管理的立场声明Secukinumab斑块性银屑病:马来西亚的视角

文摘

牛皮癣是一种慢性炎症性皮肤病影响近10%的皮肤病人在马来西亚。的治疗方法包括局部代理和光疗nonbiologic以及生物系统治疗。轻度牛皮癣往往可以用局部管理代理。然而,管理中度到重度牛皮癣是更具挑战性和nonbiologics可能需要系统性治疗或生物制剂。尽管一些生物制剂的可用性,有很多未满足临床需求,这可能是解决由secukinumab IL-17A抑制剂。这一立场声明是基于一个专家小组讨论和旨在提供皮肤科医生的概述现有的选项,以及提供更好的理解secukinumab以及它如何可以集成到当前的实践。在讨论期间,小组成员检查当前的方法和secukinumab斑块性银屑病管理的作用。小组成员估计,多达30%的患者有中度到重度牛皮癣但只有1 - 2%接受生物制剂。重点讨论的,(我)生物使用的门槛应该低,符合国际准则;(ii)的研究表明,secukinumab有几个优点超过其他生物更大的功效,持续效果随着时间的推移,迅速开始行动,和早期的证据可能潜在疾病修饰; and (iii) ideal candidates for secukinumab are all patients of moderate to severe psoriasis, including those with history of treatment failure, difficult-to-treat patterns of psoriasis (nail, scalp, and palmoplantar psoriasis), psoriatic arthritis, and comorbidities and those aiming for clear skin. Panel members recommend that secukinumab be considered first line option among biologic therapies.

1。介绍

牛皮癣是一种免疫介导性和慢性全身性炎性疾病影响皮肤和关节,有一个很大的影响患者的生活质量(1]。在皮肤的演讲在马来西亚,牛皮癣影响大约10%的患者(2],斑块性银屑病是最常见的形式的特点是大幅提高地区划定红斑的斑块(3]。它被认为是由环境诱因激活炎症细胞,先天和适应性免疫途径的遗传个体。在治疗这组患者解决面临的问题,一个专家小组由诺华5月召开 ,2017年,解决当前管理以及secukinumab的潜在作用。小组成员包括11个临床医生在皮肤科领域从马来西亚卫生部,教育部,私立医院。下面的文章文件当前的证据在小组讨论和牛皮癣管理小组成员的意见。

Secukinumab是单克隆抗体和first-in-class anti-IL-17A代理开发目标和块IL-17A的行动,一个活跃的蛋白质在银屑病发生的炎症反应(4]。Secukinumab自2016年以来一直在马来西亚(5),表示在中度到重度斑块性银屑病和活跃的银屑病关节炎以及活跃的强直性脊柱炎(6,7]。推荐的负荷剂量皮下注射治疗牛皮癣是300毫克的周0,1,2,3,4,治疗持续维护在同一剂量每4周(8]。临床试验的证据已经证明的优越性secukinumab比其他生物制剂治疗牛皮癣银屑病面积和严重程度指数(PASI)作为主要终点。在夹具试验中,比较secukinumab(300毫克和150毫克剂量)栏,患者实现PASI 75的速度从基线(PASI评分减少75%)高于secukinumab组(77.1%在300毫克;67% 150毫克)相比,服用依那西普(44%;p < 0.001) (9]。同样,在明确审判,ustekinumab相比,secukinumab被发现更有效的评估成绩PASI 90 (PASI评分减少90%)在第16周(79.0% vs 57.6%;p < 0.0001) (10]。

世界卫生组织报告说,全球银屑病患病率范围在0.09%和11.4%之间(11]。这个普遍观察到的白种人相比其他人群(12,13]。在马来西亚,全国流行是未知没有以人群为基础的流行病学研究银屑病(3]。然而,有较小的研究提供一些了解其患病率之间又有些皮肤保护方面的新诊断患者。一项由Sinniah et al ., 5607名门诊病人参加执行医院皮肤科诊所Tengku Ampuan Rahimah,巴生,2003年至2005年,发现9.5%有牛皮癣的诊断(2]。此外,马来西亚牛皮癣注册,其中包括牛皮癣患者,共报告了2007年和2014年之间的12615名患者。大多数病人记录是马来人(50.7%),紧随其后的是中国(21.8%)、印度(18.2%),其他少数民族武装组织(9.1%),和原始人(0.1%)14]。注册表收集数据从23皮肤科诊所在21个政府医院(包括两个学术中心)和两家私人医院和重要的是要记住,注册表不包括所有马来西亚牛皮癣患者。总的来说,尽管缺乏代表性研究,它可能是合理的假设国家普遍将类似于亚洲其他国家可能在0.2 - 0.5%的范围15- - - - - -17]。

2。牛皮癣的管理

2.1。可用的牛皮癣治疗

牛皮癣的治疗方法取决于临床严重程度的评估。这些包括银屑病面积和严重程度指数(PASI),医生全球评估(PGA),和皮肤病生活质量指数(DLQI)。马来西亚临床实践指南(CPG)建议用局部治疗,治疗轻度牛皮癣和轻微的牛皮癣往往是这种方式治疗3]。与轻度牛皮癣,中度到重度牛皮癣可能需要超越局部代理和光疗,系统性疗法,或两者的结合3,18,19]。光疗如紫外线B (UVB)与当地紫外线和补骨脂素(PUVA)可以每周2到3次。Nonbiologic治疗,另一方面,当光疗无效或者疾病有显著影响病人的生活质量是否疾病局部或大面积覆盖。一如既往,偏好的病人应该考虑(3]。正在考虑系统性治疗时,有两种选择:nonbiologics或生物制剂。Nonbiologics可以被认为是甲氨蝶呤,acitretin和环孢霉素。当前选项在生物制剂ustekinumab adalimumab,服用依那西普、英夫利昔单抗。Secukinumab是最新的医疗设备。

3所示。治疗中度到重度牛皮癣在马来西亚的风景

大多数小组成员,估计大约21 - 30%的牛皮癣患者中度到严重的疾病,他们往往是治疗系统性治疗而不是光疗[14]。大多数病人无法来光疗由于后勤,时间,和工作问题。根据马来西亚牛皮癣注册,只有3.5%的成人牛皮癣患者接受光疗,19.4%接受系统性治疗nonbiologic还是生物治疗(14]。大多数患者接受系统性治疗nonbiologics,最常见、甲氨蝶呤(71.5%)、acitretin (19.9%)、sulphasalazine(5.7%),和环孢霉素(4.1%)(14]。只有一小部分的这些患者接受生物制剂(2.4%),这是类似于临床经验的小组成员(1 - 2%)。在马来西亚有几种生物制剂已经批准,包括英夫利昔单抗,道,adalimumab, ustekinumab,最近,secukinumab。然而,尽管生物制剂的可用性,接受他们的病人的数量很低,这可能表明,很大比例的患者没有接受最佳的治疗。

3.1。目前生物疗法的作用

小组成员认为应该使用生物治疗牛皮癣比目前的管理建议早些时候在马来西亚3]。当前地方建议应该使用生物疗法只有在严重的牛皮癣(PASI评分> 20 DLQI > 20或BSA > 30%)在治疗失败了或者是禁忌的情况下病人不能容忍nonbiologics (3]。相比之下,专家组指出,国际准则,如英国皮肤科医生协会的(坏),国家健康和保健研究所(NICE),和美国皮肤病学会(AAD)指南建议低阈值的考虑生物治疗(18- - - - - -21]。患者> 10或BSA的PASI评分> 10%,DLQI得分> 10是符合生物疗法根据坏的和好的指南(18,21]。与此同时AAD的阈值更低,BSA≥5%19,20.]。此外,指南也状态,生物制剂可以早些时候当疾病影响的难治性等领域的手,脚,和面部或生殖器区域(19,21]。从病人的角度来看,牛皮癣时可能被低估的社会心理影响基于临床评估。总的来说,小组成员觉得国际阈值可能更合适,因此阈值应该低特别是当病人的角度考虑。

4所示。在中度到重度牛皮癣Secukinumab管理的作用

尽管其他各种生物制剂的可用性,secukinumab之前,有几个未满足的需求。这些问题清楚皮肤成就的低利率,减少生物功效随着时间的推移,和行动缓慢发作以及一些安全问题。在临床试验中早期的生物制剂,疗效是基于目前的标准治疗反应PASI 7522]。然而,实现清晰的皮肤(PASI 90年和100年),成就早期生物制剂的百分比已经发现相对较低(21]。此外,一些生物制剂往往表现出递减效果随着时间的推移,由于免疫反应对一些病人的生物制剂。这是观察到一些生物制剂包括anti-TNF和anti-IL-12/23代理(23- - - - - -26]。大部分小组成员“强烈同意”或“同意”,这是一个重要的问题。接下来的问题是一些生物制剂需要更长的时间来产生所需的结果。Nast等人的系统回顾显示,时间PASI 75年实现25%的研究人群生物制剂之间的不同:服用依那西普(6.6周),adalimumab(4.6周),和ustekinumab(4.6周)。一般来说,大多数花了超过4周达到PASI 7527]。小组成员也安全数据表示担忧。在临床试验报告,特别是复活的肺结核、感染和过敏反应(28]。

4.1。Secukinumab优势相比,早期的生物制剂

临床试验证据secukinumab地址早期生物疗法的局限性。小组成员承认,试验数据与自己的实践经验是相一致的。首先,如前所述,夹具和明确试验的数据显示secukinumab优势比其他生物制剂实现PASI 75。这两项研究也报道了更高的利率近清楚/清楚皮肤帕斯(90/100)secukinumab组对其各自比较器组。病人的比例在夹具的研究实现PASI 90 (54.2% vs 20.7%)和PASI 100 (24.1% vs 4.3%)明显高于在第12周secukinumab组相比,服用依那西普(p < 0.001) (9]。在明确研究中,secukinumab取得较高的PASI 90(79.0%)相比ustekinumab (57.6%;在第16周p < 0.0001),利率在一段时间内持续的52周(29日]。

其次,与其他生物制剂,secukinumab有能力维持疗效随时间(23- - - - - -26]。递减效果与生物制剂可能发生当病人正在接受最初的治疗(主要失败)或在后续治疗后复发(二次失败)26]。最可能的解释是生物的免疫原性反应导致的形成禁毒抗体(ADAs)增加药物间隙和可能中和产品绑定能力(23- - - - - -26]。Secukinumab已经证明,低免疫原性和普遍发现ADAs [30.,31日]。此外,尽管检测ADAs secukinumab试验没有显示疗效下降(9,30.,32]。相应地,雕塑的分析研究中证实的长期疗效和安全性数据secukinumab [33]。Secukinumab治疗显示持续有效性的PASI 75 90和100的响应率从1年(分别为88.9%、68.5%和43.8%)5年(分别为88.5%、66.4%和41%)(表1)。此外,secukinumab还演示了持续绝对帕斯率(≤2 PASI≤1≤3)从第一年(分别为58.6%,67.9%,和74.1%)5年(分别为53.3%、66.4%和75.4%)(33]。

Secukinumab也解决了缓慢的行动和安全的担忧重新激活的肺结核。Secukinumab有更快速的行动相比,服用依那西普和ustekinumab。在夹具的研究中,secukinumab 300毫克了短时间(3周)相比,服用依那西普(7周),达到减少50% (PASI评分的平均值9]。同时,明确研究ustekinumab相比,显示出了明显发病较早实现PASI 75早在周1 (p < 0.05) [29日]。尽管secukinumab的总体安全性堪比其他生物制剂,secukinumab已经证明没有肺结核复活(28]。两个汇总分析,蔡等人,Kammuller et al .,报道称secukinumab没有复活的证据之前或潜伏结核感染(34,35]。长期雕塑研究数据显示,年不良事件率没有增加整个五年的治疗(33]。

进一步讨论,除了上述优点,secukinumab最近被证明有潜在的对中度到重度牛皮癣疾病修饰的影响。停药后复发和恶化往往是常见的任何治疗或有时即使病人仍在治疗(36]。secukinumab,最近的一项研究Lebwohl et al .,随后中度到重度银屑病患者停药后1年治疗(n = 120),报告说,21%的患者在secukinumab 300毫克没有停药复发后12个月,10%的人仍复发免费甚至24个月后停药(37]。这可能仍在研究,有一个正在进行的试验研究的疾病修饰潜力secukinumab在最近诊断为中度到重度牛皮癣38]。大部分小组成员一致认为,这种潜在的影响是一个重要的考虑因素有80%考虑它“非常重要”,20%的人在考虑“绝对必要的”。由于强烈的比较证据secukinumab比其他生物制剂,所有小组成员“强烈同意”或“同意”,它应该被视为第一行选择生物治疗方法之一。不过是指出,根据处方信息,secukinumab表示治疗中度到重度成人斑块性银屑病患者系统性治疗或光疗候选人(8),它可能被用作第一行系统性疗法(图1)。

4.2。理想的病人档案

药物处方信息,表明中度到重度牛皮癣患者都是候选人光疗或系统性治疗有资格获得secukinumab [8]。除了使用secukinumab第行选项,小组成员确定了几种类型的患者可能secukinumab的理想候选人。第一个病人类型包括个人经历了治疗失败,是否与光疗或nonbiologic或其他生物治疗(3]。研究生物制剂早些时候报道,患者接触过生物制剂较低反应到其他生物制剂,具体来说,服用依那西普(39]和ustekinumab [40]。另一方面,secukinumab表明皮肤改善之前尽管生物治疗失败。在汇集分析格里菲斯et al ., secukinumab更大比例的患者实现PASI 90(从基线PASI评分减少90%)患者生物失败的历史相比,服用依那西普(42% vs 12.5%;p < 0.05) (41]。同样,在明确研究中,secukinumab显示优越的PASI 90响应在52周(76% vs 61%;ustekinumab相比,p < 0.0001),不管以前接触治疗(29日]。

第二类型的理想候选人包括那些难治性牛皮癣模式如钉,头皮,palmoplantar地区都受到影响。指甲牛皮癣银屑病是一种常见的特征,导致生活质量显著损伤。尽管有许多最近的改进治疗牛皮癣,指甲牛皮癣的选项是有限的。非盲临床回顾性研究报道重大改善指甲牛皮癣患者NAPSI测量的生物治疗(adalimumab,服用依那西普、英夫利昔单抗和ustekinumab)。平均NAPSI从32.01下降在第12周(周0到12.3742]。Cochrane综述报道,英夫利昔单抗5毫克/公斤显示安慰剂钉分数提高57.2%和-4.1% (P < 0.001);golimumab 50毫克显示提高33%和0%,安慰剂组(P < 0.001),中期治疗后(6至12个月)(43]。理想化的研究表明secukinumab提供显著改善指甲牛皮癣钉牛皮癣严重程度指数与更大的变化(NAPSI)与安慰剂相比(-45.3% vs -10.8%在第16周;p < 0.0001) (44]。与此同时,在头皮上的研究中,secukinumab展示了更大的利益头皮银屑病患者中所占的比例以达到头皮银屑病严重程度指数对安慰剂(PSSI) 90 (52.9% vs 2.0%在12周;p < 0.001) (45]。palmoplantar牛皮癣、姿态和2精确试验证明改进大于安慰剂(46,47]。手势,Gottlieb等人报道,患者的比例达到Palmoplantar调查员的全球评估(ppIGA) 0(明确的)或1(几乎清晰)相比,明显高于安慰剂组(33.3% vs 1.5%在第16周;p < 0.0001) (46),而在2精确研究,Mrowietz等人评估患者中所占的比例达到脓疱的Palmoplantar帕斯(ppPASI) 75比较secukinumab和安慰剂组。在第16周,一个更高比例的患者接受secukinumab 300毫克和150毫克(分别为26.6%和17.5%)达到期望的结果比接受安慰剂的患者(14.1%)(47]。

银屑病关节炎患者(PsA)也secukinumab理想候选人,特别是PsA表现型个人共同参与往往预后较差(48]。在未来2审判,实现美国风湿病学院学科(ACR)得分20 secukinumab组相比明显高于安慰剂组(54% vs 15%;p < 0.0001) (49]。即使面对数据比较secukinumab对其他生物制剂还不得而知,纳什等人的研究相比间接功效的secukinumab adalimumab使用汇集数据来自未来的1和2的研究(secukinumab 150毫克)和熟练的研究(adalimumab 40毫克)[50]。研究发现,secukinumab与更高的ACR 20 (72.2% vs 56.3%在48周;p = 0.01)和ACR 50 (45.9% vs 32.5%在16周;p = 0.029)响应率相比adalimumab [50]。与此同时,在网络分析麦克因尼斯et al ., secukinumab PsA患者被证明是更有效的实现ACR 20日50和70相比ustekinumab [51]。

牛皮癣患者肺结核的风险也可能是理想的候选人的secukinumab没有潜在的结核病复活的证据。Kammuller等人进行了汇总分析五个随机对照试验(N = 2044) 132名患者肺和积极的潜伏性结核病的历史报告,没有例肺结核复活的主题(35]。因此,历史的肺结核患者适合secukinumab候选人。这是值得注意的,因为肿瘤坏死因子抑制剂治疗已被证明是相关结核病发病率较高的复活(52- - - - - -56]。这可能是重要的考虑,因为一直担心结核病感染率在马来西亚57,58]。然而,secukinumab不应给活动性结核病患者。公开治疗开始之前应该考虑secukinumab潜伏性结核病患者。

最后,另一个理想的病人类型包括那些需要在短时间内实现明确的皮肤或者是高度动机的生活质量和生活方式因素。正如前面所讨论的,研究表明更高比例的患者PASI 90年和100年实现secukinumab比其他生物制剂(9,29日]。小组成员讨论的一个例子是,一个年轻的女人结婚,希望她最好的寻找她的婚礼。在这种情况下,secukinumab可能是最适当的治疗选择。

5。Secukinumab监测的患者

5.1。监测频率

小组成员有所不同持续时间的治疗和适当的随访监测频率以及最小的治疗目标。大约一半的小组成员会开secukinumab超过24个月。监测频率测试,大多数小组成员(40%)认为病人应该每三个月监测,紧随其后的是30%的人将监视每4 - 6个月。然而,监测的频率应该进一步根据疾病严重程度,相关的并发症和不良反应的存在。每一次访问太阳系时,治疗反应评估是必需的和应该基于最小的治疗目标。推荐的生物疗法,临床检查和调查之前需要对常见的副作用和治疗期间监测(28]。

5.2。安全

最常见的不良事件secukinumab鼻咽炎。集中分析secukinumab van de Kerkhof等人的临床试验发现,大约27%的病人secukinumab管理经验的不严重,轻微或中度鼻咽炎。下一个最常见的不良事件是头痛(10%),上呼吸道感染(8%)。念珠菌感染是罕见的,很容易管理。他们通常是轻微的,自发地解决,或对标准治疗。此外,大多数情况下与嗜中性白血球减少症也温和,瞬态和可逆的。严重不良事件如胃肠道和中枢神经系统疾病发生在低发生率在治疗。没有死亡发生在治疗secukinumab [59]。Secukinumab显示没有炎症性肠综合症的风险增加,如克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。Deodhar等人的研究分析数据从十第二阶段和第三阶段研究评估secukinumab牛皮癣患者(N = 3430)。结果表明,CD或加州大学很少报道研究人群(克罗恩病和炎症性肠病的发病率分别为0.11%和0.15%,分别)和条件都不是存在剂量依赖的相关性。风险调整后的发病率(EAIR)的CD和加州大学secukinumab-treated患者中观察到符合文献中报道的牛皮癣,银屑病关节炎,强直性脊柱炎的数量(60]。总之,secukinumab表现出有利的安全性在所有关键的III期试验。目前还没有安全数据secukinumab使用在怀孕妇女中。

5.3。治疗反应

马来西亚CPG的最低目标是帕斯≥PASI PASI 75 + 50到75或DLQI≤5 (3),而坏的建议相同的帕斯减少但DLQI较低分数(DLQI≤4) (21]。然而,当病人似乎很好应对生物制剂,小组成员讨论的可能性增加PASI 90或100的最低目标。小组成员一致认为,从病人的角度来看,最终的目标将获得完整皮肤间隙导致没有或很少对生活质量的影响。闪光灯et al .,在他研究的影响总皮肤间隙smarcad1基因的皮肤特异症状和中度到重度银屑病患者的生命质量,表明患者实现PASI 100 DLQI分数较低而患者达到PASI 75 < 10061年]。Viswanathan等人报告了类似的结果,受试者在“总表面间隙”没有障碍相比,他们的生活质量与“几乎清晰”主题皮肤(62年]。虽然关于这一主题的研究证据仍有限,小组成员认为达到PASI 90或临床PASI 100是可以实现的。

6。结论

这个位置声明了转达意见和见解的皮肤病专家小组对目前的治疗方法和secukinumab的角色。几个未满足的需求与现有的生物制剂被确定清除皮肤上的成就,包括低递减效果,行动迟缓,和安全问题尤其是肺结核复活。建议由面板中有考虑生物治疗的门槛应该降至允许早期生物制剂的使用。secukinumab的角色,小组成员同意secukinumab应该放在第一行选择生物制剂在中度到重度牛皮癣。这是由临床试验证据证明secukinumab优势在解决目前的治疗缺口,应该考虑在所有中度到重度银屑病患者有或没有银屑病关节炎。

信息披露

表达的观点在这个手稿的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

所有作者都导致批准的内容。

确认

这个手稿的专家小组讨论和准备是由诺华(马来西亚)。作者承认手稿写援助阿Burhani咨询。

引用

1. z SojevićTimotijević,s . Jankovićg . Trajkovićet al .,“识别银屑病患者的高质量的生活障碍的危险,”《皮肤病学,40卷,不。10日,797 - 804年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. b . Sinniah p s Saraswathy井斜,b . s . Prasant“牛皮癣在马来西亚的流行病学:基于医院的一项研究中,“马来西亚医学杂志,卷65,不。2、112 - 114年,2010页。视图:谷歌学术搜索
3. 卫生部“皮肤病协会的马来西亚,马来西亚医学学院,“牛皮癣寻常的管理。普特拉贾亚:马来西亚卫生技术评估部分(MaHTAS), 2013年。视图:谷歌学术搜索
4. r . Reszke和j . c . Szepietowski Secukinumab治疗牛皮癣:更新”免疫疗法,9卷,不。3、229 - 238年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 国家药品监管机构,”新产品/指示。”https://npra.moh.gov.my/index.php/recent-updates/new-products-indication,2017年。视图:谷歌学术搜索
6. 国家药品监管机构,”Maklumat Tambahan Indikasi DCA 305年”http://npra.moh.gov.my/images/NewProduct/add-indication/2016/Maklumat_tambahan_indikasi_DCA_305.pdf,2017年。视图:谷歌学术搜索
7. 医药服务程序、“马来西亚卫生部,卫生部医学规定2017年12月,https://www.pharmacy.gov.my/v2/sites/default/files/document-upload/fukkm-list-dec2017-portal-bpf.pdf, 2018年。视图:谷歌学术搜索
8. 诺华制药公司“Cosentyx处方信息”,https://www.pharma.us.novartis.com/sites/www.pharma.us.novartis.com/files/cosentyx.pdf,2015年。视图:谷歌学术搜索
9. r·g·兰利b . e . Elewski m . Lebwohl et al .,“Secukinumab斑块psoriasis-results两三期试验中,“《新英格兰医学杂志》上,卷371,不。4、326 - 338年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. d·萨奇a . Blauvelt k帝国et al .,“Secukinumab优于ustekinumab清除皮肤的主题与中度到重度斑块性银屑病:清晰、随机对照试验,”美国皮肤病学会杂志》上,卷73,不。3、400 - 409年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 员工i m . Michalek b·劳瑞和s . m .约翰,”世界卫生组织,“全球报告牛皮癣,2016。视图:谷歌学术搜索
12. m·a·Cimmino“牛皮癣和银屑病关节炎的流行病学Reumatismo,59岁的卷增刊1,19到24,2007页。视图:谷歌学术搜索
13. r .锅和j .张”的流行病学和治疗牛皮癣:中国的角度来看,“牛皮癣:目标和治疗,2014年。视图:谷歌学术搜索
14. 答:穆罕默德Affandi:戈Saaya, a . Johar马来西亚牛皮癣注册中心的年度报告2007 - 2014,2016年吉隆坡。
15. 员工i m . Michalek b·劳瑞和s . m .约翰,“牛皮癣的全球流行病学的系统回顾欧洲皮肤病与性病学学会杂志》上没有,卷。31日。2、205 - 212年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. t·s·艾。王,张炳扬。谢长廷,T.-F。蔡”,牛皮癣疾病的流行病学和目前的治疗模式,从2003年到2013年在全国范围内,以人群为基础的观察性研究在台湾,“皮肤病学的科学杂志,卷84,不。3、340 - 345年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 佐藤k .日本久保田公司y Kamijima, t . et al .,“流行病学牛皮癣和palmoplantar脓疱病:一项全国性研究使用日本国家声称数据库”BMJ开放,5卷,不。1,文章ID e006450, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 国家健康研究所和护理卓越”,牛皮癣:评估和管理、指导和指南,不错,”https://www.nice.org.uk/guidance/cg153/chapter/Introduction,2017年。视图:谷歌学术搜索
19. 美国皮肤病协会工作组,a .表示“状态”n·j·科曼et al .,”指导方针的牛皮癣和银屑病关节炎的护理管理:第六节。指导方针的保健治疗牛皮癣和银屑病关节炎:案例演示,以证据为基础的结论。”美国皮肤病学会杂志》上,卷65,不。1,第74 - 137页,2011。视图:谷歌学术搜索
20. d . c . w .啊,j·刘,c·m·a·迪”生物治疗牛皮癣:个性化的方法。”香港皮肤病与性病学杂志》上,25卷,不。2、66 - 74年,2017页。视图:谷歌学术搜索
21. c . Smith, z Jabbar-Lopez, z姚et al .,”英国皮肤科医生协会的指南2017年生物治疗牛皮癣,”英国皮肤病学杂志》,卷177,不。3,页628 - 636,2017,http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.15665/abstract。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. z . k . Jabbar-Lopez z z n .姚诉病房et al .,“定量评价的生物治疗牛皮癣的选择:系统回顾和荟萃分析网络,”皮肤病学研究杂志》上,卷137,不。8,1646 - 1654年,2017页。视图:谷歌学术搜索
23. c·d·西蒙·p·Amerio, g .阿莫鲁索,”anti-TNF的免疫原性α治疗牛皮癣:一个临床问题?”生物治疗专家意见,13卷,不。12日,第1682 - 1673页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. s . k . Mahil z Arkir g·理查兹,c . m .刘易斯,j . n .巴克和c·h·史密斯,”预测治疗反应在牛皮癣使用血清水平的adalimumab道:只有,队列研究,“英国皮肤病学杂志》,卷169,不。2、306 - 313年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. l .许b·t·史诺德和a·w·阿姆斯特朗,“反麻醉品的抗体在牛皮癣:系统回顾”,英国皮肤病学杂志》,卷170,不。2、261 - 273年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 诉链,a·巴尔沙j . Al-Saleh et al .,“生物制剂在慢性炎性疾病的免疫原性:系统回顾,“BioDrugs没有,卷。31日。4、299 - 316年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. a . Nast b . Sporbeck s Rosumeck et al .,“antipsoriatic药物起效最快?系统复习的速度开始行动,”皮肤病学研究杂志》上,卷133,不。8,1963 - 1970年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. t·汉利m . Handford d·拉威利和ZZ。姚,“评估和监测生物药物不良事件在牛皮癣患者,”牛皮癣:目标和治疗,2016年。视图:谷歌学术搜索
29. a . Blauvelt k .帝国T.-F。蔡et al .,“Secukinumab优于ustekinumab清除皮肤上的主题是严重银屑病1年:从明确研究的结果,“美国皮肤病学会杂志》上,卷76,不。1、60 - 69、2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. 克莱恩,e .梁b·沃格尔f . Kolbinger g .熊先生SAT0142和p·劳埃德。secukinumab小说anti-Il-17A抗体的免疫原性,在健康受试者和hiv病人的静脉和皮下给药方案,“风湿性疾病上,卷72,不。,85,A630页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. a·卡乐s Spindeldreher, f . Kolbinger”小说anti-IL-17A抗体Secukinumab显示,低免疫原性潜在的人类在体外实验中与其他销售biotherapeutics临床免疫原性较低,“马伯,8卷,不。3、536 - 550年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. Mrowietz, c . l . Leonardi g . Girolomoni et al .,“Secukinumab retreatment-as-needed与固定间隔为中度到重度银屑病维护方案:一项随机、双盲试验(雕塑),非”美国皮肤病学会杂志》上,卷73,不。1,27-36,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. r . Bissonnette t .鲁格尔手枪,d·萨奇et al .,“ecukinumab演示高持续有效性和良好的安全性,通过5年的治疗中度到重度银屑病,”第26届欧洲科学院院刊皮肤病与性病学国会瑞士,日内瓦,2017年。视图:谷歌学术搜索
34. T.-F。蔡”Secukinumab治疗没有复活的证据显示之前与牛皮癣或潜伏结核感染对象:集中阶段3安全分析,“美国皮肤病学会杂志》上,卷72,不。5,AB251页,2015年。视图:谷歌学术搜索
35. m . Kammuller t·蔡c·e·格里菲思et al .,“抑制的IL-17A secukinumab丝毫没有增加结核分枝杆菌感染的证据,”临床与转化免疫学》第六卷,没有。8 p . e152 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. w·凯里,格雷泽,a . b . Gottlieb et al .,“复发、反弹、牛皮癣不良事件:一个咨询小组报告,“美国皮肤病学会杂志》上16卷,54岁,5,不。4,S171-S181, 2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. m . Lebwohl l .球队l . Eidsmo et al .,“长期牛皮癣疾病控制secukinumab停用后显示修改严重银屑病,”临床和机械的结果,10卷,S7-S31, 2017页。视图:谷歌学术搜索
38. “研究早期干预的疗效与secukinumab 300毫克南卡罗来纳州相比窄带uvb最近诊断为中度到重度银屑病患者,“ClinicalTrials.gov,https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03020199,2017年。视图:谷歌学术搜索
39. a . Mazzotta m·埃斯波西托a使用,s .奇门蒂”服用依那西普在银屑病疗效和安全性从其他治疗:一项观察性研究中,“美国临床皮肤病学杂志》上,10卷,不。5,319 - 324年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. k . a . Papp r·g·兰利m . Lebwohl et al .,“ustekinumab的疗效和安全性,人类interleukin-12/23单克隆抗体,牛皮癣患者:52周的结果从一个随机,双盲,安慰剂对照试验(凤凰2),“《柳叶刀》,卷371,不。9625年,第1684 - 1675页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. c·e·m·格里菲思”Secukinumab显示效果在主题不管以前接触的生物疗法:一个汇集subanalysis从四个3期临床试验在牛皮癣,”美国皮肤病协会,https://www.aad.org/eposters/Submissions/getFile.aspx?id=1760& type =子,2015年。视图:谷歌学术搜索
42. f . Bardazzi诉答:公诉、诉Tengattini g . Odorici r . Balestri和A . Patrizi”36-week回顾开放试验比较钉生物治疗银屑病的疗效,”JDDG:杂志der德国Dermatologischen法理社会,11卷,不。11日,第1070 - 1065页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. a·c·德弗里斯:a .博l . Hooft et al .,“钉牛皮癣干预,”Cochrane系统评价的数据库卷,1篇文章ID CD007633, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. 英国帝国,j·沙利文,p .阿伦伯格et al .,“FRI0460secukinumab显示显著功效钉牛皮癣:32理想化的研究结果,“风湿性疾病上增刊2卷。75年,第604 - 603页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. j .面包圈k.c. Duffin, a·摩尔et al。”secukinumab的影响是严重的头皮银屑病:24周的结果,随机、双盲、安慰剂对照3 b期研究,“美国皮肤病学会杂志》上,卷77,不。4、667 - 674年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. Gottlieb, j·沙利文·m·范·多尔恩et al .,“Secukinumab显示显著功效palmoplantar牛皮癣:姿态,结果一个随机对照试验,”美国皮肤病学会杂志》上,卷76,不。1,第80 - 70页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. 美国Mrowietz, h . Bachelez公元负担et al .,“Secukinumab严重palmoplantar脓疱性银屑病:2的结果精确的研究中,“美国皮肤病学会杂志》上,卷80,不。5,1344 - 1352年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. p . j . Mease a·w·阿姆斯特朗:“总经理银屑病患者疾病:银屑病关节炎的诊断和药物治疗银屑病的患者,”药物,卷74,不。4、423 - 441年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. i . b .麦克因尼斯,p . j . Mease b Kirkham et al .,“人力anti-interleukin-17A Secukinumab单克隆抗体,银屑病关节炎患者(未来2):一个随机,双盲,安慰剂对照,三期试验中,“《柳叶刀》,卷386,不。9999年,第1146 - 1137页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. p .纳什,i . b .麦克因尼斯,p . j . Mease et al .,“Secukinumab与adalimumab银屑病关节炎:比较有效性使用matching-adjusted间接比较48周,”关节炎Rheumatol,68卷,2016,http://acrabstracts.org/abstract/secukinumab-for-the-treatment-ofpsoriatic-arthritis-comparative-effectiveness-versus-adalimumab-using-a-matching-adjustedindirect-comparison/。视图:谷歌学术搜索
51. i b .麦克因尼斯·纳什c . Ritchlin h·托姆·坎特尔,和e . Palaka”THU0437 secukinumab治疗银屑病关节炎:比较结果有效性和授权生物制剂和apremilast网络荟萃分析,“风湿性疾病上增刊2卷。75年,第349 - 348页,2016年。视图:谷歌学术搜索
52. k·l·温斯洛普r·巴克斯特·l·刘,c·d·瓦利和j·w·柯蒂斯Baddley Jr .)“分枝杆菌疾病和抗肿瘤坏死因子治疗在美国,“风湿性疾病上,卷72,不。1,37-42,2013页。视图:谷歌学术搜索
53. s Bonovas s Minozzi t Lytras et al .,“恶性肿瘤的风险使用anti-TNF代理在风湿性关节炎、银屑病关节炎,强直性脊柱炎:系统回顾和荟萃分析,“在药品安全专家意见增刊1卷。15日,11-34,2016页。视图:谷歌学术搜索
54. t .水系,d . Seckin大肠Baskan夜莺et al .,“肺结核的风险用抗肿瘤坏死因子治疗银屑病患者代理”国际皮肤科杂志,54卷,不。5,594 - 599年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. 不老温泉Livideanu e . Guinard c, h·巴特尔米et al .,“活动性结核病在牛皮癣患者TNF拮抗剂:法国全国回顾性研究”欧洲皮肤病与性病学学会杂志》上,30卷,不。8,1336 - 1341年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. j·哈里斯和j·基恩,“肿瘤坏死因子阻滞剂干扰结核免疫,”临床和实验免疫学,卷161,不。1、1 - 9,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. 世界卫生组织,“肺结核,”,https://extranet.who.int/sree/Reports?op=Replet& name = / WHO_HQ_Reports / G2 /刺激/ EXT / TBCountryProfile& ISO2 =扩音器;outtype = html。视图:谷歌学术搜索
58. j·艾哈迈德·j·f·多尼,y . k .张晓卿“结核病和麻风病流行病学、沙巴、马来西亚、”肺结核,卷84,不。1 - 2日,仅8,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. c .女友p c . m . Van De Kerkhof,也是以为e·m·格里菲思k帝国et al .,“Secukinumab长期安全经验:10汇集分析II和III期临床研究在中度到重度银屑病患者,”美国皮肤病学会杂志》上,卷75,不。1,页83 - 98。e4, 2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. a . a . Deodhar s .施赖伯k·甘地,t·福克斯,c . Gaillez和c . Karyekar”没有炎性肠道疾病的风险增加secukinumab-treated中度到重度牛皮癣患者,银屑病关节炎,强直性脊柱炎,”14第二阶段和第三阶段的临床研究,ACR / ARHP年会,佤邦,美国,2016。视图:谷歌学术搜索
61. b .闪光灯,k . a . Papp m . Lebwohl et al .,“完整皮肤清除牛皮癣的临床意义。”美国皮肤病学会杂志》上,卷75,不。1,页77 - 82。e7, 2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. h . n . Viswanathan d洲,c, e . Milmont et al .,“总表面间隙导致改善健康相关的生活质量和减少症状严重程度在中度到重度牛皮癣患者,”《皮肤病学的治疗,26卷,不。3、235 - 239年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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