磁共振成像评价线性局限性硬皮病患者接受甲氨蝶呤和高剂量皮质类固醇

文摘

背景。局限性硬皮病是结缔组织的炎症性疾病,可能导致皮肤增厚和硬化由于纤维化。本研究的目的是记录磁共振成像(MRI)的变化线性局限性硬皮病患者服用甲氨蝶呤(MTX)和高剂量皮质类固醇。方法。本研究进行33从门诊病人是我们研究所的皮肤科诊所满足入选标准。患者接受15毫克/ MTX和月度脉冲的甲基强的松龙治疗一周的三天六个月。治疗的有效性被MRI评估,修改LS皮肤严重程度指数(mLoSSI),和局限性硬皮病损伤指数(LoSDI)。结果。所有参数mLoSSI和LoSDI包括红斑、皮肤厚度、新的损伤/损伤扩展,皮肤萎缩,皮下萎缩,dyspigmentation也在治疗后明显改善。皮下脂肪增强MRI是最常见的发现。MRI分数显著相关的临床标记前后治疗除了皮肤厚度和新损伤/损伤扩展不与MRI评分在治疗前后,分别。限制。缺乏相关实验室的疾病活动标记,对照组,和明确的标准来判断MRI变化。结论。MRI可以是一个有前途的工具评估肌肉骨骼和皮肤也参与和监测治疗反应在局限性硬皮病患者。

1。介绍

局限性硬皮病,局限性硬皮病(LS)是一种炎症性结缔组织病,可能导致皮肤由于纤维化增厚和硬化。LS的课程包括早期炎症阶段。它始于皮肤充血,其次是纤维化、硬化,,最后,萎缩(1]。LS有不同的临床表现(2),分为限制(浅和深),线性(包括硬皮病en sabre政变),广义(四个或更多和大于3厘米单个斑块),pansclerotic和混合形式(3]。

局限性硬皮病影响底层结构(3),在这种情况下,它可能是与弯曲挛缩,痛苦,和相当大的障碍4,5]。更严重的一个极端,这种疾病可以多年来进展和造成严重的萎缩,关节挛缩,不可逆的结构畸形,生长迟缓,和严重的功能性,化妆品,和心理障碍6]。

虽然众多的治疗方法包括甲氨蝶呤(MTX)与系统性相结合讨论了皮质类固醇对于这些衰弱形式的局限性硬皮病,最佳的治疗方法是未知的可能由于缺乏共识的方法评估和监测治疗反应(7- - - - - -13]。

尽管一些临床和paraclinical诊断和评估工具包括修改的LS皮肤严重程度指数(mLoSSI),本地化硬皮病皮肤的评估工具(LoSCAT),超声(美国),弹性成像,和皮肤活检已经记录,他们都有一定的局限性;例如,只有一个有限的子集的临床参数评估每个mLoSSI LoSCAT,或弹性成像很难执行,我们通常不是帮助头皮/脸上由于薄组织,最后没有人真的想活组织检查。磁共振成像(MRI)最近被证明是一个有用的诊断工具识别局限性硬皮病患者肌肉骨骼参与(14- - - - - -16]。

本研究的目的是记录局限性硬皮病患者的MRI变化MTX和高剂量皮质类固醇治疗处理。

2。材料和方法

2.1。研究人群

这项研究是伦理委员会批准Shahid Beheshti医学。患者的知情同意是寻求符合法律要求。

本研究进行了33名患者门诊的皮肤科诊所,满足入选标准。入选标准是免疫活性的患者10岁或以上确认局限性硬皮病(广义或线性形式),正常的骨矿物质密度,和消极的潜伏感染、内分泌病,心血管、肾和肺疾病。患者被排除在外,如果他们有系统性硬化,主要伴随医疗条件、白血球减少症< 3.0×10⁹/ l,血小板减少症< 100×10⁹/ l,肝脏转氨酶水平超过正常上限的两倍,或肾损伤定义为肌酐清除率< 90毫升/分钟/ 1.73米²、骨量减少及骨质疏松症,或如果病人不愿或不能遵守协议。

局限性硬皮病组织学检查证实了诊断。由于激活潜伏感染在免疫抑制治疗方案,患者还研究了对肺结核、病毒性肝炎和艾滋病病毒感染。

2.2。处理协议

治疗协议和持续时间包含六个月,在此期间,患者接受MTX,甲基强的松龙和叶酸。MTX开始每周口服剂量的15毫克,每日1毫克的叶酸是规定降低其毒性。每月初,患者住院三天管理20 - 30毫克/公斤(500 - 1000毫克/米²每脉冲),1 g的最大剂量静脉注射甲基强的松龙(或2毫克/公斤/天的最大剂量的强的松60 mg和1毫克/公斤/周MTX的最大剂量在儿科15毫克/周)。另一方面,所有患者随访18个月,甲氨蝶呤(15毫克/周)在这段时间继续。

2.3。临床评估

局限性硬皮病评估工具(LoSCAT)评估18皮肤解剖网站,获取疾病活动和损伤参数。分数为每个网站都是基于最严重的得分为每个参数。最小化主体变化,所有皮肤变化较对侧的或身体的同侧的皮肤区域。

修改后的LS皮肤严重程度指数(mLoSSI)包括三个独立活动的总得分如下:(A)红斑(ER), (B)皮肤厚度(ST)和(C)新的损伤/损伤扩展(N / E)。三个皮肤损伤域汇聚并获得局限性硬皮病损伤指数(LoSDI)如下:(A)真皮萎缩(DAT), (B)皮下萎缩(坐),和(C) dyspigmentation (DP) [17]。

患者与完整的实验室数据访问每月检查可能不利的副作用。临床治疗的疗效评估mLoSSI和LoSDI开始前药物治疗。MRI也执行之前和之后的6个月治疗1.5 t MRI closed-bore身体扫描仪参透软组织结构的深度和厚度与炎症和水肿的程度。进行了核磁共振扫描所有的病人使用高性能梯度(最大振幅,45吨/米;最低上升时间,200μ年代;最大的转换速度,200 T / m / s)集成在三个空间方向并行采集技术。成像协议由gradient-echo本地化人员在每个表的位置,其次是日冕全身搅拌图像评估病理变化发生在肌肉骨骼系统的信号。MRI图像是由一位经验丰富的从0到10的评分和盲目的放射科医师。还MRI评分(治疗前后)相比,得分从0(没有改善)到10(总愈合)调查。

2.4。统计方法

检查了在正态分布的变量用Shapiro-Wilk测试。根据非参数的临床变量(LoSDI mLoSSI, MRI)的Wilcoxon符号秩检验是用来代替成对样品t以及。这些临床与MRI标记的相关性分数也评估治疗前后分别用斯皮尔曼相关测试。由双尾学生的临床指标的变化进行了分析t以及与优势比(或)和95%可信区间(CI)。假定值的调整与Benjamini-Hochberg方法控制错误发现率低于0.05被认为是具有统计学意义。SPSS软件窗口(19.0版本,IBM SPSS Inc .)、美国)被用来执行所有统计分析。

3所示。结果

3.1。人口统计学特征

在目前的研究中,女男比例是5.6:1(28妇女和五人)。年龄中位数为29.0019.00到37.50,10 - 61年的年龄。8例患者(24.2%)< 18年。皮肤僵硬或萎缩的平均持续时间为5.81±3.31个月,最小和最大持续时间是两个和13个月,分别。线性局限性硬皮病被诊断为28例,所有人都在政变de sabre亚型;这些患者神经参与。剩下的五个人被诊断为广义的类型。

3.2。治疗的功效

如前所述,治疗的疗效被mLoSSI评估,LoSDI,磁共振成像,如表所示1。基于统计可接受数量的线性morpheae,治疗的疗效已在这组患者分别进行评估,表所示1。病例数与广义分析他们明显局限性硬皮病是微不足道的。

根据mLoSSI、红斑、皮肤厚度,和新的损伤/损伤扩展在治疗后显著提高。此外,所有参数LoSDI包括皮肤萎缩、皮下萎缩,dyspigmentation也在治疗后明显改善。治疗方案评价是一种有效的方法根据MRI的p值< 0.001(图1)。结果发现皮下脂肪增强作为最常见的发现。协会的MRI评分与临床标记(红斑、皮肤厚度、新的损伤/损伤扩展,皮肤萎缩,皮下萎缩,和dyspigmentation)治疗前后分别显示在表中2。很明显,所有的这些临床标记有一个接受并与MRI形态显著相关,之前和之后的治疗。两个例外是皮肤厚度和新损伤/损伤扩展不与MRI评分在治疗前后,分别。

3.3。安全性和耐受性

33个接受治疗的患者中,他们经历了一些不利的副作用。根据精确的入选标准,排除潜伏性感染的病人,没有人经历过任何严重不良影响的免疫抑制。

体重增加和寻常痤疮是最普遍的副作用,分别在26日和23个患者中发现。这些主要是由于高剂量的糖皮质激素。宪法的副作用,如疲劳(n = 13),恶心(n = 11),和头痛(n = 5)也被报道在不到一半的患者,这可能是由于MTX。条纹女rubrae和脱发是两个重要的不利影响,分别观察七和六个病人。二级库欣综合征在大约10%的患者(3个人)作为本研究中最重要的不利影响。最后,低钾血(n = 8),白血球减少症(n = 2),和其他厌食症(n = 1)报道的副作用。

4所示。讨论

值得注意的是,这项研究证明了有效性和MRI对治疗的敏感性及其协会与LoSCAT,肯定会更加新颖和独特的治疗这些患者。

在过去的几年里,各种各样的治疗选项已经报道了局限性硬皮病、局部和全身皮质类固醇,局部和全身calcipotriol,外用他克莫司,光疗,MTX [12,18- - - - - -23]。最具挑战性的问题之一治疗局限性硬皮病患者的评估治疗疗效和治疗时间的长短。有价值的后续工具应该能够区分治疗反应,稳定的疾病,患者和那些对治疗。莫顿等人表明复发局限性硬皮病的发生甚至经过多年的静止(24]。

在这项研究由Kreuter如此说道et al .,十四LS患者治疗15毫克/ MTX和月度甲基强的松龙治疗一周的脉冲(1000毫克三天)6个月。治疗的有效性是由超声(美国)和组织学评估结果。几乎所有的患者达到临床改善,由paraclinical确认标准(11]。在另一项研究中,托罗等人研究的有效性MTX 1毫克/公斤/周(25毫克/周)的最大剂量强的松和2毫克/公斤/天(最大剂量的60毫克)。这个治疗方案规定了36儿科患者随访平均36个月。有效性是衡量医生一般评估(PGA)和mLoSSI,显示所有病人临床改善(25]。另一项研究由Seyger等人分析的有效性15毫克/周MTX使用视觉模拟量表(血管),硬度计得分,得分和修改皮肤(MSS)。36周后随访,观察所有患者改善(26]。多中心研究结果发表在2006年,甲基强的松龙脉冲(最大剂量为500毫克)和10毫克/ m²/ MTX的34个病人。治疗的有效性是衡量温度记录和临床标准,,最终,71%的患者进入缓解期(6]。

几种临床和实验室方法已报告测量局限性硬皮病疾病活动。这些标准是LoSCAT之一。Arkachaisri et al。272008年调查了这些标准的可靠性。在这项研究中,两个专家注册这些症状的患者和22日公布重大协会LoSSI与医学干预措施。也表现出显著的协会与PGA mLoSSI,病人的生活质量,随着时间的推移和医疗干预措施(28]。

2010年,一个新的标准设计的测量损伤是由DT,坐,DP。这一点mLoSSL和PGA的可靠性是可以接受的。在我们的研究中,mLoSSI LoSDI治疗后显著提高。类似于早期的研究(25),我们也使用LoSCAT显著提高。但如前所述,每个评估有限子集的临床参数尤其是他们不是很敏感的en政变de sabre亚型。

一个重要的问题是缺乏一个普遍共识的最佳工具用于评估疾病活动和损害严重程度或监测治疗反应。最近皮肤分数和工具,包括激光多普勒flowmetry更敏感,多普勒,MRI用于评估和监测的病变29日]。

超声被用于评估表面的线性和局限性病变是因为它的可用性和良好的软组织分辨率,但深层组织的评估可以不可能由我们(14也是我们通常不是尽可能多的有用的MRI头皮/脸上由于薄的组织。

数据清楚地表明,核磁共振和能够文档中发挥着关键作用皮肤和肌肉骨骼参与最初的表现,以及这些治疗期间发生的更改。有价值的后续工具应该能够区分治疗反应,稳定的疾病,患者和那些对治疗。在我们的系列中,我们发现治疗成功率,与先前的研究一致。Schanz et al。15]表明,局限性硬皮病患者MRI检测临床表现的是一个有用的工具。一致的发现Schanz et al。16),我们的研究结果显示,MRI是局限性硬皮病患者的一个合适的工具和肌肉骨骼和皮肤在MRI表现与系统性治疗后临床改善改进的并行。

Schanz et al。16]提到,MRI提供补充信息的深度参与的基本形态结构,与临床检查相反,通常揭示表面参与这种疾病的信息。因此,核磁共振可以从体检证实这项发现,及其结果通常更容易解释。最好是评估的深度参与广义或深局限性硬皮病(亚型)成像技术(特别是MRI)。信号强度等级和水平的基础上参与,但没有明确的标准来判断MRI变化(15,16]。

本研究的一些重要的限制:缺乏相关实验室的疾病活动标记和明确的标准来判断MRI变化;缺乏对照组可以提到的另一个限制,但应该注意的是,这是不符合伦理原则不是几个月治疗的患者。

5。结论

我们展示能力的MRI捕捉疾病改善线性局限性硬皮病患者对甲氨蝶呤和皮质类固醇疗法所定义的一个重要mLoSSI和LoSDI分数的变化。大,需要比较研究来阐明MRI诊断和监视应用程序的不同类型的局限性硬皮病。

缩写

LS:	局限性硬皮病
MTX:	甲氨蝶呤
核磁共振成像:	磁共振成像
mLoSSI:	修改LS皮肤严重程度指数
LoSDI:	局限性硬皮病损伤指数。

数据可用性

没有相关的研究对本文的数据集。数据将在请求

伦理批准

本研究回顾和批准Shahid Beheshti医学伦理委员会批准代码IR.SBMU.SRC.REC.1393.3数量。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究是由皮肤Shahid Beheshti医学研究中心,和本文作者希望添加,是皮肤科专业论文的结果Razieh博士Jahangard Shahid Beheshti医疗,德黑兰,伊朗。

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