调查IL-17A Nonmelanoma皮肤癌患者血清水平

文摘

背景。角色白介素17 (IL-17A)在致癌作用和肿瘤生长是有争议的。尽管一些研究支持其抗肿瘤活性,其他一些表明,它促进增长和发展的不同类型的癌症,包括皮肤癌STAT3的激活。尽管IL-17A等细胞因子的功能已被广泛研究各种类型的癌症,nonmelanoma皮肤癌(NMSC)没有得到太多的关注。因此,本研究旨在探讨血清水平的IL-17A NMSC病人。方法。这个横断面研究60例基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)以及57年龄性别匹配的健康人作为对照组。测量IL-17A两例和对照组血清水平是由商业可靠夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)工具包。结果。在这项研究中,我们观察到IL-17A NMSC患者的血清水平明显高于对照组 。同时,BCC和鳞状细胞癌患者血清中更高水平的IL-17A相比控件( 和 ,分别)。然而,没有明显区别SCC和BCC患者血清的IL-17A水平。结论。根据我们的研究结果,可以得出结论,IL-17A可能发挥作用在诱导NMSC的增长和发展,它可以用作将来这些患者的治疗目标。

1。介绍

皮肤癌是一个重大的健康问题,这是最常见的和世界上最可预防的恶性肿瘤,其发病率没有显示任何放缓的迹象(1]。皮肤癌通常被归类为恶性黑色素瘤和nonmelanoma皮肤癌(NMSC)比其他所有恶性肿瘤的诊断更常见。的发病率NMSC每年增加了4%,目前,全世界每年诊断2 - 3百万NMSCs [2]。有几个风险因素等所有的皮肤癌类型环境、遗传、免疫及表型因素(3,4]。NMSC有两个主要的组织学亚型,基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)。大约80%的NMSC BCC遍布缓慢,大多数时候不转移,但它可以摧毁当地潜在组织虽然鳞状细胞癌是更具有破坏性,侵袭性和转移性5,6]。NMSC通常很容易治愈的,很少是致命的。尽管这样的预后良好,有证据表明,其他不良健康效应可能被NMSC,例如,一个NMSC和其他恶性肿瘤的风险增加之间的关联被发现(7,8]。

白介素17 (IL-17A),以前被称为细胞毒性T lymphocyte-associated抗原8 (CTLA-8),是一个T细胞衍生促炎细胞因子引入Rouvier等人于1993年(9]。细胞因子是由T辅助17 (Th17)细胞与IL-23回应他们的刺激。现在知道各种固有细胞,包括巨噬细胞、树突细胞(DC),细胞和自然杀伤细胞可以分泌IL-17A [10]。IL-17A 155 -氨基酸,homodimeric,分泌糖蛋白分子质量的35 kDa。(11]。IL-17A表达往往是在炎症调节。IL-17A作品单独或与其他因素加强激活多个基因的表达,包括细胞因子(il - 6, IL-19 IL-20, IL-24)、肿瘤坏死因子-(肿瘤坏死因子- ),粒细胞集落刺激因子(g - csf)、趋化因子、基质金属蛋白酶(MMP) 13日,核因子kappa-B配体受体激活剂(RANKL)和抗菌肽(lipocalin 2 b-defensin-2 S100A7,和S100A8/9) (12]。

尽管一些研究支持IL-17A的抗肿瘤活性,一些人认为它可以促进增长和发展各种类型的癌症包括皮肤癌(13]。由于有争议但IL-17A在癌症中的作用显著,在目前的研究中,我们调查了BCC和鳞状细胞癌患者血清细胞因子的水平来确定其作为生物标志物皮肤癌。

2。材料和方法

2.1。研究人群

这个横断面研究60 BCC和鳞状细胞癌患者皮肤癌症。他们招募了来自皮肤科诊所Faghihi设拉子大学附属医院医学科学没有以前的治疗包括手术史和抗癌药物或放疗,以及57年龄性别匹配的健康人作为对照组没有任何历史或癌症的证据,自身免疫和遗传疾病本身,其一级亲属和没有炎症或传染性疾病至少在过去的3个月。批准这项研究是获得伦理委员会设拉子大学医学科学(IR.sums.med.rec.1397.163)和之前所有的病人和对照组给予书面知情同意参与这项研究。人口、病史和临床数据收集从医疗文档或临床检查。

2.2。酶联免疫吸附试验(ELISA)

5毫升的血液样本是来自所有参与者;血清分离和储存在−80°C到分析。测量IL-17A两例和对照组血清水平是由商业可靠夹心酶联免疫试剂盒(美国CA MyBioSource)根据制造商的协议和使用标准样品与已知的IL-17A水平,所提供的制造商和pg / ml。

2.3。统计分析

社会科学统计软件包(SPSS,版本22;美国芝加哥,IL)是用于数据分析。分析了信息的正常使用Kolmogorov-Smirnoff测试。与正态分布给出了变量平均值±标准偏差(SD),或作为值和第一和第三个四分位范围(差)。提出了频率百分比。Mann-Whitney紫外线测试,克鲁斯卡尔-沃利斯检验和邓恩的事后测试被用来分析组间的差异。评估的价值IL-17A歧视NMSC的正常情况下,ROC曲线下的面积(AUC)决心和这个标记的最佳分界点以及计算其敏感性和特异性。在我们的研究中,值为0.05或更少的被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

在目前的研究中,总数60 NMSC病人和57岁的年龄性别匹配的健康个体,作为对照组,进行调查。大多数患者是男性(N= 45,75%)和男女比例是3:1 (45:15)。NMSC患者的平均年龄为67.60±12.82岁,和最常见的诊断是鳞状细胞癌(n= 40,66.67%)。大部分病变是引起地区位于54(93.10%),其中大部分是低于4厘米(66.7%)。没有一个病人被转移病灶。表1显示其他NMSC患者临床病理特征。

中等水平的IL-17A NMSC患者5.89 (3.20 - -6.13)pg / ml,对照组为3.20 (3.10 - -5.75)pg / ml,分别显示显著差异 。根据病理诊断,亚组分析血清水平的IL-17A SCC和BCC病人没有差异 。然而,鳞状细胞癌患者血清中更高水平的IL-17A相比控件(5.95(3.20 - -6.13)和3.20 (3.10 - -5.75)pg / ml; )(图1)。调查的血清水平IL-17A BCC患者和对照组之间还演示了一个统计上的显著差异这两个组(5.86(3.81 - -6.12)和3.20 (3.10 - -5.75)pg / ml; )(图1)。在这项研究中,没有明显IL-17A的血清水平和年龄之间的关系 或性 病人。血清水平没有显著差异的IL-17A NMSC引起病变患者和患者nonsun-exposed病变 。此外,没有发现关系之间的病变(单个或多个),肿瘤大小,IL-17A血清水平( 和 ,)(表1)。根据ROC曲线分析(图2),测量血清水平IL-17A可以适度指标区分NMSC和正常情况下(AUC = 0.755;CI = 0.640 - -0.869)。最好的截止值的IL-17A分化估计是5.75 pg / ml,收益率的敏感性为63.3%,特异性68.7%。

4所示。讨论

皮肤癌是全世界最重要的癌症之一,带来巨大的经济和医疗负担。一个结论性的皮肤炎症和癌症之间的联系已经证明(14]。炎症是宿主防御的机制和组织再生后会发生组织损伤,感染,和压力。然而,持久的损害,慢性炎症可以诱发DNA损伤和基因组不稳定导致的变换cancer-originating细胞(15,16]。慢性炎症导致大约20%的人类癌症(17]。细胞因子发挥重要作用,肿瘤细胞之间的介质和炎性微环境18]。虽然细胞因子的作用包括IL-17A广泛研究了不同类型的癌症,它在NMSC没有得到太多的关注。因此,本研究调查了IL-17A NMSC患者的血清。我们发现IL-17A NMSC患者的血清水平明显高于健康人。此外,BCC和鳞状细胞癌患者血清中更高水平的IL-17A相比控制。我们的研究结果是一致的研究表明高IL-17A表达在一些人类癌症,如结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和甲状腺。(18- - - - - -22]。Karabulut等人调查临床结果的结直肠癌(CRC)患者血清IL-17水平。他们证明了基线血清IL-17 CRC患者的水平都相当高。他们还表明,血清中位数IL-17水平的基线低分肿瘤患者明显高于高分肿瘤相比,但IL-17和生存之间没有关联,所以IL-17血清水平可能被用作CRC患者的诊断标志物(19]。Aotsuka等人发现,在卵巢癌患者发生变化之后,STAT3被激活产生IL-17A和肿瘤坏死因子 ,从而引起炎症反应的病人。他们建议增加Th17计数和IL 17水平的潜在生物标志物在卵巢癌预后不良20.]。在另一项研究中,施泰纳等人证明了在正常前列腺,IL-17表达很低,局限于淋巴细胞,但在良性前列腺增生(BPH)和癌标本,IL-17 mRNA和蛋白表达增加。他们还表明,增加IL-17表达式在病理条件下伴随着重大upregulation等促炎细胞因子il - 6和引发22]。

与不同类型的恶性肿瘤相比,更少的考试一直在进行血清水平的IL-17A皮肤癌,尤其是NMSC。Nardinocchi等人指出,鳞状细胞癌和BCC都渗透到高IL-17 + T淋巴细胞的数量。他们还发现,IL-17可以增加BCC和SCC细胞株的增殖和迁移,IL-17单独或结合TNF -可以诱导细胞因子的生产所必需的肿瘤恶化[23]。事实上,IL-17助攻皮肤癌发展通过激活STAT3在肿瘤和间质细胞和促进渗透骨髓细胞进入肿瘤微环境(23- - - - - -25]。和STAT3基本inflammation-promoted癌症的发展,如皮肤癌(26,27]。在多个小鼠模型,激活的在免疫细胞已被证明导致多种促炎细胞因子的表达和生产等IL-17促进癌症的发展(28,29日]。王等人证明IL-17破坏显著降低肿瘤生成与降低STAT3激活肿瘤微环境中证明IL-17-STAT3通路的关键作用在支持癌症相关的炎症在肿瘤微环境24,30.]。紫外线辐射(紫外线辐射)似乎是一个主要贡献者皮肤癌促进皮肤细胞通过破坏细胞DNA的变换。此外,紫外线辐射作为皮肤癌症和炎症之间的联系,因为它的存在改变了皮肤免疫功能(31日]。例如,暴露于紫外线导致的upregulation cyclooxygenase-2 (cox - 2)在角化细胞和增加前列腺素E2 (PGE2)的生产,导致炎症的皮肤组织32]。研究表明,PGE2结合IL-23驱动器IL-17生产和Th17细胞分化和顺向皮肤发病机理33]。

免疫系统功能的矛盾,它可以促进或抑制肿瘤的生长。癌症免疫学研究的最终目的是实现一个治疗结果IL-17A和其他促进细胞因子信号阻塞减少癌细胞的生长和削弱抵抗治疗和生存34,35]。IL-17A抗体已被发现是无毒的和成功的治疗各种慢性炎症性疾病,如类风湿性关节炎,强直性脊柱炎,炎症性肠病(IBD)和牛皮癣36- - - - - -39]。还需要进一步的研究来确定是否抑制促炎细胞因子可以增强疗效和/或安全的免疫治疗癌症。

5。结论

根据我们的研究结果,可以得出结论,IL-17A可能发挥实质性作用诱导NMSC的增长和发展。此外,IL-17A NMSC病人可能被用作治疗目标在未来,所以决定这种效果,更多的研究是必要的。

数据可用性

生成的数据集和分析在当前的研究中不公开但可从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是医学科学设拉子大学提供资助(批准号1396-01-01-16174)。

引用

1. s . Flohil e·弗里斯·h·诺伊曼,j . Coebergh和t . Nijsten”发病率、患病率和未来趋势的主要基底细胞癌在荷兰,”Acta Dermato Venereologica,卷91,不。1、能力2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. 世界卫生组织,皮肤癌有多普遍瑞士日内瓦,世界卫生组织,2016年。
3. 诉马丹,j . t .李尔王,R.-M。Szeimies”Non-melanoma皮肤癌。”《柳叶刀》,卷375,不。9715年,第685 - 673页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 不可开交。Chang, r·冯、高z和w·高,“皮肤癌发病率与紫外线b辐射高度相关的历史,”国际卫生和环境卫生杂志》上,卷213,不。5,359 - 368年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 即福伊尔斯坦和a·盖勒”移植受者皮肤癌教育。”移植的进展,18卷,不。4、232 - 242年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. a·r·费尔南德斯a·c·桑托斯·e·Sanchez-Lopez et al .,“肿瘤灶状皮肤损伤:生物学、病原学和靶向治疗nonmelanoma皮肤癌症,”皮肤药理学和生理学没有,卷。31日。2,59 - 73年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. j .小诉巴顿、b·彼得森和a·j·阿尔贝里“角化细胞癌高癌症表型的标志,”癌症研究的进步爱思唯尔,卷。130年,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. l . Wheless j .黑人和a·j·阿尔贝里“Nonmelanoma皮肤癌和第二原发肿瘤的风险:一项系统回顾,“癌症流行病学生物标记与预防》上,19卷,不。7,1686 - 1695年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. e . Rouvier m . f . Luciani m·g·加尼姆f . Denizot和p . Golstein”CTLA-8、从一个激活T细胞克隆,轴承AU-rich信使RNA序列,不稳定和同源疱疹病毒saimiri基因,”免疫学杂志》(1950年马里兰州巴尔的摩。),卷150,不。12日,第5456 - 5445页,1993年。视图:谷歌学术搜索
10. t·科恩,大肠Bettelli、m . Oukka和v . k . Kuchroo”IL-17, Th17细胞。”年度回顾的免疫学,27卷,不。1,第517 - 485页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. j·k·科尔和a·林登”Interleukin-17家庭成员和炎症,”免疫力,21卷,不。4、467 - 476年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. r . m .馆和s . l . Gaffen Interleukin-17及其目标基因:Interleukin-17机制功能疾病,”免疫学,卷129,不。3、311 - 321年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. z, n .郭g .沈y, a·a·穆斯塔法和d . Ge”Interleukin-17促进迁移和入侵人类癌症细胞通过upregulation MTA1的表情,“在肿瘤领域,9卷,p。546年,2019年。视图:谷歌学术搜索
14. a .多亏尤文和p . Allavena a西卡,f . Balkwill“癌症相关的炎症,自然,卷454,不。7203年,第444 - 436页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. n . Khansari y Shakiba, m . Mahmoudi“慢性炎症和氧化应激的主要原因与年龄相关的疾病和癌症,”最近的专利炎症和过敏药物发现,3卷,不。1,第80 - 73页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 路透社,美国c·古普塔m·m·查图尔维迪,比比Aggarwal“氧化应激、炎症和癌症:它们是如何联系的?”自由基生物学和医学卷,49号11日,第1616 - 1603页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. s . i Grivennikov f·r·Greten和m . Karin“免疫、炎症和癌症,”细胞,卷140,不。6,883 - 899年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m . h . Yu Kortylewski, d . Pardoll“癌症和免疫细胞之间的串扰:STAT3在肿瘤微环境的作用,“自然评论免疫学,7卷,不。1,41-51,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. s . Karabulut c Usul Afsar, m . Karabulut et al .,“临床意义的结直肠癌患者血清interleukin-17水平,”B.U.ON杂志》上。:肿瘤的巴尔干联盟的官方杂志,21卷,不。5,1137 - 1145年,2016页。视图:谷歌学术搜索
20. a . Aotsuka y松本,t . Arimoto et al .,“白介素17关联与细胞程序性死亡配体1的表达在卵巢癌,”癌症科学,卷110,不。10日,3068 - 3078年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 美国诉Novitskiy m . w .皮卡a e . Gorska et al .,“TGF -β第二受体损失由Th17-dependent机制,促进乳房癌进展”癌症的发现,1卷,不。5,430 - 441年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. g·e·施泰纳·m·e·纽曼,d . Paikl et al .,“表达和功能的促炎白介素IL-17 IL-17受体在正常、良性增生性恶性前列腺癌,”前列腺卷,56号3、171 - 182年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. l . Nardinocchi g . Sonego f . Passarelli et al .,“Interleukin-17 interleukin-22促进肿瘤恶化人类nonmelanoma皮肤癌,”欧洲免疫学杂志,45卷,不。3、922 - 931年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. t . l . Wang Yi, w·张,d . m . Pardoll和h . Yu”IL-17 carcinogen-induced皮肤癌,增强了肿瘤发展”癌症研究,卷70,不。24日,第10120 - 10112页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. s . v . Forcales s Albini l·西奥达尼et al .,“相互依赖MyoD-BAF60c整合进Brg1-based瑞士/ SNF chromatin-remodelling复杂,“在EMBO杂志没有,卷。31日。2、301 - 316年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j . a . DiDonato f .墨丘里奥教练和m . Karin”和炎症和癌症之间的联系。”免疫学检查,卷246,不。1,第400 - 379页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. s . i Grivennikov和m .卡琳,”《危险关系》:STAT3和协作和相声在癌症。”细胞因子和生长因子的评论,21卷,不。1,11-19,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m·卡琳和f·r·Greten”:炎症和免疫与癌症发展和进展,”自然评论免疫学,5卷,不。10日,749 - 759年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. >。曹,J.-W。Kang Y.-M。STAT3和月亮et al。。信号通路需要IL-23-mediated IL-17生产自发关节炎动物模型il - 1受体antagonist-deficient老鼠,”《免疫学,卷176,不。9日,第5661 - 5652页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. d .他李H N Yusuf et al .,“IL-17介导炎症皮肤促进肿瘤的生长和发展,“《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。2,p . e32126 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. g . j . Clydesdale g . w . Dandie h·k·穆勒,“紫外线诱导损伤:免疫和炎症的影响,“免疫学和细胞生物学,卷79,不。6,547 - 568年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 美国巴克曼a . Gresham p·黑尔et al .,”cox - 2表达被UVB诱导人体皮肤接触:对皮肤癌的发展,“致癌作用,19卷,不。5,723 - 729年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j·李,T .青木,d . Thumkeo r . Siriwach c .姚明,和s Narumiya“T细胞内在前列腺素E2-EP2 / EP4信号是致病的关键TH17 cell-driven炎症,”变态反应与临床免疫学杂志》上,卷143,不。2、631 - 643年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. l . m . Coussens和z Werb”,炎症和癌症。”自然卷,420年,第867 - 860页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. s . i Grivennikov k . Wang, m . Karin”的含义anti-cytokine治疗结直肠癌和自身免疫性疾病,”风湿性疾病上,卷72,不。2013年增刊2,pp. ii100-ii103。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. p . Miossec和j·k·科尔,”针对IL-17, TH17细胞在慢性炎症。”自然评论药物发现,11卷,不。10日,763 - 776年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. m . Lebwohl闪光灯,a表示“状态”等,“第三阶段研究比较brodalumab ustekinumab牛皮癣,”新英格兰医学杂志》上,卷373,不。14日,第1328 - 1318页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. j . Terzićs Grivennikov、大肠卡琳和m . Karin“炎症和结肠癌,”胃肠病学,卷138,不。6,2101年,页2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. m . Cottone a奥兰多,美国伦”为克罗恩病临床实验的代理。”专家意见试验性药物,19卷,不。10日,1147 - 1159年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2021迈赫迪Ghahartars等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。