羟基磷灰石钙基填充物矫正结缔组织发育不良患者的美容综合征

摘要

未分化结缔组织发育不良是当今最常见的疾病之一，不属于遗传综合征的范畴。在任何年龄的人群中，有20-50%的人被诊断出患有这种疾病。本研究旨在通过注射羟基磷灰石美容手术矫正未分化结缔组织发育不良患者的面部软组织。2018年，一名36岁的患者出现未分化结缔组织发育不良的症状，如面部严重不对称、眶下沟和鼻唇沟，皮肤薄且易折叠。体征从22岁开始观察，即14年。采用羟基磷灰石钙基产品(Radiesse®，Merz North America, Inc.， USA)纠正结缔组织发育不良(CTD)患者面部软组织改变的特殊特点进行治疗。特别注意需要早期矫正，以防止与这种情况有关的过早皮肤老化。14天后，经过两次手术后，患者的皮肤状况显著改善。她的病情与T1-2P0G0A1Zh1 P1M1K1一致，与浅表软组织的I级年龄相关性改变相对应。对诊断为轻度结缔组织发育不良的患者进行治疗，疗效显著。 The results showed that when collecting information from anamnesis, the diagnostic criteria for dysplasia should be considered. If the criteria are met, the cosmetological correction with collagen stimulators becomes possible.

1.简介及文献综述

结缔组织是人体组织中代表性最强的组织之一。总的来说，结缔组织的积累可达体重的50-80%。致密的结缔组织形成了皮肤(皮肤是人体最大的器官)，以及韧带、肌腱和筋膜。松散的结缔组织有助于不同器官间质的形成。结缔组织由牙本质和牙釉质、滑膜和浆膜、角膜和晶状体组成。因此，结缔组织几乎构成了人体的所有系统和器官，发挥着保护和屏障等重要功能，并积极参与机体的代谢过程。

由于结缔组织广泛表达多态性，并参与机体的许多过程，结缔组织的功能出现了大量的障碍，这些障碍是由遗传或相对于不利环境因素的影响而获得的。这些疾病可能有助于发展器官及其系统的继发性病理，以及与结缔组织工作中的临床和形态障碍相关的发育不良依赖性疾病。这些疾病的进一步发展导致慢性病的出现和加强。大多数疾病的主要原因是结缔组织发育不良，在青春期获得。

1．1.结缔组织发育不良的特征

结缔组织发育不良是人群中普遍存在的疾病，发病率可在7-10%以内(俄罗斯联邦数据)[1］．最常见的是，这种疾病发生在乌德穆里亚(俄罗斯)的锌和镁浓度低于正常值的地区，在30-70%的青少年中固定存在。由此可见，发育不良在年轻时就普遍存在，并可能导致人们的社会适应能力的违背，以及出生率和人口工作能力的数量和质量指标的下降。因此，结缔组织发育不良会对身心健康产生广泛的负面影响。旨在研究发育不良的研究工作在今天仍然有意义。预防发育不良的措施包括早期诊断、药物治疗和康复治疗程序[2］．

结缔组织发育不良(CTD)是一种由基因决定的疾病，其特征是结缔组织的纤维结构和基质缺陷，导致器官和器官系统的形成受损。CTD的特点是一个渐进过程，它定义了相关病理的特征特征，以及药物的药动学和药效学特性[3.］．不同形式的分化CTD已有100多年的历史，包括马凡氏综合征、埃勒斯-丹洛斯综合征和成骨不全症(均包括在ICD中)[4］．

在形态上，CTD的特征是胶原和弹性原纤维、糖蛋白、蛋白多糖和成纤维细胞的变化。这些变化是由编码胶原蛋白、结构蛋白、蛋白质-碳水化合物复合物以及某些酶及其辅助因子的合成和空间组织的基因的遗传突变所决定的[5］．由于胶原链的形成受损，形成了所谓的异常胶原三聚体，它们不抵抗机械载荷。CTD有多种表型变异，取决于涉及的末端器官。

结缔组织发育不良提示存在这种病理的主要迹象包括以下[6]：(我)心脏瓣膜脱垂(二尖瓣脱垂最常见，70%)(2)胸部和脊柱变形(3)上肢、下肢静脉曲张、痔疮静脉等。(iv)上睑下垂和内脏难位(v)近视、散光、远视、斜视(vi)平脚(七)抑郁症和强迫症

以上单个征象对CTD并无严格的特异性，需要临床评估和鉴别诊断。

2.ctd相关美容综合征:主要表现

本文就CTD患者美容综合征所对应的皮肤变化进行详细讨论。本病在临床表现中占第三位。美容综合征形成于从出生到生长结束的整个时期。ctd相关美容综合征的症状如下:(我)皮肤薄，脆弱，松弛，干燥，有弹性(超过3厘米)(2)萎缩的妊娠纹(纹)(3)愈合以大面积萎缩疤痕的形式出现，外表薄如“薄纸”。(iv)蟹足肿(v)易瘀伤，形成瘀斑和瘀点(vi)颌面发育不良相关的畸形障碍(咬痕异常，高弓腭，明显的面部不对称)(七)早期出现皱纹和褶皱(八)早衰

如前所述，结缔组织发育不良的儿童是特应性皮炎最严重病程的高危人群[7］．当在患者病史中发现上述症状时，应注明表现出现的时间(儿童或青少年)和家族病史[8］．通常情况下，皮肤看起来薄、脆弱、透明、干燥;其结构缓慢疏松，可出现萎缩的妊娠纹(纹)。此外，CTD患者还存在一些发育异常(见表)1)．

毛细血管脆性试验(掐击试验、止血带试验)呈阳性-瘀斑、瘀斑、瘀点。皮肤过伸(手背、前额、肘关节、锁骨外侧端、鼻尖皮肤褶皱等无痛皮肤牵拉(3cm))等症状应引起应有的注意。皱纹的类型、位置、深度和严重程度采用Lemperle临床和视觉量表进行评估。这些工具主要用于评估严重的鼻唇沟和鼻泪沟，很少用于评估眶周和前额皱纹[8］．

对个人外表的审美要求较高，特别是在较年轻的时候，往往会导致心理不适和社会不适应。因此，CTD患者的建议检查计划应包括咨询各种专家，如皮肤性病学家、美容师和整形外科医生[4］．在美容师来访时，对于鼻唇沟、鼻泪沟较深的患者，应尽早推荐针对年龄相关性皮肤变化的治疗措施，因为研究表明CTD会迅速加重衰老表现。预防性的美容措施可以减缓其进展，改善患者的外观，为患者提供高满意度。

发育不良的早期诊断包括临床系谱方法和详细分析患者和家庭的回忆[10］．另一组方法是生化和分子遗传检查[11］．然而，主要的方法是那些根据患者的表型识别早期发育不良的方法，因为它们更便宜，需要更短的时间间隔。这些包括身体质量指数评估、关节运动亢进测试和小异常(或病耻感)的存在[12］．药物治疗主要侧重于使结缔组织中胶原蛋白和其他成分的生物合成过程正常化，以及稳定体内的代谢过程[13］．

3.CTD患者美容综合征矫正的方法

某些营养缺乏对CTD的发展起了重要作用。首先，维生素B (B1、B2、B3和B6)使蛋白质代谢正常化，维生素C和E支持正常的胶原蛋白合成并具有抗氧化作用。此外，CTD主要症状形成的致病作用已被归因于铜、锌和镁缺乏[3.］．在未分化CTD和外部皮肤变化患者的血液和唾液中检测到镁的浓度有统计学意义的下降[9，14］．

这些微量和大量元素的缺乏已经被证实会增加胶原蛋白和弹性蛋白纤维的降解，以及透明质酸的多糖纤维，导致结缔组织的抗拉强度降低[15］．维生素D对皮肤状况和结缔组织的修复能力也有重要影响;它的内容在手术干预、脱皮、中介性治疗等后的伤口愈合和康复中具有基础性的重要性[8］．

显然需要消除CTD患者中这些元素的缺乏。一旦出现早期症状，应尽快咨询美容师，以纠正面部软组织变化，改善皮肤质量。第一线的美容护理包括促进胶原合成，因为已知IV型胶原的变化可以停止病理进程[16］．皮内注射1%含各种氨基酸(脯氨酸、赖氨酸、甘氨酸和半胱氨酸)、维生素C、谷胱甘肽和琥珀酸的透明质酸用于纠正糖胺聚糖合成和改善胶原合成[8］．可加按摩或微电流治疗，改善微循环及组织营养。

羟基磷灰石- (CaHA-)为基础的产品是一种有效和低影响的方法来刺激网状真皮重塑和胶原合成，以矫正面部软组织，形成坚实的“基质”，“韧带的基础”，并预防其在该病理中观察到的下垂。根据临床研究数据，caha产品在患者中耐受性良好，长期疗效优于透明质酸类产品[17］．鉴于上述情况，本文描述了一例CTD患者面部软组织改变矫正的临床病例。

3．1.研究的相关性和目的

在研究发育不良的著作中，普遍关注的是该疾病的治疗方向和体内发生的代谢紊乱的分析[2，18，19］．部分研究致力于遗传方面，如研究遗传因素的出现[20.］．一些作品致力于结缔组织发育不良的心理方面，如患者的心理变化和不同年龄和性别群体对身体的态度[1］．然而，除了临床和心理学研究外，还需要从美容学的角度来检查发育不良，特别是未分化的形态，因为许多患有这种诊断的患者主要求助于美容师，设置任务来隐藏或纠正外观上的缺陷。

已经尝试了一些这方面的研究[5，这决定了本文的相关性。以一个临床病例为例，说明了羟基磷灰石给药方法的有效性。作者认为，实施的美容程序将导致成功矫正患者的软组织。本报告的结果可作为今后类似研究的基础。本研究的目的是使用羟基磷灰石注射的美容程序来矫正患者的面部软组织。

4.材料和方法

4．1.病例报告

患者36岁，主诉面部、眶下沟、鼻唇沟严重不对称，皮肤薄且易折叠(图)1)．

4．2．病史

22岁后出现了面部变化。根据患者的回答，符合以下CTD标准:二尖瓣脱垂、静脉曲张、中度近视、姿势不良(脊柱侧凸畸形)、关节活动过度、分娩后骨盆脱垂。

4．3．临床证据

检查:皮肤松弛、薄、易拉伸(3厘米以上)。皱纹评分由Lemperle量表评估:鼻唇皱褶:2分;眶下沟:2点。

面部皮肤变化的严重程度也通过TPGAZh RMK系统进行评估，其中“T”参数定义了皮肤的色调(充盈+水合+弹性):(我)T (1) -normotonic(膨保存)(2)T(2)低渗的(夸张了)(3)T(3) -紧张性(充盈损失，显著)

“P”参数表示面部皮肤上睑下垂的严重程度:(我)P(0) -不下垂(2)(1)颊区下垂(3)P(2)下颌下区上睑下垂(iv)P(3)整个面部下垂，直至颈部

“G”参数评估皮肤色素沉着:(我)G(0) -不色素沉着(2)G(1)——hypopigmentation(3)G(2)——色素沉着过度(iv)G(3) -整个面部表面色素沉着，至颈部

“A”参数表征了面部和颈部的肌肉腱膜结构:(我)А(0)无肌筋膜结构无力(2)А(1)肌肉腱膜结构的局部无力(3)А(2) -面部肌肉腱膜结构的无力(iv)А(3) -整个面部到颈部严重无力

“Zh”参数评价脂肪组织:(我)Zh型(0)不发达(2)Zh(1) -规则稠度，均匀分布于面部(3)Zh(2) -与当地矿床规律一致性(iv)Zh(3) -疏松，颊部和下颌下区沉积增高，扩散至颈部

“R”参数评估模拟:(我)R(0) -不模仿面部表情(2)R(1) -拙劣的模仿面部表情(3)R(2)——许多人模仿面部表情(iv)R(3)——强烈的模仿面部表情(tics)

“M”表示皱纹严重程度:(我)米(0)-没有皱纹(2)(1)级我皱纹(3)(2)级二世的皱纹(iv)(3)第三级皱纹

“K”参数定义皮肤类型:(我)K(1)正常皮肤(2)K(2)干燥的皮肤(3)K(3)油性皮肤(21］

4．4.临床的结论

使用上述系统评估面部浅表软组织基线状态，发现对应于II级年龄相关变化:T2-3P1G0A2Zh1 R1M2K2。

4.5。修正的目的

(我)改善面部皮肤和软组织质量(2)消除不对称(3)沟深减少

4.6。校正的方法

根据病史、患者主诉及体检资料，选择胶原刺激剂caha为基础产品，以生理盐水1:1稀释，对面部中下三分之一部位进行皮肤矫正。

4.7。过程

插入点采用EMLA制剂应用麻醉。给药前，按照既定标准将1.5 mL基于caha的产品与0.25 mL 2%利多卡因联合使用。然后，将1.75 mL的生理盐水NaCl通过连接器加入到1.75 mL的产物中，并混合至均匀(不少于10道)。注射用25G × 5cm导管。针的插入点根据法国共识方案[22在颏皱襞和颧弓边缘的腭中沟区域。用21G针穿刺皮肤，将套管插入真皮下层。

将制备好的产品采用径向注射技术注射到真皮上部和真皮下。在程序完成后，注射的产品被手动分配到校正区域。手术后立即没有发现淤血，并观察到轻度创伤后水肿。与患者签署了参与这项研究的协议，并同意在必要的匿名程度上提供整容手术前后的照片，这导致照片上的面部部分被掩盖。与此同时，患者身份的匿名性也得到了尊重。

5.结果

第一次治疗后的结果。从视觉上看，面部看起来更年轻，面部软组织的快速提升是可见的(图)2(一个))．1.5个月后，再次进行治疗。第二次治疗后的结果。患者和医生都注意到组织收紧，显著消除了不对称，眶下沟和鼻唇沟平滑(图)2 (b)和2 (c))．经过两次手术后，面部浅表软组织情况描述为T1-2P0G0A1Zh1 P1M1K1，对应浅表软组织的I级年龄相关变化。医生对矫正质量评分为3，患者对矫正满意度评分为3 (GAIS评分，表)2)．

结果表明，该方法是有效的。同时，为了更广泛的应用，需要对更多的患者进行更多的测试。

6.讨论

已有研究表明，在美容临床条件下，矫正面部软组织并诊断为早期结缔组织发育不良的患者是可能的。因此，在结缔组织发育不良的早期阶段，提供一个适当选择的治疗策略和美容程序，拜访美容师是强制性的行动。与此同时，对于晚期发育不良的患者，必须进行医疗治疗，因为整容手术只能产生局部或掩蔽作用，而不能从根本上改变体内发生的代谢过程，这在诊所的条件下是可能的[23］．

治疗后，患者的任何投诉都被登记在案，这也表明了整容手术的成功。已完成的研究证明了羟基磷灰石在发育不良中的有效性[24］．然而，有必要建立一个数据库，显示成功或不成功的治疗案例的数量，以得出所选策略的有效性的结论。对这些数据的统计分析将显示整容手术成功的概率取决于患者的年龄或性别。

现代美容术的成功，决定了CTD患者对外表的要求越来越高。据了解，发育不良患者的外观会根据疾病的严重程度造成一定的不便[25］．这导致人际关系恶化，患者的社会适应能力下降。还应该注意的是，作为一个规则，患有发育不良和不同形式的组织变形的患者会向不同类型的专家注册，包括医生和美容师。所有这些专家并不总是同意所选择的治疗方法，这可能导致阴性结果，并使患者的病情恶化。

女性最容易遭受由发育不良引起的缺陷，因为她们监测自己的外表，它的负面变化可能会导致抑郁和焦虑障碍或持续的压力感。在这种情况下，女性通常会去美容院掩盖自己外表的缺陷。26］．然而，这种旨在隐藏缺陷的方法是错误的，因为它不会产生治疗效果[27］．研究表明，在温和的CTD中，在美容沙龙中应用羟基磷灰石治疗可能会产生积极的效果。

负面影响主要表现在过早衰老。有资料显示，未发育不良的对照组患者与诊断为发育不良的对照组患者相比，早老年龄可达9岁[28］．大多数发育不良发生在青少年。在这个年龄段，发育不良引起的异常表现最为明显。从35岁开始，发育不良的风险急剧降低。通常这个年龄段的疾病表现为青春期就已经存在的发育不良引起的并发症。成年期的并发症可导致残疾[20.］．因此，监测不同形式的发育不良的流行是可取的，包括在美容院的游客中。

7.结论

结缔组织发育不良通常与面部软组织的病理改变和皮肤衰老迹象的早期出现有关。值得注意的是，以caha为基础的产品在CTD患者中是有效的，且美学效果持久。在收集病史的同时，建议考虑结缔组织发育不良的诊断标准，一旦符合诊断标准，应尽快使用胶原蛋白刺激剂进行美容矫正。对上述病例进行羟基磷灰石注射治疗，效果良好。未来将有更多的患者接受检查，以推荐结缔组织发育不良所选择的治疗策略。如果忽视治疗，患者的精神和身体状况可能发生重大变化。因此，整容手术的目的不是隐藏，而是治疗和矫正发育不良似乎在今天是相关的。

数据可用性

用于支持本研究发现的数据可由通讯作者要求提供。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

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