增加循环Interleukin-17A水平进步和Leukotrichial白癜风患者

文摘

背景。白癜风是一种慢性疾病,其特征是皮肤脱色。虽然没有生命危险,但它的生活质量造成很大的影响。白癜风仍然鲜为人知的病理生理学和治疗选择是有限的。越来越多的证据支持的重要性autoreactive T细胞,特别是interleukin-17A——(IL-17A)分泌Th17细胞,在白癜风。IL-17A针对各炎症皮肤已被证明成功的条件,包括牛皮癣和红斑狼疮。客观的。我们评估血清IL-17A水平之间的关系和越南白癜风患者的临床病理特点。方法。在这个横断面研究,我们分析数据从52 nonsegmental白癜风患者和50岁,sex-matched健康个体。血清水平的IL-17A使用酶联免疫吸附试验测定。我们评估IL-17A水平之间的相关性和临床特点包括白发,疾病持续时间,白癜风的活动,和身体表面积参与。结果。进步的白癜风患者IL-17A水平要明显高于稳定的白癜风患者(= 0.014)或健康人(= 0.002)。此外,血清IL-17A白发患者白癜风的水平高于病人没有它(= 0.04)。此外,血清IL-17A水平随着年龄增长负相关(r=−0.39,= 0.004)和发病年龄(r=−0.33,白癜风患者的= 0.016)。结论。更高的进步的白癜风患者的血清水平的IL-17A和白发建议IL-17A的潜在作用表皮黑素细胞的破坏和卵泡矩阵。

1。介绍

白癜风特点是逐步破坏色素细胞在表皮和毛囊,导致难以治愈的白色斑点。疾病患病率大约有0.1 - -2%的世界人口(1- - - - - -3]。虽然没有生命危险,白癜风明显影响患者的生活质量,特别是那些有面部损伤。白癜风的确切病因尚不清楚,尽管(a)生化(4),(b)神经(5),和(c)自身免疫性6,7)机制似乎在其发病中发挥作用。值得注意的是,几种机制nonsegmental白癜风已经全面调查。

CD4 + T细胞功能和变化的存在autoreactive melanocyte-specific细胞毒性T细胞扮演重要角色在白癜风发病机制8,9]。重要的是,CD8-CXCR3-CXCL9/10-IFN的角色γ轴nonsegmental白癜风的发病机制(正变得越来越明显10,11];然而,针对这一途径可能导致长期的负面影响,如皮肤癌,它起着至关重要的作用在维持皮肤的免疫力12]。17 (Th17)相反,辅助T细胞发挥其生物功能通过产生白介素(IL) -17,这可能加剧白癜风的自身免疫性炎症。IL-17也刺激角质细胞产生趋化因子,导致招聘的T细胞,中性粒细胞,巨噬细胞13黑素细胞[的],潜在损失14]。IL-17趋化因子CCL20的有力刺激生产,使细胞毒性CD8 + T细胞的迁移从体循环周组织(15,16]。在小鼠模型中,CD8 + T细胞在皮肤上的迁移导致黑素细胞损失(17,18]。此外,IL-17刺激内皮细胞表达E - P-selectins和粘附分子ICAM-1 VCAM-1,导致增加中性粒细胞迁移(19]。

然而,白癜风IL-17A所扮演的角色仍知之甚少。在这个横断面研究中,我们评估IL-17A血清水平之间的关系和越南nonsegmental白癜风患者的临床病理特征。

2。材料和方法

2.1。研究对象

我们招募了52 nonsegmental白癜风患者(组1),包括焦acra-facial患者、粘膜,推广和普遍的白癜风。受试者接受系统性或局部皮质激素治疗,或接受任何其他系统性免疫抑制治疗前2个月的招聘、被排除在外。怀孕/哺乳期患者或患者的历史桥本甲状腺炎,坟墓的疾病,胰岛素依赖型糖尿病、阿狄森氏病、斑秃,牛皮癣,风湿性关节炎,或甲状腺功能失调,也被排除在外。我们也招收50岁,sex-matched健康人(组2)没有任何标准高于急性或慢性疾病。在组1,我们记录年龄、性别、疾病的持续时间,发病的年龄,家族史,Koebner现象,损伤的临床特征,身体区域参与(在四分位百分位数),和疾病活动通过白癜风疾病活动(维达)得分20.]。这项研究是通过IRB的医学和药学大学胡志明市(IRB号码:424 / DHYD-HDDD)。

2.2。测量血清ELISA IL-17A水平

从研究对象收集血清样本。血清IL-17A水平测量与人类IL-17A使用ELISA酶联免疫试剂盒(加拿大安大略省ANOGEN Inc .)后,制造商的指示。

2.3。统计分析

数据表示为平均值±标准偏差(SD)值和范围,或流行。平均值比较使用Mann-Whitney U(两组)或克鲁斯卡尔-沃利斯检验(三个或更多组)。斯皮尔曼等级相关系数是用于调查临床参数之间的关系。值小于0.05被认为是具有统计学意义。统计分析使用R包(RStudio桌面,1.2版本Windows, RStudio Inc .,波士顿,美国)。

3所示。结果

3.1。研究对象的临床特点

研究对象的临床特点如表所示1。组1包括18岁男性(34.62%)和34岁女性(65.38%),平均年龄为32.71±14.92(范围,6 - 61年)。第二组包括18岁男性(36%)和32岁女性(64%)。

3.2。病人血清Interleukin-17A水平和控制

第1组的血清IL-17A水平(平均3.09 (2.16 - -15.03)pgmL)显著高于组2(中位数为2.66 (1.86 - -4.80)pgmL) (= 0.018)。此外,血清IL-17A水平进步的白癜风患者(平均4.35 (2.78 - -32.26)pg / mL)明显高于稳定白癜风(中位数2.26 (1.94 - -6.32)pg / mL,= 0.014)以及健康对照组(平均2.66 (1.85 - -4.79)pg / mL,= 0.002)。然而,血清IL-17A水平没有明显差异之间的稳定的疾病患者和健康对照组(图1)。

3.3。协会的血清IL-17A水平与临床特点

白癜风患者的血清水平的IL-17A白发明显高于那些没有白发(8.27 (2.78 - -122.62)pg / mL vs 2.99 (2.02 - -10.38) pg / mL,< 0.05)。然而,血清IL-17A水平没有与性有关,白癜风家族史,影响身体表面积,或lesional特征(包括三色的,confetti-like perifollicular色素沉着过度,Koebner现象,和痣晕)(表2)。

活跃的亚组分析白癜风,我们也无法找到之间的关联影响身体表面积和IL-17A的浓度(r=−0.15,= 0.38)。此外,血清IL-17A水平随着年龄增长负相关(r=−0.39,= 0.004)和发病年龄(r=−0.33,在白癜风患者= 0.016),但不是在健康对照组(表3和图2)。

4所示。讨论

白癜风是可以理解的病理生理学。体液和细胞免疫的变化被认为是黑素细胞的破坏和随后的白癜风的重要原因。一致,白癜风与自身免疫有关内分泌病(2]。此外,黑素细胞抗原的自身抗体的存在,包括酪氨酸酶和tyrosinase-related蛋白质(TYRP) 1和2,在白癜风患者的血清表明体液免疫的一个重要的角色在白癜风病理生理学(21]。此外,大量的t细胞在炎症白癜风lesional利润率表明细胞免疫的作用在白癜风22]。除了Th1反应和随后的TNF -α和干扰素-γ生产,Th17细胞和L-17A最近与白癜风的发病机理。IL-17目标多种细胞类型,包括成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞、角质细胞和巨噬细胞。Kotobuki et al。23]调查IL-17A的生物效应,发现MITF,杀菌作用的一个重要转录监管机构,其下游基因在黑色素细胞减少10%以上IL-17对待。此外,黑色素生产从IL-17-treated黑色素细胞减少了大约30%,伴随着深刻的形态学变化。此外,IL-17加强各种炎症介质,包括il - 1α、il - 6和TNF -α(24),抑制黑素细胞增殖(25]。

在这项研究中,我们发现血清IL-17A水平显著增加nonsegmental白癜风患者与健康对照组相比,证实了研究结果的研究(26- - - - - -30.]。我们还发现血清IL-17A白癜风患者随着年龄的增长水平负相关但不健康对照组。此前,Kosar也是et al。31日)表明,白癜风患者在30年的生活质量低于那些超过30岁。有趣的是,心理压力是一个触发器在50 - 65%的白癜风患者白癜风(32,33),可能由于先天和适应性免疫[加重34]。此外,慢性应激对Th17极化免疫反应而不是Th2反应(35,36]。因此,我们假设水平增加年轻白癜风患者可能是由于精神压力。然而,进一步的研究需要阐明IL-17A水平和年龄之间的关系。

我们还发现IL-17A水平之间的负相关,白癜风患者发病的年龄。这一发现是在协议的结果Basak et al。25),但周等相抵触。37]。这表明IL-17A可能导致早发性白癜风的免疫反应。此外,Arcos-Burgos et al。38]演示与HLA-DR4早期白癜风发病的一个协会,这是参与CD4 + T细胞活化和随后的促炎细胞因子的生产,包括IL-17和干扰素-γ(39]。需要更多的研究来了解IL-17A在早期白癜风发作的作用。

血清IL-17A水平之间的相关性和身体表面参与已经在先前的研究报告(25,26,29日]。然而,我们发现这两个因素之间没有明显的联系,符合Tembhre et al。28和周et al。37]。与先前的研究一致的(28,37,40,41),我们发现IL-17A水平与进步的白癜风,这表明IL-17A可能参与白癜风感应和进展。甄et al。41)报道,而血清IL-17A水平显著高于nonsegmental白癜风患者,干扰素的血清水平没有明显差异γ、il - 4和TGF -β1。此外,在这项研究中,外围CD4的数量⁺IL-17A⁺Th17细胞相比,白癜风患者明显高于健康志愿者;然而,没有观察到的差异在外围CD4的数量⁺il - 4⁺Th2和调节性T细胞。这些发现表明,IL-17可能是至关重要的在自身免疫性nonsegmental白癜风的发病和进展。然而,关于疾病的生物标记物活动,循环细胞因子(il - 1βIL-17,干扰素-γ,TGF -β)、自身抗体、氧化应激标记,可溶性cd (sCD25和sCD27)和趋化因子(CXCL9和CXCL10)保持竞争(42]。

毛囊黑色素细胞作为黑素细胞水库,可以促进白癜风。白发的出现耐火白癜风的白斑可能是一个迹象(43),而未经处理的白发可能严重影响生活质量44]。卵泡白癜风发病机制的理解和IL-17A和白发的关系,特别是,是有限的。在目前的研究中,我们发现nonsegmental白发患者白癜风患者血清IL-17A水平要明显高于没有白发。氮化镓et al。45]报道的存在perifollicular淋巴细胞在毛囊漏斗状的区域,而在表皮基底层的黑色素细胞缺席和毛囊。这些发现表明,CD4 + T细胞和CD8 +可以攻击毛囊黑色素细胞(46]。此外,Rongioletti et al。47可以公布的毛囊黑色素细胞在银屑病患者治疗后secukinumab,支持IL-17A在滤泡破坏黑素细胞的发病机制中的作用。进一步的研究是必要的了解IL-17在白癜风的发病机制中的作用。

这项研究有一些局限性,需要解决。首先,IL-17A只是以血清的浓度,但不是在白癜风患者的皮肤或毛囊。因此,进一步研究在lesional实现网站应该进行。其次,我们的研究样本大小适度的部分原因是白癜风的常见特征。最后,这是一个横断面研究的因果关系不能成立。

5。结论

总之,这项研究提供的证据,IL-17A可能起到至关重要的作用在白癜风以及其他因素的诱导,即遗传,环境,炎性细胞因子。此外,我们发现血清水平的IL-17A明显与白发,暗示的作用IL-17A毛囊黑色素细胞的破坏。

数据可用性

由于隐私和伦理问题,无论是数据的来源可以提供数据。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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