) were detected after isotretinoin treatment. Moreover, percentage change in HDL following isotretinoin treatment was significantly associated with rs1501299 (). On the other hand, no associations between examined SNPs and side effects of isotretinoin and other lipid parameters (total cholesterol, LDL, and triglycerides) or liver function enzymes (ALT and AST) were detected. Conclusions. Current findings showed that rs1501299 of the ADIPOQ gene might be associated with changes in HDL level in acne patients following treatment with isotretinoin."> 脂联蛋白单核苷酸多态性与痤疮患者甲硝酸氨苄蛋白副作用的关系 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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皮肤科研究与实践
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皮肤科研究与实践/2020./文章

研究文章|开放访问

体积 2020. |文章的ID 3176521 | https://doi.org/10.1155/2020/3176521

Munir Garba，Omar F. Khabour，Karem H. Alzoubi，Ahmed Abu-Siniyeh，Firas Al-Qarqaz， ＂脂联蛋白单核苷酸多态性与痤疮患者甲硝酸氨苄蛋白副作用的关系"，皮肤科研究与实践， 卷。2020.， 文章的ID3176521， 7 页面， 2020.． https://doi.org/10.1155/2020/3176521

脂联蛋白单核苷酸多态性与痤疮患者甲硝酸氨苄蛋白副作用的关系

Munir Garba.，1 Omar F. Khabour.，1 Karem H. Alzoubi.，2 艾哈迈德Abu-Siniyeh，3. 和 Firas Al-Qarqaz4

1约旦科技大学，伊尔比丹，伊尔比丹，伊尔丹省伊比兰大学医学实验室科学系

2约旦科技大学临床药学系，伊尔比丹

3.泰法尼亚省泰法省泰法机构应用医学科学院临床实验室科学系

4Jordan科技大​​学医学院皮肤病系，技术，伊尔比丹

学术编辑：E. Helen Kemp.
已收到 2020年1月13日
修改 2020年3月27日
接受 20月16日
发表 2020年4月29日(

抽象的

背景．痤疮是一种常见的毛囊皮脂腺状况，特别是在年轻人。临床上治疗中重度痤疮最常用的药物是口服异维甲酸。然而，对异维甲酸治疗反应的个体间差异和许多副作用，如肌肉骨骼疼痛、头痛和脂质谱改变，可以通过这种治疗看到。目的．在该研究中，研究了脂肪蛋白基因的遗传多态性，RS2241766和RS1501299的效果，研究了脂联素基因的副作用对伊索多替税物治疗的年轻成人痤疮患者（n = 230).方法．在基线和含有异马托诺菌素处理后测量几种生化参数。AdipoQ Gene SNP，RS2241766和RS1501299在230名患者中进行了基因分型。结果．脂质曲线的改变，Alt的显着增加（ ）在异丙腈治疗后被检测到。此外，在异丙替税素治疗后HDL的百分比变化与Rs1501299显着相关（ ）.另一方面，检测到IsottretinoIn和其他脂质参数（总胆固醇，LDL和甘油三酯）或肝功能酶（ALT和AST）之间没有检查的SNP和副作用之间的关联。结论．目前的发现表明，AdipoQ基因的RS1501299可能与痤疮患者的HDL水平的变化有关，该患者在用异丙键治疗后痤疮患者。

1.介绍

痤疮是皮亚糖基因卵泡的常见条件，由各种非血型（硅胶）和炎性病变鉴定[1，2]，这主要影响面部，上躯干，上臂和回来[3.］.痤疮的患病率和严重程度在青春期中最高，影响着91％的男性，79％的女性[4]在成年期间经常持续存在[5］.

痤疮的治疗是基于严重程度和痤疮病变的外观[6］.口服异滴氨苄（13-CIS.- 丙酸）被认为是治疗中度至严重的痤疮的最有效药物[7］.然而，使用异滴基因与严重的副作用有关[8]，包括抑郁和自杀行为[9，10.]、肝酶升高、致畸性、关节痛、头痛和肌痛[11.]和急性肾损伤[12.，13.］.

脂联素，ADIPOQ基因30kda产物[14.]，是人类脂肪组织中丰富的蛋白质[15.］.此外，人血液中脂联素的循环水平在2 - 30 mg/L之间[16.女性比男性更高的1.5倍，比男性更高17.］.脂联素在身体新陈代谢和免疫反应中起重要作用[18.，19.］.据报道，adipocytokine水平的变化据报道与异黄素药物有关[20.- - - - - -24.］.例如，痤疮患者的异丙替税素治疗导致脂肪蛋白等离子体水平显着增加[21.，22.瘦素水平显著下降[22.］.AdipoQ Gene包含许多SNP，主要是未知功能。在这种SNP中，已被证明具有临床意义的RS1501299和RS2241766 [25.- - - - - -28.］.这包括调节疾病易感性和治疗药物的临床结果[15.，26.，29.，30.］.在这项研究中，我们旨在探讨脂联素基因，RS1501299和RS2241766遗传多态性之间的关系，痤疮患者的副作用反应13- -CIS.- 约旦人口中的酸。

2。材料和方法

2.1。研究设计和研究对象

这种横截面相关研究基于约旦人群，其中招募了230名患有痤疮的患者参加该研究。患者通过与医疗中心（烤羊），Abdullah大学教学医院（Kauh，Irbid）和Hamza Prince（Amman）合作，通过合作参加研究。所有患者均已建立痤疮疾病，并在全球痤疮评估的基础上进行诊断。所使用的含有标准是患有痤疮诊断的患者，计划通过口服甲腈（40毫克/天）和14-65岁的患者，可提供有关基线的可用信息和1个月治疗脂质曲线和肝功能试验。

排除标准为:研究前习惯性过量饮酒、血脂水平和肝酶(血清谷丙转氨酶或谷草转氨酶)升高、慢性疾病(痤疮除外)、伴有严重健康问题的患者以及拒绝给予知情同意的患者。约旦科技大学的机构审查委员会(IRB)批准了这项研究。

2.2。样品收集和分析

在每个受试者的Isottretinoin的第一课程之前服用空腹血液样品。最初，将3ml血液样品转移到EDTA管中并储存在-20℃下进行遗传分析。将剩余的2mL转移到平原管中，并在分析生化标记物之前获得并在-20℃下储存血清。使用生物化学分析仪在Kauh的诊断实验室中测量总胆固醇（TCHOL），LDL，HDL，甘油三酯（TG），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）的血清水平测量（德国罗氏诊断，曼海姆）.在治疗后，每位患者重复该程序，治疗后13-CIS.视黄酸。

注册该研究的患者使用结构化问卷进行了采访。记录了进一步分析所需的患者变量和数据（包括年龄，性别和教育身份包括年龄，性别和教育身份）所需的数据。从患者的医疗文件中获得了比甲苯丙腈以外的身高，体重和临床历史和当前药物。记录了患者报告的患者肌肉疼痛，关节疼痛，头痛和鼻子出血等常见的不良反应曲线，如口服甲基丙烯腈治疗。

使用以下等式计算BMI：BMI =重量（kg）/高度（m2），患者被分类为不重要（<18 kgm-2），正常重量（14-24.9 kgm−2）超重（25-29.9 kgm−2）和肥胖（> 30 kgm−2）.

基于阿拉伯语翻译版的Beck抑郁症库存进行了评估抑郁症状。基于报告的症状，患者最初分为两组：第1组，组成患者在异黄素治疗后一个月后没有表达抑郁症状的患者，组织2组织患者在甲硝酸锡治疗后抑郁症状患者。

2.3。AdipoQ基因的基因分型

根据其对身体新陈代谢的临床意义选择了AdipoQ基因中的RS1501299和RS2241766 SNP。使用Quick-GDNA从血液样品中提取基因组DNATM值MicroPrep迷你套件(Zymo Research Corp，加利福尼亚美国)，根据制造商协议。采用PCR反应扩增ADIPOQ基因rs1501299和rs2241766的期望区域[31.，32.］.使用以下方案使用Bio-Rad Thermoccycler（Bio-Rad Company）进行PCR反应：在94℃下在94℃下进行的温度降解7分钟，在94℃下为35秒的40次循环，退火35秒58°C，72℃的延伸35秒，最终延伸72°C在7分钟内。用于扩增AdipoQ基因SNPS的引物序列，RS1501299（F：5'GTC标签GCC TTA GTT AAT AAT GAA TG-3'，R：5'GAG AAA GGA GAT CCA GGT AAG A-3'）和RS2241766（F：5'-CTG AGA TGG ACG GAG TCG TTT-3'，R：5'-CCA AAT CAC TTC AGG TTG CTT-3'）。在PCR之后，通过凝胶电泳确认样品扩增，然后使用基因卡扣图像指控软件（Syngene，Synoptics Ltd）进行检测。

对每个样本进行PCR-RFLP检测。PCR-RFLP, 10μ.对每个扩增的PCR产物进行L.进行SmaI（新英格兰生物实验室（英国）LTD）限制性内切核酸酶在25°C孵育时消化，然后在完全消化后20℃热灭活，BSMI.（新英格兰生物实验室（英国）LTD）限制性内切酶消化，其在65℃温育时识别G / T等位基因，然后在85℃下灭活。通过电泳（Bio-rad Power Gel）在3％琼脂糖凝胶中染色，用溴化乙锭染色。使用基因拍摄图像指控软件（Syngene，Synoptics Ltd）进行凝胶摄影。

2.4。统计分析

使用SPSS软件（SPSS，Chicago，IL，USA）进行统计分析。结果呈现为平均值（±SD）。使用Chi-Squared测试，学生实现比较t-检验，或适当的方差分析。一个纠正 多重比较(6个变量)的值(<0.0084)被认为具有统计学意义。

结果

最初获得230例患者的血样和数据，但由于信息不完整，最终排除了9例患者。因此，本研究仅纳入221例患者。患者的人口学特征见表1．其中，94.7％是女性对男性比例的女性为9：1。计算的平均年龄为23.9岁（SD，6.498），大多数患者在21至30岁之间。平均BMI为24.34，约90％的患者是单身和非闻名者。
多变的 耐心，N（％）
年龄
 Mean (SD) 23.9（6.498）
年龄组（年）
 14–20 69（30.4）
 21–30 122（53.0）
31-40 25 (10.9)
> 40 4 (1.70)
性别
 Male 36（5.3％）
 Female 185例(94.7%)
婚姻状况
 Single 184（72.8％）
 Married 37 (27.2%)
抽烟
 Yes 15（6.8％）
 No 206（93.2％）
BMI. 24.34 (3.52)
常见的副作用
关节疼痛 167（72.3％）
 Nose bleeds 122（52.8％）
 Headache 124例(53.7%)
表1
参与研究的病人的人口统计资料(n = 221).

除了所有患者的皮肤干燥(一种治疗效果)外，研究人群中与异维甲酸治疗相关的最常见的不良反应是关节疼痛、头痛和粘膜干燥/鼻出血。此外，口服异维甲酸治疗1个月后，血清LDL、TChol、TG、AST、ALT水平显著升高，血清HDL降低(表)2）.
参数 参考值 基线,意味着(SEM) 治疗后，平均（SEM） 价值
HDL（MMOL / L） 0.9-1.5 1.44（0.02） 1.31（0.02） ≤0.001
LDL（MMOL / L） 2.6-4.8 2.35（0.04） 2.82（0.05） ≤0.001
TChol(更易/ L) 最多5.2 4.17（0.06） 4.68（0.06） ≤0.001
甘油三酯（MMOL / L） 高达4.8 0.99（0.04） 1.30（0.05） ≤0.001
alt（U / L） 最多41个 15.91（0.54） 17.43 (0.68) 0.007
AST（U / L） 最多35岁 19.01（0.40） 21.47 (0.51) ≤0.001
从配对中获得数据t以及。相关性在 p值小于0.05。SEM：平均值的标准误差。HDL：高密度脂蛋白。LDL：低密度脂蛋白。Tchol：总胆固醇。AST：天冬氨酸氨基转移酶。ALT：丙氨酸氨基转移酶。 实验室正常参考脂质曲线和肝酶的参考价值。资料来源：伊尔比亚省担任担保卫生中心大学生物化学实验室。
表2
使用口服甲腈后脂质谱和肝脏转氨酶的改变。

rs2241766基因型和等位基因频率分布如下:野生型TT等位基因纯合子171例(74.35%)，TG等位基因杂合子57例(24.78%)，GG突变型等位基因纯合子2例(0.87%)。T等位基因频率为399 (86.74%)，G等位基因频率为61(13.2%)。这说明在ADIPOQ rs2241766位点的研究群体中，T等位基因的出现频率高于G等位基因。

为了研究AdipoQ基因型的RS2241766 SNP是否对脂质曲线和肝酶的改变产生了任何影响，在给予异马替亚丁后，相对于HDL，LDL，TG，TCHOL和肝酶分析RS2241766 TT和TG / GG的基因型（桌子3.）.痤疮患者使用异维甲酸后，rs2241766基因型与生化参数变化无显著相关性，提示rs2241766可能不是影响其生化参数变化的因素。
参数 基因型 价值
TT，平均值（SD） TG / GG，平均值（SD）
HDL（MMOL / L）
 Baseline 1.44（0.377） 1.42（0.315） 0.930
 After treatment 1.304（0.310） 1.34 (0.327) 0.553
 % change by treatment -7.4％（14.86） −4.2% (19.41) 0.129
LDL（MMOL / L）
 Baseline 2.35（0.70） 2.32（0.67） 0.275
 After treatment 2.85（0.75） 2.74（0.83） 0.570.
 % change by treatment 2.5％（25.7） 1.9% (20.9) 0.699
TChol(更易/ L)
 Baseline 4.22（0.85） 4.03（1.08） 0.636
 After treatment 4.71（0.91） 4.57（1.10） 0.339
 % change by treatment 12.8% (14.4) 1.6％（20.4） 0.074
TG（MMOL / L）
 Baseline 0.99（0.57） 1.00（0.66） 0.642
 After treatment 1.31（0.71） 1.27 (0.71) 0.872
 % change by treatment 43.3% (58.76) 42.3% (78.0) 0.219
AST（U / I）
 Baseline 19.5（6.60） 17.59（4.00） 0.118
 After treatment 21.84（7.64） 20.39 (7.77) 0.337
 % change by treatment 15.3％（35.0） 16.5％（30.7） 0.664
alt（U / I）
 Baseline 16.25（8.34） 14.97（7.63） 0.338
 After treatment 17.17（8.26） 18.20（14.73） 0.142
 % change by treatment 13.2％（46.04） 21.5% (51.88) 0.396
学生的t- 最低使用。 值小于0.05。HDL：高密度脂蛋白。LDL：低密度脂蛋白。Tchol：总胆固醇。AST：天冬氨酸氨基转移酶。ALT：丙氨酸氨基转移酶。
表3
生物化学参数的手段和标准偏差（基线，后处理和通过治疗的变化百分比）为RS2241166的基因型。

rs1501299的基因型和等位基因频率分布如下:118例(51.3%)为野生型GG等位基因的纯合子，112例(48.7)为GT等位基因的杂合子，没有一例为rs1501299突变型TT等位基因的纯合子。G等位基因频率为348 (75.7%)，T等位基因频率为112(24.3%)。

为了评估RS1501299基因型是否对脂质曲线和肝酶的改变有任何影响，对于痤疮患者表的RS1501299基因型分析HDL，LDL，Tg，Tchol，AST和ALT4．在用口服甲基丙氨酸后，在治疗后脂质谱和肝酶的改变之间没有观察到明显关联。但是，通过治疗HDL的百分比变化显示了与GG和GT基因型的关系，RS1501299。
参数 基因型 价值
GG，意思（SD） GT,意味着(SD)
HDL（MMOL / L）
 Baseline 1.42（0.366） 1.453（0.358） 0.690
 After treatment 1.29（0.305） 1.35（0.322） 0.574
 % change by treatment -8.2％（13.5） -5.6％（18.6） 0.0076
LDL（MMOL / L）
 Baseline 2.33（0.598） 2.36（0.779） 0.082
 After treatment 2.80（0.684） 2.85（0.826） 0.217
 % change by treatment 22.3％（23.5） 24.2% (25.8) 0.709
TChol(更易/ L)
 Baseline 4.11（0.868） 4.24 (0.959) 0.333
 After treatment 4.60（0.874） 4.75（1.045） 0.216
 % change by treatment 13.8％（17.1） 13.3％（15.2） 0.869
TG（MMOL / L）
 Baseline 0.99（0.56） 0.99（0.63） 0.395
 After treatment 1.25（0.68） 1.36（0.74） 0.572
 % change by treatment 36.7% (64.7) 49.7％（62.9） 0.767
AST（U / I）
 Baseline 19.15（5.26） 18.85（6.88） 0.456
 After treatment 21.54（6.99） 21.39（8.39） 0.618
 % change by treatment 15.3％（36.2） 15.9％（31.4） 0.808
alt（U / I）
 Baseline 15.56 (6.20) 16.30（9.85） 0.093
 After treatment 16.73（7.69） 18.17 (12.45) 0.268
 % change by treatment 12.8% (47.6) 18.0％（47.6） 0.819
*学生的t- 最低使用。P值小于0.05。HDL：高密度脂蛋白。LDL：低密度脂蛋白。Tchol：总胆固醇。AST：天冬氨酸氨基转移酶。ALT：丙氨酸氨基转移酶。
表4
生物化学参数的手段和标准偏差（基线，治疗和治疗百分比的百分比）对于RS1501299的基因型。

根据副作用测试每种基因型，以研究RS2241766和RS1501299的遗传影响是否可能与大同丙酮治疗的最常见副作用有关。既不发现RS2241766也没有RS1501299多态性与表达丙烯酯的副作用相关，如表所示5．
参数 rs2241766 价值 RS1501299. 价值
GG，数量（％） TG，数量（％） TT、数量(%) GG，数量（％） GT,数量(%)
关节疼痛 是的 2（0.9） 43（19.5） 122（55.5） 0.708 87 (39.5) 80（36.4） 0.926
不 0（0.0） 13（5.9） 40（18.2） 28（12.7） 25（11.4）
粘膜干燥/鼻子出血 是的 1 (0.5) 32 (14.5) 89（40.5） 0.948 65 (29.5) 57（25.9） 0.739
不 1 (0.5) 24（10.9） 73（33.2） 50（22.7） 48（21.8）
头痛 是的 0（0.0） 33（15.0） 91（41.4） 0.255 70 (31.8) 54（24.5） 0.158
不 2 (100) 23（41.1） 71（43.8） 45（20.5） 51（23.2）
表5
根据异维甲酸治疗常见不良反应检测多态性的基因型频率。

为了测试脂联素基因的多态性，RS2241766和RS1501299基因型是否与抑郁症症状相关，抑郁状态在RS2241766 TT和TG / GG中进行了比较（ p值= 0.066）和RS1501299 GG和GT（ 值= 0.052)。因此，rs2241766和rs1501299在统计学上都与异维甲酸的抑郁症状无关。

4。讨论

本研究的目的是确定约旦痤疮患者中异丙腈治疗的最常见副作用，并探讨脂联素基因变体，RS1501299和rs2241766之间的相关性，以及痤疮的严重程度和异马托替亚丁的副作用。口服甲腈治疗的副作用在某种程度上类似于其他人群中报道。此外，RS1501299和RS2241766 SNPS似乎对Isottretina治疗的痤疮患者的副作用起着有限的影响。

异维甲酸仍然是唯一且最重要的治疗药物，它几乎影响了所有导致痤疮形成的主要病因[7］.该药通过影响细胞分裂/分化和显著抑制皮脂生成，在充分疗程治疗后能够诱导缓解[33.］.

关于异黄基对脂质和肝酶水平的不良反应，我们的结果与来自不同群体的先前研究一致。尽管其在治疗痤疮中的尊重声誉，但药物在胆固醇，甘油三酯和肝脏酶的增加增加[34.-36.］.另一方面，已经证明，在止滴油后，这些高水平的脂质和肝酶返回正常。在其他回顾性研究中，在口服甲腈给药后3和6个月后测试脂质和肝酶。在此期间记录TG，LDL和AST水平的显着增加，而HDL水平降低。在这种患者的队列中，脂质比肝酶比肝酶更受影响，这证实了需要在用治疗指南提出的同甲腈治疗期间定期评估LFTS和脂质谱的影响[34.，35.］.这些建议在后来的研究中得到了证实，因为结果与之前的发现一致，即当患者服用低剂量的异维甲酸时，几种脂质谱的变化增加。这项工作也强调持续监测脂质谱，特别是在有代谢综合征危险因素的患者中[37.］.最近的一项研究表明，当取伊硫代替税素时，脂质和肝酶水平的轻微增加增加。他们得出结论，不需要频繁的随访，因为异丙替税素的不良反应是令人撤销的[38.］.

在这组患者中最常见的副作用是粘膜皮肤(干燥/鼻出血)，肌肉骨骼(关节疼痛)和神经(头痛)。与ADIPOQ基因rs1501299、rs2241766携带量相关性无统计学意义。先前来自土耳其的一份报告显示，19名痤疮患者接受异维甲酸0.5 mg/kg/天的常规治疗，报告的最常见的副作用是100%的患者嘴唇干燥皲裂，78%的患者皮肤干燥，11%的患者鼻子出血，5%的患者疲劳。这组患者中没有一例出现关节疼痛或肌肉疼痛[39.］.尝试将ADIPOQ基因携带rs1501299和rs2241766与13-的常见副作用进行关联CIS.视黄酸处理;然而，结果没有达到任何统计意义。

结果表明，用口服异丙腈治疗导致脂质曲线和ALT和AST肝酶的改变，HDL显着降低。该研究发现，通过治疗和GT的GT1501299的HDL的百分比变化之间的关联，但在RS1501299和RS2241766的GT和Tg / Gg多态性的脂质曲线和肝酶的改变中没有发现显着的关联。HDL和RS1501299 SNP的％变化之间的关联突出了在口服异丙替税素治疗中考虑药代表中的重要性。RS1501299 SNP已显示与许多人群中的脂质参数和动脉僵硬相关[41.-44.］.

本研究表明，RS2241766G和RS1501299 T的频率分别为13％和24％。RS22417661等位基因的频率与伊拉克（12％）人口[40]略低于埃及（25.7％），沙特（28.5％）和突尼斯（19％）人口略低25.，41.，43.］.rs1501299 T等位基因的观察频率高于沙特阿拉伯(1.6-4.0%)人群[25.]略低于突尼斯（32％）和埃及（31％）人群中报告的人口略低41.，43.］.先前的研究表明，RS2241766和RS1501299 SNP弱的联系不平衡（r2 = 0.063, D’ = 0.621) [42.］.然而，在目前的研究中，这些snp之间的连锁不平衡没有被检测。

研究的局限性是相对较小的样本量。此外，遗传效应通常受环境因素的影响。在目前的研究中，Rs1501299的观察到对异丙键治疗的HDL百分比变化可能受饮食因素的影响。因此，需要具有更大样本和控制饮食因素的未来研究来确认目前的研究结果。在未来的研究中，强烈建议在治疗结束时检查遗传变异对异丙腈副作用的影响。

综上所述，经检测的rs1501299和rs2241766 snp似乎对异维甲酸在痤疮患者中的副作用作用有限。这一结果需要在其他人群中得到证实。

数据可用性

用于支持本研究发现的数据可由通讯作者要求提供。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

这项研究由约旦科技大学资助，批准号为JUST-15-2015。作者要感谢R. Hassan小姐在招募受试者方面的帮助。

参考

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