雾化呋塞米和沙丁胺醇的疗效与单独在反应气道疾病中单独的沙丁胺醇：双盲随机，临床试验

摘要

我们进行了这项随机临床试验，研究在沙丁胺醇中加入速尿是否能提高反应性气道疾病(RAD)患者的峰值呼气流速(PEFR)和临床体征。符合条件的18- 55岁患者随机分为干预组和对照组。干预组给予沙丁胺醇雾化吸入5mg，速尿雾化吸入40mg，对照组单独给予沙丁胺醇雾化吸入5mg。两组患者均静脉滴注甲基强的松龙100 mg，分别于治疗前和治疗后45分钟评估RAD的严重程度。在治疗前和治疗后15、30和45分钟估计PEFR。入组90例，每组45例。两组在性别、平均年龄和PEFR正常化方面无显著差异。组间基线平均PEFR无显著差异(）.重复测量方差分析显示，两种处理之间的差异是显著的()，两种治疗方法在不同时间内的表现也不相似(）.急性rad临床严重程度的比较显示在试验结束时群体之间没有显着差异（0.06）。该研究表明，在Rad患者改善PEFR中将雾化呋塞米与Salbutamol.

1.介绍

许多病人到急诊科都抱怨有呼吸困难。呼吸困难是许多疾病的常见症状，它被定义为不愉快的呼吸感觉[1]。它会对生活质量产生不利影响。呼吸困难的一个广泛原因是呼吸系统功能障碍，如哮喘、慢性阻塞性肺病、肺炎和支气管炎[2那3.]。此外，许多出现呼吸困难的患者没有明确的诊断。这些患者被认为是反应性气道疾病(RAD)患者。这些病例有咳嗽、咳痰、气喘、呼吸困难或有吸入器使用史。大多数情况下，使用“反应性呼吸道疾病”一词的医生没有这些病人的肺功能检查结果。在儿科环境中，特别是在非常年幼的儿童中，“反应性呼吸道疾病”这个术语可以作为一个非特异性的临床术语，从哮喘到喘息性支气管炎，到病毒性毛细支气管炎，甚至肺炎。在成人医学中，我们怀疑这个术语之所以流行，是因为在一些实例中，医生获得了喘息、痰液分泌或吸入器使用史，但患者记录中没有正式的哮喘诊断。通常，生理信息缺失或典型哮喘病史元素缺失。在缺乏这些发现的情况下，医生将提供一个“反应性气道疾病”的标签，以传达病人有某种气道问题。这些患者实际上可能患有哮喘、慢性支气管炎、肺气肿甚至肺炎[4.]。

尽管一些出版物使用RAD一词来描述哮喘和/或慢性阻塞性肺病患者或气道高反应性的同义词[5.那6.]，似乎这种趋势是令人不安的，因为许多被认为有rad没有哮喘的患者没有哮喘，并且绝大多数有反应气道的患者从未测量过气道反应性。如果诊断为RAD，通常可能或可能不列定通常为这些特定疾病规定的药物。怀疑许多患者诊断为RAD接收吸入β-激动剂或吸入皮质类固醇[7.那8.]。RAD一词需要与反应性气道功能障碍综合征(单次暴露于高水平的刺激性蒸气、烟雾或烟雾后发生的哮喘样疾病)区分开来[9.]。

除了呼吸困难的潜在病因外，应考虑有效和安全的治疗策略。雾化是一种快速作用和易于吸毒的方法，变得越来越受欢迎。有许多药物只是雾化了[10.]。药物必须达到预期的位置，并保持活跃以获得满意的结果[11.]。

已经对使用雾化呋塞米单独使用的效果或随着其他标准治疗的患者进行许多研究，该患者因不同原因患有呼吸困难的患者。这些研究表明，雾化呋塞米，一种环利尿剂，可以发挥支气管扩张作用[12.]，并已与β激动剂联合用于治疗支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病[13.那14.]。此外，对缓解癌症患者的呼吸困难也有一定疗效[15.[在健康受试者中，通过实验诱导的呼吸困难减少[16.]。

虽然雾化速尿的潜在益处已被报道，但支持将其加入标准治疗的临床证据尚不充分[17.]。根据先前研究的矛盾，我们进行了随机临床试验，以研究是否将呋塞米添加到沙丁胺醇中是否可以提高峰值呼气流速。

2。材料和方法

纳入2012年10月1日至2013年4月1日在伊朗阿瓦士伊玛目霍梅尼医院急诊科就诊，年龄18-55岁，有呼吸困难、咳嗽、喘息或有吸入器使用史，有可能发生反应性气道疾病急性发作的患者。位于阿瓦士的伊玛目霍梅尼医院是一家拥有500张床位的教学和转诊医院，在许多临床医学领域设有专科和次专科。每年有近10万名病人到急诊室就诊。阿瓦士是伊朗西南部最大的城市，也是胡齐斯坦省的首府。

该研究是对rad患者的平行组的双盲研究。记录的哮喘或COPD，非心动肺水肿，吸入刺激性气体，气溶胶或烟雾的症状，症状持续时间（> 10小时），吸烟超过10包，妊娠急性医学问题，怀孕，怀孕并在前6小时内施用雾化β激动剂被认为是排除标准。

符合条件的患者使用块随机化方法随机分为干预和对照组。在两组中，RAD的严重程度（％=严重，40％％  ,％  ）（PEFR._马克斯=正常情况下基于性别、年龄、身高的最大预测PEFR，=最大预期PEFR的40%，最大预测PEFR的百分比和=急诊部峰值流量计的患者的平均值测量PEFR），估计并记录治疗前的历史，体格检查和峰流量采集估计和记录峰值呼气流量（PEFR）。然后，在干预组中，5毫克Salbutamol（Cipla Ltd. India / Kimiara Herm，Tehran，Iran，2.5 mg / 2 CC）和40毫克呋塞米瓶（Cemidarou Industrial Company，Tehran，Iran，20 Mg / 2 CC））在15分钟内为患者雾化，在对照组中，在15分钟内，单独单独为患者雾化5毫克的沙丁胺醇。在雾化之前的每只患者中测量PEFR，在15,30和45分钟后测量。雾化后再次估计Rad的严重程度。两组患者接受100mg静脉内统计学的100mg甲基丙酮（500mg / vial）。如果任何患者没有响应治疗，并且他们的一般情况加剧，其他治疗型（MgSO_4.IV，肾上腺素IM，)或重复治疗。这些受试者被排除在试验之外。在雾化过程中，使用超声波雾化器(SUCHATZKI德国/Medika，德黑兰，伊朗;Micro 800 XX系列)。对于峰值流量测量，在校准后使用数字峰值流量计(Cegla GmbH & Co. KG。德国/ NabzHayat,德黑兰,伊朗;HRC-test哮喘)。在每次PEFR记录时，患者被要求进行三次峰值流量计测量。然后，记录每个患者的最高水平。根据身高，年龄和性别，随后病人_70％和病人_40％计算出疾病（严重，中等和轻度）的临床严重程度基于与上述预测的PEFR相比的测量的PEFR估计。

从所有科目获得书面知情同意书。本研究由Ahvaz Jundishapur医科大学的伦理委员会确认。此外，这项工作是根据赫尔辛基1964年宣告进行的。

2.1。统计分析

数据总结为平均值±SD。重复措施测试，独立-检验，数据分析采用卡方检验。所有报告小于0.05的值被认为是统计学意义。

结果

九十名患者达到了纳入标准，并注册了该研究。在研究期间，由于没有反应或恶化，患者都没有被排除在研究之外。它们以随机的方式分配，使用块随机化进入干预组（Salbutamol和Forosemide）和对照组（单独的Salbutamol），其中45名患者。两组关于基本人口统计数据的主题之间没有识别显着差异，包括年龄和性别，，PEFR._40％和病人_70％（值<0.05)(见表1）.两组患者零分钟内治疗前PEFR均值无显著性差异(沙丁胺醇组:沙丁胺醇和速尿组:（值= 0.58）））。

两组受试者在0、15、30、45分钟的均值±SD PEFR如图所示1。反复测量的方差分析显示，在呋塞米基团中，两种治疗之间的差异在15分钟后，在干预后15分钟到45分钟的PEFR改善显着高于如图所示1。

两组平均PEFR之间的差异在试验结束时意义（相对那）.两组患者45分钟PEFR的变化与基线相比有显著差异(）.在治疗之前，两组的大多数参与者都会根据他们的PEFR进行中度呼吸困难。在试验结束时，Salbutamol组中严重呼吸困难患者的数量较高（图2）.

4.讨论

作为衰弱的临床陈述治疗急性反应性气道疾病至关重要。常规治疗哮喘和COPD包括β在RAD症状改善中被认为是有效的agagists和皮质类固醇。此外，几项研究评估了雾化呋塞米治疗呼吸困难的影响，这是rad的最重要症状[12.那14.那15.]。

速尿增加利尿，因为它同时传输钠，钾和氯离子在亨勒环路上升肢体[18.]。吸入性速尿的作用机制目前仍不清楚，但已有广泛的研究。这就形成了一种观点，即可能涉及多种机制，包括松弛性前列腺素的诱导、阻止炎症细胞介质的产生和调节气道上皮中的离子交换[12.那19.]。

正如预期的那样，在本研究中，两组患者在预期药物的雾化后45分钟显示PEFR的显着改善。符合我们的假设，在患有任何严重程度的患者患有急性Rad的患者中添加雾化呋塞米，并鉴于纳入标准，显着改善了患者的PEFR和临床症状。与单独的雾化沙丁胺醇相比，改善是统计学意义的。同时，没有报道任何副作用。本研究的结果为通过用呋塞米并发治疗来增强沙丁胺醇效应的统计上显着的支持。患者的临床特征，例如性别，年龄和标准化的PEFR，组之间没有差异，不能解释治疗结果的差异。

这些发现证实了比安科等人1988年进行的一项研究的结果，该研究对口服速尿与雾化速尿在预防运动性哮喘中的作用进行了比较。他们认为雾化速尿对气道有直接的保护作用[20.]。此外，本研究结果与Chin等报道的呋塞米联合沙丁胺醇与呋塞米或沙丁胺醇单用相比，对轻度哮喘患儿有显著的支气管舒张作用[21.]。

Pendino等。在急性哮喘加剧患者的双盲临床试验中发现，在吸入后15至30分钟的患者在沙丁胺醇/呋塞米和沙丁胺醇/盐水处理患者之间没有显着差异。但是，当他们单独检查持续时间短（<8小时）加剧的患者时，PEFR在沙丁胺醇/呋塞米组中显示出显着改善[19.]。Karpel等人。研究了雾化呋塞米在24例急性气道阻塞患者治疗中的影响。他们揭示了第1秒内强迫呼气流量的增加没有显着差异（FEV₁）.然而，我们的研究是在更大的样本量上进行的，这两个试验之间的不一致可以归因于这种差异。其他研究表明，在急性哮喘，特别是轻到中度哮喘的标准治疗中加入雾化速尿[18.，产生了积极的结果。其他研究证实了吸入速尿在改善癌症患者呼吸困难中的作用[13.]。虽然雾化速尿的治疗效果是吸引人的，但重要的是考虑到联合治疗的副作用和相关疾病。一些研究报告了利尿症的增加[22.那23.而另一些则没有发现副作用[12.那24.]。

总之，本研究表明，在患有急性RAT的患者中向Salbutamol添加呋塞米，但没有足够的证据来证实其作为急性哮喘或急性rad或杂种患者的常规标准治疗。不幸的是，我们没有分析他们年龄的患者的改善。因此，我们无法根据年龄评估患者的结果;这是对本研究的限制。有必要进行进一步的研究以评估该方法的有效性，适应症和安全性。

利益冲突

提交人声明没有关于本文的出版物的利益冲突。

致谢

该研究是Samaneh Porozan博士的研究生论文，并得到了Ahvaz Jundishapur医学院的批准。

参考

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