皮肤医学研究与实践

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皮肤医学研究与实践/2021年/文章

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体积 2021年 |文章的ID 8382761 | https://doi.org/10.1155/2021/8382761

Hammad阿里Fadlalmola Muayad沙特Albadrani Amal Mohamed Elhusein Wahieba e . Mohamedsalih Veerabhadra d .美国学者丹尼尔Mon Mamanao, 患者的有效性和安全性的Abrocitinib严重过敏性皮肤炎:随机临床试验的系统回顾和荟萃分析”,皮肤医学研究与实践, 卷。2021年, 文章的ID8382761, 13 页面, 2021年 https://doi.org/10.1155/2021/8382761

患者的有效性和安全性的Abrocitinib严重过敏性皮肤炎:随机临床试验的系统回顾和荟萃分析

学术编辑器:朱塞佩Stinco
收到了 2021年4月10
修改后的 06年6月2021年
接受 2021年6月11日
发表 2021年6月23日

文摘

背景。特应性皮炎(AD)是一个复杂的慢性炎症性皮肤疾病的特点是痒的,强烈的瘙痒,湿疹的病变影响大约25%的儿童和2%到3%的成人世界。Abrocitinib是Janus的选择性抑制剂激酶1 (JAK1)酶抑制炎症过程。因此,我们旨在评估为严重abrocitinib广告的有效性和安全性。方法。科克伦,我们系统地搜索PubMed的网络科学,斯高帕斯,EczemATrials直到2月1日,2021年为可靠的试验。使用一个反变量方法进行了分析。结果池平均差/事件率和95%置信区间。结果。Abrocitinib 100毫克和200毫克是伴随着更高的IGA反应,反应easi - 50%,急救员easi - 75%, easi - 90%反应者,参与者的数量至少有四点改进NRS,和生活质量衡量DLQI和CDLQI比安慰剂。同时,100毫克和200毫克SCORAD指数较低有关,% BSA, PSAAD指数,诗指数比安慰剂。Abrocitinib 100毫克和200毫克没有相关不良事件如上呼吸道感染、鼻咽炎,皮炎,过敏性,任何严重不良事件,死亡。结论。Abrocitinib剂量100毫克和200毫克是一种有效的,很好,有前途的药物在治疗严重过敏性皮肤炎患者。然而,分析青睐的功效abrocitinib 200毫克/ 100毫克,但副作用如恶心和头痛可能更有200毫克。

1。介绍

特应性皮炎(AD)是一个复杂的慢性炎症性皮肤疾病的特点是痒的,强烈的瘙痒,湿疹的病变。这是最常见的炎症性皮肤疾病,影响3 - 10%的成年人,在美国15 - 25%的儿童1),25%的儿童和2%到3%的成人世界(2]。因此,广告经常反复临床实践(3]。广告是多病灶的起源,包括主要遇到触发由于皮肤屏障功能障碍导致增强对非特异性刺激皮肤过敏和上皮敏感3,4]。特应性皮炎的主要风险因素是湿疹家族史,过敏、花粉热或哮喘,第一年的生活暴露在高水平的环境二氧化氮(没有2)[5]。它在本质上是复发,经常与重复耀斑,可能产生负面影响病人的生活质量(QoL)和他们的家人5,6]。

没有特定的广告到现在的一线药物;然而,一些新的药物正在接受调查。最常见的药物用于广告是有症状的药物包括了润肤剂(润肤霜)每天用于防止皮肤干燥,局部皮质类固醇减少肿胀和发红冲突期间,抗组胺药以减少严重的瘙痒(7,8]。因此,需要额外的治疗患者严重的广告。

最近,有其他家庭药物治疗一些和广告的几种条件:Janus激酶抑制剂(木菠萝)抑制剂。激酶抑制剂属于一个家庭的药物称为DMARDs(疾病修饰治疗风湿病的药物)。FDA批准三个激酶抑制剂:baricitinib、tofacitinib upadacitinib,治疗类风湿性关节炎(9]。药物、木菠萝抑制剂小分子合成化合物抑制细胞因子的胞内信号转导受体(10]。细胞因子是介质在许多炎症性皮肤病。这些细胞因子,特别是白介素I和II,参与皮肤损伤的过程。激酶抑制剂通过抑制细胞因子受体免疫系统通过修改工作通过磷酸化,减少免疫应答,提高广告症状(11]。激酶抑制剂在临床研究炎症皮肤病,专门为广告或牛皮癣。3期临床试验作为木菠萝抑制剂口服和局部配方中进行测试,他们在皮肤治疗可能成为普遍12]。

Abrocitinib JAK1酶的选择性抑制剂(13]。JAK1信号是一种人类的酪氨酸激酶蛋白重要的特定类型的细胞因子(I型和II型)和与常见的γ链(交互γc)的I型细胞因子受体引起信号白介素2(2)受体家族启动应对多个主要的细胞因子受体家族(13,14]。

JAK-1抑制剂是一个有前途的新药家庭治疗广告,由于缺乏证据关于新药叫abrocitinib,尽管很少有系统的审查,讨论abrocitinib和过敏性皮炎,这系统回顾检查几个结果和不同剂量100和200毫克的治疗,导致一个好的证据,可以作为一个好的参考过敏性皮肤炎的指导方针。在本系统回顾和荟萃分析中,我们旨在合成证据的有效性和安全性abrocitinib 100毫克和200毫克相比安慰剂对患有广告。

2。方法

2.1。搜索策略和数据收集

我们五电子数据库,搜索PubMed,科克伦中央,网络科学,斯高帕斯和全球资源EczemATrials(大)(以证据为基础的中心皮肤病;http://www.greatdatabase.org.uk),直到2月1日发表的临床试验,2021年。也,我们寻找任何正在进行的研究结果发表在美国国立卫生研究院正在进行的试验注册(http://www.clinicaltrials.gov)。搜索进行搜索策略:使用以下(Abrocitinib或者杰纳斯激酶1抑制剂或JAK1抑制剂或pf - 04965842)和(特应性皮炎、过敏性Dermatitides或过敏性Neurodermatitides或特应性神经性皮炎或Neurodermatitides传播或传播神经性皮炎、神经性皮炎Disseminata过敏性湿疹或婴儿湿疹或弯曲湿疹痒疹Besnier过敏性湿疹或湿疹Pruriginosum Allergicum)。

使用尾注的软件,我们删除了重复的;然后,我们筛选所有引文检索资格通过两个步骤:标题和摘要,然后全文,这些匹配我们的标准是包含在我们的研究中。我们还检查包括手动更多相关研究的参考论文。

2.2。选择标准

我们包括所有随机临床试验(相关的),登记是严重过敏性皮炎患者和调查abrocitinib在任何剂量的安全性或有效性与安慰剂相比。如果不止一个试验报告相同的人口,我们使用最完整的数据集的结果。不限制年龄,性别,网站,或出版日期。

我们排除了动物实验,观察性研究,非英语的研究,nonavailable研究,论文评审,如果只抽象是可用的。

2.3。数据提取

我们提取相关数据如下:(1)总结包括试验包括:学习时间和地点,设计和阶段,协议NCT数量,总数的患者,入选标准,研究武器和患者的数量在每个剂量,路线,和abrocitinib疗法,治疗期间,广告严重程度,研究结论,(2)登记人口的基线特征包括:年龄、性别、种族、疾病持续时间、调查员的全球评估(IGA)年级、湿疹面积和严重程度指数(EASI)得分,%的身体表面积(BSA)影响,瘙痒数字评定量表(NRS)得分,得分过敏性皮炎(SCORAD)、特应性皮炎瘙痒和症状评估(PSAAD),面向患者的湿疹测量(诗),皮肤病生活质量指数(DLQI),儿童皮肤病生活质量指数(CDLQI),以前的药物广告,(3)疗效和安全性的结果,和(4)质量评估领域。

2.4。研究结果

我们评估的有效性abrocitinib广告通过以下结果:患者IGA响应,EASI 50%, 75%, 90%的应答者,参与者至少4分改善NRS, SCORAD指数% BSA, PSAAD指数,诗指数,由DLQI和CDQLI的生活质量。提取的安全措施包括:死亡、严重不良事件、恶心、头痛、皮炎,过敏性鼻咽炎、上呼吸道感染。

2.5。质量评估

我们评估的质量包括相关使用科克伦(版本1)偏差的风险工具。该工具被发现在8.5章的Cochrane手册系统评价干预措施的5.1.0 [15]。工具包括以下领域:序列生成(选择性偏差),分配序列隐藏(选择性偏差),炫目的参与者和人员(性能偏差),炫目的结果评估(检测偏差),不完整的结果数据(摩擦偏见),选择性的结果报告(报告偏见),和其他偏见;作者判断分为三类:低,不清楚,或高偏差对每个域的风险。

我们无法评估发表偏倚的风险包括由于小数量的研究,根据Egger funnel-plot-based方法(16]。

2.6。统计分析

连续数据池意味着差异(MD)和95%置信区间(CI)使用反变量的方法,在两个数据集中风险率(RR)和95%置信区间使用Mantel-Haenszel方法。我们使用了固定效应模型当汇集数据同质;否则,我们使用了随机模型。

我们使用了审查管理软件,版本5.3,进行分析。平均或标准差数据缺失时,我们计算95%置信区间根据奥特曼的方程(17]。

3所示。结果

3.1。文献检索结果

搜索检索158年引用删除重复后,140条记录被标题和摘要筛选排除,剩下的18都有资格为全文筛选。我们终于在我们的研究包括四个试验(13,18- - - - - -20.]。数据收集和筛选过程的流动(图所示1)。

3.2。包括研究的摘要

包括试验比较不同药物剂量(10、30、100、200毫克)和安慰剂总样本量1882例。所有患者严重口头广告和接收药物或安慰剂,每天一次近12周。包括患者的平均年龄范围从31日至45年至少20年疾病持续时间。总结了包括试验和基线特征的对象如表所示12,分别。


研究ID 学习时间和地点 设计和阶段 协议NCT数量 病人总数 入选标准 研究武器和病人的数量 abrocitinib剂量、路线和方案 治疗持续时间 过敏性皮肤炎严重程度 研究结论

Gooderham 2019 2016年4月15日,4月4日,2017年,在58中心在澳大利亚、加拿大、德国、匈牙利、和美国 个随机对照试验,第二阶段 02780167 267年 “符合条件的患者男性或女性年龄在18岁到75岁的临床诊断中度到重度的广告(影响面积的百分比(% BSA)≥10;调查员的全球评估(IGA)分数≥3;和湿疹面积和严重程度指数(EASI)得分≥12)1年以上1天之前的研究和应对局部药物不足(局部皮质类固醇或局部钙调磷酸酶抑制剂)4周以上(根据研究者的判断)或无法接受局部治疗前12个月内首次剂量的研究药物,因为它是医学上不明智的(例如,应用程序很大% BSA,这是与风险增加相关的系统性吸收和抑制肾上腺轴,和皮肤的副作用,如燃烧或与局部钙调磷酸酶抑制剂或刺痛感觉皮肤萎缩、紫癜、毛细管扩张,条纹和慢性局部皮质类固醇的使用)” Abrocitinib 10毫克,49
Abrocitinib 30毫克,51
Abrocitinib 100毫克,56
Abrocitinib 200毫克,55岁
安慰剂,56
(10、30、100、200)mg,口服,每日一次 12周 特应性皮炎患者严重 “每日一次口服abrocitinib有效和耐受性良好短期使用成人中度到重度特应性皮炎。额外的试验是必要的长期疗效和安全性评价”

西尔弗伯格2020年 2018年6月29日,8月13日,2019年,在澳大利亚、保加利亚、加拿大、中国、Czechia、德国、匈牙利、日本、韩国、朝鲜、拉脱维亚、波兰、英国、和美国。 个随机对照试验,第三阶段 03575871 391年 “合格的12岁及以上的患者,至少40公斤的体重。18岁以下的青少年患者(或特定国家的多数)都有资格在各国卫生或监管部门批准的国家。合格患者证实诊断慢性AD23至少1年之前第一剂量的研究药物和严重的广告(调查员的全球评估(IGA)分数≥3,湿疹面积和严重程度指数(EASI)得分24≥16,影响身体表面积≥10%,和峰值瘙痒数值评定量表(PP-NRS regeneron药品的使用许可,公司和赛诺菲安万特SA)评分≥4)25日在基线的访问。符合条件的患者也有近代历史记录(检查前6个月内)对局部皮质激素治疗反应不足或局部钙调磷酸酶抑制剂至少4周,治疗局部广告的历史被认为是医学上失策的,或接受系统治疗广告”的历史 Abrocitinib 100毫克,158年
Abrocitinib 200毫克,155年
安慰剂,78
(100、200)毫克口服,每日一次 12周 特应性皮炎患者严重 “每天一次口服abrocitinib单是有效和耐受性良好在青少年和成年人甚至是严重的广告”

辛普森2020 从2017年12月7日,3月26日,2019年,69年,医院和诊所在澳大利亚,加拿大,欧洲,和美国。 个随机对照试验,第三阶段 03349060 387年 “所有符合条件的患者确诊过敏性皮肤炎的随机化前至少1年(根据hanifin和rajka诊断标准21);温和的————严重的过敏性皮炎(调查员全球评估分数≥3,EASI分数≥16日身体表面积的比例≥10%,影响和峰值瘙痒数值评定量表(PP-NRS)评分≥4)的基线。PP-NRS分数的许可使用regeneron制药(美国纽约塔)和赛诺菲安万特SA(法国巴黎)。22eligible patients also had a documented recent history (in the 6 months before screening) of inadequate response to treatment with topical corticosteroids or topical calcineurin inhibitors given for at least 4 weeks, or were patients for whom topical treatments were otherwise medically inadvisable, or required systemic therapies to control their disease” Abrocitinib 100毫克,156年
Abrocitinib 200毫克,154年
安慰剂,77
(100、200)毫克口服,每日一次 12周 特应性皮炎患者严重 “单一疗法与口服abrocitinib一旦每日有效和耐受性良好在青少年和成年人严重过敏性皮肤炎”

辉瑞(玉比较试验)2021 个随机对照试验,第三阶段 03720470 837年 “男性或女性受试者18岁或以上的知情同意。特应性皮炎(AD)的诊断为至少1年和中度到重度疾病的现状(> =以下成绩:10% BSA, IGA 3, EASI 16日瘙痒评分4)严重程度。近代历史记录(检查前6个月内访问)对治疗的反应不足的药物局部治疗广告至少4周,或需要系统性治疗他们的疾病的控制。必须愿意并且能够遵守标准化背景局部治疗,按协议规定在整个研究女性受试者的生育潜力不能打算怀孕,目前怀孕或哺乳期。适用下列条件:女性的生育潜力之前必须有一个确认-怀孕测试随机化;——女性的生育潜力必须同意使用高效的避孕方法积极治疗期的持续时间和至少28天之后最后一个剂量的临床实验的产品。non-childbearing潜力的女性受试者必须至少满足以下条件1:经历记录子宫切除术和/或双侧卵巢切除术;医学证实卵巢衰竭;或绝经状态,定义如下:停止定期连续至少12个月月经没有替代病理或生理原因,血清促卵泡激素(FSH)水平证实了绝经后的状态。所有其他女性主体(包括女性受试者与输卵管结扎)被认为是生育的潜力。如果收到伴随药物广告以外的任何理由,都必须在一个稳定的方案之前,第一天,通过研究”的持续时间 第一个16周最后4周(16 - 20) Abrocitinib 100毫克,238年
Abrocitinib 200毫克,226年
安慰剂,131
Dupilumab 300毫克,242年
-abrocitinib 100毫克,238(16周后abrocitinib 100毫克)
-Abrocitinib 200毫克,226(16周后abrocitinib 100毫克)
-Abrocitinib 100毫克,60(16周后安慰剂)
-Abrocitinib 200毫克,57(16周后安慰剂)
安慰剂,242(16周后dupilumab)
(100、200)毫克口服,每日一次 20周(最初16 4) 特应性皮炎患者严重


研究ID 学习小组 的患者数量 年龄,意味着(SD) 性别(男性),不。(%) 比赛,没有。(%) 疾病持续时间,意味着(SD), y 调查员的全球评估(IGA)年级,没有。(%) 湿疹面积和严重程度指数(EASI)得分,意味着(SD) %的身体表面积(BSA)的影响,意味着(SD) 瘙痒数字评定量表(NRS)得分,意味着(SD) 得分过敏性皮炎(SCORAD),意味着(SD) 特应性皮炎瘙痒症状评估(PSAAD),意味着(SD) Patient-oriented湿疹测量(诗),意味着(SD) 皮肤病生活质量指数(DLQI),意味着(SD)病人 儿童皮肤病生活质量指数(CDLQI),意味着(SD)病人 以前的药物广告
白色的 黑色的 亚洲 其他人 没有报告 中(3级) 严重(4级)

Gooderham 2019 Abrocitinib
10毫克
Abrocitinib
30毫克
Abrocitinib
100毫克
Abrocitinib
200毫克
安慰剂
49
51
56
55
56
44.3
(15.9)
37.6
(15.9)
41.1
(15.6)
38.7
(17.6)
42.6
(15.1)
21日(42.9)
22日(43.1)
31 (55.4)
28日(50.9)
21日(37.5)
38 (77.6)
39 (76.5)
40 (71.4)
37 (67.3)
40 (71.4)
5 (10.2)
4 (7.8)
7 (12.5)
13 (23.6)
10 (17.9)
5 (10.2
5 (9.8)
)
8 (14.3)
5 (9.1)
4 (7.1)
1 (2.0)
3 (5.9)
1 (1.8)
0 (0)
2 (3.6)
- - - - - - 30.3 (14.7)
20.5 (16.35)
23.8 (16.4)
19.6
(16.73)
25.6 (16.5)
27日(55.1)
28日(56.0)
29 (52.7)
34 (63.0)
34 (61.8)
22日(44.9)
22日(44.0)
26日(47.3
20 (37.0))
21日(38.2)
28.1 (13.1)
22.1 (10.7)
26.7 (11.8)
24.6 (13.5)
25.4 (12.9)
44.2 (22.7)
34.1 (20.8)
41.9 (22.3)
38.0 (23.3)
40.1 (22.3)
7.6 (1.7)
7.6 (1.9)
7.4 (2.2)
6.9 (2.7)
7.6 (1.8)
65.3 (13.2)
62.4 (13.0)
65.4 (13.7)
62.7 (13.7)
65.0 (12.1)
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 局部糖皮质激素或局部钙调磷酸酶抑制剂

西尔弗伯格2020年 Abrocitinib
100毫克
Abrocitinib
200毫克
安慰剂
158年
155年
78年
37.4
(15.8)
33.5
(14.7)
33.4
(13.8)
94 (59.5)
88 (56.8)
47 (60.3)
101 (63.9)
91 (58.7)
40 (51.3)
9 (5.7)
6 (3.9)
6 (7.7)
46 (29.1)
54 (34.8)
29 (37.2)
1 (0.6)
2 (1.3)
1 (1.3)
1 (0.6)
2 (1.3)
2 (2.6)
21.1 (14.8)
20.5 (14.8)
21.7 (14.3)
107 (67.7)
106 (68.4)
52 (66.7)
51 (32.3)
49 (31.6)
26日(33.3)
28.4 (11.2)
29.0 (12.4)
28.0 (10.2)
48.7 (21.4)
47.7 (22.3)
48.2 (20.8)
7.1 (1.6)
7.0 (1.6)
6.7 (1.9)
63.8 (11.4)
64.1 (13.1)
64.3 (12.4)
5.4 (2.1)
5.2 (2.0)
5.1 (2.1)
20.9 (5.7)
19.7 (5.7)
19.2 (5.5)
15.4(7.3),140年
14.8(6.0),139年
15.0(7.1),70年
13.8(5.8),16岁
12.9 (5.7),15
10.1 (3.8),8
独自抗炎局部代理(226),系统代理和/或局部代理(162),dupilumab (14)

辛普森2020 Abrocitinib
100毫克
Abrocitinib
200毫克
安慰剂
156年
154年
77年
32·6
(15·4)
33·0
(17·4)
31·5
(14·4)
90 (58)
81 (53)
49 (64)
113 (72)
104 (68)
62 (81)
15 (10)
11 (7)
6 (8)
26 (17)
26 (17)
6 (8)
2 (1)
11 (7)
2 (3)
0 (0)
2 (1%)
1 (1%)
24·9 (16 * 1)
22·7 (14·5)
22·5 (14·4)
92 (59)
91 (59)
46 (60)
64 (41)
63 (41)
31 (40)
31 * 3 (13·6)
30·6 (14 * 1)
28·7 (12·5)
50·8 (23·4)
49·9 (24·4)
47·4(7·22日)
6·9 (2·0)
7·1 (1 * 9)
7·0 (1 * 8)
67 * 1 (13·7)
64 * 3 (13 * 1)
64·5 (13·2)
5·3 (2 * 3)
5·4 (2 * 1)
5·5 (2·0)
19·5 (6 * 5)
19·6 (5·9)
19·9 (6 * 1)
14·6(6·5),121年
14·6(6·8),119年
13·9 (7 * 3),60
11·7(6·6),32个13·2
(5·5)32
13·6(7·0),16岁
独自抗炎局部代理(185),系统代理和/或局部代理(187),dupilumab (30)

辉瑞(玉比较试验)2021 第一个16周 Abrocitinib
100毫克
Abrocitinib
200毫克
安慰剂
Dupilumab 300毫克
238年
226年
131年
242年
−(224)
18 - 65
(14)> = 65
−18 - 65 (211)
(15)> = 65
−(121)
18 - 65
(10)> = 65
−(227)
18 - 65
(15)> = 65
120 (50.4)
104 (46)
77 (58.8)
108年
(44.6)
182 (76.5)
161 (71.2)
87 (66.4)
176 (72.7)
6 (2.5)
9 (4)
6 (4.6)
14 (5.8)
48 (20.2)
53 (23.5)
31 (23.7)
46 (19.0)
2 (0.0084)
2 (0.0088)
4 (0.031)
4 (0.0165)
0 (0.0)
1 (0.4)
3 (2.3)
2 (0.8)
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
最后4周(16 - 20) -Abrocitinib
100毫克
(16周后abrocitinib 100毫克)
-Abrocitinib
200毫克
16周后(安慰剂)
Abrocitinib
100毫克
(在16周
安慰剂)Abrocitinib
200毫克
16周后(安慰剂)
安慰剂
(16周后dupilumab)
238年
226年
60
57
242年
−18 - 65 (224)
(14)> = 65
−18 - 65 (121)
(10)> = 65
−(121)
18 - 65
(10)> = 65
−(227)
18 - 65
(15)> = 65
120 (50.4)
104 (46)
77 (58.8)
77 (58.8)
108年
(44.6)
182 (76.5)
161 (71.2)
87 (66.4)
87 (66.4)
176 (72.7)
6 (2.5)
9 (4)
6 (4.6)
6 (4.6)
14 (5.8)
48 (20.2)
53 (23.5)
31 (23.7)
31 (23.7)
46 (19.0)
2 (0.0084)
2 (0.0088)
4 (0.031)
4 (0.031)
4 (0.0165)
0 (0.0)
1 (0.4)
3 (2.3)
3 (2.3)
2 (0.8)
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

3.3。质量评估

偏见的风险评估显示,包括研究高质量根据Cochrane偏见的风险的工具。所有研究都是关于选择低风险的偏见,除了一个,发现摩擦性能的偏见。一个试验(19)还不清楚选择性偏差的风险。关于报告的偏见,两个试验低风险(18,20.),一个试验还不清楚(19),剩下的是高风险13]。三项研究[13,18,20.)显示,其他来源的偏见和剩下的还不清楚19]。偏见的风险图和总结在图所示2

4所示。结果

4.1。IGA的反应

集中分析显示,100年和200毫克abrocitinib显著增加IGA响应超过安慰剂(RR = 3.03;95%置信区间:[2.14,4.30], )(图3)(RR = 4.44;95%置信区间:[3.16,6.24], )(补充图S1),分别。另外,200毫克abrocitinib与更高的IGA响应超过100毫克(RR = 1.47;95%置信区间:[1.26,1.72], )(补充图S2)。汇集结果同质(2= 0%, )(2= 0%, )(2= 0%, ),分别。

4.2。EASI-50急救员

集中分析显示,100年和200毫克abrocitinib显著增加EASI-50反应超过安慰剂(RR = 2.22;95%置信区间:[1.38,3.58], )(RR = 2.83;95%置信区间:[1.70,4.72], ),分别。另外,200毫克abrocitinib EASI-50反应者更大超过100毫克(RR = 1.23;95%置信区间:[1.15,1.32], )。汇集结果异构在100毫克和200毫克和安慰剂(2= 84%, )(2= 88%, )和100和200毫克(同质2= 0%, ),分别和异质性是最好的解决2021年不包括辉瑞(玉比较小道)而不影响意义。

4.3。easi - 75急救员

集中分析显示,100年和200毫克abrocitinib显著增加easi - 75反应超过安慰剂(RR = 2.74;95%置信区间:[1.99,3.79], )(RR = 4.04;95%置信区间:[2.55,6.42], ),分别。另外,200毫克abrocitinib easi更大- 75救援人员超过100毫克(RR = 1.35;95%置信区间:[1.22,1.49], )。汇集结果异构在200毫克和安慰剂(2= 65%, )和100毫克同质与安慰剂和100毫克和200毫克(2= 30%, )(2= 45%, ),分别。异质性是最好解决的不包括辉瑞(玉比较小道)2021。

4.4。easi - 90急救员

集中分析显示,100年和200毫克abrocitinib显著增加easi - 90反应超过安慰剂(RR = 3.78;95%置信区间:[2.53,5.65], )(RR = 5.72;95%置信区间:[3.86,8.49], ),分别。另外,200毫克abrocitinib easi更大- 90救援人员超过100毫克(RR = 1.51;95%置信区间:[1.29,1.78], )。汇集结果同质(2= 0%, )(2= 0%, )(2= 45%, ),分别。

EASI-50反应者,easi - 75急救员,easi - 90为100毫克abrocitinib与安慰剂反应在图所示4而200毫克abrocitinib与安慰剂和100毫克和200毫克abrocitinib补充数据所示34

4.5。参与者至少有四点改善关系

集中分析显示,100年和200毫克abrocitinib显著增加参与者的数量至少有四点改善关系,超过安慰剂(RR = 2.17;95%置信区间:[1.51,3.13], )(RR = 2.60;95%置信区间:[1.34,5.04], ),分别为(补充数据56),而没有显著区别100毫克和200毫克abrocitinib (RR = 0.87;95%置信区间:[0.63,1.20], )(补充图7)。汇集结果异构(2= 53%, )(2= 86%, )(2= 84%, ),分别和异质性是最好解决不包括辉瑞(玉比较小道)2021在所有三个比较不影响意义除了100毫克和200毫克成为支持200毫克的增加患者的数量至少四点改善关系(RR = 0.74;95%置信区间:[0.64,0.86], )。

4.6。SCORAD指数

集中分析显示,100年和200毫克abrocitinib显著降低SCORAD指数超过安慰剂(MD = (−13.33;95%可信区间(−14.62−12.05):, )(MD =−24.70;95%可信区间(−25.98−23.42):, ),分别。另外,200毫克abrocitinib降低SCORAD指数超过100毫克(MD =−10.83;95%可信区间(−13.32−8.34):, )。汇集结果同质(2= 0%, )(2= 0%, )(2= 35%, ),分别。

4.7。%组织

集中分析显示,100年和200毫克abrocitinib显著降低% BSA超过安慰剂(MD =−10.92;95%可信区间(−15.29−6.55):, )(MD =−19.21;95%可信区间(−23.56−14.87):, ),分别。另外,200毫克abrocitinib降低% BSA超过100毫克(MD =−8.33;95%可信区间(−12.06−4.60):, )。汇集结果同质(2= 60%, )(2= 59%, )(2= 0%, ),分别。

4.8。PSAAD指数

集中分析显示,100年和200毫克abrocitinib显著降低PSAAD超过安慰剂(MD =−1.23;95%可信区间(−1.54−0.92):, )(MD =−2.08;95%可信区间(−2.39−1.77):, ),分别。同时,200毫克abrocitinib降低PSAAD超过100毫克(MD =−0.83;95%可信区间(−1.09−0.58):, )。汇集结果同质(2= 0%, )(2= 0%, )(2= 0%, ),分别。

4.9。诗指数

集中分析显示,100年和200毫克abrocitinib显著降低% BSA超过安慰剂(MD =−6.72;95%可信区间(−7.79−5.65):, )(MD =−7.33;95%可信区间(−8.39−6.26):, ),分别,而没有显著区别100毫克和200毫克abrocitinib (MD =−0.73;95%置信区间:(−2.19,0.73), )。汇集结果同质(2= 40%, )(2= 0%, )(2= 62%, ),分别。

SCORAD指数% BSA、PSAAD指数和100毫克abrocitinib诗指数与安慰剂如图5而200毫克abrocitinib与安慰剂和100毫克和200毫克abrocitinib(补充图所示89)。

4.10。DLQI

集中分析显示,100年和200毫克abrocitinib显著降低PSAAD超过安慰剂(MD =−2.99;95%可信区间(−3.88−2.09):, )(MD = -5.07;95%可信区间(−5.94−4.20):, ),分别。同时,200毫克abrocitinib降低PSAAD超过100毫克(MD =−2.06;95%可信区间(−2.81−1.30), )。汇集结果同质(2= 32%, )(2= 0%, )(2= 0%, ),分别。

4.11。CDLQI

集中分析显示,100年和200毫克abrocitinib显著降低% BSA超过安慰剂(MD =−2.49;95%可信区间(−4.90−0.07):, )(MD =−3.71;95%可信区间(−6.13−1.30):, ),分别,而没有显著区别100毫克和200毫克abrocitinib (MD =−1.23;95%置信区间:(−3.16,0.71), )。汇集结果同质(2= 0%, )(2= 0%, )(2= 0%, ),分别。

DLQI和100毫克CDLQI abrocitinib与安慰剂,200毫克abrocitinib与安慰剂,以及100毫克和200毫克abrocitinib补充数据所示10- - - - - -12,分别。

4.12。严重不良事件的原因

汇集分析显示没有区别100或200毫克abrocitinib和安慰剂(RR = 0.81;95%置信区间:[0.38,1.73], )(RR = 0.50;95%置信区间:[0.22,1.16], ),分别。此外,之间没有显著差异100毫克和200毫克abrocitinib (RR = 1.59;95%置信区间:[0.72,3.53], )。汇集结果同质(2= 0%, )(2= 0%, )(2= 0%, ),分别。

4.13。恶心

汇集分析显示,100或200毫克abrocitinib与恶心发生率高于安慰剂(RR = 2.83;95%置信区间:[1.26,6.35], )(RR = 6.98;95%置信区间:[3.27,14.92], ),分别。此外,200毫克的恶心发生率高于100毫克(RR = 0.42;95%置信区间:[0.29,0.61], )。汇集结果同质(2= 0%, )(2= 0%, )(2= 0%, ),分别。

4.14。头痛

集中分析显示没有区别100 abrocitinib和安慰剂(RR = 1.72;95%置信区间:[0.91,3.27], ),而200毫克与头痛的发生率高于安慰剂(RR = 2.22;95%置信区间:[1.18,4.16], )。此外,之间没有显著差异100毫克和200毫克abrocitinib (RR = 0.76;95%置信区间:[0.50,1.16], )。汇集结果同质(2= 0%, )(2= 0%, )(2= 0%,

),分别。

4.15。皮炎过敏性

集中分析显示没有区别100 abrocitinib和安慰剂(RR = 0.71;95%置信区间:[0.47,1.07], ),在200毫克皮炎遗传性过敏症的发病率低于安慰剂(RR = 0.50;95%置信区间:[0.30,0.82], )。此外,之间没有显著差异100毫克和200毫克abrocitinib (RR = 1.47;95%置信区间:[0.94,2.29], )。汇集结果同质(2= 11%, )(2= 10%, )(2= 50%, ),分别。

4.16。鼻咽炎

汇集分析显示没有区别100或200毫克abrocitinib和安慰剂(RR = 1.52;95%置信区间:[0.96,2.41], )(RR = 1.08;95%置信区间:[0.66,1.76], ),分别。此外,之间没有显著差异100毫克和200毫克abrocitinib (RR = 1.40;95%置信区间:[0.98,2.01], )。汇集结果同质(2= 0%, )(2= 0%, )(2= 0%, ),分别。

4.17。上呼吸道感染

汇集分析显示没有区别100或200毫克abrocitinib和安慰剂(RR = 1.20;95%置信区间:[0.69,2.06], )(RR = 0.96;95%置信区间:[0.55,1.69], ),分别。此外,之间没有显著差异100毫克和200毫克abrocitinib (RR = 1.30;95%置信区间:[0.82,2.06], )。汇集结果同质(2= 0%, )(2= 0%, )(2= 23%, ),分别。

严重不良事件的原因、恶心、头痛、皮炎,过敏性,鼻咽炎、上呼吸道感染100毫克abrocitinib与安慰剂如图6而200毫克abrocitinib与安慰剂和100毫克和200毫克abrocitinib补充数据所示1314

4.18。死亡

汇集分析显示没有区别100或200毫克abrocitinib和安慰剂(RR = 0.858;95%置信区间:[0.136,5.412], )(RR = 0.624;95%置信区间:[0.088,4.403], ),分别为(补充数据1516)。此外,之间没有显著差异100毫克和200毫克abrocitinib (RR = 1.407;95%置信区间:[0.223,8.92], )(补充图17)。汇集结果同质(2= 0%, )(2= 0%, )(2= 0%, ),分别。

5。讨论

我们发现100毫克和200毫克abrocitinib没有相关不良事件如上呼吸道感染、鼻咽炎、过敏性皮炎、任何严重不良事件,和死亡。然而,一些特定的可能发生的不良事件与100毫克和200毫克恶心和头痛。恶心和头痛的患病率在200毫克是高于100毫克。对于功效,100毫克和200毫克是伴随着更高的IGA反应,反应easi - 50%,急救员easi - 75%, easi - 90%反应者,参与者的数量至少有四点改进NRS,和生活质量衡量DLQI和CDLQI比安慰剂。此外,100毫克和200毫克降低SCORAD指数% BSA, PSAAD指数,诗指数比安慰剂。DLQI, Abrocitinib 200毫克显著增加IGA反应easi - 50%反应,反应easi - 75%, easi - 90%反应比100毫克,而没有区别有关参与者的数量至少有4点改善NRS,诗指数和CDLQI。同时,200毫克abrocitinib显著降低SCORAD指数% BSA, PSAAD指数超过100毫克。

木菠萝抑制剂被分为几类,因为它们可以作为免疫调制剂如DMARDS的酪氨酸激酶抑制剂,抑制细胞因子活性改变免疫系统(21]。Tofacitinib是其他自身免疫性疾病的治疗选择,还可以减少肺嗜酸性粒细胞(21,22]。最近报道,严重患者积极治疗溃疡性结肠炎tofacitinib更有可能比安慰剂(一种改进的临床反应23]。Baricitinib也证明功效活性类风湿性关节炎(RA)患者(21]。Upadacitinib表示治疗严重活跃的RA成年人回应不足或不能容忍一个或更多的DMARDs [24]。

关于侦探的全球评估的结果(IGA)规模的反应,这是一个5修改评估工具评估是否治疗,临床医生、和监管机构满足需要一个有效的,临床有意义的措施或不25]。它可以用于评估斑块性银屑病或过敏性皮肤炎严重程度在临床试验中。兰利et al。25]得出潜油电泵IGA规模是疾病严重程度的有效措施。我们在分析取决于IGA,它显示更高的功效有利于abrocitinib安慰剂。所有纳入研究的特征(13,18,20.,26]在分析观察到显著改善IGA abrocitinib组的规模。然而,高剂量(200毫克)显示出显著的改善,而非100毫克。

对于湿疹面积和严重程度指数(EASI)得分,这是一个广泛认可的体征评分系统,成绩广告(27]。这是核心的结果在所有试验测量湿疹的临床症状。书[et al。28]提供了第一个指南解读EASI得分。ESAI使翻译的数值输出到一个广告全球严重状态,应该更有意义的提供者和病人。EASI表明足够的可行性,进一步支持其在临床试验中使用(28]。ESAI被所有包括试验报告支持abrocitinib安慰剂。然而,高剂量(200毫克)显示出显著的改善,而非100毫克。

关于瘙痒数值评定量表(NRS)得分,这是由一项和代表了数字0(“不痒”)到10(“严重的瘙痒”)29日]。受试者被要求的强度痒用这种规模的一个简单的格式。可以解释如下:NRS = 0表示没有瘙痒,NRS < 3轻度瘙痒,NRS > 3 < 7中度瘙痒,NRS≥7 < 9严重的瘙痒,评分≥9非常严重的瘙痒(29日,30.]。评分是一个类似的工具,也被验证测量疼痛(30.]。关系,表现出显著的结果在我们的分析有利于abrocitinib安慰剂。还有其他不同尺度分析评分评估我们使用的特应性皮炎(SCORAD)和Patient-Oriented湿疹测量(诗)31日]。SCORAD是临床工具用来评估的范围和严重性湿疹(31日]。Schram et al。31日]发现,SCORAD公平响应性过敏性湿疹。诗是一种验证,patient-derived评估测量监控过敏性湿疹严重程度(32]。

的学期生活质量(QoL)评分结果,它最初是由美国心理学家约翰弗拉纳根在1970年代。生命质量得分最初的15个测量五个概念域的生活质量如下:材料和身体健康,与他人的关系,社会、社区和公民活动,个人发展和成就,和娱乐33]。生命质量是一个有效的工具来衡量生活质量的患者团体和文化(33]。包括临床试验的质量满足可信的证据。我们分析了所有可用的结果报道包括试验相当数量的患者。所有检测到的异质性可以解决。然而,也有一些局限性;我们无法评估发表偏倚包括由于有限数量的研究。测量的结果进行评估后随访时间有限,没有长期随访时间的可用性。我们建议未来有更多的临床试验样本量和严格随访持续时间更长。

6。结论

最后,我们得出结论,abrocitinib剂量100毫克和200毫克是一种有效,耐受性良好,有前途的药物在治疗严重过敏性皮肤炎患者。然而,分析青睐的功效abrocitinib 200毫克/ 100毫克,但副作用如恶心和头痛可能更有200毫克。

数据可用性

所有的数据支持这项研究的结果可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

HAF是研究和设计计划并进行了分析。HAF马筛选论文,提取数据,写论文。AE,于我们,DM独立执行以下任务:搜索数据库;检查记录;数据提取。HAF、马和AE负责编辑、同行审查和监督。

补充材料

这个文件包括17个数字形式的森林土地的所有测量结果的传奇人物,IGA的回应,EASI-50反应者,easi - 75急救员,easi - 90反应者,参与者至少有四点改善NRS, SCORAD指数% BSA, PSAAD指数,诗指数,DLQI, CDLQI、恶心、头痛、过敏性皮炎、鼻咽炎、上呼吸道感染。(补充材料)

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