omentin-1与血清心脏后简单显著相关()(图3)。

急性心肌梗死患者中没有以前用二甲双胍治疗,血清omentin-1与血清心脏后简单高度相关()(图4)。

粥样硬化指数主要反映血脂的影响,高nonmetformin治疗患者(5.252),但低二甲双胍治疗的病人(1.814)(1.748)(图和控制健康的话题5)。

本研究的有趣的发现是改变的性别对振幅的影响健康和患病组之间血清omentin-1水平(图6)。

4所示。讨论

当前的研究显示了一个明显的变化在血清中omentin-1水平在急性心肌梗死患者的情事属实者,与正常对照组相比,自omentin-1表示在内脏脂肪比皮下脂肪;因此,减少肥胖和显示与BMI(负相关14]。低omentin-1血清水平与缺血性心脏病(15];同时,omentin-1诱导生产通过激活AMPK以挪士磷酸化,抑制p38-mediated e-selectin感应,所以它改善血管内皮功能16]。因此,omentin-1影响分离大鼠血管抑制去甲肾上腺素诱导血管收缩,造成心脏血管舒张;omentin-1也减少了通过改善血管内皮功能障碍的炎症过程通过抑制CRP、血管内皮生长因子(VEGF)、NF-kB,肿瘤坏死因子(3];这些研究与本研究的结果显示omentin-1血清浓度显著降低急性心肌梗死患者的BMI。

因此,omentin-1被视为保护adipokine胆道和代谢综合症通过抑制过氧化物和自由基的形成17]。

此外,本研究的结果显示相当大的海拔在血脂和降低血清中高密度脂蛋白水平与降低血清omentin-1浓度。

Omentin-1发挥着潜在的作用在脂质代谢和胰岛素敏感性因此,当Omentin-1下降导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症本身鼓励肝甘油三酯(TG)合成块极低密度脂蛋白(VLDL)转化为高密度脂蛋白(HDL),这将导致高VLDL和低高密度脂蛋白与动脉粥样硬化的进展和死因;因此,omentin-1 IHD的保护性因素(18,19]。

关于omentin-1血清水平的性别差异,女性脂肪量高于男性脂肪量,并与肥胖是因为omentin-1负相关,因为omentin-1血清水平高于男性比女性由于omentin-1之间负相关和ß-estradiol [20.),这与我们的研究结果显示,男性比女性更高的血清omentin-1水平对急性心肌梗死患者无论以前的药物治疗。

此外,一项研究表明,血清omentin-1水平之间的男性和女性之间没有显著性差异,并与代谢综合征男性与女性相比减少20%等离子omentin-1有代谢综合征(21,22]。

目前的研究还表明,血清omentin-1可能预测急性心肌梗死患者的心脏的措施。

发病数和omentin-1有益的角色,但是这些发病的确切机制仍然是模糊的;同时,低omentin-1血清浓度可能预测IHD的发生23];此外,目前的研究表明,血清omentin-1水平呈正相关,心脏后简单,这种相关性可能意义的外围生化紊乱与心肌缺血。

血清omentin-1水平并没有与法国在心力衰竭,表明不同path-physiological进展的心力衰竭(24),但在IHD血清omentin-1与心脏后简单负相关,il - 6水平,因为omentin-1和il - 6是由基质血管细胞旁分泌的脂肪组织效果;所以il - 6可能抑制omentin-1生产,但心脏后简单反映心肌细胞损伤,增加与il - 6(巧合的是25]。

因此,omentin-1代表乐观的预后的生物标志物缺血性心肌损伤,当血清omentin-1低和高心脏后简单表示预后不良,而正常或升高omentin-1血清水平IHD不管心脏后简单的表明一个预后良好26]。

二甲双胍占改善血脂水平通过降低血浆,血清总胆固醇,甘油三酯,低密度脂蛋白VLDL和增加高密度脂蛋白水平(27]。此外,二甲双胍显示减少凝固和促进纤维蛋白溶解纤溶酶原激活物抑制因子抑制剂(28];同时,减少血小板激活和聚集在动脉血管的网站(29日]。

此外,据报道,二甲双胍防止高血糖诱导心血管损害慢性高血糖DM以来通过氧化应激通路激活蛋白激酶C (PKC)导致内皮通透性增加,中性粒细胞激活,细胞因子刺激,所有这些导致血管和心脏DM并发症,因此,二甲双胍,导致重大心血管保护糖尿病患者通过调制PKC [30.,31日]。二甲双胍的长期影响导致脂肪酸氧化刺激和抑制PKC-NAD通路本身防止血管氧化损伤和抑制新创甘油二酯生物合成(32]。

二甲双胍的多效性的影响是anti-ischemic活动,衰减心室缺血后功能障碍,提高耐缺血,改善冠状动脉血液流动导致心肌梗死的发生率显著降低(33]。

所以本研究证实二甲双胍可能介导的心血管的行动,至少部分通过omentin-1血清水平的上升。

二甲双胍的心血管机制是通过激活AMPK(增加耐缺血),刺激内皮没有合酶(防止ischemic-reperfusion),通过抑制引发和抗炎作用,il - 6、il - 1、TNF (34,35]。

因此,二甲双胍增加血清omentin-1反映改善胰岛素敏感性和BMI水平;同时,二甲双胍作为抗炎剂通过调制的某些细胞因子,防止炎症的有害影响负担omentin-1基因表达;所以海拔omentin-1二甲双胍药物治疗后血清水平可能被视为潜在的因素在糖尿病心血管并发症的预防36,37];这些事实解释了低粥样硬化指数(AI)二甲双胍治疗的病人出现急性MI在目前的研究。

此外,二甲双胍改善omentin-1血清水平即使在正常健康者(38];从这里,二甲双胍治疗即使在非糖尿病的患者产生保护的一个重要心脏保护直接或间接通过高程omentin-1 adipokine [39]。

5。结论

二甲双胍药物治疗增加omentin-1血清水平和可能被视为一个潜在的代理在预防糖尿病患者急性心肌梗死的发生。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者想表达感谢研究委员会和教授Sadiq m . Alhamash医学院院长Al-Mustansiriya大学,伊拉克,他巨大的维持在3月的科学进步和科学现实的医学院。

引用

1. f . Lago c . Dieguez j . Gomez-Reino, o . Gualillo”发病的新兴角色作为炎症和免疫反应的介质,”细胞因子和生长因子的评论,18卷,不。3 - 4、313 - 325年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. c . m . De Souza巴蒂斯塔R.-Z。杨,蔡明俊。李et al .,“Omentin等离子体和基因表达水平是减少肥胖,”糖尿病卷,56号6,1655 - 1661年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. k . Kazama t .臼井仪人,m·冈田克也和h . Yamawaki y Hara Omentin通过抑制肿瘤坏死因子-具有抗炎作用α全身的血管平滑肌细胞过氧化物生产。”欧洲药理学杂志,卷686,不。1 - 3、116 - 123年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. e . Cherian n . p . Sudheesh k . k . Janardhanan g .那时,“灵芝——自由基清除和线粒体的抗氧化活动灵芝(curt: Fr) p .岩溶和arogyapacha -Trichopus zeylanicusgaertn提取。”基础和临床生理学和药理学杂志》上,20卷,不。4、289 - 307年,2009页。视图:谷歌学术搜索
5. m . p .严l . Li杨et al .,“长效的影响人类glucagon-like peptide-1模拟liraglutide血浆omentin-1水平在2型糖尿病患者,”糖尿病的研究和临床实践,卷92,不。3、368 - 374年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. F.-J。商,j。王,X.-T。刘et al .,“血清omentin-1水平负相关的存在和严重性代谢综合征患者的冠状动脉疾病,”生物标记物,16卷,不。8,657 - 662年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. c . Dilip s Cholamugath m .宝贝,和d .信”流行的急性冠状动脉综合征的心血管危险因素和管理实践在一个三级保健医院”基础和临床药理学杂志》上,26卷,不。6,547 - 554年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. d . m . Ouwens h .出售s Greulich和j·埃克尔”心外膜的作用,血管周围脂肪组织在心血管疾病的病理生理学,”细胞和分子医学杂志》上,14卷,不。9日,第2234 - 2223页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. a . j . Krupinski a .字体,卢克,m . Turu m·斯莱文,“在颈动脉粥样硬化,血管增生和炎症”生命科学前沿,13卷,不。17日,第6482 - 6472页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. l .Šenolt m . Polanska m . Filkova et al .,“Vaspin omentin:新发病不同监管在类风湿性关节炎的炎症,”风湿性疾病上,卷69,不。7,1410 - 1411年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. e·m·马修和k . Rajiah”对2型糖尿病患者药物治疗依从性的评估保利药店的影响病人咨询multispecialty医院给他们,“基础和临床药学杂志》上,5卷,不。1、15—18,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. k . g . Acharya k . n .沙n . d . Solanki和d . a . Rana”治疗糖尿病药处方评价、成本和坚持治疗指南:一项前瞻性,横断面研究在三级护理教学医院”基础和临床药学杂志》上,4卷,不。4、82 - 87年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 纽约心脏协会标准委员会术语和标准诊断心脏和大血管的疾病,Little, Brown和公司、波士顿、质量,美国第九版,1994年。
14. R.-Z。杨,蔡明俊。李,h .胡锦涛et al。”识别omentin作为小说depot-specific adipokine在人类脂肪组织:在调节胰岛素的行动可能的角色,”美国生理内分泌和代谢》期刊上,卷290,不。6,E1253-E1261, 2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. Yamawaki, h . s . Kameshima t .臼井仪人,m·冈田克也和y Hara”小说adipocytokine, chemerin发挥抗炎作用在人类血管内皮细胞,”生物化学和生物物理研究通信,卷423,不。1,第157 - 152页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. h . Yamawaki j . Kuramoto s Kameshima t .臼井仪人,m·冈田克也、y Hara”Omentin,小说adipocytokine抑制TNF-induced人类内皮细胞血管炎症,”生物化学和生物物理研究通信,卷408,不。2、339 - 343年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. H.-Y x中。张,h . Tan et al .,”协会血清omentin-1水平与冠状动脉疾病,”Pharmacologica学报,32卷,不。7,873 - 878年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 杨z和j·李,“Omentin小说adipokine在人类脂肪组织,”美国生理学杂志》上的论文:《内分泌学和新陈代谢,卷290,不。6,1253 - 1281年,2008页。视图:谷歌学术搜索
19. h·谢p.l.。谢,X.-P。吴et al .,“Omentin-1减弱动脉钙化及骨质疏松osteoprotegerin-deficient抑制小鼠的RANKL表达,“心血管研究,卷92,不。2、296 - 306年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. b . k . Tan r . Adya s Farhatullah et al .,“小说adipokine Omentin-1,是减少肥胖胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征妇女。omentin-1的体外体内调节胰岛素和葡萄糖,”糖尿病卷,57号4、801 - 808年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. a . Vu m . s . Sidhom b . c . Bredbeck l . a . Kosmiski和c l . Aquilante”评价循环omentin-1浓度和组件之间的关系的代谢综合征在成人2型糖尿病或心血管疾病,”糖尿病学与代谢综合征第四条,卷。6日,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. h . j . Yoo郑胜耀黄,h . c .香港et al .,”协会循环omentin-1水平与动脉硬化和颈动脉斑块在2型糖尿病,”心血管疾病糖尿病学第103条,卷。10日,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. t . Tsutamoto t .田中h .酒井法子et al .,“总、高分子量脂联素、血液动力学、和死亡率在慢性心力衰竭患者,”欧洲心脏杂志》上,28卷,不。14日,第1730 - 1723页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 渡边鸣海t, t . s . Kadowaki et al .,“血清omentin-1水平对心脏的影响在心力衰竭患者预后,”心血管疾病糖尿病学第84条,卷。13日,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. l . Brunetti s里昂·g·奥兰多et al .,“低血压患者的影响相关omentin-1增加脂联素和减少白细胞介素- 6在intra-thoracic心包脂肪组织,”药理报告,卷66,不。6,991 - 995年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. p .细胞膜,细胞膜,v . r . Nair a·k·拉伊和美国Pandey,“冠状动脉疾病管理三级保健医院”基础和临床药学杂志》上,4卷,不。2,31-35,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 美国a . Michael b .美国大卫,c . o . Theophine f·菲利普,a . m . Ogochukwu诉答:本森,“糖尿病作用组合水叶提取物的vernonia amygdalina和二甲双胍的老鼠,”基础和临床药学杂志》上,1卷,不。3、197 - 202年,2010页。视图:谷歌学术搜索
28. r . Krysiak a Gdula-Dymek, b . Okopień“二甲双胍对选定参数的影响fenofibrate-treated糖耐量受损患者的止血,“药理报告,卷65,不。1,第213 - 208页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 美国Kabil Kucur Gozukara, a Aksoy et al .,“医疗如何影响平均血小板体积作为多囊卵巢综合征的心血管风险标志物吗?”血液凝固和纤维蛋白溶解,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. b . Batchuluun t .猪:Sonoda et al .,“二甲双胍和liraglutide改善高glucose-induced通过抑制氧化应激PKC-NAD (P) H氧化酶途径在人类主动脉内皮细胞,”动脉粥样硬化,卷232,不。1,第164 - 156页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. a . a . Agarwal, p . r . Jadhav和y . a·德斯穆克”处方模式和功效的抗糖尿病药物维持最佳的血糖水平在糖尿病患者中,“基础和临床药学杂志》上,5卷,不。3,p。79年,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. t·m·d·阮f . Seigneurin p . Froment y Combarnous,和e . Blesbois”5′-AMP-activated蛋白激酶(AMPK)是参与的增加抗氧化防御系统在低温贮藏鸡精子,”《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。7篇文章ID e0134420 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. f . Farshad美国格洛丽亚,p . Nikolay x Shiqin,“二甲双胍超越糖尿病:多效性的二甲双胍的好处在动脉粥样硬化的衰减,”美国心脏协会杂志》上,3卷,不。6篇文章ID e001202 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. 孟,j .曹问:他et al .,“二甲双胍激活活化蛋白激酶通过促进形成的αβγheterotrimeric复杂。”《生物化学》杂志上,卷290,不。6,3393 - 3802年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. d .鲍起静k . Heermeier m . De箍et al .,“识别小说AS160拼接变体调节GLUT4易位和鼠肌肉细胞葡萄糖摄取,”细胞信号,20卷,不。12日,第2246 - 2237页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. W.-H。冯,X.-W。元,G.-Y。通et al .,“相关exenatide omentin-1和脂联素的增加,avandamet食源性肥胖大鼠和饮食变化,“叶形线Biologica卷,59号6,217 - 224年,2013页。视图:谷歌学术搜索
37. S.-N。李,王x,太张扬。曾庆红et al。”,二甲双胍抑制核转录因子κB激活和降低血清高敏c反应蛋白水平在实验兔动脉粥样化形成,”心脏和血管,24卷,不。6,446 - 453年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. 诉De狮子座,a La马卡,r .奥维多,名为《g . Morgante“二甲双胍对胰岛素样生长因子(IGF)我和IGF-binding蛋白质在多囊卵巢综合征,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷85,不。4、1598 - 1600年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. d . Preiss s·m·劳埃德。福特et al .,“二甲双胍对非糖尿病冠心病患者(相机研究):一个随机对照试验,”《柳叶刀》杂志糖尿病和内分泌学,卷2,不。2、116 - 124年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2015 Hayder m . Alkuraishy和阿里Al-Gareeb。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。